检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物科学 2023年第3期40卷 53-60页

作者：李梦陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(A... 详细信息

目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和小胶质细胞,利用CaseViewer、IPWIN Application和GraphPad Prism 8软件对三者进行了分析,比较了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白聚集的表达、分布、类型以及小胶质细胞病变、Aβ斑块等特征的异同。结果与AD患者大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于健康对照组的特征相似(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于野生对照小鼠(P<0.001)。与AD患者大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达显著高于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)表达的特征相近(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达相对于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)的表达也有类似趋势。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)聚集均可见type1类型和type2类型。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内小胶质细胞(IBA1)对过度磷酸化Tau蛋白(S396)识别敏感。与AD患者脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达不同的是,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)未伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达。结论rTg4510转基因小鼠将是用于研究AD相关磷酸化Tau蛋白致病机制和药物研发等方面可用的动物模型。

关键词：阿尔茨海默病 Tau蛋白小胶质细胞 Aβ斑块 rTg4510转基因小鼠

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成人脑积水患者脑室-腹腔分流术前脑脊液常规及生化指标与术后颅内感染的相关性研究

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中华神经医学杂志 2022年第12期21卷 1209-1214页

作者：张欢侯旭升张世忠何骁征南通大学第二附属医院神经外科南通226001 南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科国家临床重点专科脑血管病诊断与治疗教育部工程研究中心广东省普通高校脑功能修复与再生重点实验室广东神经外科研究所广州510282

目的:探讨成人脑积水患者脑室-腹腔分流术前脑脊液常规及生化指标异常与术后颅内感染的相关性。方法:选择南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科自2016年1月至2021年12月行脑室-腹腔分流术的347例成人患者进行回顾性病例对照研... 详细信息

目的:探讨成人脑积水患者脑室-腹腔分流术前脑脊液常规及生化指标异常与术后颅内感染的相关性。方法:选择南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科自2016年1月至2021年12月行脑室-腹腔分流术的347例成人患者进行回顾性病例对照研究。根据术后是否出现颅内感染将患者分为感染组(27例)和非感染组(320例),分析比较2组患者一般临床资料及脑脊液常规、生化检验结果,采用多因素Logistic回归分析明确患者术前脑脊液中白细胞、氯、葡萄糖、乳酸和蛋白质等指标与术后颅内感染的相关性。结果:感染组与非感染组患者年龄、性别分布及原发病种类差异均无统计学意义(P>0.05)。与非感染组比较,感染组患者脑脊液中葡萄糖含量明显降低、乳酸含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:葡萄糖含量、乳酸含量与脑室-腹腔分流术后颅内感染独立相关。相对术前脑脊液中葡萄糖含量≥2.5 mmol/L的患者,葡萄糖含量<2.5的患者术后出现颅内感染的几率为前者的21.825倍;相对术前脑脊液中乳酸含量≤2.5 mmol/L的患者,乳酸含量>2.5 mmol/L的患者术后出现颅内感染的几率为前者的18.430倍。结论:对于无颅内感染临床表现而仅单纯脑脊液异常的成人脑积水患者,当脑脊液葡萄糖含量<2.5 mmol/L、乳酸含量>2.5 mmol/L时,建议待脑脊液指标进一步改善后再行脑室-腹腔分流术,避免增加术后感染率。

关键词：脑脊液脑积水脑室-腹腔分流术颅内感染

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中性粒细胞对小鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中细胞焦亡的作用及其机制研究

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中华神经医学杂志 2023年第1期22卷 18-26页

作者：金磊旦增赤来魏博洋刘文超郭慎全阿多段传志李西锋南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科国家临床重点专科脑血管病诊断与治疗教育部工程研究中心广东省普通高校脑功能修复与再生重点实验室广东神经外科研究所广州510282 西藏自治区林芝市人民医院神经外科林芝860000

目的探讨中性粒细胞对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中细胞焦亡的作用及其潜在机制。方法将76只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、SAH+溶剂组及SAH+anti-ly6G组,每组19只。后3组小鼠采用改良线栓穿刺法... 详细信息

目的探讨中性粒细胞对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中细胞焦亡的作用及其潜在机制。方法将76只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、SAH+溶剂组及SAH+anti-ly6G组,每组19只。后3组小鼠采用改良线栓穿刺法制备成SAH模型,其中SAH+溶剂组及SAH+anti-ly6G组小鼠分别于造模前24 h经静脉注射生理盐水或anti-ly6G(4 mg/kg)。造模后24 h时分别对各组小鼠采用免疫荧光染色检测大脑皮层中性粒细胞、消皮素D(GSDMD)、S100钙结合蛋白A8(S100A8)的表达及定位情况,FJC染色检测皮层神经元损伤情况,改良加西亚评分及转棒实验评估神经功能,脑组织含水量检测评估脑水肿情况,Western blotting检测皮层组织中S100A8、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、活化半胱氨酸蛋白酶1(cleaved-caspase1)和活化消皮素D(GSDMD-N)的蛋白表达情况。结果(1)与假手术组相比,SAH组小鼠损伤侧皮层中出现中性粒细胞浸润,中性粒细胞中有S100A8大量表达,且相同区域内GSDMD表达升高并均能与星形胶质细胞、小胶质细胞及神经元共定位。(2)与假手术组相比,SAH组和SAH+溶剂组小鼠损伤侧皮层中性粒细胞浸润数量和FJC阳性神经元数量均明显增多,改良加西亚评分和转棒实验中掉落时间均明显降低,脑组织含水量明显增高,S100A8、TLR4、NLRP3、cleaved-caspase1和GSDMD-N的蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与SAH组和SAH+溶剂组相比,SAH+anti-ly6G组小鼠损伤侧皮层中性粒细胞浸润数量和FJC染色阳性神经元数量均明显减少,改良加西亚评分和转棒实验中掉落时间均明显增加,脑组织含水量明显降低,S100A8、TLR4、NLRP3、cleaved-caspase1和GSDMD-N的蛋白表达均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制中性粒细胞可下调SAH后S100A8的表达,从而减弱TLR4/NLRP3激活介导的细胞焦亡,有利于改善EBI。

关键词：蛛网膜下腔出血早期脑损伤中性粒细胞细胞焦亡

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烟碱通过α7 nAChR-JAK2通路抑制BV2小胶质细胞炎症因子的释放

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第12期36卷 1481-1488页

作者：韩玉坤任晓曦张建亮首都医科大学基础医学院神经生物学系/北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所/教育部神经变性病重点实验室/北京市神经再生与修复重点实验室北京100069

神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的... 详细信息

神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的干预有积极作用,但是其具体的机制尚不明确。本文主要通过细胞来研究烟碱在神经炎症模型中调节小胶质细胞炎症因子分泌及其在神经元的保护中发挥的作用,并进一步探讨烟碱发挥抗炎作用的分子机制。为此,用脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞的炎症反应,并用烟碱进行预处理;随后,收集经烟碱和LPS处理过的BV2细胞培养基,并用以继续培养SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系。结果显示:与无处理对照组相比,LPS以剂量依赖的方式促进BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6(P<0.05)。而且随着LPS使用浓度的增加,经LPS处理过的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的损伤增加(P<0.05)。另外,在LPS损伤BV2细胞之前加入不同浓度的烟碱对其进行预保护,与仅添加LPS的损伤组相比,随着烟碱使用浓度的增高,其下调BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6的能力逐渐增强(P<0.05),而且烟碱预处理显著缓解LPS导致的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的毒性作用(P<0.05)。此外,我们发现,烟碱抑制炎症因子分泌及其对SK-N-SH细胞的保护作用可以被nAChR的非选择性抑制剂筒箭毒碱(d-TC),α7 nAChR的特异性抑制剂甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)以及Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG-490)阻断(P<0.05)。这些结果提示,烟碱可能通过抑制BV2小胶质细胞分泌炎症因子的方式发挥神经保护作用,而烟碱的这种作用主要依赖于α7 nAChR-JAK2通路。本研究为进一步探讨烟碱抗炎的分子机制,以及研发中枢系统抗炎药物提供科学依据。

关键词：帕金森病抗炎烟碱型乙酰胆碱受体 Janus激酶2

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宾达利对脂多糖诱导的BV-2细胞炎症因子释放和吞噬作用的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第5期38卷 404-408页

作者：李迪荆瀛黎王立淼于艳中国康复科学所康复医学研究所/中国康复研究中心康复医学研究所/神经损伤与康复北京市重点实验室/北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所

目的探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）抑制药宾达利对脂多糖（LPS）诱导的小鼠BV-2小胶质细胞炎症因子表达及吞噬作用的影响。方法将BV-2细胞分为5组，空白组不给予药物处理，正常培养36 h;模型组正常培养12 h后，加入500 ng·mL-1... 详细信息

目的探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）抑制药宾达利对脂多糖（LPS）诱导的小鼠BV-2小胶质细胞炎症因子表达及吞噬作用的影响。方法将BV-2细胞分为5组，空白组不给予药物处理，正常培养36 h;模型组正常培养12 h后，加入500 ng·mL-1LPS继续作用24 h;低、中、高剂量实验组分别给予20,40,80μg·mL-1宾达利处理12 h后，加入500 ng·mL-1LPS继续作用24 h。用CCK-8法检测各组BV-2细胞存活率，用激光共聚焦显微镜观察BV-2细胞对荧光微球的吞噬能力的改变，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素-6（IL-6）mRNA的表达水平。结果低、高剂量实验组和模型组、空白组的细胞存活率分别为（104.90±1.90）%,（100.30±4.71）%,（105.30±3.56）%和（100.00±9.44）%,各组间的细胞存活率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。低、高剂量实验组和模型组、空白组的BV-2细胞所吞噬的荧光微球数量分别为（77.67±8.39）,（50.00±14.73）,（118.30±26.76）和（56.67±4.73）个，MCP-1 mRNA分别为2.52±0.47,1.31±0.24,2.48±0.11和1.00±0.18,IL-6 mRNA分别为18.96±1.92,8.85±0.43,31.96±4.08和1.00±0.08。高剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论宾达利可能通过降低MCP-1水平、抑制IL-6分泌，进而改善LPS诱导的小胶质细胞异常吞噬作用。

关键词：宾达利小胶质细胞炎症反应吞噬

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原发性中枢神经系统淋巴瘤预后指标的研究现状

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中华神经医学杂志 2022年第8期21卷 831-836页

作者：高玉婷刘伯杨游华广州医科大学附属肿瘤医院内三科广州510095 南方医科大学珠江医院神经外科国家临床重点专科教育部工程技术研究中心广东神经外科研究所广东省脑功能修复与再生重点实验室广州510282

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的高度侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤,其治疗效果及患者生存预后情况目前仍不令人满意。近年来国内外研究团队正致力于从临床常用的血液学指标以及相关基因、蛋白等中寻找到能更有效地预测PCNSL... 详细信息

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的高度侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤,其治疗效果及患者生存预后情况目前仍不令人满意。近年来国内外研究团队正致力于从临床常用的血液学指标以及相关基因、蛋白等中寻找到能更有效地预测PCNSL预后的指标,以期在临床上更精准地指导PCNSL诊疗、更大程度地改善PCNSL患者预后。笔者现通过检索PubMed数据库,就目前相关PCNSL预后指标的研究报道进行回顾性总结。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤预后指标生物标志物

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RNA m;A甲基化与神经发育（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2021年

作者：薛李婷赵天叶海虹首都医科大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室首都医科大学神经再生与修复北京市重点实验室

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助... 详细信息

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助诊断和治疗各种神经疾病。RNA分子m;A修饰状态的动态变化及其功能主要由m;A甲基转移酶、m;A去甲基化酶和m;A阅读蛋白等蛋白质复合物共同调控。本文对此进行了详细介绍，并详细概述了m;A修饰对神经发育的影响，重点介绍了表观转录组学在基因调控中的作用。此外，还强调了m;A修饰在神经发育过程中的生物学意义，包括神经发生、神经分化、轴突导向、突触形成及突触可塑性等。根据不同的实验原理和实验技术，本文详细介绍了最近发展的几种检测m;A位点的技术，每种方法都有各自的优点，据此将能够更广泛和更深入地研究这一修饰，并选择合适的方法去研究课题。RNA m;A甲基化是神经科学领域的一个新前沿。近年来，随着m;A检测技术的发展，m;A甲基化在神经系统发育过程中及神经疾病发生中的作用研究逐渐成为热点，具有很大潜力，为神经发育和神经疾病的研究提供了新视角。

关键词：表观转录组学 N -腺苷酸甲基化神经发育神经发生突触

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阿尔兹海默病的诊断与综合治疗进展

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中国实用神经疾病杂志 2022年第8期25卷 996-1000页

作者：汤韫钰刘如恩北京大学人民医院北京100044 创伤救治与神经再生教育部重点实验室(北京大学) 北京100044

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆的最常见病因,目前其发病机制尚不明确。AD的诊断需要重点关注临床表现,通过量表评估、实验室检查、影像学检查等综合评价而得出结论。对于确诊AD的患者,应采取综合治疗策略,以最大程度地... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆的最常见病因,目前其发病机制尚不明确。AD的诊断需要重点关注临床表现,通过量表评估、实验室检查、影像学检查等综合评价而得出结论。对于确诊AD的患者,应采取综合治疗策略,以最大程度地保护认知功能,延缓疾病的进展。

关键词：阿尔兹海默病痴呆影像学检查药物治疗非药物治疗

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原位递送槲皮素的PECT温敏水凝胶对大鼠脊髓损伤的修复作用

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神经损伤与功能重建 2024年第7期19卷 373-378页

作者：孙明明张双悦王秋颖荆瀛黎白帆于艳中国康复科学所北京100068 首都医科大学康复医学院北京100068 北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所北京100068 神经损伤与康复北京市重点实验室北京100068

目的:探讨负载槲皮素(quercetin,QR)的含环醚侧基聚己内酯-聚乙二醇三嵌段共聚物(PECT)温敏水凝胶对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的修复作用。方法:制备负载QR且37℃条件下自动成胶的温敏水凝胶(QR-polycaprolactone-polyglyco... 详细信息

目的:探讨负载槲皮素(quercetin,QR)的含环醚侧基聚己内酯-聚乙二醇三嵌段共聚物(PECT)温敏水凝胶对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的修复作用。方法:制备负载QR且37℃条件下自动成胶的温敏水凝胶(QR-polycaprolactone-polyglycol triblock,QR-PECT);表征水凝胶的温敏及流变特性;通过CCK-8实验评价水凝胶的细胞相容性;通过1,1-二苯基-2-吡啶并肼基(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical,DPPH)自由基清除实验来评估水凝胶清除自由基的能力;通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒评价水凝胶清除细胞内ROS的能力;制备大鼠SCI全切模型,分为Sham组、SCI组、QR治疗组及QR-PECT水凝胶治疗组,应用BBB评分评估大鼠运动功能的恢复,应用尼氏染色观察神经元迁移浸润情况,通过HE染色评价水凝胶生物相容性。结果:制备的QR-PECT聚合物在37℃条件下形成水凝胶,并持续释放QR;CCK-8实验定量结果显示QR-PECT水凝胶治疗组与SCI组的细胞活力相当;DPPH清除实验显示,QR-PECT水凝胶治疗组的DPPH清除率达到60%,与QR治疗组相当;通过测量HT22细胞内的ROS荧光值,发现QR-PECT水凝胶治疗组的HT22细胞内荧光强度显著降低;SCI后8周,QR-PECT水凝胶治疗组大鼠运动功能明显恢复,尼氏染色显示QR-PECT水凝胶治疗组存在大量神经元浸润,HE染色结果显示QR-PECT水凝胶治疗组心、肝、脾、肺、肾与正常大鼠没有明显的差异。结论:QR-PECT水凝胶具有良好的生物相容性和抗氧化性,并能够促进大鼠SCI后神经元的再生和运动功能恢复。

关键词：脊髓损伤槲皮素 QR-PECT水凝胶氧化性

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儿童寰枢椎脱位经后路置钉固定的临床解剖与应用研究

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局解手术学杂志 2022年第12期31卷 1084-1088页

作者：薛兴森何光建储卫华张见平宋磊陈贝克冯华林江凯陆军军医大学第一附属医院神经外科/全军神经外科研究所/重庆市精准神经医学与神经再生修复重点实验室/全军创伤烧伤复合伤国家重点实验室重庆400038

目的测量并分析寰枢椎脱位患儿的寰枢椎解剖结构,以指导经后路置钉固定手术。方法分析我院21例寰枢椎脱位儿童的上颈椎影像学资料。基于影像学资料测量患儿寰枢椎侧块及枢椎椎弓根长、宽、高、钉道内倾角和头倾角;观察枢椎椎弓根安全区... 详细信息

目的测量并分析寰枢椎脱位患儿的寰枢椎解剖结构,以指导经后路置钉固定手术。方法分析我院21例寰枢椎脱位儿童的上颈椎影像学资料。基于影像学资料测量患儿寰枢椎侧块及枢椎椎弓根长、宽、高、钉道内倾角和头倾角;观察枢椎椎弓根安全区,并确定手术安全等级。结果寰枢椎脱位患儿颈部后路解剖结构以枢椎椎弓根横径宽度最为狭窄,左侧为(5.19±0.82)mm,右侧为(5.07±2.63)mm;手术置钉角度左侧取(32.19°±5.42°)、右侧取(39.40°±6.73°)较为安全。寰椎两侧长、宽、高及钉道内倾角、头倾角比较差异无统计学意义(P>0.05);枢椎两侧长、宽、高及钉道内倾角、头倾角比较差异无统计学意义(P>0.05);枢椎椎弓根两侧长、宽、高及钉道内倾角、头倾角比较差异无统计学意义(P>0.05)。置钉过程中,42个椎弓根中有25个(59.5%)为椎动脉损伤低风险,14个(33.3%)为椎动脉损伤中风险,3个(7.1%)为椎动脉损伤高风险。部分患儿的椎弓根置钉过程中存在显著的对侧变异。结论寰枢椎脱位患儿颈部后路解剖结构以枢椎椎弓根横径宽度最为狭窄,置钉要求高,应根据此处经线选择螺钉。儿童寰枢椎脱位的后路解剖可指导置钉手术,避免椎动脉损伤及骨质破坏。

关键词：寰枢椎脱位寰椎侧块枢椎椎弓根枢椎椎板儿童

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