检索结果-内蒙古大学图书馆

α粒子诱发BEP2D细胞转化过程中肺癌相关基因表达的cDNA Microarray研究

癌症 2001年第7期20卷 704-708页

作者：范保星张开泰李刚谢玲马淑华葛世丽项小琼胡迎春王升启周平坤吴德昌军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

目的：探讨辐射诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化过程中肺癌相关基因的表达。方法：用Cartesian PixSys5500 cDNA Microarray点样仪将60个肺癌相关基因以微阵列形式点布于醛基化的玻璃片上。提取α离子辐射前BEP2D细胞（原代）和α粒子... 详细信息

目的：探讨辐射诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化过程中肺癌相关基因的表达。方法：用Cartesian PixSys5500 cDNA Microarray点样仪将60个肺癌相关基因以微阵列形式点布于醛基化的玻璃片上。提取α离子辐射前BEP2D细胞（原代）和α粒子辐射后20代、35代细胞总RNA，经长片段反转录和线性扩增标记成荧光探针后与微阵列中cDNA进行杂交。结果：原代细胞中检测到40个基因表达；20代检测到47个基因表达；35代检测到20个基因表达。所检测的基因中，抑癌基因的mRNA丰度在原代和20代后细胞中急剧下降；大多数癌基因的表达丰度在20代以后细胞中仅轻微下降；生长因子类基因大都在20代细胞表达。结论：在辐射诱发的人支气管上皮转化细胞中，抑癌基因的失活可能与细胞恶化有关；癌基因及生长因子类基因可能促进了细胞的转化。

关键词： cDNA Microarray BEP2D细胞基因表达谱肺癌

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毕赤酵母电转化方法的探索

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生物技术通报 2013年第12期29卷 156-161页

作者：杨小盼董立厚万德有华玲刘蕴慧高新军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

旨在通过优化转化条件提高毕赤酵母电转化效率。采用不同的酵母细胞预处理液成分及浓度、不同的细胞体积、不同的质粒DNA用量,在不同的电压下进行转化,计数转化后在平板上产生的克隆数,通过计算每微克DNA获得的克隆数来评价转化效率。... 详细信息

旨在通过优化转化条件提高毕赤酵母电转化效率。采用不同的酵母细胞预处理液成分及浓度、不同的细胞体积、不同的质粒DNA用量,在不同的电压下进行转化,计数转化后在平板上产生的克隆数,通过计算每微克DNA获得的克隆数来评价转化效率。研究表明,用0.1 mol/L LiAc,0.01 mol/L DTT,0.6 mol/L sorbitol,0.01 mol/L Tris-HCl处理细胞可获得最佳转化效率;质粒DNA用量为10 ng时转化效率最高。使用0.1 cm电转杯,采用0.6 kV电压,对80μL细胞进行转化,转化效率最高,可达9.6×105/μg DNA;而使用0.2 cm电转杯,采用1.1 kV电压,对150μL细胞进行转化,转化效率最高,可达8.8×105/μg DNA。采用优化后条件,用10μg pPIC9K质粒DNA转化GS115,可获得1.1×106个转化子。此外通过对3种常用毕赤酵母载体转化效率的比较,发现pPIC9K的转化效率约是pPICZαA的160倍,是pGAPZαA的2 900倍。采用优化后的转化条件,毕赤酵母的电转化效率从103-4提升到了106。采用单个电转杯最多可获得1.1×106个转化子。

关键词：毕赤酵母电转化转化效率

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Annexin Ⅰ在α粒子转化细胞及肺癌组织中高表达

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癌症 2000年第6期19卷 507-511页

作者：彭少华吴德昌李刚项晓琼楼铁柱赵永良军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

目的：探讨Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ表达与肺癌及细胞转化的关系。方法：Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹检测永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞及α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中Ａｎｎｅｘｎｉ　Ⅰ在ｍＲＮＡ和蛋白质水... 详细信息

目的：探讨Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ表达与肺癌及细胞转化的关系。方法：Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹检测永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞及α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中Ａｎｎｅｘｎｉ　Ⅰ在ｍＲＮＡ和蛋白质水平的表达，细胞免疫化学检测Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在ＢＥＰ２Ｄ细胞中的分布。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹检测肺癌病人正常组织与肿瘤组织中Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ蛋白质的表达。结果：Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中ｍＲＮＡ和蛋白质水平上的表达光密度均为永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞的１.５倍；Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在ＢＥＰ２Ｄ细胞中分布于胞浆及细胞膜。本研究收集了８例肺鳞癌、４例肺腺癌病人的肺肿瘤组织及正常组织，Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肺癌组织中的表达明显高于正常组织（Ｐ＜０.０１），Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肿瘤组织中表达的光密度与正常肺组织之比为２．７。结论：Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肺癌组织过表达，表明Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ可能与肺癌及细胞恶性转化的发生发展有关。永生化及α粒子照射恶转ＢＥＰ２Ｄ细胞为进一步研究Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在恶性转化中的作用提供了良好的模型。

关键词： Annexin I 肺肿瘤 EBP2D细胞 α粒子照射

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新药研发过程中毒理学研究方法的进展——毒性的原因和早期毒性筛选

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中国新药杂志 2006年第5期15卷 328-334页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因。近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性。笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢... 详细信息

毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因。近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性。笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢动力学等方面进行了分析,再介绍了近几年早期毒性筛选的新技术,包括预测模型、体外高通量毒性筛选、活性代谢产物的检测、高内涵筛选技术、动物实验。

关键词：药靶毒性筛选预测模型体外高通量毒性筛选高内涵筛选技术

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生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战

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中国新药杂志 2007年第3期16卷 181-188页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

随着大量生物技术药物的研发,免疫原性的评价成为阐明这些药物临床安全性和有效性的关键因素。评价非期望出现的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。完整的免疫原性评价应是方法学的验证,选择合理的免疫学和生物学方法... 详细信息

随着大量生物技术药物的研发,免疫原性的评价成为阐明这些药物临床安全性和有效性的关键因素。评价非期望出现的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。完整的免疫原性评价应是方法学的验证,选择合理的免疫学和生物学方法检测抗体滴度的变化及分析抗体亚型和特性、测定抗体的中和活性、免疫复合物的形成及沉积,分析抗体产生对药物药动学、药效和毒性反应等影响。目前免疫原性评价面临的挑战是免疫学检测方法的优化以及提高动物和体外模型的预测性。

关键词：生物技术药物免疫原性抗体中和活性

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基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

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中国药理学报 1994年第1期15卷 51-56页

作者：汤仲明刘秀文徐兰平单传伟宋谦生军事医学科学院放射医学研究所药理室北京中国100850 军事医学科学院生物工程研究所

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉&g... 详细信息

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。

关键词：白细胞介素2 药物动力学小鼠

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DNA微矩阵芯片检测沙利度胺对HepG2细胞基因表达谱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第1期17卷 44-50页

作者：陈小朋袁守军丁林茂傅学琦徐兰平田增月吉林大学生命科学学院吉林长春130023 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结... 详细信息

目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结果有 19条基因的表达有明显变化 ,其中 17条基因表达下调 ,2条基因表达上调。下调基因中有多条为转录调控和胚胎发育相关基因 ,上调的基因中有DNA修复相关基因和线粒体功能相关的基因。结论　Tha能影响若干基因转录和胚胎发育基因的表达 ,可能与其发育毒性机制相关。

关键词：沙利度胺 DNA微矩阵芯片细胞系 HepG2 发育毒性

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吡格列酮抑制大鼠心肌肥厚的实验研究

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中国应用生理学杂志 2005年第1期21卷 35-39页

作者：叶平张铖伍士敏刘永学解放军总医院老年心内科北京100853 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850

目的 :以体外实验和体内实验探讨噻唑烷二酮 (Thiazolidinedione ,TZD)类药物吡格列酮对大鼠心肌肥厚的影响。方法 :体外原代培养新生大鼠的心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型 ,分别给予不同浓度的吡格列酮处理。采用RT PC... 详细信息

目的 :以体外实验和体内实验探讨噻唑烷二酮 (Thiazolidinedione ,TZD)类药物吡格列酮对大鼠心肌肥厚的影响。方法 :体外原代培养新生大鼠的心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型 ,分别给予不同浓度的吡格列酮处理。采用RT PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠素 (ANP)和脑钠素 (BNP)mRNA的表达 ,并以3 H 亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。体内实验中通过不完全结扎大鼠腹主动脉引起压力负荷增加 ,导致左心室肥厚。从术前 1周起用灌胃器经口给予吡格列酮 (2 0mg·kg-1·day-1)直至术后 4周。处死动物 ,计算心脏重 /体重比值 ,测量左心室壁厚度和心肌细胞的平均直径 ,RT PCR法测定心肌细胞中BNP及炎性细胞因子的mRNA表达。结果 :心肌细胞肥大模型出现后 ,心肌细胞的ANP和BNPmRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的吡格列酮处理后 ,这些变化得以减轻 ,并呈一定的剂量依赖性。吡格列酮抑制左心室心肌白细胞介素 1β ,心调理素 1的mRNA表达 ,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重 /体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论 :吡格列酮在体外和体内实验研究中显示对大鼠心肌肥厚有保护作用 ,可能对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病有一定的应用前景。

关键词：吡格列酮心肌肥大 PPARγ

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孤儿G蛋白偶联受体及其作为新药靶点的重要意义

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中国药理学通报 2003年第6期19卷 601-604页

作者：刘永学余少平军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850 武汉大学中南医院病理科武汉430071

作为膜受体最大的一个家族,G蛋白偶联受体(GPCRs)参与了广泛的生理与病理过程,因而一直是新药发现及研究的最重要靶点。孤儿GPCRs(oGPCRs)是一类内源性配基未定、功能未知的GPCRs,作为创新药物的靶点具有重要的地位和意义。

关键词：孤儿G蛋白偶联受体配基新药靶点反向药理学

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多药合用药效学协同、相加和拮抗定量计算新方法的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1316-1332页

作者：袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物毒理与肿瘤药理实验室北京100850

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效... 详细信息

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效应值。但长期以来一直缺乏精确计算协同、相加和拮抗的可靠方法,使新复方药物研究等发展受阻。通过等效剂量兑换和引入药理学中的药效的序贯和集合原理,作者发现了多药合用组合预期相加效应的数学规律,简述如下:多药合用剂量组合的预期相加效应值是一个连续的数值范围,即预期相加效应值是药物组合剂量的闭区间数集函数,建立了通用型计算公式。在二维坐标系中显示为一条量效曲带,与多药合用组合的实际量效曲线构成一幅"一条曲带和一条曲线"的图像。组成预期相加量效曲带的量效曲线的数量,随着合用药物数量的增加呈指数性增长。通过计算实际量效曲线和相加量效曲带的交点坐标,能够得出多药合用组合药效发生协同、相加或拮抗的剂量范围;通过比较实际量效曲线中的效应值(或剂量值)与相加量效曲带的偏离状况,能够得出发生协同、相加或拮抗程度的指标,如剂量合用指数和效应合用指数等。该方法能为新复方药物研发、多药联合效应的定量评价和中药复方的效应评价等提供可靠通用的计算方法,简称为"一带一线"法。

关键词：多药合用药物相互作用定量评价预期相加效应量效曲带协同相加拮抗一带一线法

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