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解放军药学学报 2011年第2期27卷 147-149页

作者：杨树陈立尹艳艳董俊兴安徽医科大学基础医学院药理学研究室安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究喷替酸锌钠对慢性铅中毒小鼠体内铅的排泄效果,为临床用药提供实验依据。方法小鼠随机分为6组,连续10 d腹腔注射醋酸铅溶液,每日剂量为10 mg/kg,建立小鼠慢性铅中毒模型,末次染铅后24 h开始给药,连续7 d肌肉注射喷替酸锌钠或Ca-... 详细信息

目的研究喷替酸锌钠对慢性铅中毒小鼠体内铅的排泄效果,为临床用药提供实验依据。方法小鼠随机分为6组,连续10 d腹腔注射醋酸铅溶液,每日剂量为10 mg/kg,建立小鼠慢性铅中毒模型,末次染铅后24 h开始给药,连续7 d肌肉注射喷替酸锌钠或Ca-DTPA,喷替酸锌钠每日剂量分别为50、150、450 mg/kg,Ca-DTPA每日剂量为150 mg/kg。于注射开始后即每日收集尿液。停药后24 h处死动物,取血液、脑和双侧股骨,通过石墨炉原子吸收分光光度计法测小鼠血铅、脑铅、骨铅和7 d总的尿铅含量。结果喷替酸锌钠可显著降低染铅小鼠血、脑、骨骼中铅含量,明显增加尿铅含量。结论喷替酸锌钠对于慢性铅中毒小鼠体内的铅有明显的促排效果。

关键词：喷替酸锌钠铅中毒排铅

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环磷酰胺致血虚证动物模型的代谢组学研究

环磷酰胺致血虚证动物模型的代谢组学研究

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：宗楷淇王穆张琪巩芳马增春让蔚清颜贤忠高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室南华大学公共卫生学院环境医学与放射卫生研究所军事医学科学院仪器测试分析中心

目的采用基于核磁共振的代谢组学方法,分析环磷酰胺所致血虚证小鼠的血清及组织提取物的特征性内源代谢谱的变化,为血虚证相关分子标志物的确定以及相关药物作用机理研究提供科学的实验依据。方法将BALB/c小鼠按体重随机分为正常对照组... 详细信息

目的采用基于核磁共振的代谢组学方法,分析环磷酰胺所致血虚证小鼠的血清及组织提取物的特征性内源代谢谱的变化,为血虚证相关分子标志物的确定以及相关药物作用机理研究提供科学的实验依据。方法将BALB/c小鼠按体重随机分为正常对照组和环磷酰胺所致血虚证模型组,每组10只动物,于造模后第7 d股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓。用600 MHz超导傅立叶变化核磁共振波谱仪对样品进行检测,将所得到的H谱进行分段积分并归一化之后,用SIMIC-P10.0软件进行主成份分析。结果与正常组相比,环磷酰胺所致血虚证模型组血清以及胸腺、脾脏和骨髓提取物都发生了明显的变化。与对照组相比,模型组小鼠的血清中的乳酸、胆碱、长链脂肪酸、不饱和脂肪酸的含量下降,肌酸和糖类的含量上升;胸腺中乳酸、胆碱、不饱和脂肪酸、牛磺酸等含量下降,异亮氨酸含量上升;脾脏中乳酸、胆碱、牛磺酸的含量下降;骨髓中乳酸、不饱和脂肪酸等下降,长链脂肪酸、缬氨酸的含量上升。结论环磷酰胺所致血虚证的发生机制可能与机体无氧氧化功能损害、糖异生能力增强、脂代谢失调、细胞内外渗透压失衡有关。内源性代谢物中,乳酸、牛磺酸等可以作为化学药物环磷酰胺导致血虚证发生的潜在分子标志物,值得进一步研究。

关键词：血虚证环磷酰胺代谢组学核磁共振主成分分析

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ANXⅠ在原发性肺癌及BEP2D转化细胞系中的表达(英文)

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中国肿瘤 2001年第3期10卷 171-174页

作者：张开泰应万涛鞑冀平李刚彭少华谢玲项晓琼钱小红吴虹吴德昌军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850 军事医学科学院国家生物检测中心北京100850 空军总医院病理科北京100630 美国加州大学洛杉矶分校HowardHughes医学研究院

[目的]体内、外的许多感染模型证实 ,ANXⅠ介导糖皮质激素的抗炎症效应 ,被认为是糖皮质激素抗炎症效应中的第二信使。然而 ,ANXⅠ与原发性肺癌之间的相关性尚未知晓。本文对此进行研究。[方法]采用免疫组化方法检测60例原发性肺癌标本... 详细信息

[目的]体内、外的许多感染模型证实 ,ANXⅠ介导糖皮质激素的抗炎症效应 ,被认为是糖皮质激素抗炎症效应中的第二信使。然而 ,ANXⅠ与原发性肺癌之间的相关性尚未知晓。本文对此进行研究。[方法]采用免疫组化方法检测60例原发性肺癌标本中ANXⅠ的表达分布 ;蛋白组学方法描绘ANXⅠ在永生化、转化与恶性转化中的表达状况。[结果]ANXⅠ的表达分布与原发性肺癌的组织学分型相关 (P<0.05) ;在永生化细胞中表达丰度低 ,转化细胞较高 ,恶性转化细胞中最高。[结论]ANXⅠ可能参与原发性肺鳞癌形成的启动或促进阶段 ,对人支气管上皮细胞恶性转化具有较为重要的作用。

关键词： ANXⅠ 原发性肺癌 BEP2D转化细胞系表达

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异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第1期32卷 1-16页

作者：逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京军区总医院药剂科北京100700 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 军事医学科学院放射医学研究所药物代谢动力学研究室北京100850 中国医学科学院生物医学技术研究所北京100050 博奥晶典生物技术股份有限公司北京102206 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京100191 美国阿克森特药物治疗股份有限公司药物代谢与药物代谢动力学(DMPK)实验室美国马萨诸塞(MA)02425

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代... 详细信息

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。

关键词：药物代谢动力学抗癫痫药氯桂丁胺个体差异 DNA甲基化 CYP2D6*10携带者表突变临床Ⅰ期剂量递增试验

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血管内皮生长因子全长抗体在毕赤酵母中的表达与活性鉴定

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生物技术通讯 2014年第4期25卷 492-496页

作者：陈薇张晶刘强华玲刘蕴慧莫嫣娉高新付洁宋海峰解放军医学院病理科北京100853 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032 解放军第309医院北京100091

目的:构建血管内皮生长因子(VEGF)全长抗体表达载体pPICZαA-VH-CH-VL-CL,评价其在毕赤酵母中的表达产物与抗原的结合特性,及其抑制细胞增殖的活性。方法:利用基因合成分别获得VEGF抗体CL和CH序列,分别构建pPICZαA-CH和pPICZαA-CL重... 详细信息

目的:构建血管内皮生长因子(VEGF)全长抗体表达载体pPICZαA-VH-CH-VL-CL,评价其在毕赤酵母中的表达产物与抗原的结合特性,及其抑制细胞增殖的活性。方法:利用基因合成分别获得VEGF抗体CL和CH序列,分别构建pPICZαA-CH和pPICZαA-CL重组质粒,再利用同尾酶特性构建双启动子表达盒的重组pPICZαA-CH-CL载体,用Westen印迹对其进行表达鉴定后将VH和VL序列插入该载体,获得VEGF的全长抗体表达载体pPICZαA-VH-CH-VL-CL;通过膜筛和ELISA进行菌株筛选,并对VEGF抗体表达阳性菌株进行小量表达和纯化,采用CCK-8法对其抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的活性进行初步评价。结果:获得表达轻、重链的VEGF抗体表达载体,ELISA实验证明pPICZαA-VH-CH-VL-CL具有一定的VEGF抗原结合特性;体外增殖实验表明,该抗体可以以剂量依赖性抑制HUVEC增殖。结论:在毕赤酵母中表达、纯化了具有一定功能活性的VEGF全长抗体,为后续比较研究酵母糖基化改造对VEGF抗体的药效学和药代学的影响提供了基础。

关键词：血管内皮生长因子毕赤酵母抗体肿瘤增殖

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新型宫颈癌治疗性疫苗肿瘤杀伤作用

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国际药学研究杂志 2012年第6期39卷 503-506页

作者：张卓梅宋海晶李娜邹佳季颖王清清陈方高新董立厚武警总医院妇产科北京100039 解放军第306医院急诊部北京100106 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 上海泽润生物科技有限公司上海201203

目的研究新型治疗性疫苗NTV的体内外宫颈癌杀伤作用。方法采用51Cr释放法研究脾淋巴细胞对宫颈癌细胞TC-1的体外杀伤活性,将正常小鼠体内激活的免疫活性细胞输给荷瘤小鼠,采用过继性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)转移实验研究CTL的体内抗肿瘤... 详细信息

目的研究新型治疗性疫苗NTV的体内外宫颈癌杀伤作用。方法采用51Cr释放法研究脾淋巴细胞对宫颈癌细胞TC-1的体外杀伤活性,将正常小鼠体内激活的免疫活性细胞输给荷瘤小鼠,采用过继性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)转移实验研究CTL的体内抗肿瘤作用。结果 CTL杀伤实验设置的效应细胞与靶细胞数量比分别为3:1、10:1及30:1,51Cr释放分析结果显示,疫苗NTV能够显著诱导脾淋巴细胞的肿瘤特异性杀伤作用,杀伤作用呈剂量依赖性变化,杀伤效率最高可达到53.5%;疫苗NTV在过继性CTL转移实验中的肿瘤抑制率为64.7%,上述结果均与阴性对照组有统计学差异(P<0.05)。结论疫苗NTV在体内外对宫颈癌细胞均具有良好的杀伤作用。

关键词：治疗性疫苗融合蛋白抗肿瘤药,细胞毒作用

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三七总皂苷改善高脂诱导胰岛素抵抗大鼠氧化应激的研究

三七总皂苷改善高脂诱导胰岛素抵抗大鼠氧化应激的研究

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中华中医药学会脾胃病分会第二十四次全国脾胃病学术交流会

作者：吴震宇张声生陈剑明郭前坤李琳汪正芳高月马增春首都医科大学附属北京中医医院消化中心北京中医药大学东直门医院军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的探讨三七总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组(每组10只):正常对照组(A,标准饲料喂养),模型组(M),三七总皂苷大剂量组(C1)和三七总皂苷小剂量组(C2)。M、C1、C2组在0至10周应用高脂饲料喂养... 详细信息

目的探讨三七总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组(每组10只):正常对照组(A,标准饲料喂养),模型组(M),三七总皂苷大剂量组(C1)和三七总皂苷小剂量组(C2)。M、C1、C2组在0至10周应用高脂饲料喂养,从第11周开始均改用标准饲料喂养。从第11周开始,C1、C2分别以

关键词：三七总皂苷非酒精性脂肪肝保护作用

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芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠保护作用的研究

芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠保护作用的研究

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中华中医药学会脾胃病分会第二十四次全国脾胃病学术交流会

作者：陈剑明张声生郭前坤吴震宇李琳汪正芳高月马增春北京中医药大学东直门医院首都医科大学附属北京中医医院消化中心军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的探讨芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、肝功能以及胰岛素抵抗的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(A)和模型组(M),模型组给予高脂饲料喂养10周,造模成功后将模型组随机分为5组:空白模型组(B)、芍药苷高剂量组(C1)、... 详细信息

目的探讨芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、肝功能以及胰岛素抵抗的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(A)和模型组(M),模型组给予高脂饲料喂养10周,造模成功后将模型组随机分为5组:空白模型组(B)、芍药苷高剂量组(C1)、芍药苷中剂量组(C2)、芍药苷低剂量组(C3)、双环醇组(D),每组10只,高脂饲料持续10周后,B组予以生理盐水灌胃,5mL/次,C1、C2、C3分别以200mg/kg.d、100mg/kg.d、50mg/kg.d芍药苷混悬液灌胃,D

关键词：非酒精性脂肪肝芍药苷/中药单体保护作用

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复方鲜竹沥液的工艺改进

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国际药学研究杂志 2012年第4期39卷 345-346页

作者：肖红兵谢彦兵李海兵刘卫萍刘永学中国人民解放军第一八四医院药械科江西鹰潭335000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理室北京100850

目的改进复方鲜竹沥液制剂处方中薄荷油的添加工艺,得到澄清、质量合格的制剂。方法利用吐温-80的增溶作用,提高薄荷油的溶解性。将薄荷油加入吐温-80中,充分混匀后加至鲜竹沥药中充分搅拌、过滤,即得澄清制剂。结果制剂澄清,质量合格... 详细信息

目的改进复方鲜竹沥液制剂处方中薄荷油的添加工艺,得到澄清、质量合格的制剂。方法利用吐温-80的增溶作用,提高薄荷油的溶解性。将薄荷油加入吐温-80中,充分混匀后加至鲜竹沥药中充分搅拌、过滤,即得澄清制剂。结果制剂澄清,质量合格。结论该方法可行,工艺简单而稳定,更适合生产企业。

关键词：复方鲜竹沥液薄荷油吐温-80 工艺

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环磷酰胺对不同年龄小鼠免疫细胞损伤及修复作用的影响

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中国医药导报 2016年第36期13卷 8-13,35页

作者：林帅陈孟毅刘冰李程程李德冠吴丽贤孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350108 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的比较环磷酰胺对幼年鼠、老年鼠与成年鼠免疫系统的影响。方法雄性C57BL/6幼年、成年、老年鼠各32只,各年龄小鼠均随机分为对照组(12只)和模型组(20只)。模型组成年鼠、老年鼠腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg,幼年鼠腹腔注射环磷酰胺72 mg... 详细信息

目的比较环磷酰胺对幼年鼠、老年鼠与成年鼠免疫系统的影响。方法雄性C57BL/6幼年、成年、老年鼠各32只,各年龄小鼠均随机分为对照组(12只)和模型组(20只)。模型组成年鼠、老年鼠腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg,幼年鼠腹腔注射环磷酰胺72 mg/kg。对照组腹腔注射等剂量生理盐水。分别在给药后第3、7、14、28天采用流式细胞仪、血细胞计数仪检测各年龄3只对照组、5只模型组小鼠相关免疫指标。结果给药后,与成年鼠相比,幼年鼠胸腺CD8+T细胞、CD4+CD8+T细胞、血浆Ig A、Ig G损伤恢复情况更好(P<0.05);脾脏Treg细胞恢复情况较差(P<0.05)。与成年鼠相比,老年鼠脾脏指数下降更明显(P<0.05);外周血NK细胞、B细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞恢复情况较差(P<0.05);白细胞数下降更明显且预后较差(P<0.05)。结论应用环磷酰胺后,幼年鼠免疫系统损伤、恢复情况与成年鼠基本一致。环磷酰胺对老年鼠免疫系统的损伤较成年鼠更严重且预后较差。

关键词：环磷酰胺年龄差异免疫细胞损伤与修复

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