检索结果-内蒙古大学图书馆

毒理学杂志 2007年第4期21卷 281-282页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理室北京100850

生物技术药物由于其结构、生产工艺、保存条件、可能存在的内源性对等物和作用靶点明确等固有的特点,因此在临床前与临床研究阶段有必要进行免疫毒性和免疫原性研究,也是我国申报生物技术药物临床试验常规需要进行评价的内容。免疫毒性... 详细信息

生物技术药物由于其结构、生产工艺、保存条件、可能存在的内源性对等物和作用靶点明确等固有的特点,因此在临床前与临床研究阶段有必要进行免疫毒性和免疫原性研究,也是我国申报生物技术药物临床试验常规需要进行评价的内容。免疫毒性是指受试品引起免疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应,可能与药理活性相关(如抗排斥药物)或不相关(如部分抗肿瘤药物)。[第一段]

关键词：生物技术药物免疫毒性免疫原性

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重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第3期24卷 168-173页

作者：白静孙效欧伦刘秀文汤仲明宋海峰华北煤炭医学院药理教研室河北唐山063000 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40μ***-1组,sc 40μ***-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次... 详细信息

目的研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40μ***-1组,sc 40μ***-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次。sc组恒河猴sc给予[125I]HSP65-MUC1 40μ***-1后,于每次给药后0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48和72 h采集血样, iv组恒河猴iv给予[125I]HSP65-MUC1 40μ***-1后,于0, 1, 5, 15, 30, 45 min和1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 h时采集血样,应用分子排阻色谱法测定[125I]HSP65-MUC1血清中的浓度。25只荷瘤小鼠随机分为0.5,1.5,4,8和24 h给药组,小鼠在sc给予[125I]HSP65-MUC1 550μ***-1后,分别于设定时间取得各组织血清和尿液;采用三氯乙酸沉淀法测定[125I]HSP65-MUC1肝、肾和肺等组织中的含量。结果恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%。恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高,蓄积因子(AUC3/AUC1) =1.17±0.25,与第一次给药相比无统计学差异。荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点,浓度最高部位在局部引流淋巴结。在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高,但达峰后下降趋势较缓慢。而在血液和其他血容量大的组织如心,肝,肺中浓度并不高,且达峰浓度后浓度下降很快。在肿瘤组织中浓度也较低。该疫苗主要经肾排泄。结论恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%,重复给药后疫苗在体内无蓄积。荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量最高,在肿瘤组织中含量不高。该疫苗在免疫学组织如胸腺、脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢。

关键词：药代动力学疫苗热激蛋白类黏蛋白

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抑制Bax基因表达与细胞保护的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2003年第3期8卷 245-248页

作者：曹智刚袁守军军事医学科学院放射医学研究所药理室北京100850

细胞凋亡是基因控制的细胞死亡 ,与多种生理和病理过程有关。Bax蛋白是细胞凋亡通路中的促凋亡成员 ,有 6种亚型 ,抑制其表达或功能可增强细胞的抗凋亡作用 ,有利于细胞的保护和存活。本文就近年来影响Bax蛋白的多种因素 ,Bax基因敲除... 详细信息

细胞凋亡是基因控制的细胞死亡 ,与多种生理和病理过程有关。Bax蛋白是细胞凋亡通路中的促凋亡成员 ,有 6种亚型 ,抑制其表达或功能可增强细胞的抗凋亡作用 ,有利于细胞的保护和存活。本文就近年来影响Bax蛋白的多种因素 ,Bax基因敲除后生物效应和以Bax

关键词：基因表达细胞保护细胞死亡细胞凋亡 Bax蛋白生物效应反义核苷酸药理学综述

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基于核酸杂交-酶联桥接分析法在siRNA药物定量分析中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 743-747页

作者：付洁刘潜欧伦孙云娟李梦怡张晶宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理学研究室北京100850 湘乡市人民医院临床药学科湖南湘乡411400

目的：考察基于核酸的酶联桥接分析（ELBA）法定量分析生物基质中双链siRNA药物的反义链RNA的可行性，为研究siRNA药物提供可靠的检测方法。方法在LNCap细胞空白基质中采用ELBA方法建立siRNA反义链的标准曲线（5-50000pmol·L-1）。... 详细信息

目的：考察基于核酸的酶联桥接分析（ELBA）法定量分析生物基质中双链siRNA药物的反义链RNA的可行性，为研究siRNA药物提供可靠的检测方法。方法在LNCap细胞空白基质中采用ELBA方法建立siRNA反义链的标准曲线（5-50000pmol·L-1）。LNCap细胞中转染双链siRNA（终浓度100nmol·L-1），24h后取上清、细胞裂解物及RNA诱导沉默复合体（RlSC），根据标准曲线对各组分中反义链RNA浓度进行定量。分别配制含双链siRNA5-25000pmol·L-1或反义siRNA5-25000pmol·L-1的小鼠全血浆样品，用小鼠肝、心、肾和脾生物基质配制反义siRNA3-6250pmol·L-1样品，考察ELBA方法对血浆和生物基质中siRNA反义链进行定量的特异性和定量范围。sc给予C57小鼠LNCap细胞制备移植瘤模型，iv给予双链siRNA药物15nmol·kg-1，30min后ELBA法测定血浆、肿瘤组织、肝、肾、心和脾中反义链siRNA浓度。结果基于ELBA方法对细胞基质中反义链siRNA定量范围为5-50000pmol·L-1，且ELBA可以对转染双链siRNA的细胞裂解物和RlSC复合物中的反义链siRNA进行特异定量。ELBA对血浆中双链siRNA中的反义链无响应，对血浆和组织中siRNA反义链的定量分析范围分别为5-25000pmol·L-1和3-3125pmol·L-1。双链siRNA在前列腺特异膜抗原-适配子递送系统下静脉给药30min后，ELBA检测发现，反义链RNA分布丰度依次为肿瘤组织、肝、肾、血和脾。结论ELBA方法可用于siRNA药物的反义链的定量分析及组织分布研究。

关键词：核酸杂交-酶联桥接分析法 siRNA 药代动力学组织分布

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用

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中国临床药理学与治疗学 2004年第4期9卷 361-364页

作者：李哲袁守军军事医学科学院放射医学研究所药理室北京100850

表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,... 详细信息

表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,已有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验。本文对几种EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂肿瘤治疗临床试验

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Livin mRNA的反义核酸诱导MCF-7乳癌细胞凋亡作用(英文)

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中国临床药理学与治疗学 2004年第12期9卷 1353-1356页

作者：张华东袁守军陈惠鹏田增月韩昌明军事医学科学院放射医学研究所药理室北京100850

目的 :以livinmRNA为靶点设计反义硫代脱氧寡核苷酸 (PS ODNs) ,探讨其体外抗肿瘤效应及其机制。方法 :设计以livinmRNA为靶点的反义核酸并作用于MCF 7乳癌细胞 ,用MTT、RT PCR和流式细胞仪检测等方法对其进行评价研究。结果 :在设计的... 详细信息

目的 :以livinmRNA为靶点设计反义硫代脱氧寡核苷酸 (PS ODNs) ,探讨其体外抗肿瘤效应及其机制。方法 :设计以livinmRNA为靶点的反义核酸并作用于MCF 7乳癌细胞 ,用MTT、RT PCR和流式细胞仪检测等方法对其进行评价研究。结果 :在设计的一些反义核酸中 ,YMZ0 5能够有效地抑制livin基因的表达 ,增加caspase 3的活性 ,诱导MCF 7细胞凋亡 ,明显抑制其生长 ,结论 :通过抑制livin基因的表达能够抑制MCF 7乳癌细胞生长、诱导其凋亡 ,livin可能会成为抗肿瘤的新靶点。

关键词：反义磷酰硫代脱氧寡核苷酸 livin mRNA MCF-7细胞细胞凋亡

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离子对试剂及其在多肽及蛋白质分离分析中的应用

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分析科学学报 2011年第6期27卷 791-794页

作者：王明媚向慎思王清清宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 解放军总医院第一附属医院药剂药理科北京100048

离子对试剂是实现反相离子对色谱(Reversed-phase Ion-pair Chromatogra-phy,RPIC)快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加,对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC的基本原理及其在蛋白多肽分... 详细信息

离子对试剂是实现反相离子对色谱(Reversed-phase Ion-pair Chromatogra-phy,RPIC)快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加,对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC的基本原理及其在蛋白多肽分析中的应用前景,并详细阐述了常用离子对试剂的种类、特点及应用。

关键词：离子对试剂反相离子对色谱多肽蛋白质纯化分析

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PPARα激活物影响HepG-2细胞PAI-1表达机制初探

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中华内科杂志 2004年第10期43卷 743-746页

作者：叶平贺艳丽王琼刘永学解放军总医院老年心内科北京100853 武汉华中科技大学协和医院干细胞研究中心北京放射医学研究所药理毒理室

目的　探讨不同的过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)激活物对HepG 2细胞纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)活性和mRNA表达的影响及其可能的机制。方法　分别以亚油酸和非诺贝特刺激HepG 2细胞 ,检测PAI 1活性和mRNA表达。基因瞬时转染... 详细信息

目的　探讨不同的过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)激活物对HepG 2细胞纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)活性和mRNA表达的影响及其可能的机制。方法　分别以亚油酸和非诺贝特刺激HepG 2细胞 ,检测PAI 1活性和mRNA表达。基因瞬时转染含不同片段缺失的PAI 1启动子序列控制表达的报告基因质粒 ,测定亚油酸和非诺贝特诱导后的转录活性。结果　亚油酸使HepG 2细胞PAI 1mRNA表达及蛋白活性显著增加 ,而非诺贝特使其著降低。转染HepG 2细胞由PAI 1启动子全长控制的表达质粒 ,亚油酸诱导PAI 1转录活性显著增加 ,非诺贝特显著抑制其转录活性 ;转染PAI 1启动子序列核转录因子κB(NF κB)反应元件缺失的质粒时 ,亚油酸和非诺贝特仍显著增加PAI 1转录活性 ;而转染PAI 1启动子序列极低密度脂蛋白 (VLDL) /脂肪酸反应元件缺失的质粒时 ,亚油酸对PAI 1转录活性无诱导作用 ,非诺贝特可下调其转录活性。结论　PPARα可能是亚油酸增强PAI 1表达所涉及的转录因子之一 ;非诺贝特下调PAI 1表达可能涉及对NF κB信号转导途径的抑制作用。

关键词： PPARα激活物 HepG-2细胞 PAI-1 过氧化体增殖物激活型受体α激活物纤溶酶原激活物抑制剂-1

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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 678-684页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林李桦沈国林张伯礼高月安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室北京100850 天津中医药大学现代中药国家重点实验室天津300193

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,C... 详细信息

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。

关键词：复方丹参滴丸丹参三七冰片细胞色素P450酶系统

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6-溴异香兰素BVAN08诱发肝癌细胞HepG2纺锤体损伤和有丝分裂灾变死亡

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细胞生物学杂志 2008年第5期30卷 629-634页

作者：张博王林王豫徐勤枝张士猛周平坤军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理与放射肿瘤学研究室北京100850

研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(BVAN08)对细胞纺锤体结构的影响及诱发灾变死亡的相关机制,为开发该化合物为新的抗癌药物提供理论依据。通过光学显微镜观察BVAN08作用后细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞周期,纺锤体功能检测点实... 详细信息

研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(BVAN08)对细胞纺锤体结构的影响及诱发灾变死亡的相关机制,为开发该化合物为新的抗癌药物提供理论依据。通过光学显微镜观察BVAN08作用后细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞周期,纺锤体功能检测点实验和原位免疫荧光杂交实验分析细胞有丝分裂进程和纺锤体结构,Western印记检测BVAN08作用后相关蛋白质的变化。结果表明20～60μmol/LBVAN08作用后,HepG2细胞变圆不再贴壁生长、随后脱落死亡,具有浓度依赖性量效关系;明显诱导细胞G2/M期阻滞、导致细胞有丝分裂指数升高,并出现大量的非二倍体和多倍体细胞;破坏细胞纺锤体的结构,多中心体细胞显著增加;该化合物促使细胞周期转录调节因子FoxM1及其下游靶分子细胞周期蛋白B1和Cdk1的降解、阻止有丝分裂过程而导致有丝分裂灾变死亡。研究揭示BVAN08通过破坏纺锤体结构、诱发M期阻滞,导致细胞有丝分裂灾变死亡,FoxM1失活可能参与其作用机制。

关键词：有丝分裂灾变纺锤体结构 FoxM1 周期阻滞

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