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上海交通大学学报（医学版） 2009年第5期29卷 513-516页

作者：陈永熙李娅张文陈晓农王伟铭张群业黄秋花陈楠上海交通大学医学院瑞金医院肾脏科上海200025 上海交通大学医学院瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的建立并优化人肾小管上皮细胞蛋白质组学分析所需的相对和绝对定量的同位素标签试剂(iTRAQ)标记技术,为进一步研究奠定基础。方法将人肾小管上皮细胞株HK-2通过细胞裂解、丙酮沉淀、蛋白变性、还原及酶解,最后进行iTRAQ标记和质谱鉴... 详细信息

目的建立并优化人肾小管上皮细胞蛋白质组学分析所需的相对和绝对定量的同位素标签试剂(iTRAQ)标记技术,为进一步研究奠定基础。方法将人肾小管上皮细胞株HK-2通过细胞裂解、丙酮沉淀、蛋白变性、还原及酶解,最后进行iTRAQ标记和质谱鉴定,研究iTRAQ在HK-2细胞的标记情况和蛋白质组学。结果通过质谱检测,检测到带有iTRAQ标记肽段。随机选取20个前体离子,通过3次重复试验,鉴定出iTRAQ标记多肽肽段分别为17、15和18个,标记效率在75.5%～90.0%,且组间标记效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论iTRAQ可以在HK-2细胞中标记效果满意,且重复性较好,为进一步研究肾脏疾病的蛋白质组学奠定了基础。

关键词：相对和绝对定量的同位素标签试剂定量蛋白质组学人肾小管上皮细胞

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利用显性阴性模型对整合素αIIbβ3介导的信号转导的初步研究

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中国实验血液学杂志 2009年第4期17卷 1026-1031页

作者：吕媛婧苏晓瑜阮铮奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室上海200025

本研究目的是明确整合素β3亚单位胞浆段序列在整合素αIIbβ3介导的信号转导中的重要作用,并进一步了解在无αIIb亚单位存在的条件下其对信号转导及特异性的影响程度。运用由IL-2R胞外段和跨膜段(Tac)与整合素β3胞浆段组成的融合蛋白(... 详细信息

本研究目的是明确整合素β3亚单位胞浆段序列在整合素αIIbβ3介导的信号转导中的重要作用,并进一步了解在无αIIb亚单位存在的条件下其对信号转导及特异性的影响程度。运用由IL-2R胞外段和跨膜段(Tac)与整合素β3胞浆段组成的融合蛋白(Tac/β3),使其在表达GPIbIX、整合素αIIbβ3的CHO细胞株(IbIX/IIbIIIa-CHO细胞株)中稳定表达(即得到IbIX/IIbIIIa-CHO/Tac-762细胞),并进行多项试验,包括在固相纤维蛋白原的伸展、稳定黏附试验、细胞纤维蛋白凝块回缩功能试验以及游离纤维蛋白原结合试验(分别代表了外向内及内向外信号转导事件)。结果表明,在稳定表达有Tac/β3的IbIX/IIbIIIa-CHO/Tac-762细胞中αIIbβ3介导的双向信号转导严重受到抑制。结论:Tac/β3可以在IbIX/IIbIIIa-CHO/Tac-762细胞中发挥显著有效的显性阴性作用,并且证实整合素β3亚单位胞浆段的单独存在即可影响由αIIbβ3介导的双向信号转导。

关键词：显性阴性整合素 αⅡbβ3 信号转导

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中药成分靶向治疗急性髓系白血病研究进展

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中国中西医结合杂志 2009年第1期29卷 14-18页

作者：镇涛陈赛娟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所上海200025

白血病是一类基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病,以异常造血细胞的恶性增殖、分化受阻、凋亡受抑并造成正常血细胞减少为特征,白血病是一种常见的疾病,发病率在肿瘤疾病中居第6位。资料显示,全球每年新增的白血病患者30万人,而死... 详细信息

白血病是一类基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病,以异常造血细胞的恶性增殖、分化受阻、凋亡受抑并造成正常血细胞减少为特征,白血病是一种常见的疾病,发病率在肿瘤疾病中居第6位。资料显示,全球每年新增的白血病患者30万人,而死于白血病者亦达22.2万人;我国每年新增白血病患者4万余人,发病率约为3－4/10万,并且还处于不断上升的趋势。[第一段]

关键词：急性髓系白血病靶向治疗中药成分白血病患者细胞疾病血细胞减少动态变化恶性增殖

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汉族先天性房室间隔畸形患者GATA-4基因的突变分析

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中华心血管病杂志 2009年第5期37卷 409-412页

作者：陈名武庞玉生郭颖刘炳丽沈捷宋怀东刘唐威广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁530021 广西心血管病研究所上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海交通大学医学院附属儿童医院上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室

目的探讨先天性房室间隔畸形患者GATA-4基因突变情况以及其基因型和表现型之间的关系。方法选择50例汉族先天性房室间隔畸形患者和100名汉族健康者，用聚合酶链反应方法扩增GATA-4基因6个外显子编码区和邻近序列，聚合酶链反应产物纯化... 详细信息

目的探讨先天性房室间隔畸形患者GATA-4基因突变情况以及其基因型和表现型之间的关系。方法选择50例汉族先天性房室间隔畸形患者和100名汉族健康者，用聚合酶链反应方法扩增GATA-4基因6个外显子编码区和邻近序列，聚合酶链反应产物纯化后以自动测序仪测序，然后与NCBI数据库中GATA-4基因的序列进行比较。结果在汉族先天性房室间隔畸形患者中发现GATA-4基因2个新的杂合子突变，分别位于第2号外显子的His28Tyr和位于第7号外显子的HiM36Tyr。结论转录因子GATA-4基因突变可能与汉族先天性房室间隔畸形的发生有关。

关键词：心脏缺损先天性突变转录因子

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干扰素调节因子家族与肿瘤

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国际输血及血液学杂志 2009年第3期32卷 248-251页

作者：许桂平(综述) 童建华(审校) 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

干扰素调节因子家族是一大类对干扰素起调控作用的转录因子的统称。长期以来，人们一直认为干扰素调节因子（IRF）通过调节干扰素的表达而行使其抗病毒、应激、免疫调节功能。事实上，许多IRF对凋亡、细胞周期、细胞分化、肿瘤发生也起... 详细信息

干扰素调节因子家族是一大类对干扰素起调控作用的转录因子的统称。长期以来，人们一直认为干扰素调节因子（IRF）通过调节干扰素的表达而行使其抗病毒、应激、免疫调节功能。事实上，许多IRF对凋亡、细胞周期、细胞分化、肿瘤发生也起着重要的调节作用，尤其是IRF在肿瘤中的作用倍受关注，本文就它们之间的关系作一综述。

关键词：干扰素调节因子肿瘤细胞分化细胞凋亡

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五个遗传性血小板无力症家系的表型和基因型诊断

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诊断学理论与实践 2009年第3期8卷 296-301页

作者：郁婷婷丁秋兰戴菁陆晔玲奚晓东王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院基因组学国家重点实验室上海200025

目的:对5个遗传性血小板无力症(GT)家系进行临床表型和基因型诊断。方法:通过止血和凝血指标检测、血小板(PLT)聚集试验和流式细胞术明确5个GT家系的诊断,用PCR扩增结合直接测序法分析先证者的αⅡb基因和β3基因的所有外显子及其侧翼序... 详细信息

目的:对5个遗传性血小板无力症(GT)家系进行临床表型和基因型诊断。方法:通过止血和凝血指标检测、血小板(PLT)聚集试验和流式细胞术明确5个GT家系的诊断,用PCR扩增结合直接测序法分析先证者的αⅡb基因和β3基因的所有外显子及其侧翼序列,突变位点经直接测序证实排除基因多态性。同时选择100名健康人作为对照进行分析。结果:5个家系的先证者PLT计数均正常,凝血象正常,而出血时间(BT)延长;PLT对多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;流式细胞术结果显示,除家系3先证者为Ⅲ型GT外,其余4个家系的先证者均为Ⅰ型GT。基因分析共发现8种突变,均发生于αⅡb基因,分别为1750C>T(Arg553Stop)、2671C>T(Gln860Stop)、235G>T(Glu48Stop)、1084T>C(Phe331Leu)、1772A>C(Asp560Ala)、69-79del(移码突变)、2333A>C(Gln747Pro)和3060G>C(Lys989Asn)。结论:αⅡb1750C>T和αⅡb2671C>T复合杂合突变是导致家系1先证者发生GT的原因;αⅡb2671C>T和αⅡb235G>T复合杂合突变是导致家系2先证者发生GT的原因;αⅡb1084T>C和αⅡb1772A>C复合杂和突变是导致家系3先证者发生GT的原因;αⅡb69-79del纯合突变是家系4先证者发生GT的原因;αⅡb2333A>C和αⅡb3060G>C是家系5先证者发生GT的原因。235G>T、1084T>C、1772A>C和3060G>C突变为国际首次报道的发生于αⅡb基因的突变。

关键词：血小板无力症整合素αⅡbβ3 基因突变出血诊断

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砷剂靶向结合RBCC结构域调节PML-RARα和PML蛋白—砷剂治疗APL的药物分子靶点研究

砷剂靶向结合RBCC结构域调节PML-RARα和PML蛋白—砷剂治疗APL的...

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第12届全国实验血液学会议

作者：张小伟颜晓菁陈赛娟陈竺上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室

目的:急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病,95%以上的患者具有t（15,17）染色体易位,产生的PML-RARα融合蛋白在APL的发病中具有至关重要的作用。三氧化二砷（AsO）是治疗APL的特效药物之一,可以诱导PML-RA... 详细信息

目的:急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病,95%以上的患者具有t（15,17）染色体易位,产生的PML-RARα融合蛋白在APL的发病中具有至关重要的作用。三氧化二砷（AsO）是治疗APL的特效药物之一,可以诱导PML-RARα融合蛋白降解而发挥治

关键词： PML-RAR APL RAR 分子靶点结构域

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白血病的转化型研究

白血病的转化型研究

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第12届全国实验血液学会议

作者：陈赛娟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室

白血病是造血系统的恶性疾病。据世界卫生组织统计,白血病的发病率约为5/10万。约50%以上的白血病为急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML),AML是一种高度异质性的恶性血液病,往往伴有染色体易位或基因突变等遗传学异常,这些异常... 详细信息

白血病是造血系统的恶性疾病。据世界卫生组织统计,白血病的发病率约为5/10万。约50%以上的白血病为急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML),AML是一种高度异质性的恶性血液病,往往伴有染色体易位或基因突变等遗传学异常,这些异常干扰造血细胞增殖、分化和成熟的正常调节途径,最终导致白血病的发生。过去几

关键词：白血病细胞株联合用药治疗方案 APL 急性髓系白血病 AML

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高敏C反应蛋白在高血压多种危险因素中敏感性与特异性最高

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中华高血压杂志 2009年第6期17卷 507-510页

作者：李艳秀张怡牛文全朱鼎良高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室医学基因组学国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所上海200025

目的检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度在原发性高血压(EH)患者与正常健康者中的变化,探讨其与高血压发生的关系。方法对218例EH患者和206例年龄、性别匹配的正常对照者,用高敏免疫比浊法测定hs-CRP浓度,并分析其与总胆固醇,高密度脂蛋白... 详细信息

目的检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度在原发性高血压(EH)患者与正常健康者中的变化,探讨其与高血压发生的关系。方法对218例EH患者和206例年龄、性别匹配的正常对照者,用高敏免疫比浊法测定hs-CRP浓度,并分析其与总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,三酰甘油,空腹血糖,血尿酸和血尿素氮等指标的关系。结果原发高血压患者组血清hs-CRP浓度显著高于正常对照组[(2.0±3.0)比(0.1±0.2)mg/L,P<0.01],Ln(hs-CRP)(对数变换后)与年龄(r=0.156)、体质量指数(r=0.551)、血尿素氮(r=0.158)、尿酸(r=0.385)、空腹血糖(r=0.320)及三酰甘油(r=0.317)呈正相关(均P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.317,P<0.01)。工作特征(ROC)曲线分析显示hs-CRP对高血压的发生较其他因素更具有危险性,当hs-CRP为0.285mg/L时,敏感度和特异度之和达到最大,敏感度和特异度分别为90.7%和89.3%。Logistic回归分析显示,在校正年龄、体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、血尿酸、血尿素氮及高密度脂蛋白胆固醇后,hs-CRP与高血压独立相关。结论EH患者血清hs-CRP浓度较正常对照者显著增高,在多种危险因素中hs-CRP的敏感性与特异性最高,是高血压的独立危险因素。

关键词： C反应蛋白原发性高血压工作特征曲线

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AT基因四种新突变导致的4例Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症

AT基因四种新突变导致的4例Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症

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第12届全国实验血液学会议

作者：陈琼陆晔玲许冠群丁秋兰王学锋奚晓东王鸿利医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院输血科

目的:对四例遗传性抗凝血酶缺陷症先证者及其家系成员进行表型诊断和基因型诊断,并探讨其分子发病机制。方法:利用凝血与抗凝检测、易栓症筛查进行表型诊断。采用免疫比浊法和发色底物法分别检测先证者及家系

关键词：先证者新突变

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