检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2015年第5期23卷 1451-1454页

作者：叶艳艳杨默袁乐中江汕易正山沈克锋麦青黄皓江千里南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的:建立红荧光蛋白(mRFP)→绿荧光蛋白(eGFP)转基因小鼠异基因骨髓移植模型,结合半固体脱钙法观察移植后骨髓中供者细胞的分布及供受者细胞间的相互关系。方法:C57BL/6雌性eGFP转基因小鼠清髓性放疗后,经尾静脉输注(5×106)个供者... 详细信息

目的:建立红荧光蛋白(mRFP)→绿荧光蛋白(eGFP)转基因小鼠异基因骨髓移植模型,结合半固体脱钙法观察移植后骨髓中供者细胞的分布及供受者细胞间的相互关系。方法:C57BL/6雌性eGFP转基因小鼠清髓性放疗后,经尾静脉输注(5×106)个供者FVB雄性mRFP转基因小鼠的骨髓细胞。给放疗对照组输注等量的PBS。观察移植后受鼠的一般情况、植入水平、造血恢复、移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和生存期。在受鼠造血恢复的过程中,取股骨半固体脱钙,用共聚焦显微镜等观察骨髓中红绿细胞的分布、形态和相互作用关系。结果:eGFP受鼠的造血恢复时间为(20±3.07)d,外周血中RFP+细胞比例为(93.94±1.59)%;1个月内4/10只受鼠有aGVHD表现;半固体脱钙后股骨的质密结构被逐步替代,在共聚焦显微镜下可见骨髓腔中mRFP+细胞主要位于骨小梁周围且被大量的GFP+细胞所包绕;三维构建后可清楚地观察到骨髓微环境中红绿荧光细胞的相互作用。结论:成功建立了双荧光小鼠异基因骨髓移植模型,结合半固体脱钙法可清晰地观察到移植后骨髓中供者细胞的分布及供受者细胞间的相互关系,为临床观察移植后供者细胞的分布、归巢等相关研究提供了基础。

关键词：荧光小鼠异基因骨髓移植模型半固体脱钙

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难治复发急性白血病患者造血干细胞移植后感染相关死亡的分析

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南方医科大学学报 2012年第9期32卷 1377-1380页

作者：林韧孙竞毛玉景赵梦霞刘启发周红升黄芬宋晓玲李含马庆辉南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的探讨难治复发急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后感染相关死亡（IRM）的特点。方法回顾分析127例接受allo—HSCT的难治复发急性白血病患者的临床资料，统计感染相关死亡情况并分析危险因素。结果观察期内67例... 详细信息

目的探讨难治复发急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后感染相关死亡（IRM）的特点。方法回顾分析127例接受allo—HSCT的难治复发急性白血病患者的临床资料，统计感染相关死亡情况并分析危险因素。结果观察期内67例死亡。5年总生存率为（35．2±5．3）％，无病生存率为（30．8±5．6）％。28．3％（36／127）患者发生感染相关死亡。Ⅱ～Ⅳ。aGVHD（P=0．049，OR=3．017）和移植后IFI（P=0．032，OR=3．223）是IRM的独立危险因素。结论感染作为移植相关死亡的主要原因，相对于标危患者，在难治复发患者中占更高的比例。更多的关注严重GVHD后感染的预防和治疗力度是目前减少IRM的主要措施。

关键词：难治复发急性白血病造血干细胞移植感染相关死亡

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中国重型血友病A成人患者低中剂量三级预防治疗突破性出血特点及影响因素

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南方医科大学学报 2017年第10期37卷 1391-1395页

作者：邱石球庄金木周璇尹瑞雪柳竹琴马菲李颖嘉孙竞南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的研究中国重型血友病A成人患者低中剂量三级预防治疗的突破性出血特点及其影响因素。方法 49例患者(31.53±7.33岁)按照预防剂量分为低剂量组和中剂量组;评估临床出血表型(Pre-AJBR)、72 h FⅧ谷活性、活动能力(FISH评分),利用&q... 详细信息

目的研究中国重型血友病A成人患者低中剂量三级预防治疗的突破性出血特点及其影响因素。方法 49例患者(31.53±7.33岁)按照预防剂量分为低剂量组和中剂量组;评估临床出血表型(Pre-AJBR)、72 h FⅧ谷活性、活动能力(FISH评分),利用"血友管家"APP前瞻性记录出血与治疗情况,中位随访6月。结果低剂量组15例;中剂量组34例;低剂量组和中剂量组关节突破性出血(AJBR)为18.79±13.03次/年和9.28±7.02次/年(P=0.016),自发性出血比例为75.0%和47.7%,存在靶关节患者比例为80%和44%,靶关节出血占比为59%和41%,中位突破性出血出现时间为预防注射后40.08 h和46.08 h(P=0.008),预防注射后0~12 h突破性出血发生率为4.86%和5.18%,72 h FⅧ谷活性<1%比例为44.4%和34.8%;AJBR与预防消耗因子量负相关(r=-0.57,P=0.000,n=49);两组AJBR均与FISH评分负相关,与Pre-AJBR正相关(P<0.05)。结论低中剂量三级预防治疗尚无法使多数中国重型血友病A成人患者获得阻止关节病变进展的目标;因子剂量虽是预防疗效的最主要影响因素,但通过非因子途径也可能改善疗效。

关键词：重型血友病A 低中剂量预防治疗突破性出血

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59例BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病的临床特征及治疗转归

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南方医科大学学报 2009年第3期29卷 512-515页

作者：刘志刘晓力杜庆锋许娜钟敏宋兰林易正山刘启发孟凡义周淑芸南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的研究分析BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR/ABL+-ALL)临床特征及治疗转归,筛选可能影响临床疗效的相关预后因素。方法我院2001年1月至2008年5月荧光原位杂交检查确诊为原发BCR/ABL+-ALL59例,经VDLP±Ara-C方案诱导化疗,化疗... 详细信息

目的研究分析BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR/ABL+-ALL)临床特征及治疗转归,筛选可能影响临床疗效的相关预后因素。方法我院2001年1月至2008年5月荧光原位杂交检查确诊为原发BCR/ABL+-ALL59例,经VDLP±Ara-C方案诱导化疗,化疗不缓解者或准备移植者给予伊马替尼治疗,其中接受伊马替尼联合治疗17例,行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)16例。结果59例BCR/ABL+-ALL患者中位年龄32(3～69)岁,经第1疗程诱导治疗后获CR共32例(54.2%)。外周血白细胞计数<30×109/L、30～99.9×109/L和≥100×109/L的CR率分别是75.0%(18/24例)、56.3%(9/15例)和26.3%(5/19例)(P=0.006),2年总生存率(OS)分别是24.7%、22.5%和21.1%(P=0.180)。FAB分型:L1、L2、急性混合性白血病的CR率分别是66.7%(6/9例)、63.2%(24/38例)和22.2%(2/9例)(P=0.029),2年OS分别是22.2%、27.0%和22.0%(P=0.623)。免疫分型:单纯ALL、伴髓系抗原表达ALL、急性混合性白血病的CR率分别是61.1%(11/18例)、60.6%(20/33例)和12.5%(1/8例)(P=0.039),2年OS分别是22.7%、21.0%和18.8%(P=0.643)。染色体核型:正常核型、单纯t(9;22)、Ph+伴附加染色体异常的CR率分别是71.4%(5/7例)、70.8%(17/24例)和37.5%(9/24例)(P=0.046),2年OS分别是42.9%、34.0%和7.3%(P=0.000)。是否合并败血症的2年OS分别是5.0%和36.0%(P=0.005)。含伊马替尼治疗组与不含伊马替尼治疗组、接受allo-HSCT治疗组和仅化疗组的2年OS分别是48.0%和11.2%(P=0.001)、54.2%和8.5%(P=0.000)。结论外周血白细胞计数≥100×109/L、形态学或免疫学类型为急性混合性白血病、Ph+伴附加染色体异常对BCR/ABL+-ALL的疗效有一定的负性影响,Ph+伴附加染色体异常、合并败血症者生存期短,伊马替尼联合治疗和allo-HSCT均可延长BCR/ABL+-ALL的生存期。

关键词：急性淋巴细胞白血病 BCR/ABL 伊马替尼异基因造血干细胞移植

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流式细胞术检测急性白血病微小残留病的研究进展

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 847-851页

作者：景卉冯茹南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

近年来,随着新的化疗药物的出现,急性白血病在治疗上取得很大进展,患者的完全缓解率达50%-80%。尽管如此,从诊断开始的3-5年内仍有部分患者复发,目前认为其主要原因与微小残留病(MRD)的存在相关。多参数流式细胞术(FCM)是目前检测MRD的... 详细信息

近年来,随着新的化疗药物的出现,急性白血病在治疗上取得很大进展,患者的完全缓解率达50%-80%。尽管如此,从诊断开始的3-5年内仍有部分患者复发,目前认为其主要原因与微小残留病(MRD)的存在相关。多参数流式细胞术(FCM)是目前检测MRD的有效方法之一。它通过多参数分析白血病细胞与正常细胞表面不同的免疫表型,将两种细胞区分,具有快速、灵敏度高、定量准确的优点。通过FCM对急性白血病MRD的监测,不仅有助于判断疗效、指导个体化治疗,对预测疾病复发也具有重大意义。本文将对FCM检测急性白血病MRD的优势、面临的挑战、临床意义及应用前景进行综述。

关键词：微小残留病流式细胞术急性白血病

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急性髓系白血病M_2a骨髓细胞蛋白质组学分析及其预后意义

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中华医学杂志 2007年第8期87卷 538-541页

作者：田帅孟凡义唐加明南方医科大学附属南方医院血液科广州510515

目的应用蛋白质组技术探讨首次持续完全缓解(CCR_1)时间相差显著的急性髓系白血病(AML-M_2a)患者诱导治疗前及其复发患者的白血病细胞蛋白质差异表达与预后的关系。方法将提取的17例 AML-M_2a 患者首次诱导缓解前的骨髓单个核细胞按正... 详细信息

目的应用蛋白质组技术探讨首次持续完全缓解(CCR_1)时间相差显著的急性髓系白血病(AML-M_2a)患者诱导治疗前及其复发患者的白血病细胞蛋白质差异表达与预后的关系。方法将提取的17例 AML-M_2a 患者首次诱导缓解前的骨髓单个核细胞按正规化疗后 CDR_1时间分组,大于12个月为 A 组(11例),小于6个月者为 B 组(6例),B 组患者有3例在复发时的骨髓单个核细胞为 C 组。运用双向电泳技术对 A、B、C3组白血病细胞蛋白质进行分离,对部分差异蛋白利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质量光谱法(matrix-assisted laser desorption-ionization time-of-flight inassspectrometry,MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果 A 组与 B 组比较,质谱鉴定了6个差异蛋白质,分别为微管蛋白特定分子伴侣 B、髓过氧化物酶、转胶蛋白2CH 结构域、谷胱苷肽 S-转移酶、锌酯蛋白、3-磷酸甘油醛脱氢酶;C 组为3例自身对照比较,质谱鉴定了3个差异蛋白质,分别为 NAD(P)H、HES_1、假定蛋白。结论 AML-M_2a 患者诱导缓解治疗前的白血病细胞差异蛋白质表达水平与其预后有关,白血病复发时骨髓细胞蛋白质有变化。

关键词：急性髓系白血病蛋白质组光谱法基质辅助激光解吸电离

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HLA-G在异基因造血干细胞移植中诱导免疫耐受

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南方医科大学学报 2008年第12期28卷 2202-2203页

作者：杜璇吴秀丽李蕊张钰范志平易正山刘启发南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的研究供者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员前后外周血和骨髓中单个核细胞人白细胞分化抗原G(HLA-G)膜表达以及血浆和骨髓液中HLA-G水平,揭示G-CSF动员骨髓移植优于外周血干细胞移植与骨髓中HLA-G有关的机制。方法流式细胞术检测外周... 详细信息

目的研究供者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员前后外周血和骨髓中单个核细胞人白细胞分化抗原G(HLA-G)膜表达以及血浆和骨髓液中HLA-G水平,揭示G-CSF动员骨髓移植优于外周血干细胞移植与骨髓中HLA-G有关的机制。方法流式细胞术检测外周血和骨髓中单个核细胞HLA-G膜表达以及酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和骨髓液中HLA-G水平。结果动员后膜结合型HLA-G(mHLA-G)在外周血和骨髓中均显著高于动员前(P=0.001,P=0.000),且动员后骨髓mHLA-G含量较外周血中高(P=0.001)。动员后外周血中分泌型HLA-G(sHLA-G)较动员前无明显差异(P=0.279),动员后骨髓中sHLA-G较动员前明显增高(P=0.002),且动员后骨髓sHLA-G较动员后外周血中含量明显增高(P=0.004)。结论HLA-G在G-CSF动员后造血干细胞移植(HSCT)诱导免疫耐受中具有重要作用。

关键词：白细胞分化抗原 allo-HSCT 免疫耐受

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人类白细胞抗原-G在急性白血病患者的表达及意义

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南方医科大学学报 2010年第11期30卷 2446-2448页

作者：李蕊曹星辉刘灿吴秀丽凌奕文张钰冯茹刘启发南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的检测急性白血病患者膜结合型人类白细胞抗原-G(mHLA-G)和分泌型HLA-G(sHLA-G)的表达,探讨HLA-G表达水平的变化对急性白血病发生和发展的影响。方法采用酶联免疫吸附法和流式细胞术分别检测40例初发、10例难治复发、30例化疗前后患者... 详细信息

目的检测急性白血病患者膜结合型人类白细胞抗原-G(mHLA-G)和分泌型HLA-G(sHLA-G)的表达,探讨HLA-G表达水平的变化对急性白血病发生和发展的影响。方法采用酶联免疫吸附法和流式细胞术分别检测40例初发、10例难治复发、30例化疗前后患者及10例正常人sHLA-G和mHLA-G的表达情况。结果正常人血清中sHLA-G的平均水平为5.87±2.07ng/ml,初发患者为10.05±6.5ng/ml、难治复发患者为12.32±5.85ng/ml;正常人mHLA-G的平均水平为(0.29±0.20)%,初发患者(0.60±0.44)%、难治复发患者(0.77±0.41)%。白血病初发患者sHLA-G和mHLA-G水平均显著高于正常人组(P<0.05),初发与难治复发患者比较无统计学差异(P>0.05)。15例1疗程化疗后获得完全缓解患者sHLA-G和mHLA-G水平显著低于化疗前(P<0.05),而15例未缓解患者其sHLA-G和mHLA-G水平较治疗前无明显差异(P>0.05)。结论 HLA-G表达水平变化可能与急性白血病的病情发展、疗效以及预后有关。

关键词：白血病,急性人类白细胞抗原-G 预后

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粒细胞集落刺激因子对骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞影响的初步研究

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南方医科大学学报 2011年第7期31卷 1190-1192,1196页

作者：凌奕文刘启发刘灿吴秀丽陈银葵范志平宣丽张钰江千里赵婕孙竞南方医科大学南方医院血液科广州广州510515

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病(GVHD)的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和动员后第5天分别获取骨髓、外周... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病(GVHD)的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和动员后第5天分别获取骨髓、外周血及外周血干细胞采集物,用流式细胞术检测其中MDSC的含量变化,统计分析MDSC与GVHD的关系。结果在正常生理状态下,健康供者外周血、骨髓中均能检测到MDSC,MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(1.35±0.35)%,骨髓中为(2.44±1.11)%,骨髓中MDSC比外周血中高(P=0.015);G-CSF动员5d后MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(4.01±1.82)%,骨髓中为(4.38±2.19)%,动员后骨髓与外周血中MDSC比例相比无明显变化(P=0.083)。动员后外周血中MDSC含量明显高于动员前(P=0.047),而动员前后骨髓MDSC细胞比例变化无统计学意义(P=0.761)。采集物中MDSC细胞数量与GVHD发生率呈明显负相关关系(P=0.048)。结论健康人PB与BM中均能检测到MDSC,且骨髓中比外周血中要高;G-CSF能动员骨髓中MDSC到达外周血,使外周血中MDSC增高;G-CSF动员的外周血干细胞采集物中MDSC增加与造血干细胞移植后低GVHD发生率有关。

关键词：粒细胞集落刺激因子造血干细胞动员骨髓来源的抑制细胞移植物抗宿主病移植

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FISH与RQ-PCR监测慢性髓系白血病患者造血干细胞移植后微小残留病

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癌症 2010年第2期29卷 207-211页

作者：朱红倩刘晓力宋兰林刘启发孟凡义周淑芸南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

背景与目的:监测慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的微小残留病(minimal residual disease,MRD)的常用方法有间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)和实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription PCR,RQ-PCR)。本研究分析用FISH和RQ-PCR两种方法在CML造血干细胞移植后不同时间点监测MRD的意义。方法:采用间期FISH和RQ-PCR技术,对31例异基因造血干细胞移植前后的CML患者骨髓细胞进行BCR-ABL融合基因定期监测,随访时间3～48个月。结果:31例患者移植后,前30个月各时间点FISH检测的阳性细胞数及RQ-PCR检测的BCR-ABL/ABL比值均较移植前明显下降,下降>2个对数值(P<0.05);移植30个月后FISH检测结果为0时,RQ-PCR仍然能检测出BCR-ABL/ABL的表达水平,与移植前相比,30个月后各时间点BCR-ABL/ABL比值下降>3个对数值(P<0.05)。结论:FISH和RQ-PCR方法检测BCR-ABL融合基因有较好的一致性。RQ-PCR连续监测MRD的敏感性更高,MDR的定量分析有利于评估疗效和指导个体化治疗。

关键词：慢性髓系白血病 BCR—ABL FISH PCR 移植

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