检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第6期27卷 982-987页

作者：孙爱华王宇光孟浩吕永壮高月姜颖军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的利用差异蛋白质组技术,探讨藜芦人参配伍对肝功能及蛋白质表达的影响。方法大鼠雌雄各半,ig给予藜芦0.27 g·kg-1、藜芦0.09 g·kg-1+人参0.24 g·kg-1、藜芦0.27 g·kg-1+人参0.71 g·kg-1、藜芦0.81 g·k... 详细信息

目的利用差异蛋白质组技术,探讨藜芦人参配伍对肝功能及蛋白质表达的影响。方法大鼠雌雄各半,ig给予藜芦0.27 g·kg-1、藜芦0.09 g·kg-1+人参0.24 g·kg-1、藜芦0.27 g·kg-1+人参0.71 g·kg-1、藜芦0.81 g·kg-1+人参2.13 g·kg-1,每天1次,连续8周。收集血清及肝组织。采用全自动生化仪测定谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)的水平,并对肝组织进行常规HE染色观察组织病理变化。通过差异凝胶电泳技术(DIGE)分离大鼠肝组织总蛋白,基质辅助激光解吸电离时间飞行串联质谱及数据库查询鉴定差异表达蛋白质。结果血生化指标检测结果表明,只有藜芦0.81 g·kg-1+人参2.13 g·kg-1检测到GOT没有升高的趋势;而GPT明显升高(P<0.05)。病理学结果显示,正常对照、藜芦0.27 g·kg-1、藜芦0.09 g·kg-1+人参0.24 g·kg-1及藜芦0.27 g·kg-1+人参0.71 g·kg-1组大鼠肝组织无明显病理变化;藜芦0.81 g·kg-1+人参2.13 g·kg-1有2例(8.7%)样本分别出现肝窦扩张淤血及淋巴细胞浸润的病理改变。藜芦人参合用前后大鼠肝组织差异蛋白质经DIGE进行分离后,成功获得了分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱;经DeCyder6.5软件分析获得差异>1.5倍的蛋白质点共30个;质谱鉴定去冗余后得到4种差异蛋白质,其中二硫键异构酶A3前体和碳酸酐酶Ⅲ明显降低;谷氨酸脱氢酶1及氨甲酰磷酸合成酶1明显升高。结论藜芦0.81 g·kg-1和人参2.13 g·kg-1合用可能影响大鼠肝内与pH自稳、蛋白折叠及氨基酸代谢相关酶的表达。

关键词：藜芦人参肝串联质谱法蛋白质组

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易瑞莎对H22肝癌小鼠的抑癌作用

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中华医学杂志 2004年第8期84卷 684-686页

作者：朱步东袁守军徐建明赵启成李昕李燕郝利华北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院内科 100036 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室解放军第三零七医院

目的　探讨易瑞莎 (IRESSA)对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法　H2 2肝癌移植瘤小鼠随机分为口服对照组、生理盐水对照组、顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎组、易瑞莎 +顺铂先合用组、易瑞莎 +顺铂后合用组。易瑞莎用量为 10 ... 详细信息

目的　探讨易瑞莎 (IRESSA)对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法　H2 2肝癌移植瘤小鼠随机分为口服对照组、生理盐水对照组、顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎组、易瑞莎 +顺铂先合用组、易瑞莎 +顺铂后合用组。易瑞莎用量为 10 0mg/kg体重 ,每日灌胃 1次 ,共 10d(d1 10 )。顺铂用量为 1 2mg/kg体重 ,每日腹腔内注射 1次 ,共 5d(d1 5或d6 10 )。检测肿瘤生长抑制率 (抑瘤率 ,IR)、小鼠体重变化、脾脏指数 (SI)、血白细胞数和血红蛋白值。结果　易瑞莎组抑瘤率与顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎 +顺铂先合用组抑瘤率相近 (P >0 0 5 ) ,分别为 4 1%、5 4 %、4 6 %和 5 6 %。易瑞莎 +顺铂后合用组的抑瘤率 (2 6 % )明显低于易瑞莎 +顺铂先合用组 (P <0 0 1)和顺铂d6 10组 (P <0 0 5 )。与口服对照或生理盐水对照组比较 ,易瑞莎组脾脏指数和净体重差异无显著意义 (P >0 0 5 )。易瑞莎 +顺铂先或后合用两组的脾脏指数和净体重 ,与易瑞莎组比较明显下降 (P <0 0 1)。结论　易瑞莎对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长具有显著抑制作用。

关键词：易瑞莎肝癌肿瘤抑制顺铂联合化疗

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比格犬口服西格列羧的毒代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第6期19卷 448-451页

作者：孟志云高月朱晓霞谭洪玲张亮孙文种窦桂芳军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药物动力学研究室北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格... 详细信息

目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.

关键词：西格列羧毒代动力学

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复方丹参方对大鼠心脏细胞色素P450酶的影响

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中草药 2014年第1期45卷 75-80页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月安徽医科大学药理教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究所北京100850 天津中医药大学天津300193

目的研究复方丹参方及其单味药对大鼠心脏细胞色素P450酶(CYPs)主要亚型的影响。方法雄性SD大鼠随机分为5组,分别用复方丹参方[0.32 g/(kg·d)]、丹参[0.27 g/(kg·d)]、三七[0.05 g/(kg·d)]、冰片[0.003 g/(kg·d)]... 详细信息

目的研究复方丹参方及其单味药对大鼠心脏细胞色素P450酶(CYPs)主要亚型的影响。方法雄性SD大鼠随机分为5组,分别用复方丹参方[0.32 g/(kg·d)]、丹参[0.27 g/(kg·d)]、三七[0.05 g/(kg·d)]、冰片[0.003 g/(kg·d)]或生理盐水连续ig诱导处理28 d,取各组大鼠心脏组织,利用Real Time荧光定量PCR技术检测各组大鼠心脏CYPs各亚型mRNA表达水平的变化。结果与对照组比较,复方丹参方对大鼠心脏CYP1B1、CYP2B1、CYP2E1、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调趋势(P<0.05)。丹参对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4F4和CYP4F5的mRNA表达有下调趋势(P<0.05、0.01),而对CYP4A3、CYP4F1和CYP4F6的mRNA表达有上调趋势(P<0.05)。三七对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4、CYP4F5和CYP4F6的mRNA表达均有不同程度的抑制趋势(P<0.05、0.01)。冰片对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调作用(P<0.01)。结论复方丹参方全方对心脏CYPs亚型mRNA表达影响弱于方中各单味药对CYPs的影响,显示复方对CYPs影响可能是各单味药作用的综合和叠加,同时全方及单味药对CYP2家族和CYP4家族的影响显示其对心脏均有双向调节作用。

关键词：复方丹参方细胞色素P450酶丹参三七冰片

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反相高效液相色谱结合柱前衍生化法测定人血清中L-门冬酰胺

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药物分析杂志 2011年第12期31卷 2278-2283页

作者：杨志晖王清清王秀中欧伦宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 空军总医院药学部北京100142

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)快速准确测定人血清中L-门冬酰胺(L-ASN)。方法:用已耗竭L-ASN的人血清为空白生物基质建立标准曲线,邻苯二甲醛在线柱前衍生样品,ZORBAX Eclipse AAA柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离衍生化产物。... 详细信息

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)快速准确测定人血清中L-门冬酰胺(L-ASN)。方法:用已耗竭L-ASN的人血清为空白生物基质建立标准曲线,邻苯二甲醛在线柱前衍生样品,ZORBAX Eclipse AAA柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离衍生化产物。采用内标法根据荧光响应值定量分析。结果:L-ASN与内标高丝氨酸的衍生物均在16 min内出峰,在2～100μmol.L-1的范围内方法线性关系良好(r>0.999),最低定量限为2μmol.L-1,日内与日间精密度(RSD)均小于12.9%,回收率在96.9%～108.3%之间,平均提取回收率为58.2%,血清中L-ASN-80℃冻存四周保持稳定。结论:建立了RP-HPLC结合柱前衍生化测定人血清中L-ASN的方法,并应用于临床血清样品中L-ASN的定量测定。

关键词：反相高效液相色谱法血清样品 L-门冬酰胺(L-ASN) 门冬酰胺酶(ASNase) 邻苯二甲醛柱前在线衍生

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综合放血法所致血虚证小鼠模型及四物汤反证的代谢组学研究

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中国中药杂志 2010年第23期35卷 3194-3198页

作者：霍超马增春王穆刘娟颜贤忠高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850 军事医学科学院生物医学分析中心北京100850

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制。方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组... 详细信息

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制。方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、综合放血模型组、四物汤反证组,每组10只。造模10 d后于小鼠股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓,并分别提取血清及组织的脂溶性和水溶性代谢物。用600 MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪检测,对所得到的氢谱按每段0.01进行分段积分并归一化,用SIMCA-P10.0软件进行主成分分析。结果:与对照组相比,模型组的血清及各组织的内源性代谢物中乳酸、胆碱、牛磺酸、丙氨酸、低密度脂肪酸、甘油、不饱和脂肪酸、肌酐、乙酰乙酸盐、丙氨酸及β-羟基丁酸的含量有明显变化,这些变化在四物汤治疗组中有不同程度的回调。上述代谢物可以作为潜在的生物标记物进行相关机制的研究。结论:综合放血法制作的血虚证小鼠的糖有氧氧化受到抑制,无氧酵解减弱,脂肪动员加强,淋巴细胞增殖受到抑制及机体免疫功能受损。四物汤能够对上述血虚证病理结果进行逆转。

关键词：四物汤血虚证代谢组学核磁共振主成分分析

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非诺贝特和吡格列酮对心肌细胞肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制初探

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中国药学杂志 2004年第4期39卷 258-261页

作者：叶平方红周新贺艳丽刘永学解放军总医院老年心内科北京100853 武汉大学中南医院基因诊断中心湖北武汉430071 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850

目的观察过氧化体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激活剂——非诺贝特和吡格列酮对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的影响,探讨可能涉及的机制。方法... 详细信息

目的观察过氧化体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激活剂——非诺贝特和吡格列酮对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的影响,探讨可能涉及的机制。方法体外原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞,分别给予不同浓度的非诺贝特(PPARα激活剂)或吡格列酮(PPARγ激活剂)刺激,并辅加脂多糖诱导TNF-α表达。采用半定量RT-PCR法检测TNF-αmNNA的表达,ELISA法检测TNF-α的蛋白水平。心肌细胞瞬时转染TNF-α启动子控制的报告基因载体,测定CAT相对活性以反映TNF-α基因的转录活性。结果与对照组相比,非诺贝特组和吡格列酮组的TNF-αmRNA及蛋白表达水平均明显降低,且呈剂量依赖性。心肌细胞瞬时转染全长TNF-α启动子控制的报告基因质粒(-721/+17),非诺贝特或吡格列酮可降低脂多糖诱导的CAT相对活性,而转染核因子κB(NF-κB)结合位点缺失的TNF-α启动子控制的报告基因质粒(-182/+17),非诺贝特、吡格列酮或脂多糖刺激均未能改变心肌细胞的CAT相对活性。结论非诺贝特和吡格列酮可显著抑制新生大鼠心肌细胞中脂多糖诱导的TNF-α表达,具有抗炎作用,其机制可能部分通过抑制NF-κ信息通路发挥作用。

关键词：非诺贝特吡格列酮心肌细胞肿瘤坏死因子-α 过氧化体增殖物激活型受体新生大鼠

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18β-甘草酸和18α-甘草酸对大鼠原代肝细胞CYP3A酶表达的影响

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中国中药杂志 2009年第3期34卷 307-311页

作者：王宇光杨明会马增春梁乾德谭洪玲肖成荣高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 中国人民解放军总医院中医研究所北京100853

目的:研究甘草中的2种成分18β-甘草酸和18α-甘草酸对原代培养大鼠肝细胞中细胞色素P450 3A(CYP3A)在mRNA及蛋白水平表达的影响,并探讨其剂量-效应关系。方法:原位两步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞并采用"胶原蛋白凝胶三明治"... 详细信息

目的:研究甘草中的2种成分18β-甘草酸和18α-甘草酸对原代培养大鼠肝细胞中细胞色素P450 3A(CYP3A)在mRNA及蛋白水平表达的影响,并探讨其剂量-效应关系。方法:原位两步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞并采用"胶原蛋白凝胶三明治"培养原代肝细胞,无血清条件下培养细胞,并用不同剂量的18β-甘草酸和18α-甘草酸处理细胞,RT-PCR法测定CYP3A mRNA表达水平,Western-blot法测定CYP3A蛋白表达。结果:实验条件下对照组、18β-甘草酸、18α-甘草酸处理组CYP3A基因及蛋白均可被检测,18β-甘草酸浓度依赖性诱导CYP3A mRNA(25~100μmol.L-1)及蛋白表达(50~400μmol.L-1),而18α-甘草酸浓度依赖性抑制CYP3A mRNA(25~100μmol.L-1)及蛋白表达(25~100μmol.L-1)表达。结论:18β-甘草酸和18α-甘草酸在转录水平上分别上调和下调大鼠肝细胞CYP3A的表达。

关键词： 18β-甘草酸 18α-甘草酸 CYP3A 原代肝细胞

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白三烯B4受体2在结肠炎向结肠癌转变过程中mRNA及蛋白表达变化

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国际药学研究杂志 2014年第5期41卷 580-584页

作者：韩春光杜丽胡明孙晓丽原美茹刘永学军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 海军总医院海战伤救治研究室北京100048

目的通过建立结肠炎相关的结肠癌小鼠动物模型,观察白三烯B4受体2(leukotriene B4 receptor 2,BLT2)在结肠炎向结肠癌转变过程中mRNA和蛋白表达的变化。方法建立ICR小鼠结肠炎相关的结肠癌模型,实验分为正常组和模型组,其中模型组以第1... 详细信息

目的通过建立结肠炎相关的结肠癌小鼠动物模型,观察白三烯B4受体2(leukotriene B4 receptor 2,BLT2)在结肠炎向结肠癌转变过程中mRNA和蛋白表达的变化。方法建立ICR小鼠结肠炎相关的结肠癌模型,实验分为正常组和模型组,其中模型组以第1次给诱导剂作为d0,分别于给药后2、3、5、7、9、13和18周不同时间点处死小鼠,取结肠组织,HE染色观察结肠组织病理学变化,免疫组化法检测小鼠结肠组织BLT2蛋白的表达,实时定量PCR检测小鼠结肠组织BLT2 mRNA的表达。结果组织病理学观察发现随着时间的增长,小鼠结肠由轻度炎症逐渐加重,向异型增生转变,最后转变为结肠癌。免疫组化结果显示BLT2蛋白在正常结肠组织中表达很少,而在炎性病变部位高表达,炎细胞颜色深染;在异型性增生与癌细胞中表达不明显,但在癌组织的间充质及管腔中表达极高。与正常对照组相比,建模后2、13和18周小鼠结肠组织中BLT2 mRNA的表达增强(P<0.05),3、5、7和9周表达明显增强(P<0.01)。结论本实验成功复制了小鼠结肠炎相关的结肠癌模型。BLT2在结肠炎发展的过程中表现出规律性变化。由此推测,BLT2在结肠炎向结肠癌转变过程可能发挥着重要的作用。

关键词：白三烯B4受体2 结肠炎结肠癌

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GPCR-Gα融合蛋白及其在oGPCRs配基筛选中的应用

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中国药理学通报 2005年第5期21卷 518-521页

作者：吴芳明刘永学江西中医学院中药系江西南昌330004 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850

GPCRGα融合蛋白是近几年用于受体研究的新颖手段之一,它的表达确保了受体与G蛋白之间1∶1的化学计量关系、空间位置上的邻近性及适宜于高通量的配基筛选,使其为孤儿G蛋白偶联受体提供了一种新的研究策略,将在孤儿受体的配基筛选中发挥... 详细信息

GPCRGα融合蛋白是近几年用于受体研究的新颖手段之一,它的表达确保了受体与G蛋白之间1∶1的化学计量关系、空间位置上的邻近性及适宜于高通量的配基筛选,使其为孤儿G蛋白偶联受体提供了一种新的研究策略,将在孤儿受体的配基筛选中发挥重要作用,对研发以oGPCR为作用靶点的新药产生积极意义。

关键词：孤儿G蛋白偶联受体 G蛋白融合蛋白配基筛选

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