检索结果-内蒙古大学图书馆

中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2719-2723页

作者：姚宏波张可爽王蕾廉洁张萌王月静宫学武刘丹阳齐齐哈尔医学院基础医学院组胚教研室黑龙江齐齐哈尔161006 北京亚运村美中宜和妇儿医院齐齐哈尔医学院基础医学院附属第二医院眼科

目的探讨胰淀素(Amylin)对阿尔茨海默病(AD)和年龄相关性黄斑变性(AMD)转基因小鼠大脑皮质及视网膜β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法正常组为WT小鼠,5×FAD小鼠随机分为模型组、对照组和治疗组,每组5只。正常组和模型组不进行任... 详细信息

目的探讨胰淀素(Amylin)对阿尔茨海默病(AD)和年龄相关性黄斑变性(AMD)转基因小鼠大脑皮质及视网膜β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法正常组为WT小鼠,5×FAD小鼠随机分为模型组、对照组和治疗组,每组5只。正常组和模型组不进行任何处理,对照组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)5000μg/kg,治疗组腹腔注射Amylin 200μg/kg。治疗60 d后Morris水迷宫进行行为学测试,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠大脑皮质及视网膜神经元形态变化,免疫荧光检测观察大脑皮质及视网膜Aβ的阳性表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Aβ的含量。结果与正常组比较,模型组和对照组逃避潜伏期、第1次到达时间明显延长,游泳时间百分比显著减小,大脑皮质和视网膜Aβ荧光表达及含量显著增多(P<0.05)。与模型组和对照组比较,治疗组逃避潜伏期、第1次到达时间明显缩短,游泳时间百分比显著增加,大脑皮质和视网膜Aβ荧光表达及含量显著减少(P<0.05)。结论Amylin在下调大脑皮质Aβ沉积的同时,也使视网膜Aβ含量降低,推测二者可能存在相关性。Amylin受体在相关的药物研发中可能是一个潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病年龄相关性黄斑变性 β-淀粉样蛋白胰淀素

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柯里拉京调控AMPK-自噬信号改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1725-1730页

作者：汪晶莹杜宏梅陈明曹辉童宁叶明灯俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210037 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究柯里拉京通过调控AMPK-自噬信号对高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和柯里拉京给药组,其中模型组和柯里拉京给药组小鼠于8周龄开始给予高脂高果糖饮食饲... 详细信息

目的探究柯里拉京通过调控AMPK-自噬信号对高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和柯里拉京给药组,其中模型组和柯里拉京给药组小鼠于8周龄开始给予高脂高果糖饮食饲养4周,柯里拉京给药组小鼠同时腹腔注射柯里拉京20 mg·kg-1,隔天给药1次,连续给药4周,对照组和模型组给予等剂量生理盐水。造模和给药结束后小鼠处死并记录其肝质量,HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝组织病理学特征,试剂盒检测血清和肝脏组织中生化指标,Western blot检测肝脏自噬和p-AMPK水平。结果实验结果发现,模型组小鼠肝质量增加,血清中AST、ALT明显升高,肝脏中出现了大量的脂肪空泡和严重的脂质沉积并有轻度的胶原纤维增生,肝脏中TG水平明显升高,柯里拉京干预后小鼠肝质量降低,肝脏病理改变得到明显改善,TG水平降低;Western blot结果发现,模型组肝脏中Atg7和Atg5等自噬相关蛋白水平明显降低,p-AMPK水平也明显降低,柯里拉京干预后明显升高p-AMPK,并上调自噬水平。结论柯里拉京可以改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过促进AMPK磷酸化进而上调自噬水平。

关键词：高脂高果糖饮食非酒精性脂肪肝柯里拉京 p-AMPK 自噬

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脑缺血再灌注损伤导致大鼠神经血管单元破坏

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神经解剖学杂志 2024年第6期40卷 724-732页

作者：张海默高啸天张孝祖肖培伦于淼蒋景英王晓莉山东第二医科大学医学影像学院山东第二医科大学基础医学院人体解剖学教研室潍坊261053 北京航空航天大学医学科学与工程学院北京100191

目的:基于多模态MRI结合多种组织学技术评估脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经血管单元(NVU)损伤,为临床上CIRI提供可视化依据。方法:随机将28只健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术(Sham)组、CIRI组。模型建立24 h后,大鼠进行头部T2加... 详细信息

目的:基于多模态MRI结合多种组织学技术评估脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经血管单元(NVU)损伤,为临床上CIRI提供可视化依据。方法:随机将28只健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术(Sham)组、CIRI组。模型建立24 h后,大鼠进行头部T2加权成像、弥散加权成像、水提取相位对比自旋标记-磁共振成像(MRI)及脑血流血氧监测。HE染色观察大脑皮质神经细胞形态变化。免疫荧光染色及透射电镜观察CIRI后NVU的变化。免疫组化染色与Western Blot检测大鼠大脑皮质claudin-5、ZO-1及基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达。结果:MRI结果显示,CIRI组脑组织水肿,血流灌注量显著降低、BBB通透性较Sham组显著增加(P<0.01)。脑血流血氧监测结果显示,损伤侧大脑皮质血红蛋白氧饱和度显著低于Sham组(P<0.05)。HE染色结果显示,损伤侧大脑皮质神经细胞排列紊乱,核固缩。免疫荧光染色结果显示损伤侧大脑皮质NeuN、CD31阳性细胞数显著低于Sham组(P<0.01),大脑皮质及纹状体TUNEL阳性细胞数显著多于Sham组(P<0.05)。透射电镜观察结果显示损伤侧大脑皮质内皮细胞紧密连接破坏,神经元核固缩、星形胶质细胞胞体水肿。免疫组化染色结果显示损伤侧大脑皮质claudin-5、ZO-1阳性细胞数显著低于Sham组,MMP-9表达显著高于Sham组(P<0.01)。结论:大鼠CIRI可导致NVU损伤,破坏BBB,加重脑损伤,多模态MRI结合多种组织病理学技术可有效评估CIRI后NVU损伤。

关键词：多模态磁共振成像脑缺血再灌注损伤神经血管单元血脑屏障大鼠

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白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 302-311页

作者：孙婧辛灵恩冯贤珍丁雨璇张玉彪王佳长治医学院基础医学部生理教研室山西长治046000 衰老机制研究与转化应用厅市共建山西省重点实验室培育基地山西长治046000 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069 长治医学院基础医学部免疫教研室山西长治046000 长治医学院基础医学部山西长治046000 长治医学院第二临床学院山西长治046000

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、白芍总苷组(LPS+TGP)和地塞米松(dexamethasone,DEX)组(LPS+DEX),每组6只。采用LPS(4 ng/kg)经鼻吸入,连续5 d建立小鼠急性肺损伤模型;LPS+TGP组、LPS+DEX组分别给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1) TGP和5 mg·kg^(-1)·d^(-1) DEX灌胃;观察记录各组小鼠的体质量变化;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏组织树突状细胞(dendritic cell,DC)、中性粒细胞和巨噬细胞比例变化,肺脏组织M1型、M2型巨噬细胞的比例变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达水平;蛋白印迹法(Western blotting)检测核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65,NF-κB p65)和磷酸化型核转录因子-κB p65(phospho-nuclear factor-κB p65,pNF-κB p65)蛋白含量。结果TGP和DEX可明显改善LPS引起的小鼠体质量减轻;HE染色显示LPS组小鼠肺脏组织炎性细胞浸润、肺泡间隔破坏和肺泡间质增厚,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠肺部病理改变程度较LPS组减轻。外周血流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组中性粒细胞比例明显降低,DC细胞和巨噬细胞比例无明显改变;脾脏组织流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠中性粒细胞、DC细胞和巨噬细胞比例均显著下降,肺组织流式细胞分析结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组肺组织巨噬细胞比例无明显改变,M1型细胞比例显著下降,M2型巨噬细胞比例升高,中性粒细胞比例下降。ELISA结果显示:与LPS组相比,支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显下降。RT-qPCR结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组肺组织IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平显著下降;Western blotting结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组NF-κB p65蛋白表达无明显改变,而pNF-κB p65蛋白表达较LPS组明显降低。结论TGP改善LPS诱导的急性肺损伤,具体机制可能与其降低外周血、肺脏中性粒细胞和脾脏炎症细胞比例,抑制肺巨噬细胞向M1型极化,抑制NF-κB炎症信号通路激活和炎症因子释放有关。

关键词：急性肺损伤白芍总苷炎症巨噬细胞

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基于ERK1/2翻译后修饰调控及空间性调节的抗癌策略研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 475-483页

作者：虢婷尚梦宇郭茵黄卫人广西中医药大学研究生院南宁530200 深圳大学医学部基础医学院深圳518061 汕头大学医学院药理学教研室汕头515041 深圳市第二人民医院转化医学研究院深圳518025

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上... 详细信息

ERK1/2是一种介导细胞信号转导的关键蛋白,参与调节细胞的染色质重塑、核解体、增殖、存活、代谢、迁移和分化等生物学过程。其过度激活与癌症的发生进展密切相关,机制表现为上游通路分子或调节因子的基因突变使ERK1/2过度激活及针对上述靶点进行抑制后的ERK1/2再激活。因而ERK1/2为一个有潜在价值的靶点。本文对ERK1/2的翻译后修饰调控及空间性调节的机制研究和相应小分子抑制剂的应用现状进行了讨论,总结并展望了目前靶向调控ERK1/2的抗癌策略及针对潜在靶点展开探索的可能性,为ERK1/2作为抗癌理想靶点的开发性研究提供了新思路。

关键词： ERK1/2 肿瘤靶向治疗翻译后修饰二聚化小分子抑制剂

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STIM1通过上调c-Myc/RPL35介导的核糖体通路促进唾液腺腺样囊性癌细胞增殖

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河北医药 2025年第3期47卷 357-362页

作者：程晓婷房春燕刘唐君岳红叶王晓珂李厚君姜文妍刘伽伽王学健孙志朋山东第二医科大学药学院药理学教研室分子药理学与转化研究重点实验室山东省潍坊市261053 山东第二医科大学口腔医学院

目的探究基质相互作用分子1(STIM1)上调促进唾液腺腺样囊性癌细胞(SACC)增殖及其机制。方法取SACC-83细胞,利用慢病毒转染建立稳定过表达STIM1细胞(STIM1-OE)和空载体对照细胞(STIM1-vector)。取SACC-LM细胞,小干扰RNA沉默STIM1,使其降... 详细信息

目的探究基质相互作用分子1(STIM1)上调促进唾液腺腺样囊性癌细胞(SACC)增殖及其机制。方法取SACC-83细胞,利用慢病毒转染建立稳定过表达STIM1细胞(STIM1-OE)和空载体对照细胞(STIM1-vector)。取SACC-LM细胞,小干扰RNA沉默STIM1,使其降低(si-STIM1)。MTT、平面克隆形成实验和软琼脂集落形成实验检测STIM1-OE和si-STIM1对细胞增殖能力的影响。转录组测序获得STIM1-OE和STIM1-vecor组差异基因,并通过R语言分析可能参与的信号通路。Western blot检测c-Myc、RPSA、MRPL11、FAU、RPL35的蛋白表达水平。结果上调STIM1后,SACC细胞活力升高、集落数目及软琼脂集落形成数量增多(P<0.05);而敲低STIM1后,细胞活力降低、集落数目及软琼脂集落形成数量减少(P<0.05)。根据差异基因,进行GSEA和KEGG通路富集分析,发现STIM1上调后MYC介导核糖体通路被异常激活。进一步验证表明,c-Myc、RPL35蛋白表达量均升高,RPSA、MRPL11、FAU没有明显改变(P>0.05)。结论STIM1上调促进SACC细胞增殖,其机制可能与激活c-Myc/RPL35介导的核糖体信号通路相关。

关键词：基质相互作用分子1 唾液腺腺样囊性癌 c-Myc RPL35 核糖体通路

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N-亚油酰酪氨酸对宫颈癌细胞增殖和迁移的作用及其机制

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成都医学院学报 2025年第3期20卷 367-370页

作者：张小庆苏炳银韩玉萍刘沙李淑蓉成都医学院组织学与胚胎学教研室成都610500 发育与再生四川省重点实验室成都610500 成都医学院药理学教研室成都610500 成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院胸心外科成都610500

目的探讨N-亚油酰酪氨酸(NITyr)对宫颈癌细胞增殖和迁移的作用及其机制。方法将人宫颈癌HeLa细胞随机分为4组[对照组与不同浓度的NITyr(15、30、60μmol/L)处理组],采用MTT法测定不同浓度NITyr对HeLa细胞存活率的影响;平板克隆形成实... 详细信息

目的探讨N-亚油酰酪氨酸(NITyr)对宫颈癌细胞增殖和迁移的作用及其机制。方法将人宫颈癌HeLa细胞随机分为4组[对照组与不同浓度的NITyr(15、30、60μmol/L)处理组],采用MTT法测定不同浓度NITyr对HeLa细胞存活率的影响;平板克隆形成实验检测NITyr对HeLa细胞克隆形成能力的影响;划痕愈合实验检测NITyr对HeLa细胞迁移能力的影响;免疫荧光染色和免疫印迹法检测HeLa细胞Cdk5蛋白表达情况。结果与对照组比较,NITyr处理组HeLa细胞存活率、细胞克隆形成能力、细胞划痕愈合率和Cdk5蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 NITyr通过下调Cdk5蛋白表达,从而抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移。

关键词：宫颈癌细胞增殖迁移 N-亚油酰酪氨酸周期素依赖性蛋白激酶5

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基于网络药理学探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的主要药效成分及靶点

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汕头大学医学院学报 2024年第4期37卷 193-199页

作者：辜竹萌陈怡妹林贵祥黄欣愉贾佳鄢占魁高分飞汕头大学医学院广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院药学部广东汕头515041 汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041

目的:探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分与作用靶点。方法:借助网络药理学相关数据库和分析平台(HERB、OMIM、Cytoscape等)预测慈丹胶囊治疗原发性肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,采用Autodoc... 详细信息

目的:探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分与作用靶点。方法:借助网络药理学相关数据库和分析平台(HERB、OMIM、Cytoscape等)预测慈丹胶囊治疗原发性肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,采用Autodock软件进行分子对接,预测关键成分与作用靶点。进一步通过细胞增殖、细胞划痕、RT-qPCR等实验验证预测结果。结果:经网络药理学分析,筛选得到慈丹胶囊-原发性肝癌共同靶点32个,慈丹胶囊中发挥作用的主要核心成分为芹菜素、山豆根碱、槲皮素和山奈酚。分子对接结果表明慈丹胶囊对原发性肝癌有治疗作用的关键成分为芹菜素,靶点为CTNNB1蛋白,两者结合能为-1.537 kcal/mol。CCK-8细胞增殖和细胞划痕实验表明芹菜素对HepG2细胞增殖和迁移具有抑制作用,RT-qPCR实验表明芹菜素对HepG2细胞中CTNNB1基因的表达具有抑制作用。结论:慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分可能是芹菜素,作用靶点为CTNNB1蛋白;芹菜素能抑制HepG2细胞的增殖、迁移和CTNNB1基因的表达。

关键词：慈丹胶囊原发性肝癌网络药理学芹菜素 CTNNB1

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丹参酮B调控LRP6/Wnt1/β-catenin通路对血管性痴呆性小鼠认知功能的影响

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中国药理学通报 2022年第2期38卷 255-260页

作者：叶明灯汪晶莹周源程玉洁陈明俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210003 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动... 详细信息

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型,造模成功10 d后分别给药,Control组和VD组小鼠腹腔注射等量生理盐水,共计20 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;分光光度法测定MDA、SOD、GSH-Px;HE染色观察病理学改变;Western blot检测p-LRP6、LRP6、Wnt1、β-catenin蛋白表达。结果与Control组相比,VD组小鼠记忆能力降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性降低(P<0.01),海马区域病理损伤明显,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显降低(P<0.01)。与VD组相比,TSB治疗组小鼠学习记忆能力提升,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性升高,海马区域病理损伤明显改善,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论TSB能改善VD小鼠认知功能障碍,可能与LRP6/Wnt1/β-catenin通路有关。

关键词：丹参酮B 血管性痴呆 LRP6/Wnt1/β-catenin 认知功能多奈哌齐 MDA

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中国骨科临床实践指南及共识的质量评价

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中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 832-837页

作者：樊子娟李帝均闫磊邢丹周奇王斌山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 山西医科大学第二医院骨科太原030001 北京大学人民医院骨关节疾病诊疗中心北京100044 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 STAR秘书处兰州730000 浙江大学医学院附属第一医院骨科杭州310006

目的了解近年我国骨科已发表的指南与共识的评级现状,帮助使用者遴选临床指南和共识,指导临床实践,并推动我国骨科指南和共识质量的针对性提升。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库,搜集相关的中国骨科临床实践指南与共识... 详细信息

目的了解近年我国骨科已发表的指南与共识的评级现状,帮助使用者遴选临床指南和共识,指导临床实践,并推动我国骨科指南和共识质量的针对性提升。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库,搜集相关的中国骨科临床实践指南与共识,检索时限为2016年1月至2023年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料后,采用指南科学性、透明性和适用性的评级工具(scientific,transparent and applicable rankings,STAR)对2016年后在中国医学期刊发表的中国骨科指南和共识进行了综合评级。若两位评价员存在争议,则由第三位评价员裁定。采用Kappa值评估两位评价员的结果一致性。结果共获得191篇骨科相关指南和共识,其中指南74篇,共识117篇。纳入评价的指南平均得分为34.4分,共识平均得分为21.7分。纳入指南在注册、计划书、工作组、临床问题、证据、共识方法、推荐意见、可及性及其他领域得分均高于共识。Kappa值检验结果为0.684。结论近年来国内已发表的骨科临床实践指南与共识虽然方法学评分逐年增加,但是总体质量有待进步。未来的指南需要在资助透明、推荐意见形成、指南发布与传播方面进一步提高。

关键词：骨科临床实践指南专家共识指南评价

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