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2005中华中医药学会中成药学术研讨会

作者：肖成荣金科涛王宇光代方国马增春谭洪玲赵永红高月军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 江西中医学院 330006 南方医科大学广州510515

本文研究了甘草、芫花合用对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。结果表明，两药合用对药物代谢酶的影响可能会使某些药物毒性成分在体内代谢特征发生改变，对药物的疗效或毒性产生影响，从而产生基于药物代谢酶的中药间相互作用。

关键词：中药药理药物配伍药物代谢

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甘草与海藻大戟芫花配伍对大鼠肝脏CYP2E1酶活性及mRNA表达的影响

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中国药物与临床 2007年第7期7卷 493-495页

作者：徐芝秀石苏英金科涛王宇光高月浙江省诸暨市人民医院药剂科 311800 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的研究甘草与海藻、大戟、芫花合用对CYP2E1酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法采用高效液相色谱法测定CYP2E1活性;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价药物对CYP2E1 mRNA水平的影响。结果甘草单用能明显诱导CYP2E1酶活性,与... 详细信息

目的研究甘草与海藻、大戟、芫花合用对CYP2E1酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法采用高效液相色谱法测定CYP2E1活性;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价药物对CYP2E1 mRNA水平的影响。结果甘草单用能明显诱导CYP2E1酶活性,与海藻、大戟、芫花合用后对CYP2E1酶活性的诱导作用没有甘草单用明显。CYP2E1 mRNA水平基本与酶活性水平相平行。结论甘草与海藻、大戟、芫花合用后诱导CYP2E1酶活性,酶活性变化可能主要通过影响基因转录来实现。

关键词：细胞色素P450 CYP2E1 反转录聚合酶链反应酶活性

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甘草与大戟甘遂芫花配伍对大鼠肝脏细胞色素P4501A2酶活性的影响

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中国药物与临床 2007年第4期7卷 278-280页

作者：何益军石苏英金科涛高月浙江省诸暨市人民医院药剂科 311800 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的研究甘草与大戟、甘遂、芫花合用对细胞色素P450(CYP)1A2酶活性的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2活性。结果单用甘草诱导CYP1A2的酶活性;大戟、甘遂、芫花单用抑制CYP1A2的酶活性;甘草与大戟、甘遂、芫花合用后抑制了CYP1A... 详细信息

目的研究甘草与大戟、甘遂、芫花合用对细胞色素P450(CYP)1A2酶活性的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2活性。结果单用甘草诱导CYP1A2的酶活性;大戟、甘遂、芫花单用抑制CYP1A2的酶活性;甘草与大戟、甘遂、芫花合用后抑制了CYP1A2的酶活性。结论甘草与大戟、甘遂、芫花合用对CYP1A2酶活性的抑制作用主要是由大戟、甘遂、芫花引起的。

关键词：色谱法高压液相细胞色素P450 CYP 1A2 酶活性

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重组人尿激酶原临床Ⅰ期药代动力学研究

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中国临床药理学与治疗学 2012年第6期17卷 672-676页

作者：宋海晶杨伟志张卓梅欧伦陈方王清清董立厚刘秀文解放军第306医院急诊部北京100105 同济大学附属上海市第十人民医院骨科上海200072 武警总医院妇产科北京100039 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60mg... 详细信息

目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUCuPA之比为1∶2.1∶3.3;AUCsc-uPA之比1∶1.9∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t1/2和tmax等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和Cmax随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,Cmax之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7,CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论:健康受试者个体口服20～60mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。

关键词：人尿激酶原药代动力学酶联免疫吸附分析方法血药浓度

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离子对试剂的选择及其在多肽及蛋白质分析中的应用

离子对试剂的选择及其在多肽及蛋白质分析中的应用

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：王明媚向慎思王清清宋海峰解放军总医院第一附属医院药剂药理科军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

离子对试剂是实现反相离子对色谱(reversed-phase ion-pair chromato-graphy,RPIC)快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加,对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC的基本原理及其在蛋白多肽分... 详细信息

离子对试剂是实现反相离子对色谱(reversed-phase ion-pair chromato-graphy,RPIC)快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加,对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC的基本原理及其在蛋白多肽分析中的应用前景,并详细阐述了常用离子对试剂的种类、特点及应用。

关键词：离子对试剂反相离子对色谱多肽蛋白质纯化分析

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二咖啡酰奎尼酸片Ⅰ期临床耐受性研究

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解放军药学学报 2009年第2期25卷 127-130页

作者：魏振满丁晋彪胡琳陈红鸽吴荣荣贺江平张月梅董俊兴解放军第302医院临床药理室北京100039 军事医学科学院放射医学研究所北京100850 不详

目的评价健康志愿者单次口服二咖啡酰奎尼酸片的安全性和耐受性。方法按照GCP要求设计试验方案。单剂量耐受试验将60名受试者随机分为7个剂量组,每组男(2～5)名,女(2～5)名,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查... 详细信息

目的评价健康志愿者单次口服二咖啡酰奎尼酸片的安全性和耐受性。方法按照GCP要求设计试验方案。单剂量耐受试验将60名受试者随机分为7个剂量组,每组男(2～5)名,女(2～5)名,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用描述性分析及SAS软件进行统计学处理。结果在单剂量给予二咖啡酰奎尼酸片耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性。共报告6人6件被研究者判定为可能与研究药物有关的不良事件,且未经处理均消失。不良事件主要表现为窦性心动过缓、血白细胞降低,无自觉症状,均完成临床试验,其他均未见有临床意义的改变。结论60名健康受试者单次口服二咖啡酰奎尼酸片,最大剂量至1200mg,均安全且能够很好耐受。

关键词：二咖啡酰奎尼酸片耐受性 Ⅰ期临床试验

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青蒿素通过激活PXR诱导CYP3A4的表达及对DSS诱导的炎症性肠病的保护作用

青蒿素通过激活PXR诱导CYP3A4的表达及对DSS诱导的炎症性肠病的保...

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第二届岐黄论坛

作者：王宇光胡东华谭洪玲肖成荣马增春梁乾德汤响林高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032

本实验选择青篙素作为研究对象，以葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate DSS) (MW 36-50 KDa)造炎症性肠病模型，初步探讨青篙素治疗炎症性肠病的分子机制，为进一步研究青篙素功能提供实验依据和为更进一步考察PXR诱导化合物在治炎症... 详细信息

本实验选择青篙素作为研究对象，以葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate DSS) (MW 36-50 KDa)造炎症性肠病模型，初步探讨青篙素治疗炎症性肠病的分子机制，为进一步研究青篙素功能提供实验依据和为更进一步考察PXR诱导化合物在治炎症性肠病的作用提供依据。

关键词：炎症性肠病青篙素葡聚糖硫酸钠分子机制

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运用Bridging-ELISA法评价蛋白药物mAbY在食蟹猴体内的免疫原性

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 610-610页

作者：谢新遥王变珍欧伦王清清宋海峰北京和实康明医药科技有限公司军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的阐述临床前与临床研究中抗药性抗体(ADA)检测方法的建立与验证并用于评估治疗性蛋白免疫原性的基本策略。方法建立并验证经典的免疫分析法-桥式酶联免疫吸附法(Bridging-ELISA)来检测抗药性抗体;该方法原理描述如下:预先包被治疗性... 详细信息

目的阐述临床前与临床研究中抗药性抗体(ADA)检测方法的建立与验证并用于评估治疗性蛋白免疫原性的基本策略。方法建立并验证经典的免疫分析法-桥式酶联免疫吸附法(Bridging-ELISA)来检测抗药性抗体;该方法原理描述如下:预先包被治疗性蛋白(mAbY),同时加入阳性对照抗mAbY多抗(ADA)与生物素标记的mAbY(B-mAbY),充分反应并洗涤后加入SA-HRP,最后加入底物显色,终止反应并读取光吸收值。首先进行初步筛选,初筛为潜在阳性的样品再经竞争免疫抑制试验进行确认。结果检测ADA免疫分析法验证包括:初步筛选临界值(SCP)的信噪比为1.169;灵敏度为45 ng·ml-1;批间精密度小于20%;阴性、低浓度与高浓度三个水平的质控中的阴性质控假阳性率为8.3%、低、高浓度的假阴性率均为0,高浓度质控的回算浓度%RE与%CV分别为-4.5%与13.5%;耐药性为在5μg·ml-1药物干扰条件下,样品均能检测到阳性;抑制试验临界值(DCP)为42.3%;稀释线性在ADA浓度高至128μg·ml-1条件下均呈线性,且无Hook效应;稳定性分别在室温、2～8℃、-60℃条件下为48 h、5d与2y。运用该分析方法对18只受试食蟹猴进行免疫原性测定,结果表明8只个体呈现ADA阳性,阳性率为44.4%。结论利用已建立的BRIDGING-ELISA方法,可以在高浓度受试品干扰条件下准确检测ADA。

关键词：蛋白药物mAbY 食蟹猴免疫原性

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肺鳞癌内存在亚型的分子迹象

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中华肿瘤杂志 2004年第12期26卷 726-726页

作者：范保星孙敬芬田庆谢立新陈良安刘又宁王升启吴德昌解放军总医院呼吸科北京100853 军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室

临床上同为肺鳞癌的患者，虽治疗方法一样，但其疗效、临床转归及预后却不完全相同，分析原因可能是肺鳞癌内还存在着亚型。我们采用基因芯片技术检测肺鳞癌的癌组织间基因表达差异，从分子水平上探讨肺鳞癌内亚型存在的证据。

关键词：肺肿瘤鳞状细胞癌基因表达癌组织

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《放射性肿瘤病因判断标准》解读

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国际放射医学核医学杂志 2012年第4期36卷 210-213页

作者：叶常青刘长安朱茂祥军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理与辐射危害评价研究室北京100850 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所政策标准研究室北京100088

《放射性肿瘤病因判断标准》是《放射性肿瘤诊断标准》的修订版本，主要修改点有两方面：在判断标准上，一是可用于估算病因概率（Pc）的癌症的数量由5种扩大到10种，二是已发生的癌症与辐射相关联的病因判断标准由原标准中的PC≥50％... 详细信息

《放射性肿瘤病因判断标准》是《放射性肿瘤诊断标准》的修订版本，主要修改点有两方面：在判断标准上，一是可用于估算病因概率（Pc）的癌症的数量由5种扩大到10种，二是已发生的癌症与辐射相关联的病因判断标准由原标准中的PC≥50％改为取95％可信限上限的PC≥50％；在估算方法上，除了基于超额相对危险外，还增加了基于超额绝对危险来估算PC。这些改进旨在在结合中国国情的基础上，符合国际发展趋势，尽可能保护索赔者的权益。

关键词：肿瘤辐射损伤职业卫生标准

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