检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药杂志 2025年第1期40卷 24-27页

作者：李睿訾明杰陆芳高蕊中国中医科学院西苑医院临床药理研究所北京100091

中药注射剂作为我国特有的药品种类曾经在治疗急危重症方面发挥了重要作用,但大多数中药注射剂上市年代久远,之前的有效性数据是否能满足现在的临床治疗需求,药品的功能定位和适用人群是否发生变化,都是需要重新评估和研究的问题。文章... 详细信息

中药注射剂作为我国特有的药品种类曾经在治疗急危重症方面发挥了重要作用,但大多数中药注射剂上市年代久远,之前的有效性数据是否能满足现在的临床治疗需求,药品的功能定位和适用人群是否发生变化,都是需要重新评估和研究的问题。文章通过上市后丹参多酚酸盐注射剂的循证评价研究,提出了中药注射剂的有效性评价原则、定性评价结合定量评价的评价方案以及定量评价标准,可指导企业通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息,开展基于循证证据疗效评价,为药企及药品监管部门确认中药注射剂是否满足临床应用要求提供循证证据。

关键词：中药注射剂有效性评价循证评价定性评价定量评价注射用丹参多酚酸盐

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塞络通调控miR-199a-5p/Cav1信号轴改善缺血性脑卒中的作用机制

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中华中医药杂志 2025年第4期40卷 1655-1660页

作者：范晓迪张业昊王光蕊李澎刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091

目的:探讨塞络通(SLT)在缺血性脑卒中发展过程中的作用机制。方法:脑立体定位注射腺相关病毒AAV-miR-199a-5p-inhibition试剂21d后,构建线栓阻断大脑中动脉大鼠脑缺血模型,分为假手术组、模型组、miR-199a-5p敲低组和SLT组。通过神经功... 详细信息

目的:探讨塞络通(SLT)在缺血性脑卒中发展过程中的作用机制。方法:脑立体定位注射腺相关病毒AAV-miR-199a-5p-inhibition试剂21d后,构建线栓阻断大脑中动脉大鼠脑缺血模型,分为假手术组、模型组、miR-199a-5p敲低组和SLT组。通过神经功能评分、小动物核磁共振及苏木精-伊红(HE)染色法观察SLT对大鼠脑组织病理结构、脑梗死面积及表观扩散系数(ADC)值的影响;采用荧光定量PCR检测及免疫组织化学实验测定miR-199a-5p、Cavl、MMP9mRNA和蛋白的表达水平;QBPlex流式高通量多因子检测TNF-α、IL-17A、MIP-1α的含量。采用双荧光素酶报告基因系统验证miR-199a-5p和Cav1的靶向调控关系。结果:与模型组比较,miR-199a-5p敲低组和SLT组脑组织病理改变减轻,脑梗死面积减少,ADC值增加,miR-199a-5p表达降低,Cav1表达升高,MMP9及炎症因子显著减少(P<0.01,P<0.05)。双荧光素酶报告结果显示,miR-199a-5p与野生型Cavl3’-UTR具有靶向调控关系。结论:SLT通过调控miR-199a-5p/Cavl表达,降低脑梗死大鼠MMP9及炎症因子的水平,改善神经功能。

关键词：缺血性脑卒中塞络通微小RNA199a-5p 小窝蛋白1 基质金属蛋白酶9 神经炎症因子

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中药调控氧化应激干预急性肺损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 305-312页

作者：李昂昂梁晓李军梅彭勍刘建勋广东药科大学中医药研究院中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室

急性肺损伤是治疗手段局限、预后较差的临床危重症，发病率和死亡率居高不下。由外伤、感染等多种体内外因素引起的肺部炎症，损伤肺泡上皮和血管内皮屏障引起肺组织充血水肿，最终导致显著的呼吸困难和低氧血症，病情可进一步发展为急... 详细信息

急性肺损伤是治疗手段局限、预后较差的临床危重症，发病率和死亡率居高不下。由外伤、感染等多种体内外因素引起的肺部炎症，损伤肺泡上皮和血管内皮屏障引起肺组织充血水肿，最终导致显著的呼吸困难和低氧血症，病情可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征。氧化应激是急性肺损伤的发病机制之一，大量的活性氧可促进炎症细胞聚集、增加肺毛细血管通透性甚至直接损伤肺组织，因此调控氧化应激成为减轻肺损伤程度的有效手段之一。根据中医理论，急性肺损伤被划分在“暴喘”“喘脱”范畴，中医针对湿、热、毒、瘀等病因辨证论治，通过调节气血、平衡阴阳来恢复肺的生理功能，近年来大量研究表明中医药能够通过多个靶点和机制调控活性氧水平，发挥减轻肺部炎症、保护肺泡上皮细胞和内皮血管的作用，其中核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化通路扮演了重要角色。该文以活性氧的产生与清除为出发点，总结了中药单体、中药药对和中药复方调控氧化应激干预急性肺损伤的相关机制，以期为急性肺损伤的中药新药研发和临床治疗提供理论参考。

关键词：中药急性肺损伤氧化应激活性氧核因子E2相关因子2(Nrf2)

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丹酚酸B介导Elovl6/Echs1/Acot1通路调节脂肪酸代谢减轻H9c2细胞OGD/R损伤

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 482-490页

作者：曹策宋鉴书杨丽丽李浩然刘子馨李磊付建华刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091

目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的影响;转录组测序探索SalB对OGD/R损伤H9c2作用机制;分子对接检测SalB和差异蛋白结合情况;ELISA法检测脂肪酸含量;RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达水平;孟德尔随机化验证SalB作用靶点与HF因果关系。结果与模型组相比,SalB可保护OGD/R损伤后H9c2细胞,且明显降低CK、LDH和AST含量;转录组筛选差异基因100个,涉及脂肪酸延长、癌症中心碳代谢、色氨酸代谢通路;分子对接显示SalB与差异蛋白具有良好结合能;核心基因Elovl6、Echs1、Acot1 mRNA和蛋白表达与转录组一致;SalB可降低OGD/R损伤后脂肪酸含量;孟德尔随机化表明SalB可调节脂肪酸代谢,降低HF风险。结论 SalB下调Elovl6、Echs1、Acot1表达水平,通过脂肪酸代谢通路保护OGD/R损伤后H9c2细胞。

关键词：丹酚酸B 转录组高通量测序 H9c2心肌细胞 OGD/R 缺血/再灌注损伤脂肪酸代谢

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针刺调控海马NRG3/ErbB4通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响

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中华中医药杂志 2025年第2期40卷 550-556页

作者：张菀桐朱宝琛杨金生王莹莹刘朝中国中医科学院西苑医院临床药理研究所北京100091 北京中医药大学东直门医院药学部北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 中国中医科学院针灸研究所北京100700 中日友好医院控制吸烟与呼吸疾病防控部北京100029

目的:观察针刺调控海马神经调节蛋白3(NRG3)/人表皮生长因子受体(ErbB4)通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响。方法:48只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组和针刺组,每组12只。模型组、假针刺组和针刺组使用尼古丁烟雾暴露的... 详细信息

目的:观察针刺调控海马神经调节蛋白3(NRG3)/人表皮生长因子受体(ErbB4)通路对尼古丁成瘾大鼠戒断症状的影响。方法:48只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组和针刺组,每组12只。模型组、假针刺组和针刺组使用尼古丁烟雾暴露的方法制备尼古丁成瘾模型。成功造模后,针刺组给予针刺“百会”“三阴交”和“足三里”穴,每次20 min;假针刺组仅给予浅刺,每次10 min;两组均为每日1次,共干预28 d。检测大鼠体质量、观察出现的戒断症状;尼氏染色和FJB染色观察大鼠海马组织病理变化情况;羟胺法检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力;硫代巴比妥酸法检测海马组织中丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附法检测海马组织中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western Blot和实时荧光定量PCR分别检测海马组织中NRG3、ErbB4、PI3K、AKT、RAS、ERK蛋白及mRNA的表达。结果:模型组大鼠出现明显戒断症状,针刺组大鼠戒断症状明显缓解,且戒断症状评分显著低于模型组和假针刺组(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠海马组织尼氏小体数量明显减少,神经元细胞体积缩小,形态不规则,排列紊乱,FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,假针刺组、针刺组大鼠海马组织神经元细胞损伤减轻,排列趋于整齐,FJB阳性细胞明显减少。与模型组比较,假针刺组、针刺组海马组织SOD活性显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),IL-6、IL-1β及TNF-α水平显著降低(P<0.05),针刺组大鼠海马NRG3和ErbB4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),PI3K、AKT、RAS、ERK蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:针刺可有效缓解尼古丁成瘾大鼠的戒断症状,其中枢作用机制可能与提高海马组织中SOD的活性,降低MDA水平、减少炎症因子的释放及调节海马组织中NRG3、ErbB4蛋白和mRNA表达水平相关。

关键词：针刺尼古丁成瘾戒断症状海马组织 NRG3/ErbB4通路

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基于网络药理学及实验验证探究二月兰籽水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用和机制

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天然产物研究与开发 2025年第2期37卷 346-360页

作者：苏芮裴海鸾田骄王晶王志斌北京中医药大学中药学院中药药理学教研室北京102488 北京中研同仁堂医药研发有限公司北京同仁堂股份有限公司科学研究所北京100079

探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)*** seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索并获取OVSWE活性成分,使用疾病数据库以获取NASH的相关基因。提取OVSWE和NASH的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络;然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock软件实现分子对接模型的构建。最后通过动物实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。网络药理学分析显示OVSWE治疗NASH的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)及磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等,核心成分有诸葛菜碱A、诸葛菜素B及诸葛菜素C;OVSWE治疗NASH与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢等相关信号通路关系密切。分子对接结果显示OVSWE中的核心成分与核心靶点AKT1对接良好。OVSWE治疗高脂高糖饮食联合CCl 4诱导NASH大鼠动物实验结果中,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及天狼猩红染色可观察到OVSWE可缓解肝脏脂质堆积和损伤;生化法检测发现,OVSWE可显著降低肝组织甘油三酯(triglycerides,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量(P<0.05或P<0.01);大鼠血清葡萄糖(glucose,GLU)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、空腹胰岛素含量及IR指数亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。非靶向脂质组学分析表明经OVSWE干预后,NASH大鼠多种脂质差异物回调,对其通路富集发现脂质代谢紊乱主要表现在鞘脂代谢及甘油磷脂代谢通路。Western blot结果显示,OVSWE可显著增加肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和p-AKT/AKT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。以上发现表明,OVSWE对高脂高糖饮食联合CCl 4诱导的NASH大鼠的治疗可能是通过激活InsR/PI3K/AKT信号通路,改善IR,调节脂质代谢来实现。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎二月兰籽网络药理学脂质代谢胰岛素抵抗

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临床试验用药品的管理探讨

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中国临床药理学杂志 2025年第2期41卷 260-263页

作者：张强席红领单爱莲联勤保障部队第九四〇医院国家药物临床试验机构北京大学第一医院临床药理研究所

规范化试验用药品的管理是保护受试者安全和确保试验结果科学可靠的重要手段之一。试验用药品管理贯穿于临床试验全过程，有医院集中管理、有科室进行管理，参与人员有医师、护士、药师等。本研究调查了15家医院的试验用药品管理情况，... 详细信息

规范化试验用药品的管理是保护受试者安全和确保试验结果科学可靠的重要手段之一。试验用药品管理贯穿于临床试验全过程，有医院集中管理、有科室进行管理，参与人员有医师、护士、药师等。本研究调查了15家医院的试验用药品管理情况，结合国内相关法规及部分指南共识，对试验用药品的管理过程进行归纳。应优先用中心药房配备专职药学人员管理模式，若为科室管理模式，由研究医师/护士或具备必要的资质和能力的药学人员担任药品管理员，试验药品接收与验收入库、退回申办方由机构药品管理员来完成。临床试验用药品的发放可以授权专业背景为药学且取得专业技术资格证书或执业药师证书的人员，若为非药师人员发放试验用药品，应用同等效力的其他文件而不是根据处方发放试验药品。

关键词：药物临床试验试验用药品管理模式管理人员

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基于失巢凋亡相关基因构建膀胱癌预后模型的研究

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中国临床药理学杂志 2025年第2期41卷 240-244+301页

作者：汪露陈琳谷延伦董秉琪陈洁崔一民温州医科大学药学院北京大学第一医院临床药理研究所北京大学第一医院药学部

目的在膀胱癌中建立失巢凋亡相关基因(ANRs)预后风险模型，计算风险评分，并分析高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境的关系。方法通过公共数据库信息和Cox回归分析筛选预后相关的ANRs和临床独立风险因素。用最小绝对值收敛和选... 详细信息

目的在膀胱癌中建立失巢凋亡相关基因(ANRs)预后风险模型，计算风险评分，并分析高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境的关系。方法通过公共数据库信息和Cox回归分析筛选预后相关的ANRs和临床独立风险因素。用最小绝对值收敛和选择算子算法(LASSO)分析和列线图建立预后风险模型。通过kaplan-meier生存分析和曲线下面积(AUC)验证预后风险模型准确度。通过CIBERSORT(https://***/)和单样本基因集富集分析(ssGSEA)探究风险评分与肿瘤微环境的关系。结果预后相关的ANRs分别是B淋巴细胞瘤-2相关启动子(BAD)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)和增殖细胞核抗原(PCNA),临床独立风险因素分别是性别、年龄、临床分期(T、N)和风险评分。预后风险模型表达为风险评分=(0.155 2×BAD表达量)+(0.228 6×CDKN3表达量)+(0.011 4×PCNA表达量)和列线图。风险评分越低表示膀胱癌患者预后越好，生存曲线1、3、5年的AUC分别为0.732、0.620、0.541,列线图1、3、5年校准曲线几乎为对角对应，体现该模型准确。预后风险模型高、低风险组在膀胱癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润方面呈现巨大差异。结论建立的膀胱癌失巢凋亡相关基因预后风险模型准确度高，可以较好地评估膀胱癌患者预后，高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境关系密切。

关键词：膀胱癌失巢凋亡治疗靶点肿瘤微环境预后价值

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长期给予大黄素诱导的肝损伤与胆汁酸代谢相关的机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：田婧卓王连嵋易艳鲜中邓诺赵雍李春英张宇实刘素彦韩佳寅潘辰柳辰玥孟晶梁爱华中药鉴定与安全性评价北京市重点实验室中国中医科学院中药研究所青海省藏药药理与安全性评价重点实验室中国科学院西北高原生物研究所

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该... 详细信息

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该文旨在系统研究不同剂量大黄素对BAs代谢的影响，为含大黄素中药的临床安全用药提供依据。首先，评价了不同剂量大黄素反复给药5周的安全性，特别关注了其对肝脏的影响。其次，分析血清和肝脏中BAs的组成和含量。随后，用实时定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测与BAs代谢相关的核受体和转运体mRNA的表达。结果表明，1 g·kg-1大黄素可引起以胆管增生为主要病理表现的肝损伤，并显著增加血清中各类BAs和肝脏中初级BAs（包括牛磺结合型BAs和游离型BAs）的水平，同时下调法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）、维甲酸X受体（retinoid X receptor，RXR）和钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）的mRNA的表达，上调肝脏胆固醇-7α-羟化酶（cholesterol-7α-hydroxylase，CYP7A1）mRNA的表达。此外，虽然0.01、0.03 g·kg-1大黄素没有引起明显的肝损伤，但显著增加了肝脏中牛磺结合型BAs的水平，提示可能会干扰BAs的稳态平衡。总之，1 g·kg-1大黄素可能通过影响FXR-RXR-CYP7A1通路促进肝脏中初级BAs的生成，抑制NTCP表达影响肝脏BAs的重吸收使得BAs蓄积于外周血中，进而干扰BAs的稳态，引起肝损伤。而接近临床剂量的大黄素同样对BAs稳态有一定的影响。因此，在临床使用含大黄素的中药及复方时，有必要定期监测肝功能指标，密切关注药物诱导的肝损伤风险。

关键词：大黄素胆汁酸稳态肝损伤临床用药安全 FXR-RXR-CYP7A1通路

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硫唑嘌呤片致TPMT基因突变患者骨髓抑制1例分析

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中国药物警戒 2025年第3期22卷 337-340页

作者：胡琨黄卫国雷利利庞晓丛周颖崔一民北京大学第一医院药剂科北京100034 北京大学医学部药学院北京100191 徐州医科大学药学院江苏徐州221004 北京大学临床药理研究所北京100191

目的分析1例TPMT基因突变的患者应用硫唑嘌呤片发生骨髓抑制不良反应的病例,为安全用药提供参考。方法运用焦磷酸测序基因检测技术,结合国际指南及文献查询,分析1例患者应用硫唑嘌呤片发生骨髓抑制的原因。结果患者发生骨髓抑制不良反... 详细信息

目的分析1例TPMT基因突变的患者应用硫唑嘌呤片发生骨髓抑制不良反应的病例,为安全用药提供参考。方法运用焦磷酸测序基因检测技术,结合国际指南及文献查询,分析1例患者应用硫唑嘌呤片发生骨髓抑制的原因。结果患者发生骨髓抑制不良反应怀疑是硫唑嘌呤片所致,患者TPMT*3C位点为*1/*3C杂合突变型,提示硫唑嘌呤片骨髓抑制不良反应风险高,应降低剂量并密切监测。予停用硫唑嘌呤片、对症治疗后27 d,骨髓抑制得以改善。结论TPMT基因突变可导致硫唑嘌呤片不良反应风险增加,应用硫唑嘌呤片时应注意其不良反应风险,密切监测血液学及其他临床观测指标,有条件时应进行基因检测。

关键词：硫唑嘌呤骨髓抑制基因多态性 TPMT 突变药品不良反应安全性

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