检索结果-内蒙古大学图书馆

化学学报 2012年第24期70卷 2484-2488页

作者：邱晃张丹刘顺英邱林周俊钱宇翟昌伟胡文浩华东师范大学上海市分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

研究了醋酸铑[Rh2(OAc)4]与手性磷酸共催化的芳基重氮乙酸酯对吲哚化合物的不对称C—H官能团化反应,通过对吲哚C—H官能团化反应质子转移机制的研究,提出了通过不对称质子化实现金属卡宾与吲哚的C—H不对称官能团化反应的新策略.通过吲... 详细信息

研究了醋酸铑[Rh2(OAc)4]与手性磷酸共催化的芳基重氮乙酸酯对吲哚化合物的不对称C—H官能团化反应,通过对吲哚C—H官能团化反应质子转移机制的研究,提出了通过不对称质子化实现金属卡宾与吲哚的C—H不对称官能团化反应的新策略.通过吲哚C—H官能团化反应氘代实验证明,在金属卡宾对N-烷基吲哚的碳氢官能团化中,质子迁移是一个分子间的反应,需要借助一个"质子梭"试剂完成,因此通过应用"手性质子梭"催化的不对称质子化有望实现反应的对映选择控制.通过选用手性磷酸作为"手性质子梭"实现了吲哚C—H官能团化反应的不对称催化,重氮化合物在醋酸铑的催化下形成金属卡宾,金属卡宾与吲哚反应生成潜手性的离子对中间体,在催化剂量的手性磷酸存在下,质子迁移通过双功能的手性磷酸完成,通过手性磷酸对潜手性的离子对中间体的不对称质子化实现了反应的对映选择性控制.反应给出了优秀的产率(最高可达99%),良好到优秀的对映选择性(最高可达94%ee),且此反应对其他N-芳基和N-硅基吲哚也有良好的反应兼容性.

关键词： C—H官能团化共催化吲哚衍生物不对称质子化

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重氮化合物参与的不对称催化多组分反应

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有机化学 2014年第7期34卷 1268-1276页

作者：唐敏邢栋蔡茂强胡文浩华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062 华东师范大学化学系上海200062

综述了近年来我们研究小组在重氮化合物参与的不对称催化多组分反应方面的研究进展.基于对重氮化合物经由金属卡宾而生成的羟基叶立德、氨基叶立德或活泼离子对中间体的亲电捕捉,以及不同模式的协同催化策略,发展了不同类型的不对称催... 详细信息

综述了近年来我们研究小组在重氮化合物参与的不对称催化多组分反应方面的研究进展.基于对重氮化合物经由金属卡宾而生成的羟基叶立德、氨基叶立德或活泼离子对中间体的亲电捕捉,以及不同模式的协同催化策略,发展了不同类型的不对称催化多组分反应,实现了多种高效构建多官能团手性化合物的合成策略.

关键词：重氮化合物金属卡宾不对称催化多组分反应协同催化

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电喷雾质谱脱溶剂过程的改进和应用

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分析化学 2014年第2期42卷 267-272页

作者：杨美成张文赵芸杨鹏翔华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心华东师范大学化学系

电喷雾电离(ESI)技术由于脱溶剂过程中产生的电解作用及溶剂蒸发作用,使得酸性溶液喷雾液滴中质子残留,pH值降低,导致蛋白质在液滴中的空间构象受到破坏,所得质谱图无法正确反映蛋白质在溶剂中的真实构象。本研究以两种经典蛋白质(细胞... 详细信息

电喷雾电离(ESI)技术由于脱溶剂过程中产生的电解作用及溶剂蒸发作用,使得酸性溶液喷雾液滴中质子残留,pH值降低,导致蛋白质在液滴中的空间构象受到破坏,所得质谱图无法正确反映蛋白质在溶剂中的真实构象。本研究以两种经典蛋白质(细胞色素C和肌红蛋白)为实验样本,通过在ESI源和质谱仪进样端中间加入自行设计的空气放大器,产生高流速大流量气流,改善ESI脱溶剂过程。结果表明,电喷雾电离的初始液滴在高流速大流量气流引发的激烈碰撞中,被切割为粒径极小的喷雾液滴,同时液滴所带电荷被均分,从而使液滴pH值保持稳定,避免因ESI脱溶剂作用而破坏蛋白质的空间构象。基于高流速大流量气流在ESI脱溶剂过程的新机理,在使用商业化的ESI源时,着重于鞘气等脱溶剂辅助气体的使用和调节。通过增大鞘气的气流量保持蛋白质的生物构象。

关键词：电喷雾电离脱溶剂作用蛋白质空间构象喷雾液滴

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靶向分枝菌酸生物合成的抗结核化合物研究进展

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有机化学 2021年第6期41卷 2249-2260页

作者：吕润秋张维于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

结核病近年来已超过艾滋病成为当今世界范围内致死率高的感染性疾病之一.结核病耐药问题严峻,耐多药结核病治愈率低、治疗方案复杂且周期长.抗耐药结核领域存在重大研究机遇,亟需发现与发展针对新靶点的新化学实体.分枝菌酸的生物合成... 详细信息

结核病近年来已超过艾滋病成为当今世界范围内致死率高的感染性疾病之一.结核病耐药问题严峻,耐多药结核病治愈率低、治疗方案复杂且周期长.抗耐药结核领域存在重大研究机遇,亟需发现与发展针对新靶点的新化学实体.分枝菌酸的生物合成和转运途径富含抗结核药物的有效靶点,综述了靶向该途径的抑制剂,讨论了其作用机制、药代动力学性质等最新研究进展.

关键词：耐药结核病分枝菌酸的生物合成及转运途径重要靶点抑制剂

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“一锅法”不对称多组分串联反应合成手性氢化环氧异色烯衍生物：一种快速构建分子复杂性方法(英文)

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化学学报 2016年第1期74卷 54-60页

作者：唐敏吴永刘源蔡茂强夏飞刘顺英胡文浩华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

设计、研究了一种重氮、4-羟基丙烯酸乙酯和呋喃衍生物参与的三组分串联反应,在Rh2(OAc)4/Zr-3-I-联二萘酚共催化下,该反应能快速高效地一锅构建复杂O-杂并环化合物.利用该方法,可从简单起始原料高立体选择性地合成含有八个连续手性中... 详细信息

设计、研究了一种重氮、4-羟基丙烯酸乙酯和呋喃衍生物参与的三组分串联反应,在Rh2(OAc)4/Zr-3-I-联二萘酚共催化下,该反应能快速高效地一锅构建复杂O-杂并环化合物.利用该方法,可从简单起始原料高立体选择性地合成含有八个连续手性中心的氢化环氧异色烯衍生物,非对映选择性和高对映选择性分别高达99/1 dr和99%ee.结合理论计算对反应的高立体选择性进行了探讨.可能的反应机理为羟基叶立德捕捉的多组分反应后发生分子内的Diels-Alder反应,再发生双键环氧化反应.该方法为复杂O-并杂环化合物的高效合成提供了一种新途径,同时也为高效构建分子复杂性提供了一种新思路,在基于表型筛选的新药发现中具有重要潜在应用.

关键词：多组分串联反应不对称催化分子复杂性一锅法 O-杂环化合物

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水溶液中二价阳离子和氨基酸的相互作用:基于神经网络势能面的分子模拟

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Chinese Journal of Chemical Physics 2023年第2期36卷 162-168,I0005,I0006,I0054页

作者：张琪朱通华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062 上海纽约大学-华东师范大学计算化学联合研究中心上海200062

了解二价金属离子与氨基酸相互作用的机理对于理解金属离子与蛋白质之间的相互作用具有重要意义.本研究结合神经网络势能面、分子动力学模拟和伞形采样系统研究了水溶液中Mg^(2+)、Ca^(2+)和Zn^(2+)与氨基酸侧链类似物的相互作用机理.... 详细信息

了解二价金属离子与氨基酸相互作用的机理对于理解金属离子与蛋白质之间的相互作用具有重要意义.本研究结合神经网络势能面、分子动力学模拟和伞形采样系统研究了水溶液中Mg^(2+)、Ca^(2+)和Zn^(2+)与氨基酸侧链类似物的相互作用机理.计算得到的自由能曲线不仅揭示了每个离子与氨基酸的结合过程以及最稳定的配位结构,而且还显示了不同离子之间的差异.此外,还将基于神经网络势函数得到的时又能作为标准对经典力场进行基准测试,对开发针对金属离子的力场具有重要意义.

关键词：神经网络分子动力学模拟金属离子氨基酸

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离子阱质谱分析仪在研究气态配位化合物形成及配位平衡方面的应用

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质谱学报 2013年第1期34卷 8-14页

作者：杨鹏翔徐锐锋赵芸刘顺英胡文浩华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062 中国计量科学研究院北京100013

本研究利用离子阱质谱仪的碰撞诱导解离技术(collision-induced dissociation)和气态离子-分子反应(ion-molecule reaction)技术研究气态配位化合物的配位键形成,解离以及再平衡过程。实验发现,气相中配位化合物在被外来能量打断配位键... 详细信息

本研究利用离子阱质谱仪的碰撞诱导解离技术(collision-induced dissociation)和气态离子-分子反应(ion-molecule reaction)技术研究气态配位化合物的配位键形成,解离以及再平衡过程。实验发现,气相中配位化合物在被外来能量打断配位键后,可以捕获其它分子形成新的配位化合物,从而达到新的络合稳定平衡,并提出化学气相系统中配位新平衡的建立是基于金属配合物的热力学稳定性。实验结果表明,可以通过改变离子阱质谱仪的碰撞诱导解离过程中激发时间,研究配位化合物的热力学稳定性。

关键词：离子阱质谱分析仪气态配位化合物碰撞诱导解离技术气态离子分子反应

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靶向Hedgehog信号通路的抗肿瘤新药研究进展

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药学学报 2017年第6期52卷 848-858页

作者：王鸿方艳芬章雄文上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心华东师范大学化学与分子工程学院上海200062

Hedgehog信号通路在哺乳动物的胚胎发育过程中发挥关键作用,但在成年组织中处于抑制状态。异常激活的Hedgehog信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,近年来Hedgehog信号通路成为治疗肿瘤的热门靶标。目前已有两种Hedgehog抑制剂(... 详细信息

Hedgehog信号通路在哺乳动物的胚胎发育过程中发挥关键作用,但在成年组织中处于抑制状态。异常激活的Hedgehog信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,近年来Hedgehog信号通路成为治疗肿瘤的热门靶标。目前已有两种Hedgehog抑制剂(维莫德吉和索尼吉步)上市用于治疗肿瘤,但上市的药物很快出现严重的毒副作用和耐药问题。研究者研发出taladegib、NVP-LEQ506和MRT-92等新型Smo抑制剂以克服维莫德吉的耐药问题,并针对Smo上游Shh配体和下游蛋白Gli蛋白设计相应抑制剂以解决毒副作用问题。同时,目前上市的Hedgehog抑制剂仅用于治疗基底细胞癌,而对其他肿瘤的治疗也在进一步的研究中。现就靶向Hedgehog信号通路的抗肿瘤新药的研发及其治疗不同肿瘤的研究进展进行综述。

关键词： Hedgehog 耐药不良反应抗肿瘤

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抗结核药物的研究进展

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中国药科大学学报 2020年第2期51卷 231-239页

作者：韦媛媛杨帆汤杰于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

随着结核病耐药频率不断升高,结核病治疗面临严峻的挑战,因此,研发新型抗结核药物显得尤为重要。在过去十年中,抗结核药物的研发取得了重要进展。本文将对近年来被批准用于临床和正在进行临床试验的新化学实体按靶点进行分类,并综述其... 详细信息

随着结核病耐药频率不断升高,结核病治疗面临严峻的挑战,因此,研发新型抗结核药物显得尤为重要。在过去十年中,抗结核药物的研发取得了重要进展。本文将对近年来被批准用于临床和正在进行临床试验的新化学实体按靶点进行分类,并综述其作用机制、体内外药理活性、药代动力学性质以及临床研究结果。对抗结核药物的研发进行了展望,以期对结核病药物研发提供参考。

关键词：抗结核药物新化学实体作用机制临床研究进展

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靶向降解结核分枝杆菌蛋白技术的研究进展

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药学学报 2023年第5期58卷 1221-1231页

作者：徐蔚军于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

结核分枝杆菌所引起的传染性疾病结核病仍然是当前对人类生命安全的重大威胁之一。近年来以贝达喹啉为代表的小分子抑制剂的不断探索为结核病领域注入新的活力。但小分子抑制剂在临床用药过程中,不可避免地都会发生获得性耐药,靶向蛋白... 详细信息

结核分枝杆菌所引起的传染性疾病结核病仍然是当前对人类生命安全的重大威胁之一。近年来以贝达喹啉为代表的小分子抑制剂的不断探索为结核病领域注入新的活力。但小分子抑制剂在临床用药过程中,不可避免地都会发生获得性耐药,靶向蛋白降解(TPD)作为一种新的药理学机制,通过降解而不是抑制蛋白质靶点来实现药效,利用TPD理念发展抗结核药物对于解决耐药性可能会是一个优秀的策略。本文综述了结核分枝杆菌自身的蛋白降解途径如Pup-蛋白酶体系统、ClpP-ClpC1复合酶系统等,并对上述策略未来进一步发展成TPD药物进行了归纳与展望。

关键词：结核分枝杆菌耐药靶向蛋白降解酪蛋白水解肽酶系统 BacPROTAC

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