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药学学报 2021年第3期56卷 679-688页

作者：宋佳男于海波刘玉梅哈尔滨医科大学神经生物学教研室黑龙江哈尔滨150086 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是一直困扰人类的医学难题,严重影响人民生活质量。尽管近年来关于NP的研究取得了很大进展,但是依旧有很多患者对现有的治疗无效。目前药物治疗依旧是缓解疼痛的主要方法,然而药物不良反应阻碍了... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是一直困扰人类的医学难题,严重影响人民生活质量。尽管近年来关于NP的研究取得了很大进展,但是依旧有很多患者对现有的治疗无效。目前药物治疗依旧是缓解疼痛的主要方法,然而药物不良反应阻碍了疗效的发挥,寻找新型药物靶点及减少现有药物的不良反应迫在眉睫。本综述将主要阐述神经病理性疼痛的现状、发病机制、现有治疗神经病理性疼痛药物的有效性和局限性及新药发现现状。

关键词：神经病理性疼痛药物治疗离子通道 G蛋白偶联受体药物发现

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癫痫的治疗和药物发现现状

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药学学报 2021年第4期56卷 924-938页

作者：刘颖于海波孔庆飞哈尔滨医科大学神经生物学教研室黑龙江哈尔滨150086 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典... 详细信息

癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典抗癫痫药物(靶向钠离子通道、钙通道阻断剂、钾通道,以及调节γ-氨基丁酸/谷氨酸系统平衡),以及作用于新靶点的抗癫痫药物(突触囊泡糖蛋白2调节剂、雷帕霉素靶蛋白信号通路阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、大麻二酚或腺苷抑制剂的药物)的作用和机制等。

关键词：癫痫抗癫痫药物耐药性癫痫离子通道 G蛋白偶联受体

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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臂旁核谷氨酸能神经元通过底丘脑旁核和基底前脑调节大鼠觉醒行为

臂旁核谷氨酸能神经元通过底丘脑旁核和基底前脑调节大鼠觉醒行为

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第七届中国睡眠医学论坛

作者：许奇王典茹董辉陈理曲卫敏黄志力复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室安徽医科大学基础医学院生理学教研室

研究目的:临床发现臂旁核(parabrachial nucleus,PB)损伤可导致患者嗜睡,甚至意识障碍及昏迷,本研究拟揭示PB谷氨酸能神经调控睡眠与觉醒的作用和神经功能环路。研究方法:脑立体定位法将腺相关病毒(AAV)携带的人源胆碱能受体基因载体(hM... 详细信息

研究目的:临床发现臂旁核(parabrachial nucleus,PB)损伤可导致患者嗜睡,甚至意识障碍及昏迷,本研究拟揭示PB谷氨酸能神经调控睡眠与觉醒的作用和神经功能环路。研究方法:脑立体定位法将腺相关病毒(AAV)携带的人源胆碱能受体基因载体(hM3Dq)或光通道蛋白(ChR2)微量(200 nl/侧)注射至大鼠双侧PB。脑片膜片钳技术检测hM3Dq或

关键词：基底前脑底丘脑神经元活性

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帕金森病基因治疗的研究进展

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国际神经病学神经外科学杂志 2014年第4期41卷 352-355页

作者：刘菲王思李秀华贾军山东大学附属千佛山医院神经内科山东省济南市250014 潍坊医学院神经内科山东省潍坊市261000 首都医科大学生理教研室北京市100069 首都医科大学神经生物学国家重点实验室北京市100069

帕金森病除了药物治疗和手术治疗外,基因治疗作为一种新的治疗策略备受学术界关注。病毒载体和非病毒载体是常用的基因转导体,目前人们对于目的基因的研究仍着重于以下基因:影响多巴胺代谢的相关基因、神经营养因子相关基因以及神经递... 详细信息

帕金森病除了药物治疗和手术治疗外,基因治疗作为一种新的治疗策略备受学术界关注。病毒载体和非病毒载体是常用的基因转导体,目前人们对于目的基因的研究仍着重于以下基因:影响多巴胺代谢的相关基因、神经营养因子相关基因以及神经递质平衡调节的相关基因,多基因联合治疗成为重点。近年来,国内外相继开展了众多帕金森病基因治疗的实验和临床研究,取得了一定的成就,更多的临床实验有待进一步开展。

关键词：帕金森病基因治疗目的基因载体

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PC12细胞中持续性氧糖剥夺模型的建立

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军事医学 2011年第3期35卷 189-192页

作者：吴艳范礼斌张成岗安徽医科大学生命科学学院生物学教研室合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室医学神经生物学国家重点实验室北京100850

目的在PC12细胞中建立模拟永久性局部脑梗死的持续性氧糖剥夺模型。方法按照常规细胞培养方法,制备PC12细胞不同时间(5 min、10 min、15 min、30 min、45 min、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h和48 h)持续性氧糖剥夺模型,采用MTT法检测细胞... 详细信息

目的在PC12细胞中建立模拟永久性局部脑梗死的持续性氧糖剥夺模型。方法按照常规细胞培养方法,制备PC12细胞不同时间(5 min、10 min、15 min、30 min、45 min、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h和48 h)持续性氧糖剥夺模型,采用MTT法检测细胞的存活率,以评估持续性氧糖剥夺对PC12细胞的损伤作用。继而进行氧、血清和葡萄糖3种因素分别交叉缺失5 min后的损伤效应研究,同样采用MTT法分析细胞的存活率。结果 PC12细胞在持续性氧糖剥夺模型条件下的半数存活时间为10.3 min,进而发现低氧和缺乏血清对细胞存活率影响不大,而培养基中葡萄糖浓度对细胞的存活率影响较大,且呈一定的浓度相关性。结论在建立持续性氧糖剥夺模型的基础上确定了PC12细胞的半数存活时间,并明确了氧、血清和葡萄糖对细胞存活率的影响,为揭示局部脑缺血低氧损伤相关疾病的机制提供了重要参考资料。

关键词：脑梗死 PC12细胞氧糖剥夺模型存活率再灌注损伤葡萄糖

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Adiponectin Gene Variation -4522C/T Is Associated with Type 2 Diabetic Obesity and Insulin Resistance in Chinese

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Journal of Genetics and Genomics 2007年第10期34卷 877-884页

作者：刘合焜陈素云张思仲肖翠英任艳田浩明李雪飞四川大学华西医院医学遗传学研究室生物治疗国家重点实验室疾病基因组学研究室成都610041 福建医科大学细胞生物学与遗传学系神经生物学研究中心福州350004 厦门医学高等专科学校微生物与免疫学教研室成都610041 四川大学华西医院内分泌科

The authors investigated the possible association of -4522C/T variation of adiponectin gene with coronary heart disease （CHD） and type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Genotyping of SNP --4522C/T in 304 patients with CHD, 389 patients with T2DM, and 405 age and sex-matched healthy control subjects was carried out by means of PCR-RFLP approach. No significant difference in the genotype or allele frequencies was found, either between patients with CHD and control subjects, or between patients with T2DM and control subjects. However, in the subgroup analysis, an association of the TAr genotype and T allele with type 2 diabetes combined with obesity （BMI ≥ 25 kg/m2） was found （P = 0.014 and P = 0.034, respectively）. Also the homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） in T2DM patients with T/T genotype was significantly higher than that in T2DM patients carrying C allele （P = 0.0069）. The authors＇ findings for the first time demonstrated that SNP --4522 in the adiponectin gene was associated with T2DM that combined with obesity and higher insulin resistance index in patients with T2DM. This indicated that the variation might associate with an increased susceptibility to type 2 diabetic obesity and insulin resistance. But -4522C/T polymorphism did not contribute to the susceptibility of CHD.

关键词： adiponectin single nucleotide polymorphism coronary heart disease type 2 diabetes insulin resistance

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持续电针刺激调节创伤大鼠脾淋巴细胞体外增殖反应的动态观察

持续电针刺激调节创伤大鼠脾淋巴细胞体外增殖反应的动态观察

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第十一届针灸对机体功能的调节机制及针灸临床独特经验学术研讨会

作者：程晓东吴根诚姜建伟杜莅娜曹小定何球藻上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学基础医学院免疫学教研室

动态观察了持续电针刺激对创伤大鼠脾淋巴细胞体外增殖反应的调节作用。结果显示:创伤后第1、3、5、7天大鼠脾淋巴细胞在体外对ConA的增殖反应明显降低,第3天达最低水平,第10天恢复正常;创伤后不同天数的大鼠血清对正常小鼠脾淋巴细胞... 详细信息

动态观察了持续电针刺激对创伤大鼠脾淋巴细胞体外增殖反应的调节作用。结果显示:创伤后第1、3、5、7天大鼠脾淋巴细胞在体外对ConA的增殖反应明显降低,第3天达最低水平,第10天恢复正常;创伤后不同天数的大鼠血清对正常小鼠脾淋巴细胞体外增殖反应具有相应的抑制作用;持续电针刺激“足三里”等穴位不仅能防止创伤大鼠脾淋巴细胞增殖率的下降,而且可有效地消除血清的抑制作用。提示:持续电针刺激可以改善创伤大鼠的免疫功能。

关键词：电针创伤应激淋巴细胞转化免疫抑制因子

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天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑内单胺类递质及其代谢产物含量的影响

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四川中医 2006年第6期24卷 10-12页

作者：许丽刘晓伟董秋安顾靖陈窕圆陈欣丁慧波南方医科大学中医药学院临床基础教研室广东广州510515 复旦大学医学院神经医学生物学国家重点实验室上海200032

目的:观察中药天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑单胺类递质含量的影响。方法:本实验参照Megan E等方法建立一种更接近人类发怒的愤怒动物模型,采用高效液相色谱———电化学法检测大鼠下丘脑单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3... 详细信息

目的:观察中药天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑单胺类递质含量的影响。方法:本实验参照Megan E等方法建立一种更接近人类发怒的愤怒动物模型,采用高效液相色谱———电化学法检测大鼠下丘脑单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3-甲氧基-4-羟基苯二醇(MHPG)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)和高香草酸(HVA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠下丘脑NE、DA的含量升高(P<0.05),代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量也明显升高(P<0.01);而E、5-HT、MHPG、HAV的含量变化不显著(P>0.05)。与模型组比较,给药组大鼠下丘脑NE、DA及代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量明显降低(P<0.05),5-HT的含量升高(P<0.01),E、MHPG、HVA的含量则无显著差异。结论:愤怒刺激可使大鼠下丘脑内单胺类神经递质NE、DA及其代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量升高;天麻钩藤饮对大鼠受愤怒应激后所致下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的紊乱具有调节作用。

关键词：愤怒应激天麻钩藤饮下丘脑单胺类神经递质

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肾缺血再灌注损伤对血清、脑脊液成分及脑内一氧化氮的影响

肾缺血再灌注损伤对血清、脑脊液成分及脑内一氧化氮的影响

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中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会

作者：李炳李东亮杨茹广西医科大学生理学教研室新乡医学院生理学教研室复旦大学上海医学院神经生物学国家重点实验室

＜正＞在整个体液系统中,脑脊液是由脉络丛、脑细胞、脑毛细血管内皮细胞及神经胶质细胞共同分泌的一种低蛋白离子溶液,其成分反映了脑和脊髓及其被膜的状况。以往的研究表明脑脊液成分与血浆成分并不相同,但脑脊液对维持脑组织的正常... 详细信息

＜正＞在整个体液系统中,脑脊液是由脉络丛、脑细胞、脑毛细血管内皮细胞及神经胶质细胞共同分泌的一种低蛋白离子溶液,其成分反映了脑和脊髓及其被膜的状况。以往的研究表明脑脊液成分与血浆成分并不相同,但脑脊液对维持脑组织的正常代谢、渗透压和酸碱平衡密切相关。虽然脑脊液大部分是由脑室脉络从产生但少量由软膜和蛛网膜的毛细血管产生。当肾缺血再灌注损伤时,可破坏整个机体的内环境稳态并会影响到脑脊液。本研究通过对血清和脑脊液中成分变化的测定,观

关键词：肾缺血再灌注损伤血清脑脊液一氧化氮

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