检索结果-内蒙古大学图书馆

肝脏 2000年第3期5卷 130-132页

作者：成军钟彦伟施双双倪勤夏小兵董菁王刚刘友昭王琳刘妍杨继珍陈菊梅解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

目的　筛选、鉴定抗乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原 (HBsAg)蛋白的人源单链可变区抗体 (ScFv)的编码基因 ,为细胞内表达小分子单链抗体的研究及抗HBV的基因治疗研究奠定基础。方法　采用噬菌体表面展示技术 ,以氯化铯超速离心法纯化的HBsA... 详细信息

目的　筛选、鉴定抗乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原 (HBsAg)蛋白的人源单链可变区抗体 (ScFv)的编码基因 ,为细胞内表达小分子单链抗体的研究及抗HBV的基因治疗研究奠定基础。方法　采用噬菌体表面展示技术 ,以氯化铯超速离心法纯化的HBsAg蛋白为固相抗原 ,从噬菌体单链可变区抗体半合成库中经过 5轮“吸附洗脱扩增”淘洗过程 ,获得抗原结合活性较强的HBsAg人源单链可变区抗体阳性克隆 ,并对其进行免疫检测及序列测定。结果　筛选得到的ScFv片段编码基因为 789nt,编码的产物由 2 62个氨基酸残基组成 ,具有典型的轻链和重链可变区结构特点以及与HBsAg结合的特异性。结论　利用噬菌体抗体库技术 ,成功地获得了HBsAg人源单链可变区抗体的编码基因。

关键词：乙型肝炎 HBsAg ScFv 编码基因噬菌体抗体

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基因疫苗临床研究进展

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2000年第6期27卷 247-250页

作者：成军解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

自1993年,Ulmer等开始对流感病毒基因疫苗进行研究以来,在短短的几年中基因疫苗的研究不仅从病毒性疾病扩展到各种微生物感染引起的传染病,而且在肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中也取得了重要的进展。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究结果表明... 详细信息

自1993年,Ulmer等开始对流感病毒基因疫苗进行研究以来,在短短的几年中基因疫苗的研究不仅从病毒性疾病扩展到各种微生物感染引起的传染病,而且在肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中也取得了重要的进展。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究结果表明,人体对基因疫苗的接种具有良好的耐受性和安全性;基因疫苗能诱导机体产生特异性的体液和细胞免疫应答,特别是能有效地诱导CTL的细胞免疫应答,因此在难治性传染病(如艾滋病和慢性病毒性肝炎)、肿瘤以及自身免疫性疾病的预防和治疗中具有广阔的应用前景,值得进一步深入研究和推广。

关键词：基因疫苗人体试验临床研究基因治疗肿瘤

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丙型肝炎病毒基因的干扰素敏感决定区

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2000年第2期27卷 55-58页

作者：成军张玲霞解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心100039

丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性化率高达60％～80％以上,决定HCV感染慢性化的因素是多种多样的。根据HCV对α干扰素(IFN-α)敏感株与抗性株核苷酸序列的比较,发现HCV NS5A区的核苷酸序列的变异是影响HCV感染慢性化的重要机制之一,并提出了... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性化率高达60％～80％以上,决定HCV感染慢性化的因素是多种多样的。根据HCV对α干扰素(IFN-α)敏感株与抗性株核苷酸序列的比较,发现HCV NS5A区的核苷酸序列的变异是影响HCV感染慢性化的重要机制之一,并提出了HCVNS5A区存在IFN-α敏感决定区(ISDR)的概念。应用基因的转移与表达技术,证实ISDR的表达可使宿主细胞处于显著的抗IFN-α的状态。最近的研究表明,HCV NS5A区ISDR与双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)的结合可阻断PKR的抗病毒作用,是HCV慢性化的主要机制之一。

关键词：丙型肝炎病毒病毒性肝炎干扰素

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巴西利什曼原虫无鞭毛体蛋白基因的克隆化与序列分析

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寄生虫与医学昆虫学报 2000年第4期7卷 193-197页

作者：成军钟彦伟刘妍杨继珍陈菊梅解放军三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

根据硕大利什曼原虫无鞭毛体蛋白的编码基因序列 ,设计并合成无鞭毛体蛋白基因特异性引物 ,以巴西利什曼原虫基因组为模板 ,进行多聚酶链反应 ( PCR)技术扩增 ,获得 550 bp的基因片段 ,经测序证实 ,巴西利什曼原虫无鞭毛体蛋白的基因含... 详细信息

根据硕大利什曼原虫无鞭毛体蛋白的编码基因序列 ,设计并合成无鞭毛体蛋白基因特异性引物 ,以巴西利什曼原虫基因组为模板 ,进行多聚酶链反应 ( PCR)技术扩增 ,获得 550 bp的基因片段 ,经测序证实 ,巴西利什曼原虫无鞭毛体蛋白的基因含有唯一的开放读码框架 ( ORF) ,为 552 nt,编码的无鞭毛体蛋白由 1 83个氨基酸残基 ( aa)组成。与硕大利什曼原虫及亚马逊利什曼原虫无鞭毛体蛋白一级结构的同源性分别为1 0 0 %和 93.4 4%。

关键词：利什曼原虫无鞭毛体蛋白基因克隆化

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丙型肝炎病毒感染慢性化的分子生物学机制

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国外医学（病毒学分册） 2000年第1期7卷 29-32页

作者：成军解放军三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染有较高的慢性化比例。ＨＣＶ的核心蛋白对于淋巴毒素β受体（ＬＴ－βＲ）、肿瘤坏死因子α受体（ＴＮＦαＲ），包膜糖蛋白Ｅ２对Ｔ细胞受体（ＴＣＲ），非结构蛋白ＮＳ５Ａ对双链ＲＮＡ结合蛋白ＰＫＲ和干... 详细信息

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染有较高的慢性化比例。ＨＣＶ的核心蛋白对于淋巴毒素β受体（ＬＴ－βＲ）、肿瘤坏死因子α受体（ＴＮＦαＲ），包膜糖蛋白Ｅ２对Ｔ细胞受体（ＴＣＲ），非结构蛋白ＮＳ５Ａ对双链ＲＮＡ结合蛋白ＰＫＲ和干扰素α（ＩＦＮα）诱导的抗病毒蛋白ＭｘＡ等机体免疫系统的调变作用是ＨＣＶ感染慢性化的主要分子生物学机制。

关键词： HCV 感染慢性化分子生物学

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CD81的分子生物学研究进展

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国外医学（分子生物学分册） 2000年第3期22卷 174-177页

作者：成军解放军三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

CD81是一种分子量为26kD的四跨膜蛋白分子。在细胞膜上可与CD4、CD8、CD19、CD21、CD82、Leu13、HLA-DR和α3β1整合素等结合,调节跨膜信号转导。最近又证实CD81可与丙型肝炎病毒(HCV)包膜糖蛋白E2结合,可能是HCV感染靶细胞的受体蛋白。

关键词： CD81 丙型肝炎病毒受体包膜糖蛋白E2

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丙型肝炎病毒3'-非翻译区RNA结合蛋白的研究进展

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国外医学（病毒学分册） 2000年第1期7卷 17-21页

作者：成军解放军三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）与其它的黄病毒属的成员一样，其基因组的３＇－非翻译区（ＮＴＲ）是基因组复制的关键结构位点。ＨＣＶ的３'－ＮＴＲ区的核苷酸序列相互折叠，形成特殊的二级结构，与ＨＣＶＮＳ５Ｂ以及ＨＣＶ感染靶... 详细信息

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）与其它的黄病毒属的成员一样，其基因组的３＇－非翻译区（ＮＴＲ）是基因组复制的关键结构位点。ＨＣＶ的３'－ＮＴＲ区的核苷酸序列相互折叠，形成特殊的二级结构，与ＨＣＶＮＳ５Ｂ以及ＨＣＶ感染靶细胞中的蛋白质因子，如异源性细胞核核糖蛋白（ｈｎＲＮＰ）或称为多聚嘧啶区结合蛋白（ＰＴＢ）等结合成为ＨＣＶ的复制酶（ｒｅｐｌｉｃａｓｅ）复合体，决定着ＨＣＶ复制的过程。ＨＣＶ３'－结合蛋白的研究，有助于了解ＨＣＶ的复制过程，为探讨抗ＨＣＶ治疗的新技术，奠定坚实的基础。

关键词： HCV NTP 基因组复制

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丙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白的研究进展

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国外医学（病毒学分册） 2000年第4期7卷 123-127页

作者：成军陈菊梅解放军三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

丙型肝炎病毒 (HCV)是一种单股正链 RNA病毒。HCV的基因组编码的核心蛋白自身或者与细胞的蛋白结合形成不同的复合物形式 ,对于 HCV感染的致病机制、HCV感染的慢性化、以及感染的宿主细胞的信号转导。

关键词：丙型肝炎病毒核心蛋白细胞因子受体

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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS4A的研究进展

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国外医学（病毒学分册） 2000年第1期7卷 14-17页

作者：成军解放军三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的ＮＳ４Ａ蛋白分子由５４个氨基酸残基组成。ＮＳ４Ａ与ＮＳ４Ｂ的结合位点处有一抗原位点结构。ＮＳ４Ａ主要的生物学功能就是作为ＮＳ３丝氨酸蛋白酶的辅助因子，在ＨＣＶ多蛋白的成熟过程中发挥着重要的调节... 详细信息

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的ＮＳ４Ａ蛋白分子由５４个氨基酸残基组成。ＮＳ４Ａ与ＮＳ４Ｂ的结合位点处有一抗原位点结构。ＮＳ４Ａ主要的生物学功能就是作为ＮＳ３丝氨酸蛋白酶的辅助因子，在ＨＣＶ多蛋白的成熟过程中发挥着重要的调节作用。ＮＳ４Ａ与ＮＳ３、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ｂ等蛋白之间的结合是ＮＳ４Ａ作为辅助因子，参与多蛋白裂解过程的先决条件。同时，ＮＳ４Ａ对于ＮＳ５Ａ蛋白的磷酸化修饰过程具有重要的调节作用。

关键词： HCV NS4A蛋白结构

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HBV截短的表面抗原蛋白MHBs^t的反式激活作用

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国外医学（病毒学分册） 2000年第6期7卷 190-190,F003页

作者：刘妍成军中国人民解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

羧基末端截短的 ( truncated)乙型肝炎病毒 ( HBV)表面抗原中蛋白 ( MHBst)能够反式激活多种病毒或细胞基因启动子的转录功能 ,与 HBV相关的肝细胞癌 ( hepatocellular carcinoma,HCC)发生密切相关。MHBst至少完全缺失蛋白 C-末端 S区... 详细信息

羧基末端截短的 ( truncated)乙型肝炎病毒 ( HBV)表面抗原中蛋白 ( MHBst)能够反式激活多种病毒或细胞基因启动子的转录功能 ,与 HBV相关的肝细胞癌 ( hepatocellular carcinoma,HCC)发生密切相关。MHBst至少完全缺失蛋白 C-末端 S区的疏水区 ,才具有反式激活功能 ;S区的 N-末端疏水区是反式激活所必须的 ,对应的编码基因 Pre S2 / S有效缺失位点在 2 2 1～ 573位核苷酸之间 ,这段核苷酸序列被称为“反式活性开启区”( trans- activity- on region,TAO)。MHBst的反式激活功能依赖于其 N-末端 Pre S2区的胞浆定位功能 ,激活的机制可能与 PKC依赖的信号转导途径有关。

关键词： HBV 表面抗原蛋白肝细胞癌反式激活作用

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