检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孙丽徐艳袁欣怡王兴宇王宗朝潘源虎华中农业大学动物科技学院-动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)、国家兽药安全评价实验室(HZAU)

[引言]喹噁啉药物是一类具有喹噁啉-N1,N4-二氧化物基本结构的动物专用抗菌药,对畜禽常见革兰氏阴性致病菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等敏感,对猪痢疾短螺旋体也有较好作用。近些年研究表明,喹噁啉类化合物具有抗结核杆菌、抗肿瘤...

[引言]喹噁啉药物是一类具有喹噁啉-N1,N4-二氧化物基本结构的动物专用抗菌药,对畜禽常见革兰氏阴性致病菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等敏感,对猪痢疾短螺旋体也有较好作用。近些年研究表明,喹噁啉类化合物具有抗结核杆菌、抗肿瘤、抗原虫等广泛的生物活性。本实验室前期开展了一系列具有抗菌和抗原虫活性的新型喹噁啉类化合物的设计、合成与活性筛选工作,在此过程中发现了一类对金黄色葡萄球菌(***)具有良好抗菌活性的喹噁啉类衍生物,现将这部分研究工作报告如下。

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喹赛多对肉鸡的安全性评价

喹赛多对肉鸡的安全性评价

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2007年全国药物毒理学会议

作者：黄玲利王玉莲朱惠玲袁宗辉国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多属喹恶啉类新型抗菌促生长剂,具有高效、低毒的特点。药效学研究表明喹赛多对肉鸡具有优良的促生长效果,但其对肉鸡的临床安全性尚待考证。一日龄 AA 商品肉鸡150只随机分为5组,每组30只鸡。空白对照组饲喂不含药物添加剂的基础日... 详细信息

喹赛多属喹恶啉类新型抗菌促生长剂,具有高效、低毒的特点。药效学研究表明喹赛多对肉鸡具有优良的促生长效果,但其对肉鸡的临床安全性尚待考证。一日龄 AA 商品肉鸡150只随机分为5组,每组30只鸡。空白对照组饲喂不含药物添加剂的基础日粮,试验组分别在基础日粮中添加50、 100、200和500mg/kg 喹赛多。观测指标包括日增重、料肉比、胴体性状、脏器系数及生理生化指标。结果表明,试验期间各组动物精神状态、进食、排便正常,未观察到明显不良反应,无动物死亡现象发生。各用药组在不同阶段均表现出明显的促生长、提高饲料利用率效果,且均显著高于空白组(P＜0．05), 可平均提高日增重10％～20％,改善饲料利用率5％～12％,其中100 mg/kg 喹赛多能显著改善胴体性状(P＜0．05)。各试验组脏器系数及生理生化指标均在正常生理范围内,与空白组差异无统计学意义(P＞0．05)。结论：喹赛多对肉鸡具有良好的促生长效果,添加剂量在500 mg/kg 以内无毒副作用,具有良好的临床安全性,可作为同类药物喹乙醇的替代产品用作家禽促生长饲料添加剂。

关键词：喹赛多肉鸡日增重饲料利用率屠宰性状脏器系数生理生化指标

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业、支撑跨越发展——第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料。乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料。乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关。药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱。睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹。

关键词：乙酰甲喹毒理喹噁啉类

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基于量子点标记的新型核酸探针原位杂交方法

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中国科技论文在线精品论文 2013年第11期6卷 1064-1069页

作者：贺佳玮邹铅刘军安王旭曹建华赵书红华中农业大学动物科技学院农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室&农业部猪遗传育种重点开放实验室武汉430070 华中农业大学理学院武汉430070 华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室武汉430070

量子点(quantum dot,QD)具有荧光稳定性强、检测灵敏度高、光谱宽和生物相容性好等诸多优点.研究通过化学合成CdSe/ZnS核壳型QD核心,共价结合靶基因核酸片段形成QD连接的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,... 详细信息

量子点(quantum dot,QD)具有荧光稳定性强、检测灵敏度高、光谱宽和生物相容性好等诸多优点.研究通过化学合成CdSe/ZnS核壳型QD核心,共价结合靶基因核酸片段形成QD连接的甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)基因探针,经电泳检测及荧光表征,证实该探针具有QD和核酸探针双重特性.在原位杂交实验中,使用该新型QD-核酸探针对大白母猪背最长肌石蜡切片中的靶基因进行检测,成功检测到阳性信号.研究为基于QD标记的核酸探针原位杂交实验提供了实验基础,为QD这一新型荧光材料在生物领域的应用提供了依据,同时为原位杂交应用于育种实践提供了可行的方法.

关键词：家畜育种学量子点甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因核酸探针原位杂交

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业支撑跨越发展--第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料.乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料.乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关.药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱.睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹.

关键词：乙酰甲喹毒理学生长发育毒害机制

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喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：毒理学研究卡巴氧喹噁啉类药物雄性小鼠显性致死试验骨髓细胞微核试验鼠伤寒沙门氏菌穿梭质粒染色体畸变试验

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猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：戴梦红于瑞王国永姚敏王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg... 详细信息

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg饲料组,实验期为21天。猪只屠宰后立即采取肝脏组织,放液氮速冻后转到-80℃冰箱保存。应用Trizol试剂从猪肝脏组织中提取总RNA,并用DNaseⅠ消化除去RNA中可能存在的痕量DNA,以降低假阳性的发生率。应用琼脂糖凝胶电泳和紫外可见分光光度法鉴定RNA质量和纯度。以cDNA为模板,采用改进的差异显示锚定引物和随机引物进行扩增,运用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法,分离筛选差异条带。用改进的方法回收差异条带,并进行二次扩增。PCR产物纯化后与质粒载体pMD18-T Simple Vector连接,转化*** DH5α感受态细胞进行克隆。质粒酶切和菌液PCR鉴定阳性克隆并测序,获得差异基因片段的DNA序列。采用Northern斑点杂交和反向Northern斑点杂交技术相结合的方法,并运用分子生物学软件Image-pro plus 6.0对显色结果进行灰度值计算,对获得的差异显示片段进一步鉴定。将所得喹赛多作用相关差异基因的DNA序列,通过BLAST工具分别对GenBank数据库中猪、人、小鼠和牛的核苷酸序列和蛋白质数据库中的氨基酸序列进行同源性分析和开放阅读框(ORF)分析。【结果】喹赛多可显著提高仔猪平均日增重,与空白组相比,低和高剂量组分别增加了24.7%and 64.8%(p<0.01),临床推荐剂量的10倍剂量(500mg/kg饲料组)没有发现任何毒性症状。实验最终得到8条与喹赛多作用相关的差异基因。其中5条基因的表达量与喹赛多剂量呈正相关,分别是猪的表皮生长因子、锌指结构、抗细胞衰亡因子1、胰岛素样生长因子-Ⅰ和C3补体成分。1条基因的表达量与喹赛多剂量呈负相关,可能是新基因。2条基因表达量上调,但随着喹赛多剂量的增加表达量不变,一个为猪转酮醇酶,一个与牛ADP聚合酶-4基因序列高度同源。【结论】在转录水平上,生长因子和代谢可能与喹赛多促生长活性有关,而免疫防治和免疫调节可能在喹赛多对猪的防病机制方面起着重要的作用。

关键词：喹赛多差异表达基因肝脏 DDRT-PCR 猪

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追踪多类型猪粪-土壤体系中抗性组的迁移、致病性和共现性

追踪多类型猪粪-土壤体系中抗性组的迁移、致病性和共现性

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：徐向月林旭东霍美霞寇紫艳房梦雅马文瑾黄玲利国家兽药安全性评价实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的抗生素抗性基因(ARGs)的产生和传播是一个日益严重的公共卫生和环境安全问题。尽管早期的宏基因组学分析证明了ARGs在动物养殖和环境之间的传播,但关于动物粪便-土壤系统中ARGs的迁移性和宿主信息是有限的。因此,本研究旨在运用宏... 详细信息

目的抗生素抗性基因(ARGs)的产生和传播是一个日益严重的公共卫生和环境安全问题。尽管早期的宏基因组学分析证明了ARGs在动物养殖和环境之间的传播,但关于动物粪便-土壤系统中ARGs的迁移性和宿主信息是有限的。因此,本研究旨在运用宏基因组组装探究不同类型猪粪-土壤体系中ARGs的移动性、宿主信息以及驱动因素。材料方法通过宏基因组测序揭示了猪粪好氧堆肥和新鲜猪粪及堆肥产物改良土壤中ARGs的分布与组成;运用宏基因组组装和共定位分析预测不同类型猪粪-土壤体系中ARGs的迁移能力和毒力;基于耐药Contigs(ARCs)的分类注释,我们鉴定并量化ARGs的宿主,分析ARGs与宿主之间的共现模式。为了探究兽用抗生素在动物粪便处理和应用中对ARGs的组成、多样性和传播的影响,以畜禽专用抗生素—替米考星为模型,评估其对多类型猪粪-土壤体系中ARGs分布和迁移的影响。结果好氧堆肥和不同类型猪粪改良土壤中ARGs的组成发生了显著变化(Adonis,R2=0.908,p=0.001),总丰度显著降低(P<0.05)。值得注意的是,一些临床关键抗性基因(vanR、vanS、vanU和tetX)在好氧堆肥和猪粪改良土壤中持续存在。位于质粒或染色体上的ARGs的总丰度在堆肥和施肥过程中没有显著差异,但其携带的ARGs类型具有明显的倾向性。赋予MLS、氨基糖苷类和磺胺类抗生素抗性的基因大部分位于质粒上,赋予多药类、肽类等抗生素抗性的基因主要位于染色体上。好氧堆肥和施肥有效地促进了共存ARG-MGE、ARG-VF的去除和消散。ARG和MGE之间存在特定的共现模式,不同处理组中tetAtetR以及tetR-floR的ARG组合通常与Tn3家族和多物种转座酶同时出现。基于ARCs注释的VFs中,发现ugd与多个重叠群中的荚膜共存。厚壁菌门、放线菌门和变形菌门被认为是ARGs的优势宿主,粪便类型显著影响了土壤的微生物群落组成。Escherichia、Enterococcus、Bacillus和Pseudomonas是共现网络的关键枢纽,Escherichia coli与多种类型的耐药基因存在强相关性。此外,环境变量(C/N、pH和替米考星)显著影响了ARGs、宿主和HPB在猪粪-土壤系统中的分布(r=0.4385,p=0.001)。结论研究结果为多类型猪粪-土壤系统中抗性风险的迁移和控制提供新的见解,并有助于评估TIL的环境风险。

关键词：抗生素抗性基因好氧堆肥施肥迁移性宿主

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喹赛多在大鼠、猪、鸡和鱼肠道中的代谢研究

喹赛多在大鼠、猪、鸡和鱼肠道中的代谢研究

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：黄玲利胥宁潘源虎陈冬梅刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

[目的]肠道是喹噁啉类药物主要作用部位.为探讨喹噁啉类新品种喹赛多的肠道代谢特点,研究了喹赛多在猪、鸡、鱼和大鼠肠微粒体、肠黏膜、结肠内容物和回肠内容代谢体系中的代谢,为全面揭示喹赛多代谢及药理学机制提供理论依据.[方法]猪... 详细信息

[目的]肠道是喹噁啉类药物主要作用部位.为探讨喹噁啉类新品种喹赛多的肠道代谢特点,研究了喹赛多在猪、鸡、鱼和大鼠肠微粒体、肠黏膜、结肠内容物和回肠内容代谢体系中的代谢,为全面揭示喹赛多代谢及药理学机制提供理论依据.[方法]猪、鸡、鱼、大鼠肠微粒体和肠道黏膜与NADPH再生系统进行孵育,采用CYP3A探针药物硝苯地平验证体系活性.厌氧条件下制备结肠内容物和回肠内容物体外孵育液,通过对肠道细菌典型代表菌计数及与探针酶底物孵育验证体系的代谢活性.在此基础上分别考察喹赛多在各体系中的代谢特点.[结果]喹赛多在四种动物肠微粒体和黏膜代谢中无明显差异,主要发生脱氧代谢.四种动物肠微粒体中均只发现脱一氧代谢物(Cy2);猪、鸡和大鼠肠黏膜中均发现脱二氧代谢产物(Cyl)和脱一氧代谢物(Cy2和Cy10);鱼肠黏膜中发现Cy1和Cy2.猪和鸡结肠内容物中发现Cy1和Cy2外,还发现侧链代谢物Cy4和Cy5,大鼠结肠内容物中还发现Cy10,鱼肠道中另发现侧链氢化代谢物***1和Cy4是猪、鸡和大鼠结肠细菌代谢系统中的主要代谢物.猪、鸡和大鼠回肠内容物中均检测到Cy1、Cy2和Cy10,还检出水解代谢物Cy13和羟化代谢物Cy16.[结论]肠道是喹赛多代谢的重要位点.喹赛多在肠黏膜和微粒体中只发生脱氧代谢,在肠道细菌中主要发生脱氧和氢化代谢.肠道对喹赛多的代谢能力依次为：结肠细菌＞回肠细菌＞肠黏膜＞肠微粒体.

关键词：喹赛多 LC/MS-IT-TOF 代谢肠微粒体肠粘膜肠内容物

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香烟烟雾暴露对中国树鼩CXCR4、MHC-1、TNF-α、MCP mRNA表达的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2011年第4期40卷 463-467页

作者：周顺长吴健鸿张景辉袁宗辉曾繁典华中科技大学同济医学院实验动物学部武汉430030 华中科技大学同济医学院临床药理研究所武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科武汉430022 华中农业大学国家兽药残留基准实验室武汉430070

目的观察香烟烟雾暴露对中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)血液、肺脏、心肌及支气管趋化因子受体4(CXCR4)、主要组织相容性复合体-1(MHC-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP)mRNA表达的影响,探讨香烟烟雾暴露与炎... 详细信息

目的观察香烟烟雾暴露对中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)血液、肺脏、心肌及支气管趋化因子受体4(CXCR4)、主要组织相容性复合体-1(MHC-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP)mRNA表达的影响,探讨香烟烟雾暴露与炎性相关细胞因子表达的关系及中国树鼩作为实验动物的应用价值。方法以灵长目中国树鼩为实验动物,动式染毒装置进行烟雾暴露12周,采集股静脉血0.5 mL,经股动脉放血合并颈椎脱臼法处死中国树鼩后,分别取肺、心脏及支气管组织100 mg。以GAPDH为内参,实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定吸入组及非吸入组中国树鼩的外周血、肺脏、心肌及支气管组织CXCR4、MHC-1、TNF-α、MCPmRNA的表达。结果烟雾暴露12周后吸入组中国树鼩外周血和支气管CXCR4表达量明显低于对照组(P<0.05),吸入组中国树鼩外周血中TNF-α表达量明显高于对照组(P<0.05);MHC-1、MCPmRNA表达量未见明显变化。结论香烟烟雾暴露可引起CXCR4和TNF-α的表达变化。中国树鼩对香烟烟雾暴露较敏感,是具有开发应用价值的灵长目实验动物。

关键词：香烟烟雾暴露树鼩趋化因子受体4 主要组织相容性复合体-1 肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白

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