检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2013年第9期34卷 809-811页

作者：龙章彪章国卫奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室200025

血友病B是一种x染色体连锁隐性遗传病，因编码基因的改变而导致凝血因子Ⅸ（FⅨ）的缺乏。在男性中发病率约为1／25000，依据血浆FⅨ活性（FIX：c）分为重型（FIX：c〈1％）、中间型（FIX：C1％～5％）和轻型（FlX：C〉5％，≤40％）。... 详细信息

血友病B是一种x染色体连锁隐性遗传病，因编码基因的改变而导致凝血因子Ⅸ（FⅨ）的缺乏。在男性中发病率约为1／25000，依据血浆FⅨ活性（FIX：c）分为重型（FIX：c〈1％）、中间型（FIX：C1％～5％）和轻型（FlX：C〉5％，≤40％）。目前该病主要治疗手段为替代治疗（输注血浆提取物或重组FIX制剂），

关键词：基因治疗血友病B x染色体连锁隐性遗传病输注血浆凝血因子Ⅸ 编码基因替代治疗发病率

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凝血因子ⅧTrp1707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制研究

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中华血液学杂志 2013年第8期34卷 691-695页

作者：吴希陆晔玲丁秋兰戴菁奚晓东王鸿利王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所检验科 200025

目的对1例凝血因子Ⅷ（FⅧ）Trpl707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制进行探讨。方法对患者进行APTT、PT、纤维蛋白原和FⅧ活性（FⅧ：c）等血友病A相关检测；Bethesda法进行FⅧ抑制物检测；采用长链PcR（***）和两组序列特异的PCR... 详细信息

目的对1例凝血因子Ⅷ（FⅧ）Trpl707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制进行探讨。方法对患者进行APTT、PT、纤维蛋白原和FⅧ活性（FⅧ：c）等血友病A相关检测；Bethesda法进行FⅧ抑制物检测；采用长链PcR（***）和两组序列特异的PCR分别进行FⅧ基因内含子22倒位和内含子1倒位检测；采用核酸直接测序法对患者FⅧ基因各外显子及其侧翼序列进行检测；分别将含抑制物血浆与FⅧ重链及其片段（AI、A2）、轻链及其片段（A3、C1和c2）进行反应，加入等体积正常人混合血浆纠正后测定剩余FⅧ：C。以FⅧ片段作为抗原，生物素标记的经纯化的抑制物作为抗体与之反应，Westemblot法进一步验证抑制物与FⅧ各片段的结合反应。结果患者FⅧ：C为1．1％，临床诊断为血友病A，Bethesda法检测其体内FⅧ抑制物滴度达18．4BU，基因分析发现患者FⅧ基因14号外显子存在错义突变c．97223C〉G（***1707Ser）。纠正试验法检测显示含抑制物血浆分别与重链和轻链反应后，剩余FⅧ：C均有升高，且与重链反应时升高更明显；与重链的A2和轻链的c2片段反应后，也出现了剩余FⅧ：C升高。以还原变性的B区缺失重组FⅧ、A2和c2作为抗原，抑制物作为抗体时Western blot均能检测到相应条带，且重链相应的条带更深。结论FⅧTrp1707Ser突变相关抑制物结合FⅧ的位点位于重链的A2亚基和轻链的c2亚基，且与重链的结合能力更强。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 抑制物突变

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中国人5α-还原酶缺陷症的临床表现和突变特点

中国人5α-还原酶缺陷症的临床表现和突变特点

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中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议

作者：朱惠刘威韩兵范梦夏赵双霞王海宁陆颖理潘春明陈富国陈名道程开祥宋怀东乔洁上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海内分泌研究所上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科

目的描述11例中国5α-还原酶(2型)缺陷症患者的临床表现、生化特点以及分子遗传学改变,揭示一种新发现的SRD5A2基因剪切位点突变对5α一还原酶酶活性功能的影响。对象与方法本研究纳入的11例患者均伴有不同程度的外生殖器畸形,分别来自1... 详细信息

目的描述11例中国5α-还原酶(2型)缺陷症患者的临床表现、生化特点以及分子遗传学改变,揭示一种新发现的SRD5A2基因剪切位点突变对5α一还原酶酶活性功能的影响。对象与方法本研究纳入的11例患者均伴有不同程度的外生殖器畸形,分别来自10个无血缘关系的中国家庭。对11例患者检测卵泡刺激素、雌二醇、孕酮、睾酮、双氢睾酮等激素水平,并进行SRD5A2基因得检测。选取中国

关键词：缺陷症 SRD 突变类型临床表现

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六例遗传性易栓症的血栓发生与实验表型及基因型关联分析

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中华血液学杂志 2013年第3期34卷 256-258页

作者：曹雅楠夏燕王学锋丁秋兰许冠群张利伟戴菁陆晔玲奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

易栓症包括遗传性和获得性。获得性易栓症继发于手术创伤、制动、口服避孕药、母体免疫性疾病、恶性肿瘤等，遗传性易栓症主要是由蛋白c（Pc）、蛋白s（Ps）和抗凝血酶（AT）缺陷导致。AT缺陷的发病率为1／5000—1／500，病情较为严重... 详细信息

易栓症包括遗传性和获得性。获得性易栓症继发于手术创伤、制动、口服避孕药、母体免疫性疾病、恶性肿瘤等，遗传性易栓症主要是由蛋白c（Pc）、蛋白s（Ps）和抗凝血酶（AT）缺陷导致。AT缺陷的发病率为1／5000—1／500，病情较为严重。遗传性Pc缺陷为常染色体显性遗传病，

关键词：遗传性易栓症实验表型血栓发生基因型常染色体显性遗传病获得性易栓症口服避孕药免疫性疾病

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F8基因大片段缺失所导致的一例重型血友病A的分子发病机制研究

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中华检验医学杂志 2013年第6期36卷 534-537页

作者：游国岭陆晔玲戴菁王学锋丁秋兰许冠群张利伟王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的对F8基因大片段缺失所导致的重型血友病A患者进行基因断裂点分析，探讨其分子发病机制。方法筛查患者凝血功能相关指标，明确血友病A表型诊断。采用长距离PCR及序列特异PCR进行内含子22和内含子1倒位的检测，并对F8基因的所有外显... 详细信息

目的对F8基因大片段缺失所导致的重型血友病A患者进行基因断裂点分析，探讨其分子发病机制。方法筛查患者凝血功能相关指标，明确血友病A表型诊断。采用长距离PCR及序列特异PCR进行内含子22和内含子1倒位的检测，并对F8基因的所有外显子及其侧翼序列直接测序。基因步移的方法确定F8基因断裂点。断裂点特异双重PCR对携带者进行诊断。多重荧光PCR法检测6个微卫星DNA位点（F8Up226、F8Up146、F8Int13、F8Int25、F8Down48、DXS1073）多态性对家系进行遗传连锁分析验证。结果先证者FⅧ活性〈l％，诊断为重型血友病A。患者F8内含子22及内含子1倒位均为阴性。F8基因4～7号外显子多次PCR扩增后电泳未见相应条带，其余外显子测序未发现突变。基因步移PCR扩增产物经测序发现F8基因共缺失27685个碱基，并在断裂点融合处存在2个微小同源碱基，且插入7个碱基（CTCTrCC）。断裂点特异性双重PCR结果显示胎儿及该患者的女儿均为缺失携带者，与基因连锁分析结果相吻合。结论F8基因4—7号外显子缺失导致患者发生重型血友病A，微小同源介导的末端连接等机制可能介导了缺失的发生。断裂点特异双重PCR为携带者的诊断提供了一个可靠的方法。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 突变外显子多重聚合酶链反应

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剪切力对血栓形成作用的研究进展

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中华心血管病杂志 2013年第10期41卷 893-896页

作者：施小凤黄建松周玉兰崔雄鹰刘萍奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所血栓与止血课题组医学基因组学国家重点实验室 200025

随着人民生活水平的提高,心脑血管动脉血栓性疾病致残率和死亡率逐年升高,居各类疾病死亡率的前两位,血小板在心血管疾病中起着重要的作用[1].血小板可黏附聚集到受损的血管,这一过程因剪切力的存在变得异常复杂.剪切力使血小板在黏附... 详细信息

随着人民生活水平的提高,心脑血管动脉血栓性疾病致残率和死亡率逐年升高,居各类疾病死亡率的前两位,血小板在心血管疾病中起着重要的作用[1].血小板可黏附聚集到受损的血管,这一过程因剪切力的存在变得异常复杂.剪切力使血小板在黏附聚集时受到血液动力学作用,同时血小板也进化产生了具有特殊功能的黏附受体,从而能在剪切力的环境下黏附到血管壁上.近几年因为体外微流控高剪切力模拟仪的开发和高分辨力实时成像技术的发展,人们对剪切力下血栓的形成有了新的认识.本综述拟结合近几年的最新研究进展,从剪切力和剪切率的定义、剪切力对血栓形成的双重作用、剪切力下血栓形成的过程、急性冠状动脉综合征等病理状态下剪切力对血栓形成的影响及病理性高剪切力下抗血栓药物的选择等几个方面对剪切力与血栓形成之间的关系做一阐述.

关键词：血栓形成剪切力急性冠状动脉综合征动脉血栓性疾病疾病死亡率黏附受体心脑血管心血管疾病

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His99Arg突变患者血浆凝血因子Ⅷ活性的稳定性研究

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中国输血杂志 2013年第10期26卷 985-990页

作者：游国岭王学锋丁秋兰秦欢欢许冠群张利伟奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的探讨His99Arg突变致患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ活性检测结果不相符的分子发病机制。方法以凝固法检测先证者及家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),FⅧ活性(FⅧ∶C)、FⅨ∶C... 详细信息

目的探讨His99Arg突变致患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ活性检测结果不相符的分子发病机制。方法以凝固法检测先证者及家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),FⅧ活性(FⅧ∶C)、FⅨ∶C等。基于APTT途径的一期法和基于发色底物法途径的二期法检测FⅧ∶C,测定患者血浆分别在37、25、4、-20及-80℃时的FⅧ∶C,测定56℃时患者血浆FⅧ∶C稳定性(一期法)及FⅧ蛋白的热稳定性(EILSA法);以长链PCR及序列特异PCR检测F8基因内含子22及内含子1倒位,对F8基因所有外显子及其侧翼序列测序;以PyMOL软件分析FⅧ突变蛋白的三维结构;构建His99Arg突变表达载体,转染HEK293T细胞后博莱霉素筛选稳定表达细胞株,测定培养上清FⅧ∶C稳定性。结果先证者血浆FⅧ∶C:一期法检测为14.7%,二期法检测为1.2%。和正常人相比,患者血浆在室温放置<2 h时FⅧ∶C迅速下降,>2 h后FⅧ∶C基本稳定在1%左右;在4℃孵育时FⅧ∶C下降的趋势和室温放置时基本相似;FⅧ∶C在37℃随孵育时间延长而明显下降,孵育10 min后FⅧ∶C下降了93.9%;不管在-20还是在-80℃,患者血浆放置1个月后,其FⅧ∶C基本完全丧失;56℃时患者血浆FⅧ∶C的半衰期仅为正常人的1/4(2 min/8 min);在56℃时患者FⅧ稳定性下降明显,重链和轻链解离速度是正常人的3倍(2 min/6 min)。F8基因分析发现患者存在g.30716A>G突变而导致His99Arg氨基酸改变;三维结构模型分析显示His99Arg突变后,Arg99残基与His1957及Ser1959残基间的距离由3.49和3.42分别变为4.19和2.39。体外表达研究显示培养上清液中的FⅧ具有与患者血浆FⅧ相似的不稳定表现。结论 His99Arg突变引起FⅧ空间结构发生变化和FⅧ重链和轻链解离速度加快。His99Arg突变后FⅧ∶C的稳定性明显下降,造成常规条件下FⅧ∶C检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ∶C检测结果的不相符。

关键词： His99Arg FⅧ C 蛋白稳定性 DNA突变血友病A

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5个遗传性高分子量激肽原缺陷家系表型诊断及基因型研究

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中国输血杂志 2013年第9期 953-954页

作者：游国岭王学锋丁秋兰许冠群张利伟奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的对5个遗传性高分子量激肽原(HMWK)缺陷家系进行表型诊断及基因型分析,探讨其分子发病机制。方法测先证者及家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT),1期法检测内源途径相应凝血因子(FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ)活性,vWF活性。用1例携带Null突... 详细信息

目的对5个遗传性高分子量激肽原(HMWK)缺陷家系进行表型诊断及基因型分析,探讨其分子发病机制。方法测先证者及家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT),1期法检测内源途径相应凝血因子(FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ)活性,vWF活性。用1例携带Null突变的高分子量激肽原患者的

关键词：高分子量激肽原基因家系家族亲缘关系大片段缺失遗传性表型

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同1突变导致的异常纤维蛋白原血症在2个家系中不同临床表现的研究

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中国输血杂志 2013年第9期 952-953页

作者：周景艺姜林林丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的遗传性异常纤维蛋白原血症是1个临床表现呈现异质性的1种遗传性疾病,55%的患者没有任何的临床表现,25%的患者有出血的表现,20%的患者有血栓的风险。即使同1种突变也可能会导致不同的临床表现。我们对2个来自于不同家系的携带有相同... 详细信息

目的遗传性异常纤维蛋白原血症是1个临床表现呈现异质性的1种遗传性疾病,55%的患者没有任何的临床表现,25%的患者有出血的表现,20%的患者有血栓的风险。即使同1种突变也可能会导致不同的临床表现。我们对2个来自于不同家系的携带有相同突变的患者进行研究,以了解其产生不同临床表现的原因。先证者A有黄体破裂和产后大出血的临床表现伴阳性家族出血史。先证者B左下肢

关键词：纤维蛋白原功能性患者球蛋白临床表现先证者血症血证家系家族亲缘关系

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3例遗传性球形红细胞增多症的分子发病机制研究

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中国输血杂志 2013年第9期 948-949页

作者：曹雅楠林琳吴希王学锋丁秋兰陈钰程澍王鸿利医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科

目的对3名遗传性球形红细胞增多症患者,采用4种特异性和敏感性均较高的方法进行表型诊断,家系调查,基因分析及相关分子发病机制研究。方法对3名患者进行血涂片、血常规等基本检查,并排除其它类型的溶血性贫血的同时,进行孵育红细胞渗透... 详细信息

目的对3名遗传性球形红细胞增多症患者,采用4种特异性和敏感性均较高的方法进行表型诊断,家系调查,基因分析及相关分子发病机制研究。方法对3名患者进行血涂片、血常规等基本检查,并排除其它类型的溶血性贫血的同时,进行孵育红细胞渗透脆性试验,高渗冷溶血试验,酸

关键词：遗传性球形红细胞增多症患者无胆色素尿性黄疸综合征红细胞渗透脆性试验红细胞膜蛋白发病机制分子

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