肿瘤免疫治疗已成为继肿瘤手术、放疗和化疗同等重要的第四种肿瘤治疗模式。基于对肿瘤生物学和免疫学原则的不断深入研究，提高抗肿瘤细胞免疫功能、消除肿瘤细胞对免疫细胞抑制性因素，已发展为免疫治疗的重要策略。细胞程序性死亡－1（ Programmed Death 1，PD－1）是近年来发现的负性刺激分子之一，为Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子大小为55 kD，属于CD28型家族，作为抑制分子表达于活化的T细胞和B细胞表面。肿瘤细胞表面表达和分泌细胞程序性死亡配体－1（ Programmed Death 1 Ligand， PD－L1），PD－L1与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD－1分子结合后，会抑制T、B淋巴细胞的活性，是肿瘤细胞逃避机体免疫的主要原因之一［1］。因此在肿瘤免疫治疗中，基于PD－1为靶点的免疫治疗药物成为研发的热点。现就PD－1／PD－L1通路在免疫调节中的作用及其在免疫治疗方面的研究进展进行综述。
孕烷X受体(Pregnane X Receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,由于该受体能被一系列天然或合成的孕烷所激活,故将其命名为孕烷X受体,其在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机...
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孕烷X受体(Pregnane X Receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,由于该受体能被一系列天然或合成的孕烷所激活,故将其命名为孕烷X受体,其在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机制中发挥着重要的生物调血管内皮细胞不断暴露于外源性物质和内源性代谢产物以及其他物质中,使内皮细胞的生物功能被扰乱和生物稳态失衡。PXR核受体在维持血管内稳态中发挥着至关重要的作用,它是对抗外源性物质和内源性代谢产物以及其他有害物质对血管内皮细胞造成损伤的重要屏障。许多外源性物质和内源性代谢产物以
毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。如何快速地、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地毒性早期预测方法,是当今毒理学领域研究的重点之一。相比于化学药在毒性预测与评价研究领域的突飞猛进,中药在此领域则刚刚起步。随着中药使用的日益广泛,临床使用中其出现毒性甚至引起死亡等报道不断增多,使中药安全性问题逐渐被人们所关注。核受体是一类能与DNA应答元件(DNA-respective element)结合的配体激活性转录调控因子,它们的主要功能是特异性调控发育、生殖、代谢相关基因的表达。孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中NR1I亚家族的成员之一,参与大量的内源性和外源性化学物质的生物转化,PXR作为一种配体依赖性转录因子,大量临床药物作为其配体或激活剂通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达。PXR介导的CYP 3A调控途径被认为是临床药物相互作用的重要分子基础。同时PXR可被多种中药激活,调控下游靶基因即CYP450的表达,使药物疗效降低或者消失,从而导致意料之外的不利的药物相互作用的产生,因此PXR在药代动力学与药物毒性早期预测方面具有重要作用。本文从PXR-3A途径为药物相互作用的分子机制进行了综述,以及为药物毒性早期预测提供了新思路。
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