检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2021年第1期73卷 42-50页

作者：白洪波杨萍张汉斌刘钰林方淑香许小洋广州医科大学基础医学院生理教研室广州医科大学第二临床学院

本研究通过观察丁酸对动脉粥样硬化斑块形成以及肠道组织结构和功能的影响,探讨丁酸防治动脉粥样硬化的效应及可能机制。选取8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E-knockout, ApoE-/-)小鼠,随机分成对照组（高脂高胆固醇饲料+... 详细信息

本研究通过观察丁酸对动脉粥样硬化斑块形成以及肠道组织结构和功能的影响,探讨丁酸防治动脉粥样硬化的效应及可能机制。选取8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E-knockout, ApoE-/-)小鼠,随机分成对照组（高脂高胆固醇饲料+饮水中给予200 mmol/L氯化钠,n=10）和丁酸组（高脂高胆固醇饲料+饮水中给予200 mmol/L丁酸钠,n=10）,喂养12周。干预结束后麻醉处死小鼠并分离主动脉、心脏,油红O染色定量分析动脉粥样硬化斑块面积。取新鲜的小鼠肠道组织检测肠道组织长度、结构和通透性。定量PCR和酶联免疫吸附法检测炎症因子水平。结果表明:与对照组相比,丁酸组小鼠动脉粥样硬化斑块面积显著减少（P <0.01）,血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平也明显降低（P <0.05）,主动脉、肠道组织以及血液循环中炎症因子表达水平显著下降。同时,丁酸干预后小鼠肠道结构更加致密,肠道通透性降低,血液内毒素脂多糖水平也明显降低,肠道紧密连接蛋白Occludin和ZO-1基因表达水平显著升高。体外人小肠上皮细胞Caco-2实验结果显示,丁酸可以剂量依赖性地上调Occludin和ZO-1 mRNA和蛋白表达水平,这一效应可以被G蛋白耦联受体41小干扰RNA所阻断。以上结果提示,丁酸显著抑制小鼠动脉粥样硬化发生,其作用机制可能与其降低肠道通透性、减少血液脂多糖和炎症因子水平有关。

关键词：短链脂肪酸丁酸动脉粥样硬化肠道通透性

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外源性瘦素通过上调星形胶质细胞GLT-1和GLAST的表达减轻小鼠脑缺血再灌注引起的谷氨酸兴奋毒性损伤

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1079-1087页

作者：陈洁刘晨旭王春李丽陶伟婷徐婧茹唐红辉黄丽蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第二附属医院全科医学科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,... 详细信息

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,1 mg/kg)和瘦素高剂量组(Leptin-H组,2 mg/kg),20只/组。采用改良线栓法复制小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后进行神经功能评分评估神经功能缺损程度,TTC染色测定脑梗死面积,HE染色观察皮层脑组织病理变化,退化神经元染色观察皮层神经元变性损伤程度,免疫组织化学染色测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白的表达和形态变化,Western blot测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白蛋白表达。在此基础上,另将45只C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和Leptin组(1 mg/kg),15只/组。谷氨酸检测试剂盒检测皮层脑组织谷氨酸含量,免疫组织化学染色测定皮层谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,Western blotting测定GLAST、GLT-1蛋白表达。结果与I/R组比较,瘦素明显降低小鼠神经功能缺损评分(P<0.0001),缩小脑梗死面积(P<0.001),减轻皮层脑组织病理损伤程度,降低皮层神经元损伤程度(P<0.0001),维持星形胶质细胞正常形态及降低星形胶质细胞的过度增生和表达(P<0.01),使GLT-1、GLAST表达上调(P<0.01、P<0.05),脑组织谷氨酸含量降低(P<0.01)。结论外源性瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞过度增生和上调GLT-1、GLAST的表达从而降低谷氨酸的兴奋毒性损伤有关。

关键词：瘦素脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞 GLT-1 GLAST 兴奋性毒性

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基于“一轴两线三平台”的《病理生理学》教学模式探索与实践

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成才 2024年第18期 133-134页

作者：何丽迪丽扎娃尔·海来提赵海龙邵吉民新疆第二医学院遵义医科大学病理生理学教研室浙江大学医学院病理学与病理生理学系

针对以学生为中心，以“两性一度”为抓手，从创新教学模式出发，贯彻落实“早临床、多临床、反复临床”的教学理念。本文尝试在基于“一轴两线三平台”的《病理生理学》教学模式探索与实践中整合专业知识、临床案例及思政元素，从而达... 详细信息

针对以学生为中心，以“两性一度”为抓手，从创新教学模式出发，贯彻落实“早临床、多临床、反复临床”的教学理念。本文尝试在基于“一轴两线三平台”的《病理生理学》教学模式探索与实践中整合专业知识、临床案例及思政元素，从而达到激发学生学习兴趣、培养社会主义核心价值观和提高综合思维能力等良好效果。

关键词：《病理生理学》 “一轴两线三平台” 课程思政

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康莱特注射液联合化疗治疗晚期食管癌疼痛的临床效果

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当代临床医刊 2025年第1期37卷 9-10页

作者：周薇马文卓王有德罗昕甘肃医学院病理生理学教研室平凉市第二人民医院放疗科甘肃平凉744000

目的探讨不同方案治疗晚期食管癌疼痛的效果。方法收集本院2022年1月至2024年10月期间所收治的900例晚期食管癌疼痛患者资料,开入组患者被分为两组实施不同的治疗方案,每组450例患者,分别设为观察组和对照组。入组患者均接受常规化疗治... 详细信息

目的探讨不同方案治疗晚期食管癌疼痛的效果。方法收集本院2022年1月至2024年10月期间所收治的900例晚期食管癌疼痛患者资料,开入组患者被分为两组实施不同的治疗方案,每组450例患者,分别设为观察组和对照组。入组患者均接受常规化疗治疗,观察组联合给予康莱特注射液治疗。结果对两组临床疗效评定结果进行比较,观察组222例被评定为完全缓解,131例被评定为部分缓解,有效率为78.44%,对照组无完全缓解病例,部分缓解病例136例,有效率30.22%,显著低于观察组(χ^(2)=12.036,P<0.05)。治疗前疼痛评分组间比较,两组评分水平持平,差异检验显示P>0.05;观察组治疗后评分显著低于对照组及本组治疗前,对照组评分显著低于本组治疗前,(P<0.05)。治疗前两组生活质量基本相当,P>0.05;观察组治疗后评分显著高于对照组及本组治疗前,对照组评分显著高本组治疗前,(P<0.05)。结论对晚期食管癌疼痛患者实施化疗联合康莱特注射液治疗可以获得理想效果。

关键词：晚期食管癌疼痛康莱特注射液化疗疼痛

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基于Stathmin、TSP1、CXCR3评估多西他赛联合顺铂治疗食管癌的化疗效果

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当代临床医刊 2025年第2期37卷 1-2页

作者：周薇马文卓王有德罗昕甘肃医学院病理生理学教研室平凉市第二人民医院放疗科甘肃平凉744000

目的探讨Stathmin、TSP1、CXCR3的表达水平在评估多西他赛联合顺铂治疗食管癌化疗效果中的应用价值。方法选取我院850例食管癌患者,分为对照组和观察组各425例。对照组给予单纯顺铂化疗,观察组给予多西他赛联合顺铂化疗。比较两组治疗前... 详细信息

目的探讨Stathmin、TSP1、CXCR3的表达水平在评估多西他赛联合顺铂治疗食管癌化疗效果中的应用价值。方法选取我院850例食管癌患者,分为对照组和观察组各425例。对照组给予单纯顺铂化疗,观察组给予多西他赛联合顺铂化疗。比较两组治疗前后Stathmin、TSP1、CXCR3的表达水平变化,分析与化疗效果的相关性。结果观察组的Stathmin表达水平呈现出低于对照组的趋势(P<0.05)。观察组的TSP1和CXCR3表达水平则显著高于对照组(P<0.05)。观察组的总有效率高达87.53%,这一比例显著高于对照组的68.24%(P<0.05)。在不良反应发生率方面,两组之间的比较并未显示出统计学上的显著差异(P>0.05)。结论多西他赛联合顺铂治疗食管癌的效果优于单纯顺铂治疗,能降低Stathmin表达水平,提高TSP1和CXCR3的表达水平。

关键词：食管癌多西他赛顺铂 Stathmin TSP1

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高糖环境下肝细胞外泌体对胰腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 376-385页

作者：杨昊长许永宁廖嘉华杨馨玥秦雯广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院病理科广西南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科广西南宁530005

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清... 详细信息

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清楚。因此,本研究探讨在高糖微环境下肝细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法:将永生化肝细胞MIHA分别在高糖与正常糖培养基中培养后,从上清液中提取外泌体,并通过透射电镜、粒径分析和Western blot对两种培养基来源的外泌体进行鉴定;用荧光染料PKH67标记两种培养基来源的外泌体后,分别与荧光染料DAPI标记的胰腺癌细胞PANC-1共培养,通过实时激光扫描共聚焦显微镜观察PANC-1细胞对外泌体的吞噬情况。将PANC-1细胞分别与高糖培养基来源的外泌体(高糖组)及正常糖培养基来源的外泌体(正常糖组)共培养,以未加外泌体培养的PANC-1细胞为阴性对照组,随后分别用划痕试验、Transwell实验检测各组PANC-1细胞的迁移与侵袭能力,用Western blot检测各组PANC-1细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达。结果:透射电镜显示,从MIHA细胞的两种培养基上清液中均提取出较多具有脂质双层膜结构的球形囊泡,直径为40~150 nm;Western blot显示提取物的外泌体标志蛋白CD9和CD63均为阳性;实时激光扫描共聚焦显微镜观察到两种培养基来源的外泌体均可被PANC-1细胞摄取。划痕试验与Transwell实验结果显示,高糖组PANC-1细胞的迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显高于阴性对照组(均P<0.05);Western blot结果显示,与阴性对照组比较,高糖组PANC-1中E-cadherin蛋白的表达明显降低,而N-cadherin蛋白的表达明显升高(均P<0.05);正常糖组各项指标与阴性对照组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)结论:高糖环境下肝细胞来源的外泌体能够促进胰腺癌细胞的侵袭、迁移,其作用机制可能与调控胰腺癌细胞EMT相关蛋白的表达有关。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤微环境高血糖症外泌体肿瘤浸润上皮-间质转化

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HSP60通过TREM2抑制糖氧剥夺诱导的小胶质细胞焦亡

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神经解剖学杂志 2022年第5期38卷 561-566页

作者：马磊李晓倩牛雯空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 西安交通大学第二附属医院麻醉科西安710004 解放军总医院第二医学中心北京100853

目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA... 详细信息

目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA+HSP60+OGD组。用real time RT-PCR和Western Blot方法检测TREM2-siRNA的敲减效果,用Western Blot检测N9细胞中TREM2、剪切型半胱天冬酶1(cleaved caspase-1)和削皮素D(GSDMD)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测N9细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-18的含量。结果:TREM2-siRNA可有效降低N9细胞内TREM2 mRNA和蛋白表达(P<0.05);与对照组相比,OGD处理可上调N9细胞中cleaved caspase-1、GSDMD和培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)水平(P<0.05),而不改变TREM2表达量;外源性HSP60可增加OGD处理细胞中TREM2蛋白表达,同时下调cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)含量(P<0.05);给予TREM2-siRNA后,外源性HSP60对cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)的作用被抑制(P<0.05)。结论:HSP60能够通过上调TREM2抑制OGD诱导的小胶质细胞焦亡,减少促炎因子释放。

关键词：热休克蛋白60 髓样细胞触发受体2 糖氧剥夺小胶质细胞焦亡

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中国骨科临床实践指南及共识的质量评价

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中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 832-837页

作者：樊子娟李帝均闫磊邢丹周奇王斌山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 山西医科大学第二医院骨科太原030001 北京大学人民医院骨关节疾病诊疗中心北京100044 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 STAR秘书处兰州730000 浙江大学医学院附属第一医院骨科杭州310006

目的了解近年我国骨科已发表的指南与共识的评级现状,帮助使用者遴选临床指南和共识,指导临床实践,并推动我国骨科指南和共识质量的针对性提升。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库,搜集相关的中国骨科临床实践指南与共识... 详细信息

目的了解近年我国骨科已发表的指南与共识的评级现状,帮助使用者遴选临床指南和共识,指导临床实践,并推动我国骨科指南和共识质量的针对性提升。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库,搜集相关的中国骨科临床实践指南与共识,检索时限为2016年1月至2023年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料后,采用指南科学性、透明性和适用性的评级工具(scientific,transparent and applicable rankings,STAR)对2016年后在中国医学期刊发表的中国骨科指南和共识进行了综合评级。若两位评价员存在争议,则由第三位评价员裁定。采用Kappa值评估两位评价员的结果一致性。结果共获得191篇骨科相关指南和共识,其中指南74篇,共识117篇。纳入评价的指南平均得分为34.4分,共识平均得分为21.7分。纳入指南在注册、计划书、工作组、临床问题、证据、共识方法、推荐意见、可及性及其他领域得分均高于共识。Kappa值检验结果为0.684。结论近年来国内已发表的骨科临床实践指南与共识虽然方法学评分逐年增加,但是总体质量有待进步。未来的指南需要在资助透明、推荐意见形成、指南发布与传播方面进一步提高。

关键词：骨科临床实践指南专家共识指南评价

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广谱抗生素对CT26荷瘤小鼠氟尿嘧啶化疗疗效的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第12期41卷 934-943页

作者：吴艳红张治港徐爱萍朱涛刘辉左小炫唐晓磊皖南医学院医学微生物学与免疫学教研室芜湖241002 皖南医学院临床医学院芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室芜湖241002 皖南医学院第二附属医院基础实验室芜湖241000

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏... 详细信息

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏菌素处理的抗生素组,5-FU化疗组和抗生素^(+)5-FU组。监测记录小鼠肿瘤体积、体重。末次化疗后第7天,流式细胞术检测脾脏中免疫细胞亚群比例和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例;16S rRNA测序分析肠道菌群组成,并分离培养各组小鼠肠系膜淋巴结中的细菌。用分离的细菌刺激骨髓来源的巨噬细胞,定量PCR法检测M1型和M2型巨噬细胞标志分子的表达,流式细胞术检测与细菌处理的巨噬细胞进行共培养的CD8^(+)T细胞的增殖。将分离自抗生素^(+)5-FU组的细菌和等体积PBS分别灌胃至进行5-FU化疗的CT26荷瘤小鼠,检测小鼠肿瘤大小、肠道菌群组成和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例。结果抗生素^(+)5-FU组小鼠的肿瘤体积大于5-FU组,小鼠体重显著低于5-FU组。抗生素的使用对脾脏CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞的比例影响不显著,但促进单核细胞比例升高;抗生素^(+)5-FU组体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降,低于5-FU组。与对照组和5-FU组比较,抗生素的使用导致肠道菌群组成发生变化,菌群α多样性指数明显降低;从抗生素组、5-FU组和抗生素^(+)5-FU组小鼠的淋巴结中分别培养出大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌。奇异变形杆菌处理的骨髓来源的巨噬细胞显著表达M2型巨噬细胞标志分子精氨酸酶,且与该组巨噬细胞共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例下降。奇异变形杆菌灌胃后小鼠肠道菌群中有变形杆菌属细菌富集,对肿瘤生长没有明显影响,但体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降。结论广谱抗生素抑制化疗疗效及肿瘤特异性CD8^(+)T细胞的增殖,抗生素耐药菌可能在其中发挥作用。

关键词：肿瘤化疗抗生素 CD8+T细胞巨噬细胞肠道菌群

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敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

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