检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 668-672页

作者：易剑峰汤响林宜春学院美容医学院药物与化妆品教研室江西宜春336000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天i... 详细信息

目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 ***-1或芍药苷25,50和100 ***-1,每天1次,连续28 d。初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CS)含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抗CⅡ抗体含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高(P<0.01),血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01),IL-4水平下降(P<0.01),ACTH无明显改变。ig给予芍药苷50和100 ***-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数(P<0.05),在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7(P<0.05);使模型对照组血清IFN-γ由(21.3±2.5)ng.L-1降至16.6±1.3和(16.1±1.9)ng.L-1(P<0.01),IL-1β由(37.3±4.2)ng.L-1降至32.1±2.9和(31.2±4.1)ng.L-1(P<0.01),TNF-α由(53.9±7.9)ng.L-1降至39.4±6.8和(31.3±6.1)ng.L-1(P<0.01),抗CⅡ抗体由(2.13±0.32)ng.L-1降至1.35±0.58和(1.10±0.42)ng.L-1(P<0.01),IL-4由(26.6±3.0)ng.L-1升至41.9±3.1和(49.1±4.2)ng.L-1(P<0.01);能使血浆CRH的水平由模型对照组的(2.3±0.5)μg.L-1升高至4.9±1.0和(5.3±1.1)μg.L-1(P<0.01),CS由(33±10)μg.L-1升高至47±9和(51±13)μg.L-1(P<0.01),ACTH水平亦有明显升高(P<0.01)。结论芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关。

关键词：芍药苷胶原Ⅱ型关节炎下丘脑-垂体系统

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藜芦碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 391-397页

作者：刘苍龙王宇光马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月广西医科大学药学院广西南宁530000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG... 详细信息

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测活性氧（ROS）的生成量、线粒体膜电位的变化以及细胞凋亡的变化;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达。结果藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞可以显著抑制细胞活性（P〈0.05,P〈0.01）,IC50值为0.4 g·L^-1,95%的可信限为0.2558～0.6965 g·L^-1。藜芦碱0.1,0.2,0.3,0.4和0.5 g·L^-1给药组,与正常对照组相比,LDH释放量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,ROS的生成量显著增大（P〈0.05,P〈0.01）,线粒体膜电位显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,细胞凋亡率显著升高（P〈0.05,P〈0.01）。实时荧光定量PCR检测显示,凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论藜芦碱具有潜在的细胞毒性,能抑制HepG2细胞增殖,损伤细胞膜和线粒体进而启动凋亡基因胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达,这可能是其最终导致细胞凋亡的作用机制。

关键词：藜芦碱 HepG2细胞毒性作用

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麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 325-331页

作者：任思嘉徐焕华李明郝斐然马增春汤响林梁乾德谭洪玲肖成荣王宇光高月广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观... 详细信息

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观察细胞形态变化;高内涵免疫荧光筛选检测细胞核数目变化;流式细胞仪检测其活性氧生成、线粒体膜电位和细胞凋亡率。结果麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活率分别为108.9%,106.3%,91.9%,61.0%,24.8%,24.7%和24.2%,IC_(50)为9.9μmol·L^(-1);荧光显微镜检测显示细胞皱缩;高内涵免疫荧光检测显示细胞核数目减少(P<0.05)。流式细胞术检测显示,麦冬皂苷D′0.1,1,5和10μmol·L^(-1)显著升高活性氧生成量(P<0.05),降低线粒体膜电位(P<0.05),升高细胞凋亡率(P<0.05)。结论麦冬皂苷D′对H9c2心肌细胞有明显的细胞毒性作用,该作用可能与其激活细胞凋亡通路有关。

关键词：麦冬皂苷D′ H9c2细胞毒性作用

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重组葡激酶致突变检测试验

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癌变．畸变．突变 2004年第5期16卷 298-300页

作者：刘永学王琼高沛永北京放射医学研究所药理毒理室北京100850

背景与目的 :观察重组葡激酶有否遗传毒性。材料与方法 :分别经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对其进行了系统检测。结果 :在5个给药剂量(40、20、5.7、3.5、0.7mg/皿)和±S9 mix的情况下 ,... 详细信息

背景与目的 :观察重组葡激酶有否遗传毒性。材料与方法 :分别经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对其进行了系统检测。结果 :在5个给药剂量(40、20、5.7、3.5、0.7mg/皿)和±S9 mix的情况下 ,重组葡激酶对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100 和TA102 均无诱发回变作用 ;CHL细胞经重组葡激酶3个剂量(5、2.5和1.25mg/ml)作用一定时间 ,无论在有否活化剂的情况下亦未检测到明显的细胞染色体畸变 ;昆明种雄性成熟小鼠经3个剂量(500、250、125mg/kg)的重组葡激酶尾静脉注射给药后 ,股骨骨髓微核检查结果为阴性。结论

关键词：重组葡激酶 Ames试验染色体畸变微核

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青蒿琥酯的胎盘转运血液毒、遗传毒作用及其机理研究

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癌变·畸变·突变 1995年第5期 279-280页

作者：石笑春张清林吴可王澍孙存普王治乔北京药理毒理研究所北京放射医学研究所

青蒿琥酯的胎盘转运血液毒、遗传毒作用及其机理研究石笑春，张清林，吴可，王澍，孙存普，王治乔（北京药理毒理研究所１００３５０北京放射医学研究所１００８５０）妊娠Ｄ１３－１４昆明种小鼠，单次腹腔注射青蒿琥酯（Ｓｏｄｉｕｍ... 详细信息

青蒿琥酯的胎盘转运血液毒、遗传毒作用及其机理研究石笑春，张清林，吴可，王澍，孙存普，王治乔（北京药理毒理研究所１００３５０北京放射医学研究所１００８５０）妊娠Ｄ１３－１４昆明种小鼠，单次腹腔注射青蒿琥酯（ＳｏｄｉｕｍＡｒｔｅｓｕｎａｔｅ，ＳＡ）４０、...

关键词：胎盘转运胎肝骨髓造血系统青蒿琥酯毒作用机理研究解剖学血液

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在线固相萃取LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ

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药物分析杂志 2012年第11期32卷 1908-1913页

作者：陈方王清清戴舒佳赵阳马百平孙效欧伦宋海峰汤仲明军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所植物化学研究室北京100850 解放军总后勤部丰台综合仓库药材供应站北京100071

目的:建立简单、快速、自动化的在线固相萃取液质联用法定量测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ。方法:血浆样品直接进样,通过自灌的不锈钢固相萃取柱实现萃取富集过程。采用柱切换技术将被分析物在线洗脱至分析柱上实现色谱分离,最后经过... 详细信息

目的:建立简单、快速、自动化的在线固相萃取液质联用法定量测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ。方法:血浆样品直接进样,通过自灌的不锈钢固相萃取柱实现萃取富集过程。采用柱切换技术将被分析物在线洗脱至分析柱上实现色谱分离,最后经过电喷雾电离(ESI)源进入Finnigan线性离子肼质谱仪(LTQ),以选择离子反应(SRM)模式进行负离子检测。结果:知母皂苷B-Ⅱ的线性范围为0.98～1000 ***-1,最低定量下限为0.98 ***-1。日内、日间精密度(RSD)分别小于7.9%和14.2%,准确度(RE)在-1.2%～11.2%范围内。结论:该方法成功用于比格犬口服5 ***-1知母皂苷B-Ⅱ后的药代动力学研究。

关键词：甾体皂苷液质联用法药代动力学在线固相萃取定量分析比格犬血浆知母皂苷

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肝素酶DNA疫苗经电穿孔免疫在小鼠体内表达和基因组整合研究

肝素酶DNA疫苗经电穿孔免疫在小鼠体内表达和基因组整合研究

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第七次全国医学分子微生物学及生物技术研讨会

作者：付洁高新董周寰栾好飞宋海峰北京放射医学研究所药理与毒理研究室 100850

本研究利用肌肉注射联合活体电穿孔技术将表达肝素酶基因的裸质粒DNA疫苗导入小鼠体内，间隔1周共免疫8次，不同的免疫时间点获取各主要脏器;提取组织总RNA，以其为模板进行RT—PCR，并且利用实时荧光定量PCR技术考察肝素酶在各组织的... 详细信息

本研究利用肌肉注射联合活体电穿孔技术将表达肝素酶基因的裸质粒DNA疫苗导入小鼠体内，间隔1周共免疫8次，不同的免疫时间点获取各主要脏器;提取组织总RNA，以其为模板进行RT—PCR，并且利用实时荧光定量PCR技术考察肝素酶在各组织的表达情况;及质粒本身的生物分布情况。对持续高表达和高分布的组织，利用琼脂糖凝胶分离游离质粒DNA与基因组DNA，考察质粒DNA疫苗是否与基因组发生整合。结果：发现小鼠在肌肉注射联合电穿孔导人人肝素酶质粒瞬时(24小时)和长期(5/8周)，表现出不同的特点。瞬时电穿孔给药，在主要脏器均能检测到质粒的表达和分布，而5周和8周后，仅能在注射部位发现微量的tuRNA表达，在其它器官均无表达;而肝素酶质粒本身在所有的组织均未检测到。本研究提示，电穿孔作为一种基因导入手段在本研究的剂量和操作下是安全、可控、高效的。

关键词：实时荧光定量PCR DNA疫苗肝素酶电穿孔生物分布体内表达基因组整合

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三种脾虚泄泻证模型大鼠消化系统功能改变的比较

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中国临床康复 2006年第39期10卷 129-131页

作者：田佳鑫马增春王宇光李海静谭洪玲肖成荣韩宝高月解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京市100850 北京长青肛肠医院北京市100089

目的:运用番泻叶法、乙酸法和番泻叶加乙酸法分别制作三种大鼠中医脾虚泄泻证模型,比较所受损伤对消化及免疫系统功能等的影响,以期从中选择出与中医临床脾虚泄泻证较为吻合的动物模型来评价相关的治疗药物。方法:实验于2005-08在解放... 详细信息

目的:运用番泻叶法、乙酸法和番泻叶加乙酸法分别制作三种大鼠中医脾虚泄泻证模型,比较所受损伤对消化及免疫系统功能等的影响,以期从中选择出与中医临床脾虚泄泻证较为吻合的动物模型来评价相关的治疗药物。方法:实验于2005-08在解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室完成。健康SD大鼠48只,随机分为对照组、番泻叶组、乙酸组和番泻叶加乙酸组,每组12只。番泻叶组灌服20%番泻叶浸剂4g/(kg·d),连续7dR乙酸组在实验第5天起禁食不禁水32h,由肛门(深入8cm)注入8%的乙酸0.5mL,捏紧大鼠肛门,倒提20s。番泻叶加乙酸组同番泻叶组灌服番泻叶浸剂7dR并在实验第5天注入8%的乙酸,余同乙酸组。对照组灌服、注入均为生理盐水,操作同番泻叶加乙酸组。观察各组大鼠一般症状,测定稀便率、体质量、脾脏指数、胸腺指数、血清D-木糖含量、血清淀粉酶活性、血清琥珀酸脱氢酶比活性等指标。结果:实验大鼠48只均进入结果分析。①三种大鼠脾虚泄泻证模型均出现腹泻、体质量下降、畏寒、倦怠等类似临床脾虚泄泻证一般症状的表现。②各组大鼠造模后体质量:对照组大鼠造模后体质量与造模前比较有显著增长;三个模型组造模后明显低于对照组[对照组(202.99±13.15)g,番泻叶组(143.84±5.66)g,乙酸组(157.07±11.83)g,番泻叶加乙酸组(127.64±14.32)g,P<0.01]。③各组大鼠胸腺质量、胸腺指数、脾质量、脾脏指数变化:各模型组胸腺质量和胸腺指数变化与对照组比较均有显著差异,脾质量和脾脏指数变化与对照组相比,只有番泻叶加乙酸组两者差异都有显著性[胸腺指数:对照组(0.0021±0.0005)、番泻叶组(0.0010±0.0002)、乙酸组(0.0013±0.0006)和番泻叶加乙酸组(0.0006±0.0003);脾脏指数:番泻叶加乙酸组(0.0013±0.0007),P<0.01]。④各组大鼠肠道病理:肉眼观察和病理切片均可见三种脾虚泄泻证模型大鼠肠道损伤,其中番泻叶加乙酸组最明显。⑤各组大鼠血清指标:各模型组血清D-木糖含量、淀粉酶活性、琥珀酸脱氢酶比活性均比对照组低[对照组、番泻叶组、乙酸组、番泻叶加乙酸组D-木糖含量分别为(0.4078±0.0632),(0.1993±0.0608),(0.2232±0.0338),(0.1947±0.0454)mmol/L;淀粉酶活性分别为(21.48±3.65),(16.74±3.06),(18.63±2.42),(14.00±1.47)μkat/L;琥珀酸脱氢酶比活性分别为(466.93±90.18),(221.38±42.51),(290.56±67.18),(215.54±69.51)μkat/L,P<0.01或P<0.05]。结论:与对照组比较,番泻叶加乙酸组所有指标变化最明显,并与临床上脾虚泄泻证的证候及客观指标变化吻合,可用这种复合造模模型来评价相关治疗药物。

关键词：脾虚泄泻模型动物消化系统

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tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展

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中国药理学通报 2016年第6期32卷 747-750页

作者：安映红袁守军空军总医院临床检验中心生化室北京100142 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理室北京100850

tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽,其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞,提高促吞噬的能力;其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应,但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞,在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽... 详细信息

tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽,其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞,提高促吞噬的能力;其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应,但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞,在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性,至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性,具有广阔的研究前景;尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用,其作用机制基本明确,可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。

关键词： tuftn T肽生物抗癌中性粒细胞巨噬细胞生物反应调节剂

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利用基因芯片筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞神经毒性相关基因

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 643-647页

作者：王艳丽王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月解放军医学院北京100853 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 天津中医药大学天津300193

目的利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响。方法体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cD-NA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON40... 详细信息

目的利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响。方法体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cD-NA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON4000B荧光扫描仪扫描芯片上的荧光信号,获得的荧光信号的强度应用Rosetta ResolverSystem软件进行差异表达谱分析。结果与正常对照组相比,SH-SY5Y细胞受藜芦定碱50,200,800μmol.L-1作用后,显著差异表达基因分别有71,182,77条,其中上调基因分别有45,81,45条,下调基因分别为26,101,32条。差异表达基因涉及细胞物质与能量代谢、线粒体功能相关基因,细胞周期、细胞分化、细胞凋亡及细胞信号传导相关基因。结论采用基因芯片技术筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞毒性相关基因,寻找藜芦定碱毒性作用的靶基因,可能为藜芦定碱对神经毒性机制研究提供新思路。

关键词：基因芯片基因表达藜芦定碱神经毒性毒性机制 SH-SY5Y

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