检索结果-内蒙古大学图书馆

中华病理学杂志 2015年第8期44卷 587-593页

作者：朱明伟王鲁宁刘佳桂秋萍郭燕军胡亚卓张红红解放军总医院老年神经科北京100853 首都医科大学宣武医院神经科北京友谊医院神经科解放军总医院老年病理科北京100853 解放军总医院老年医学研究所病理生理研究室

目的认识常见神经变性疾病的脊髓组织病理及其蛋白质表达特征。方法对解放军总医院1955年至2013年间经临床与病理解剖确诊的3例多系统萎缩，4例肌萎缩侧索硬化症，5例阿尔茨海默病（其中2例合并帕金森病），2例进行性核上性麻痹，1例路... 详细信息

目的认识常见神经变性疾病的脊髓组织病理及其蛋白质表达特征。方法对解放军总医院1955年至2013年间经临床与病理解剖确诊的3例多系统萎缩，4例肌萎缩侧索硬化症，5例阿尔茨海默病（其中2例合并帕金森病），2例进行性核上性麻痹，1例路易体痴呆和1例皮质基底节变性病例的脊髓组织进行常规组织学及Gallyas-Braak银染色检查，相应切片进行tau蛋白、d-synuclein、TDP-43及泛素免疫组织化学染色；以4例同龄、无神经疾病症状及脑病理改变的脊髓组织标本作为对照。结果3例多系统萎缩的胸髓侧角及骶髓Onuf核神经细胞重度脱失，颈髓前角细胞中度脱失，轻度脊髓前束及外侧束变性，病变区存在大量泛素和d-synuclein阳性少突胶质细胞包涵体；4例肌萎缩侧索硬化症的脊髓前角细胞重度脱失，残存细胞萎缩变性，2例见Bunina小体，脊髓前束、外侧束存在中、重度髓鞘变性，其中3例脊髓组织存在泛素、TDP-43阳性神经细胞包涵体及TDP-43阳性胶质细胞包涵体；5例阿尔茨海默病中4例脊髓前角细胞存在tau阳性神经原纤维缠结；2例阿尔茨海默病合并帕金森病及1例路易体痴呆的胸脊髓侧角也存在重度神经细胞脱失，见α-synuclein阳性路易小体及轴索变性；2例进行性核上性麻痹及1例皮质基底节变性存在脊髓前角细胞轻度脱失，并见tau阳性球形神经原纤维缠结及大量线丝结构。结论多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化症以及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹等神经变性疾病的脊髓组织存在各自特征性组织学改变及相应的蛋白质病理表达，值得重视对这些神经变性疾病的脊髓病理研究。

关键词：脊髓多系统萎缩阿尔茨海默病帕金森病肌萎缩侧索硬化核上麻痹进行性

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高血压大鼠脑内神经纤维周围组织通道的功能变化

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中国临床康复 2004年第9期8卷 1680-1682页

作者：王俊华田牛郑世荣刘育英刘凤英胡金麟刘秀华赵秀梅韩岳蔡莉蓉空军总医院心内科北京市100036 解放军总医院病理生理研究室北京市100853

目的:探讨原发性高血压和诱发急性高血压大鼠脑内神经纤维周围组织通道的功能变化。方法:选择神经纤维集中的胼胝体实验。分别在原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)与对照大鼠、诱发急性高血压与对照S-D大鼠脑胼胝... 详细信息

目的:探讨原发性高血压和诱发急性高血压大鼠脑内神经纤维周围组织通道的功能变化。方法:选择神经纤维集中的胼胝体实验。分别在原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)与对照大鼠、诱发急性高血压与对照S-D大鼠脑胼胝体内定位注射FITC标记葡萄糖酐(FITC labeled dextran,FD)。在相距一定距离的胼胝体内定位微透析,收集并测量不同时间点流出液的荧光强度,绘成荧光强度-时间曲线。对比分析神经纤维周围组织通道的物质传递功能变化情况。结果:原发性高血压组透析部位荧光强度-时间曲线开始上升的时间、到达平均最高值时间均晚于对照组,提示SHR FD在胼胝体中从注射点到透析采样点的传递速度降低。诱发急性高血压组曲线上升时间与对照组基本一致,但曲线上升段斜率低于对照组,曲线下降快,峰值维持时间短。结论:SHR某些物质在胼胝体区域神经纤维周围组织通道内传递的速度降低;急性高血压脑水肿时,胼胝体区域神经纤维周围组织通道的目标性传递能力降低。

关键词：高血压大鼠病理生理学胼胝体脑内神经纤维周围组织通道

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西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤

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中国病理生理杂志 2012年第1期28卷 22-28页

作者：王琛李玉珍王晓礽吕振嵘史大卓刘秀华中国中医科学院西苑医院北京100091 解放军总医院病理生理研究室北京100853

目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制。方法:建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,以台盼蓝染色法、乳酸脱氢酶活性以及流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况;以RT... 详细信息

目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其分子机制。方法:建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,以台盼蓝染色法、乳酸脱氢酶活性以及流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况;以RT-PCR和Western blotting方法,检测ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:和H/R组心肌细胞相比,PQS+H/R组:(1)细胞凋亡率降低4.19%(P<0.05),存活率升高21.2%(P<0.05),LDH活性降低66.58%(P<0.05);(2)Bcl-2 mRNA和蛋白表达分别升高30.9%和48.0%(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达分别降低39.7%和48.4%(P<0.05);(3)GRP78 mRNA和蛋白表达分别降低61.6%和37.7%(P<0.05),CRT mRNA和蛋白表达分别降低35.7%和52.2%(P<0.05);CHOP mRNA和蛋白表达分别降低57.0%和51.7%(P<0.05);剪切后的caspase-12蛋白表达降低34.9%(P<0.05)。结论:PQS可减轻H/R诱导的心肌细胞损伤,其机制是降低H/R诱导的GRP78、CRT mRNA和蛋白表达,抑制CHOP、caspase-12等内质网凋亡通路激活,从而抑制过度ERS介导的细胞凋亡。

关键词：西洋参茎叶总皂苷缺氧/复氧内质网应激心肌细胞

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中国病理生理杂志 2013年第5期29卷 796-803页

作者：刘蜜王琛王晓礽宋丹丹刘秀华史大卓中国中医科学院西苑医院北京100091 解放军总医院病理生理研究室北京100853

目的:研究西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolium saponin,PQS)对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、AMI组、牛磺酸(300 ***-1.d-1)组及PQS(50、100和200 ***-1.d-1)组(n=15)。结扎大鼠左冠状动脉前降支复制AMI模型。术后第2天开始,各用药组用饮用水10 ***-1.d-1溶解药物灌胃,sham组及AMI组予等量饮用水灌胃。术后4周,超声心动图检测左室结构及功能变化;TTC染色法测定心肌梗死范围;比色法测定非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量;TUNEL法检测非梗死区心肌细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与AMI组比较,PQS低、中、高剂量组左室收缩末期内径分别降低17.2%、20.3%和38.8%,左室舒张末期内径分别降低8.9%、9.0%和17.2%,左室收缩末期容积分别降低31.4%、38.5%和66.9%左室舒张末期容积分别降低18.2%、18.8%和34.2%,射血分数分别升高44.9%、60.1%和118.0%,左室短轴缩短率分别升高55.4%、71.0%和148.0%,梗死范围分别降低4.6%、39.5%和55.8%(均P<0.05);非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量分别降低34.5%、35.9%和48.7%(P<0.01)。与AMI组比较,PQS 200 ***-1.d-1组心肌细胞凋亡率降低27.3%(P<0.05),GRP78和CRT蛋白表达分别降低79.9%和80.8%(P<0.01),CHOP和Bax分别降低42.5%和53.1%(P<0.01),Bcl-2表达升高1.1倍(P<0.01);上述保护作用的程度与内质网应激抑制剂牛磺酸相近(P>0.05)。Spearman相关分析发现CHOP蛋白表达与心肌细胞凋亡率显著正相关(r=0.797,P<0.01)。结论:PQS剂量依赖性减轻大鼠心肌梗死后心室重构,其机制与抑制CHOP介导的内质网应激凋亡通路有关。

关键词：西洋参茎叶总皂苷心肌梗死心室重构内质网应激细胞凋亡

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环孢霉素A对肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活性的调控(英文)

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中国临床康复 2005年第35期9卷 162-164页

作者：陈雯谢晓华常连庆牟丽华李晓玲张颖刘秀华解放军总医院南四科北京市100853 解放军总医院病理生理教研室北京市100853

背景：近来大量研究表明，钙调神经磷酸酶依赖的信号转导通路在免疫系统、神经系统、心血管系统具有广泛的生物学效应，钙调神经磷酸酶活性改变与多种疾病发生发展密切相关。目的：通过建立一肾一夹肾性高血压大鼠模型，观察高血压大... 详细信息

背景：近来大量研究表明，钙调神经磷酸酶依赖的信号转导通路在免疫系统、神经系统、心血管系统具有广泛的生物学效应，钙调神经磷酸酶活性改变与多种疾病发生发展密切相关。目的：通过建立一肾一夹肾性高血压大鼠模型，观察高血压大鼠心脏、脾、肾脏、肺、脑、肝、主动脉等重要组织脏器钙调神经磷酸酶活性变化及环孢霉素A的调控作用。设计：完全随机分组设计，对照实验。单位：解放军总医院南四科。方法：实验于2002-11／2003-06在解放军总医院老年外科实验室完成。选用雄性Wistar大鼠(清洁级)20只。动物随机分为3组：肾性高血压组[n=7，行一肾一夹手术，术后第4天开始给予生理盐水1mK／(kg·d)腹腔注射，9g／L盐水代饮水至4周]，环孢霉素A干预组(n=7，行肾一夹手术后第4天给予环孢霉素A5mg／(kg·d)腹腔注射，9g／L盐水代饮水至4周)，假手术组(n=6，除不切除右肾及狭窄左肾动脉外，其余操作同手术组，假手术后第4天开始给予生理盐水1mL／(kg·d)腹腔注射，正常饮水至4周)。一肾一夹模型制作方法：将大鼠腹腔注射麻醉后，行右肾切除，左肾用直径0．2mm银夹狭窄左肾动脉。采用tail-cuff测压法测鼠尾收缩压。以对硝基磷酸酚为底物测定术后4周大鼠各组织器官钙调神经磷酸酶活性。两组差异性比较采用成组资料t检验。主要观察指标：①各组大鼠各重要组织及器官钙调神经磷酸酶活性比较。②各组大鼠术前及术后4周收缩压比较。结果：大鼠20只均进入结果分析。①收缩压：术前三组大鼠相近(P>0．05)。术后4周环孢霉素A干预组低于肾性高血压组，但差异不明显；肾性高血压组和环孢霉素A干预组大鼠均明显高于假手术组(t=2．54，3．01，P<0．05)。②肾、肺、心、脾、脑组织钙调神经磷酸酶活性：肾性高血压组大鼠明显高于假手术组(t=3．17～7．08，P<0．05)，环孢霉素A干预组明显低于肾性高血压组(t=2．91～7．25，P<0．05)。③肝细胞钙调神经磷酸酶活性：肾性高血压组和环孢霉素A干预组均明显低于假手术组(t=2．63，2．83，<0．05)。④主动脉钙调神经磷酸酶活性：各组大鼠相近。结论：①肾性高血压大鼠心、脑、肾脏、脾脏、肺脏组织钙调神经磷酸酶活性均有显著升高，环孢霉素A对肾性高血压大鼠上诉各组织脏器钙调神经磷酸酶活性具有广泛的抑制作用。②环孢霉素A无明显降肾性高血压大鼠收缩压作用。

关键词：高血压钙调蛋白结合蛋白质类环孢菌素

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尾加压素Ⅱ对大鼠肠系膜微循环的影响

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中国病理生理杂志 2004年第4期20卷 501-504页

作者：刘秀华蔡莉蓉刘凤英孙胜韩岳田牛唐朝枢解放军总医院病理生理学研究室北京100853 北京大学医学部生理与病理生理学系北京100083

目的 :探讨尾加压素 (UII)对于大鼠肠系膜微循环的影响。方法 :采用活体微循环观测技术观察UII对于SD大鼠肠系膜微血管内径、血流速度的作用 ,采用激光多普勒血流量仪测定肠壁血流量的变化。结果 :正常对照组肠系膜细动脉和细静脉血管... 详细信息

目的 :探讨尾加压素 (UII)对于大鼠肠系膜微循环的影响。方法 :采用活体微循环观测技术观察UII对于SD大鼠肠系膜微血管内径、血流速度的作用 ,采用激光多普勒血流量仪测定肠壁血流量的变化。结果 :正常对照组肠系膜细动脉和细静脉血管内径分别为 (2 1 4± 2 3) μm和 (38 1± 3 6 ) μm ,UII组于滴加UII(10 -7mol/L)后即刻细动脉和细静脉出现收缩 ,1min时细动脉和细静脉收缩达到高峰 ,血管内径分别为 (14 1± 1 4 ) μm和 (2 2 2± 5 2 )μm(与正常对照组比较 ,P <0 0 5 ) ;细动、静脉内血流速度无明显变化 (与正常对照组比较P >0 0 5 ) ;肠壁血流量于滴加UII(10 -7mol/L)后 1min开始升高 ,5min达到高峰 [(6 4± 1 1)PUvs正常对照组 (4 2± 0 9)PU ,P <0 0 5 ]。结论 :UII可以使大鼠肠系膜微血管收缩 ,血流量增加。

关键词：尿紧张素类肽类微循环小肠大鼠

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西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2014年第10期30卷 1735-1741页

作者：刘蜜王晓礽陶天琪徐菲菲刘秀华史大卓解放军总医院病理生理研究室北京100853 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+T... 详细信息

目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+TG组及随机双链RNA转染对照(mock)+TG组。通过向培养液中加入1μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blotting方法检测内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、钙网蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与对照组比较,TG孵育明显诱导细胞凋亡,降低细胞活力,上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.05);与TG组比较,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率,升高细胞活力(P<0.05);3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达(P<0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)预处理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表达,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P<0.05)。结论:PQS 160 mg/L减轻ERS诱导剂TG诱导的心肌细胞凋亡,PQS预处理可以模拟PERK敲低减轻TG致心肌细胞凋亡的效应,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与PQS减轻ERS相关凋亡的作用。

关键词：西洋参茎叶总皂苷毒胡萝卜素心肌细胞凋亡内质网应激

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依达拉奉药物后处理对急性心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

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中华医学杂志 2008年第36期88卷 2558-2561页

作者：张永明王禹刘秀华张大为解放军总医院心血管中心心血管内科北京100853 解放军总医院心血管中心病理生理学研究室北京100853

目的探讨新型自由基清除剂依达拉奉进行药物后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。方法垫扎球囊法建立大鼠急性心肌缺血再灌注模型，给予冠状动脉左前降支缺血45min，再灌注180min。所有动物随机分为6组（每组8只）：（1）假手... 详细信息

目的探讨新型自由基清除剂依达拉奉进行药物后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。方法垫扎球囊法建立大鼠急性心肌缺血再灌注模型，给予冠状动脉左前降支缺血45min，再灌注180min。所有动物随机分为6组（每组8只）：（1）假手术组；（2）心肌缺血再灌注组；（3）心肌缺血后处理组；（4）动脉给药1组（依达拉奉3mg／kg主动脉根部给药）；（5）动脉给药2组（依达拉奉10mg／kg主动脉根部给药）；（6）静脉给药组（依达拉奉10mg／kg右股静脉给药）。于再灌注3h末检测血流动力学指标，测定血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活力、一氧化氮（NO）水平，采用伊文思蓝和三苯基氯化四氮唑（TTC）染色的方法确定梗死以及缺血的心肌范围。结果后处理组、动脉给药1组、动脉给药2组的心肌梗死范围比缺血再灌注组（17．2±5．7）％分别减少了54％（8．5±2．4）％、42％（9．9±3．9）％、45％（9．3±4．0）％，CK-MB水平分别降低了59％、55％、58％（P〈0．01），MDA、NO的水平显著降低（均P〈0．01），SOD活力增加（均P〈0．05）。静脉给药组（12．8±5．9）％比缺血再灌注组心肌梗死范围减少了25％，CK-MB水平降低了42％，MDA水平降低，SOD活力增加（P〈0．05）；而NO减少无统计学意义。结论对于急性缺血的心肌，在再灌注前注射依达拉奉进行药物后处理可以减轻心肌缺血再灌注损伤，保护强度与缺血后处理接近，均具有清除活性氧、提高机体抗氧化应激的能力；主动脉根部注射途径可能是一种更加有效的药物后处理方式。

关键词：心肌再灌注损伤缺血后处理依达拉奉

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钙网蛋白介导缺氧预处理对心脏保护机制的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2014年第9期16卷 971-974页

作者：武旭东李卫红陶天琪刘秀华唐朝枢解放军总医院门诊部北京100853 解放军总医院病理生理研究室北京大学医学部生理与病理生理学系

目的探讨缺氧预处理(HPC)对于心肌钙网蛋白表达与肌浆网钙稳态的影响及其信号转导机制。方法选择SD大鼠22只,随机分为假手术组6只,模型组8只,HPC组8只。复制SD大鼠HPC和心肌梗死模型,检测左心室压力最大上升速率和最大下降速率(±dp... 详细信息

目的探讨缺氧预处理(HPC)对于心肌钙网蛋白表达与肌浆网钙稳态的影响及其信号转导机制。方法选择SD大鼠22只,随机分为假手术组6只,模型组8只,HPC组8只。复制SD大鼠HPC和心肌梗死模型,检测左心室压力最大上升速率和最大下降速率(±dp/dtmax)、TTC法测定心肌梗死面积,差速离心法制备心肌肌浆网并鉴定其纯度,以Millipore滤过法测定肌浆网Ca2+摄取活性和肌浆网Ca2+释放速率,Western blot检测钙网蛋白、p38丝裂原活化蛋白激酶和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶水平。结果与假手术组比较,模型组+dp/dtmax和-dp/dtmax分别下降39%和46%(P<0.05);与模型组比较,HPC组分别升高43%和59%(P<0.05),肌浆网Ca2+摄取升高[(60.38±5.76)nmol Ca2+/(mg·min)vs(31.10±3.13)nmol Ca2+/(mg·min)],肌浆网Ca2+释放降低[(32.12±1.18)nmol Ca2+/(mg·15s)vs(39.61±1.16)nmol Ca2+/(mg·15s),P<0.05],钙网蛋白表达和p38丝裂原活化蛋白激酶水平明显升高(P<0.05)。结论 HPC通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径上调钙网蛋白表达,改善心肌肌浆网Ca2+摄取和肌浆网Ca2+释放功能、减轻细胞内钙超载而保护缺血心肌。

关键词：钙网蛋白缺氧 p38丝裂原活化蛋白激酶类心肌梗死

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Salusins对于大鼠肠系膜微循环的影响

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中国病理生理杂志 2006年第3期22卷 435-438页

作者：赵秀梅刘凤英刘秀华唐朝枢解放军总医院病理生理学研究室北京100853 北京大学医学部生理与病理生理学系北京100083

目的:研究生物活性肽salusins对微血管舒缩功能的影响。方法:Wistar大鼠随机分为生理盐水对照、salusinα、salusinβ、去甲肾上腺素(NA)、NA+salusinα和NA+salusinβ等6组,采用活体显微录像技术连续观察肠系膜微血管变化,测定细动脉... 详细信息

目的:研究生物活性肽salusins对微血管舒缩功能的影响。方法:Wistar大鼠随机分为生理盐水对照、salusinα、salusinβ、去甲肾上腺素(NA)、NA+salusinα和NA+salusinβ等6组,采用活体显微录像技术连续观察肠系膜微血管变化,测定细动脉和细静脉内径。结果:Salusinα(10-5mol/L)对细动脉有直接舒张作用,3min时达到高峰[(25.56±4.30)vs(24.49±4.27)μm,P<0.05],而对于细静脉管径无直接影响;滴加NA(10-6mol/L)后30s再加salusinα(10-5mol/L)组动物细动脉内径缩小程度明显低于单纯NA组(P<0.05),并在一定程度上减轻NA对于微静脉的收缩作用(P>0.05)。Salusinβ对微血管内径和NA所致的微血管收缩均无明显影响。结论:Salusinα可以舒张大鼠肠系膜细动脉,并减轻去甲肾上腺素对于微血管的收缩效应。

关键词： salusins 去甲肾上腺素小肠毛细血管

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