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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：马文瑾田校源寇紫艳徐向月霍美霞黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的动物粪便被认为是抗生素抗性细菌（ARB）和抗生素抗性基因（ARGs）的主要储存库,粪便中存在的抗生素可能会引起广泛的毒性作用,并促进ARB和ARGs的选择。好氧堆肥可以有效去除粪便中的抗生素,但是不能完全去除ARGs。头孢噻呋（CEF）... 详细信息

目的动物粪便被认为是抗生素抗性细菌（ARB）和抗生素抗性基因（ARGs）的主要储存库,粪便中存在的抗生素可能会引起广泛的毒性作用,并促进ARB和ARGs的选择。好氧堆肥可以有效去除粪便中的抗生素,但是不能完全去除ARGs。头孢噻呋（CEF）由于具有抗菌活性强的β-内酰胺环被广泛应用于治疗动物细菌性疾病,对环境存在巨大的潜在风险。然而,CEF在好氧堆肥过程中的迁移转化及对微生物群落结构和ARGs的影响迄今不明,无法评估其环境安全性。材料与方法使用传统好氧堆肥法研究猪粪中CEF在堆肥过程的消散及对微生物和ARGs的影响。建立粪便样品前处理方法,使用UPLC-MS/MS对粪便中的CEF进行检测,研究CEF在堆肥过程中的降解特性;根据欧洲药品管理局（EMA）指南,计算CEF的土壤环境暴露浓度。利用宏基因组测序,分析堆肥过程中微生物群落结构变化、ARGs的丰度变化及两者与环境因子间的相关性。结果 CEF在堆肥的高温期快速降解,降解半衰期（DT50）为1.12天。对环境中的CEF在土壤中的暴露浓度进行预测,计算出初始暴露浓度为136μg·kg,代入DT50值进行修正级风险评估,土壤中的暴露浓度为1.73μg·kg。在好氧堆肥过程中,CEF对粪便理化性质影响较小,微生物的菌群结构随时间变化,其中变形菌门、放线菌门、厚壁菌门、拟杆菌门是优势菌门;主要存在的ARGs为四环素类、氨基糖苷类和多药耐药类耐药基因。堆肥10天后,与对照组相比,粪便中存在CEF会导致变形菌门丰度降低,并且部分ARGs丰度呈现出先减少后增加的趋势。对堆肥过程中环境因子、MGEs、微生物和ARGs相关性进行分析,发现pH和C/N是影响ARGs分布的主要因素,厚壁菌门和变形菌门是ARGs的主要宿主菌,可移动元件intI1与部分ARGs存在正相关,对ARGs在环境中的转移起到重要作用。结论本研究揭示了CEF在堆肥中的降解规律及对堆肥过程微生物群落的影响。CEF在堆肥高温期迅速降解,好氧堆肥可以有效去除猪粪中的CEF,降低CEF进入土壤环境中的风险,不需要进行后续的生态效应评估。但是好氧堆肥不能降低粪便中的致病菌和ARGs,并且粪便中存在的CEF会产生选择压力导致变形菌门和部分ARGs在堆肥结束后丰度增高,增加ARGs转移风险。

关键词：头孢噻呋好氧堆肥微生物群落抗生素抗性基因

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基于中医传承辅助平台优化和设计一种治疗鸡痛风的中药复方

基于中医传承辅助平台优化和设计一种治疗鸡痛风的中药复方

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王寒飞杨影影邰柏程赵恒基程古月刘振利谢长清王旭华中农业大学动物科学技术学院与动物医学院/国家兽药残留基准实验室华中农业大学生命科学技术学院

鸡痛风病是鸡养殖过程中一种常见的代谢性疾病,该病是由血清中尿酸盐水平升高或者代谢障碍引起的,表现为尿酸盐在内脏器官或关节处的大量沉积从而引发多器官衰竭或者关节炎。据相关养殖企业反映,鸡痛风病的死亡率高达30%～50%,因此防治... 详细信息

鸡痛风病是鸡养殖过程中一种常见的代谢性疾病,该病是由血清中尿酸盐水平升高或者代谢障碍引起的,表现为尿酸盐在内脏器官或关节处的大量沉积从而引发多器官衰竭或者关节炎。据相关养殖企业反映,鸡痛风病的死亡率高达30%～50%,因此防治鸡痛风具有重要意义。目前,针对鸡痛风的专属兽药产品严重缺乏,相关药物开发有限,亟需相关中兽药产品的开发研究。中医传承辅助平台是集人工智能、数据挖掘、网络科学等方法和技术为一身,结合中医药特点,辅以临床实际情况而建立的中医数据分析平台。本研究旨在借助中医传承辅助平台工具,对用于治疗人痛风的中药复方金钱续断汤(Jinqian Xuduan Decoction,JXD)进行优化设计,从而开发一项专用于治疗鸡痛风病的中药复方。本研究以中医传承辅助平台为工具分析治疗痛风的中药复方用药规律,通过对药对、药性、药物组成和经济成本等多方面的考虑,设计出JXD的3个衍生复方。首先经过高尿酸小鼠模型筛选有效复方,后利用鸡痛风模型验证复方的效果。通过中医传承辅助平台分析,我们设计了JXD的3个衍生复方F1、F2和F3。通过高尿酸小鼠模型对这3个复方进行筛选,得到了效果最好的中药复方——F3 (仙芪方),F3能显著降低小鼠的血清尿酸水平。接下来,我们通过高钙高蛋白诱导的鸡痛风模型验证了仙芪方的有效性,1%～2%的仙芪方经口给药3天即可见效,5～7天即可恢复白羽肉鸡的生长性能。本研究开发了一项具有应用前景的专用于治疗鸡痛风病的中药复方,同时本研究将人医、中医药方向的中医传承辅助平台工具引入,使中兽药的研发更具科学性、现代化,有望加速中兽药的开发。

关键词：中医传承辅助平台痛风鸡高尿酸模型中兽药

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喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉 430070

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：喹噁啉类化合物遗传毒理学抗菌药物革兰氏阴性菌卡巴氧

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兽药耐药性情况分析及防控建议

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中国兽药杂志 2012年第B07期46卷 7-11页

作者：袁宗辉张苗苗戴梦红黄玲利华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室武汉430070 湖北生物科技职业学院动物科学系武汉430070

全面论述了耐药性危害,分析了耐药性产生原因和现状,从宏观管理和临床控制两方面指出应对措施,并结合国外耐药性监测情况提出开发全新抗菌药和改造已产生耐药性的抗菌药、开发不使用抗菌药物治疗感染的治疗策略以及建立耐药性监察系统... 详细信息

全面论述了耐药性危害,分析了耐药性产生原因和现状,从宏观管理和临床控制两方面指出应对措施,并结合国外耐药性监测情况提出开发全新抗菌药和改造已产生耐药性的抗菌药、开发不使用抗菌药物治疗感染的治疗策略以及建立耐药性监察系统的发展趋势。

关键词：兽药耐药性危害

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

喹赛多为华中农业大学兽药研究所在国内首次合成。文章就近年来喹赛多的急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、繁殖与致畸、长期毒性、光敏毒性等毒理学研究进行综述。

关键词：兽药喹赛多毒理学动物试验

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酰胺醇类抗生素在猪粪厌氧发酵过程中的降解及对微生态的影响

酰胺醇类抗生素在猪粪厌氧发酵过程中的降解及对微生态的影响

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：马文瑾寇紫艳徐向月霍美霞黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的兽用抗菌药经过动物机体代谢后随畜禽粪尿排出,经养殖废弃物直接进入环境或加工成肥料施用于农田,影响环境中动植物健康及微生态。粪便厌氧发酵技术可以有效去除粪便中的抗菌药,但粪便中抗菌药持续的选择压力和环境条件会影响粪便... 详细信息

目的兽用抗菌药经过动物机体代谢后随畜禽粪尿排出,经养殖废弃物直接进入环境或加工成肥料施用于农田,影响环境中动植物健康及微生态。粪便厌氧发酵技术可以有效去除粪便中的抗菌药,但粪便中抗菌药持续的选择压力和环境条件会影响粪便中抗生素抗性基因(ARGs)的去除。酰胺醇类抗生素(AMs)在环境中频繁检出,具有迁移风险,可能会影响环境微生物群落结构和ARGs的丰度。因此,研究AMs在厌氧发酵(AD)过程中的命运和对微生态的影响十分必要。材料与方法构建自动控温和调节pH的猪粪AD模型,研究在AD过程中理化性质的变化,建立发酵液中AMs的UPLC-MS/MS检测方法,揭示AMs在AD过程中的降解特性,并使用UPLC-QTOF-MS/MS预测其降解产物。通过宏基因组测序,研究AMs对AD过程中微生物群落结构和ARGs、可移动遗传元件(MGEs)影响及相关性。结果氟苯尼考(FF)和甲砜霉素(TAP)在AD过程的降解半衰期分别为0.58 d和0.50 d,表明AD能有效去除猪粪中的FF和TAP。在AD过程中FF的主要降解途径是烷基氟水解、脱氯、酰胺水解后脱水,TAP主要通过脱氯和脱水降解,这些降解产物可能具有微生物活性并且能持续存在,表明AD在去除FF和TAP降解产物方面可能无效。随着AD时间增加,微生物的多样性和丰富度降低,使各组间微生物群落结构产生差异的主要细菌门为变形菌门和拟杆菌门,细菌属为Acinetobacter,Bacteroidales,Pseudomonas,这些差异属在TAP组中丰度较高。TAP对ARGs丰度的影响比FF更显著,使floR、catB8、optrA等和AMs相关的Phenicol类基因(PRGs)丰度高于对照组,相关性分析表明TAP与广古菌门和PRGs显著正相关。变形菌门和拟杆菌门是多个ARGs的宿主菌,而广古菌门和绿弯菌门是AD过程中丰度较高且持久存在的macB和tetA(58)的宿主菌。结论本研究阐明了AMs在AD过程中的降解特性,揭示了AMs、微生物、ARGs与主要环境因子的互作机制。AD能有效去除猪粪中的FF和TAP,降低AMs从粪便进入土壤的环境风险,但对去除降解产物方面无效。猪粪中的FF和TAP存在会显著影响无害化处理过程中的微生物群落结构,增加ARGs的发生和转移风险,其中TAP对微生态影响更显著。

关键词：氟苯尼考厌氧发酵环境风险抗生素抗性基因

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替米考星在环境中的迁移转化规律研究

替米考星在环境中的迁移转化规律研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：徐向月林旭东田校源霍美霞马文瑾黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学动物医学院

目的环境中暴露的兽药会产生微生态效应、植物毒性和非靶标生物的生态毒性,甚至进入食物链对公共健康和人类安全产生潜在危害,被认为是一种新兴的环境污染物。替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳... 详细信息

目的环境中暴露的兽药会产生微生态效应、植物毒性和非靶标生物的生态毒性,甚至进入食物链对公共健康和人类安全产生潜在危害,被认为是一种新兴的环境污染物。替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对环境造成潜在风险。本研究通过开展了自然条件下猪粪好氧堆肥和温室条件下蔬菜盆栽种植试验,考察了TIL在环境中的迁移转化规律规律,为TIL的环境风险评估提供参考。材料与方法建立了UPLC-MS/MS检测方法分析猪粪、土壤及蔬菜TIL的浓度;采集新鲜猪粪,进行自然条件下的好氧堆肥,监测堆肥过程TIL的浓度及理化性质变化,揭示TIL的降解特性;采用温室盆栽种植模式,在粪便或堆肥产品处理的土壤中种植樱桃小萝卜和生菜,监测施肥过程中土壤及成熟期蔬菜中的TIL浓度,揭示TIL在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律。结果建立了粪便、土壤及蔬菜中TIL的UPLC-MS/MS检测方法,检测限为5μg/kg,定量限为10μg/kg,回收率为55.89～99.10%,日内变异系数和日间变异系数均小于15%;在30 d的好氧堆肥过程中,TIL的降解百分比为83.21%,降解半衰期为9 d;堆体温度呈现明显的中温、高温、冷却和腐熟阶段,堆体的含水量维持在50%～65%之间,pH由弱酸性转变为碱性;堆肥样品的种子发芽指数(GI)呈现上升的趋势,当堆肥>6 d时,GI%>70%,堆肥样品符合有机肥料的标准,与对照组相比,堆肥初期TIL可能对种子发芽有一定程度的抑制作用。施肥过程中,TIL在蔬菜土壤中的降解半衰期为12.60 d～19.25 d,与新鲜猪粪施肥组相比,堆肥产品施肥组中TIL降解更快;蔬菜种类对TIL的降解没有显著影响。在新鲜粪便和堆肥产品处理的土壤条件下,成熟期的生菜和樱桃小萝卜中均未检测到TIL。结论本研究揭示了TIL在养殖环境中的迁移转化规律,证明好氧堆肥可以有效去除猪粪中的TIL,降低其在环境中的暴露风险。TIL在施肥中降解较慢,持久性较强,在土壤中的迁移降解特性与暴露浓度相关,其对环境微生态风险还需进一步研究。

关键词：替米考星好氧堆肥施肥迁移转化风险评估

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甲氧西林耐药金葡菌的关键基因成分和调控系统研究进展

甲氧西林耐药金葡菌的关键基因成分和调控系统研究进展

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：郝海红戴梦红王玉莲黄伶利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北省武汉市洪山区华中农业大学动物医学院 430070

超级细菌MRSA,包括医源性-MRSA(HA-MRSAs)、社区源性MRSA(CA-MRSA)和家畜源性MRSA(LA-MRSA),具有多重耐药性、高致病性和高转移性,给动物和人类健康造成了巨大的威胁.MRSA对β-内酰胺类药物的耐药机制包括表达β-内酰胺酶和PBP2a蛋白.β... 详细信息

超级细菌MRSA,包括医源性-MRSA(HA-MRSAs)、社区源性MRSA(CA-MRSA)和家畜源性MRSA(LA-MRSA),具有多重耐药性、高致病性和高转移性,给动物和人类健康造成了巨大的威胁.MRSA对β-内酰胺类药物的耐药机制包括表达β-内酰胺酶和PBP2a蛋白.β-内酰胺酶的表达受blaZblaI-blaR1的调控.PBP2a的表达受mecA-mecI-mecRI系统调控.其他基因成分,如murE和femA,对介导β-内酰胺耐药性的贡作用机制尚待研究.金葡菌SCCmec基因盒的进化决定了MRSA的多重耐药性和流行性.Mec复合体和ccr复合体构成SCCmec基因盒的保守区.SCCmnec基因盒的可变区往往含有质粒(pT181,pUB110、p1258)、转座子(Tn554、Tn4001)和耐药基因(aacA-aphD、ermA)等.目前十多种SCCmec基因盒已被鉴别出来.质粒携带的cfr基因对MRSA的多重耐药性和转移性也具有重要意义.agr系统通过群体感应机制,调控PVL和δ-溶血素等毒力因子的表达,影响MRSA的致病性、生物被膜形成、SCVs形成以及异质性耐药.SaeR/S可影响毒力因子(hla,hlgA,hlgB,hlgC,sbi)和粘附因子的表达,并调控mecA基因的表达.VraSR系统可以正向调控细胞壁肽聚糖的合成.

关键词：甲氧西林耐药金葡菌 β-内酰胺类药物耐药机制基因表达调控系统

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湛江地区肉鸡养殖场大肠杆菌的分离鉴定及耐药性分析

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中兽医医药杂志 2024年第1期43卷 57-63页

作者：张洁莹李香梅伍诗韵曾丽瑜彭金菊马驿广东海洋大学滨海农业学院动物医学系广东湛江524088 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 湖北武汉430070

为了解广东湛江地区肉鸡养殖场中大肠杆菌耐药性和耐药基因的流行与传播特点,从湛江地区的8个肉鸡场分别采集粪便和土壤样品各120份,从中分离鉴定出200株大肠杆菌,药敏纸片扩散试验检测分离菌株对23种抗菌药的耐药情况,并利用PCR法检测... 详细信息

为了解广东湛江地区肉鸡养殖场中大肠杆菌耐药性和耐药基因的流行与传播特点,从湛江地区的8个肉鸡场分别采集粪便和土壤样品各120份,从中分离鉴定出200株大肠杆菌,药敏纸片扩散试验检测分离菌株对23种抗菌药的耐药情况,并利用PCR法检测分离菌株携带耐药基因的分布情况。结果显示,从粪便和土壤中分离的200株菌株均对磺胺异噁唑、万古霉素、复方新诺明等12种抗菌药具有较高耐药率(≥50%),对美罗培南、呋喃唑酮、磷霉素等11种抗菌药具有较低耐药率(≤50%)。分离的大肠杆菌菌株均检出耐药基因,养殖场粪便分离菌中检出耐药基因28种,其中blaTEM、sul2检出率较高;土壤分离菌中检出耐药基因25种,其中blaTEM、int1、sul2、tetD检出率较高。分离菌的多重耐药现象普遍存在。由于耐药机制复杂,细菌耐药性的传播特点和方式仍需进一步探索。

关键词：肉鸡大肠杆菌耐药性耐药基因药敏试验

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妥曲珠利及其主要代谢物在环境中的迁移和毒性研究

妥曲珠利及其主要代谢物在环境中的迁移和毒性研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：霍美霞马文瑾徐向月林旭东黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的妥曲珠利(TOL)是三嗪类新型广谱抗球虫药,广泛应用于畜禽养殖业。由于TOL在动物肠道内不能完全被吸收,约80～90%的TOL以妥曲珠利亚砜(TOLS)和妥曲珠利砜(PON)两种代谢产物的形式经粪便排出体外,造成环境污染,进而危害人类健康。材... 详细信息

目的妥曲珠利(TOL)是三嗪类新型广谱抗球虫药,广泛应用于畜禽养殖业。由于TOL在动物肠道内不能完全被吸收,约80～90%的TOL以妥曲珠利亚砜(TOLS)和妥曲珠利砜(PON)两种代谢产物的形式经粪便排出体外,造成环境污染,进而危害人类健康。材料和方法本研究采用高效液相色谱和质谱联用技术研究了TOL及其主要代谢物在堆肥、土壤和蔬菜中的降解和迁移,并通过单因素实验和土壤淋溶实验进一步探究TOL及其主要代谢物在土壤中的降解因素和迁移特性;采用宏基因组测序技术和土壤酶活性检测技术检测TOL及其主要代谢物对粪便和土壤中微生态的影响,并根据植物生长指标分析TOL及其主要代谢物对植物生长的毒性作用。结果 TOLS在田间好氧堆肥过程(80 d)中发生显著降解,降解半衰期(DT50)为59.74 d,但TOL和PON的降解不显著。TOL,TOLS和PON在施肥土壤中0～14d迅速降解,后期(14～90 d)降解缓慢,DT50为28.17～346.50 d。进一步分析药物初始浓度、土壤含水量和粪便添加量对土壤中TOL,TOLS和PON降解的影响,发现土壤含水量是影响三种药物在土壤中降解的主要因素,土壤含水量越高,药物的降解半衰期越短(DT50为11.00～19.25 d)。TOL及其主要代谢产物在土壤中吸附性强,迁移率低,药物主要积累在土壤的0～6cm表层。三种药物中,只有PON可以从土壤表层迁移到生菜和萝卜中,残留浓度分别为2.64～70.02μg·kg-1和0～2.80μg·kg-1。TOL及其主要代谢产物对好氧堆肥过程中的细菌群落结构和抗生素抗性基因丰度没有显著影响,但药物会通过降低土壤脲酶和碱基磷酸酶的活性,增加过氧化氢酶活性显著影响土壤中的营养物质循环,对土壤的微生态产生负面影响。此外,TOL及其主要代谢产物具有植物毒性,对生菜和萝卜的田间种子发芽抑制率分别为8.33%和26.74%,对根伸长长度的抑制率分别为25.88%和34.45%。结论 TOL及其主要代谢物在好氧堆肥过程中不能有效降解,进而导致药物从堆肥中迁移到土壤和蔬菜中,对土壤微生态和植物生长都产生不利影响。TOL及其主要代谢物的环境生态风险和人类健康风险需要进一步评估。

关键词：妥曲珠利降解迁移微生态植物毒性

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