检索结果-内蒙古大学图书馆

中国兽药杂志 2021年第12期55卷 67-74页

作者：刘海燕马文瑾徐向月霍美霞王磊惠天翊黄玲利国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 武汉430070 国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070

猪等孢球虫(Isospora suis)是一类主要危害仔猪生长的专性寄生性原虫,仔猪感染该虫后表现为生长缓慢、腹泻、甚至死亡,对养猪业造成了极大危害。综合国内外研究成果,对猪等孢球虫流行病学特征、形态特征、生活史、检测及防控等方面进行... 详细信息

猪等孢球虫(Isospora suis)是一类主要危害仔猪生长的专性寄生性原虫,仔猪感染该虫后表现为生长缓慢、腹泻、甚至死亡,对养猪业造成了极大危害。综合国内外研究成果,对猪等孢球虫流行病学特征、形态特征、生活史、检测及防控等方面进行了综述,并对未来研究进行了展望,以期为猪等孢球虫的病原检测及有效防控提供参考。

关键词：猪等孢球虫形态特征流行病学检测方法防治措施

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生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展

生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：谢书宇潘源虎程冬梅陶燕飞刘振利袁宗辉华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室

胞内感染性疾病是危害动物和人类健康与生命的全球性顽疾之一,例如布氏杆菌病、结核病、李斯特杆菌病等。胞内菌可通过多种巧妙机制逃避宿主的杀灭作用,在不损伤宿主细胞的前提下持续繁殖和不断传播,从而导致持续、严重和潜在的感染。... 详细信息

胞内感染性疾病是危害动物和人类健康与生命的全球性顽疾之一,例如布氏杆菌病、结核病、李斯特杆菌病等。胞内菌可通过多种巧妙机制逃避宿主的杀灭作用,在不损伤宿主细胞的前提下持续繁殖和不断传播,从而导致持续、严重和潜在的感染。高效治疗胞内感染的前提是敏感抗菌药物在细菌寄居的细胞和部位具有足够的浓度和抗菌活性,但大多数抗菌药物不易穿透细胞膜且在细胞内极易被排除或失活。如恩诺沙星等氟喹诺酮类等抗菌药物虽然能有效进入细胞内但易被吞噬细胞膜表面的有机阴离子载体迅速外排导致细胞内浓度随着细胞外液浓度的下降迅速减少。研究报道蓄积在肺巨噬细胞和多型核白细胞中80%和90%的恩诺沙星在10min内就被排除到细胞培养基中,在外周血白细胞内也随着血浆药物浓度的下降快速消除。又如氨基糖苷类和β-内酰胺类极性太强、不易进入细胞,在溶酶体极易失活。大环内脂类在溶酶体和相关囊泡失活,外排速度快、滞留能力弱、药效持续时间短。另外抗菌药物常规制剂进入机体后呈自由的分布,半衰期短、消除快,在感染细胞内不能维持有效的治疗浓度,需长时间大量用药才能消除沙门氏菌的携带状态。长时间高剂量用药会增加药物的毒副作用、动物应激、养殖成本、药物残留和环境污染。因此,胞内感染疾病的临床治疗面临诸多瓶颈,亟需开发新的治疗策略。生物可降解纳米因其表面效应、量子尺寸效应、小尺寸效应等独特的优点已经成为靶向细胞内传递抗菌药物的一种有效载体。为了发展、丰富和完善生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的理论和研发策略,本文分为四个章节详细论述了纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展以及面临的问题和挑战。本论文将有助于兽医药理工作者系统掌握生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的理论、挑战和机遇,从而开发更加有效的生物可降解纳米传递系统,用于畜禽胞内感染疾病的治疗。

关键词：靶向细胞抗菌药物生物可降解

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放射性同位素标记药物在药物代谢与处置研究中的应用

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中国新药杂志 2016年第13期25卷 1475-1484页

作者：斯琴朝克图黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院湖北工程学院生命科学技术学院特色果蔬质量安全控制湖北省重点实验室

放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具。常用标记核素有;H,;C,;F,;I等。在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要... 详细信息

放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具。常用标记核素有;H,;C,;F,;I等。在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要利用标记在药物的代谢稳定部位上的放射性标记化合物完成。本文阐述放射性同位素示踪技术在药物代谢及处置研究中的应用,并举例说明了相关研究中的检测方法和手段,介绍了放射性标记药物的检测方法及相关仪器设备的发展、种类,未来发展的可能方向。

关键词：放射性标记药物代谢处置研究残留

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气相色谱-离子阱串联质谱法同时测定猪肌肉中硝基咪唑类药物残留量

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畜牧兽医学报 2008年第12期39卷 1772-1778页

作者：汪纪仓马素英王大菊韩鹤友刘登才华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室武汉430070 河南科技大学动物科技学院洛阳471003 新乡医学院药学院新乡453003

旨在建立测定猪肌肉中地美硝唑、洛硝唑、噻克硝唑、甲硝唑和奥硝唑等硝基咪唑类药物残留的气相色谱一离子阱串联质谱测定法。样品用二氯甲烷提取，盐酸反萃取。盐酸萃取液用磷酸氢二钾碱化，再用二氯甲烷反萃取，萃取液于40℃水浴中旋... 详细信息

旨在建立测定猪肌肉中地美硝唑、洛硝唑、噻克硝唑、甲硝唑和奥硝唑等硝基咪唑类药物残留的气相色谱一离子阱串联质谱测定法。样品用二氯甲烷提取，盐酸反萃取。盐酸萃取液用磷酸氢二钾碱化，再用二氯甲烷反萃取，萃取液于40℃水浴中旋转真空蒸干。残余物用3mL乙酸乙酯溶解，于40℃水浴氮气吹干，加入N，O-双（三甲基硅烷基）乙酰胺和异辛烷各50pL，50℃衍生60min，进样分析，GC—MS／MS检测，外标法定量。结果表明，5种药物标准液浓度在0．005～1．6μg／mL时，与响应值呈良好线性关系，相关系数均大于0．998。洛硝唑的检测限可达0．2μg／kg，噻克硝唑为O．5μg／kg，地美硝唑、甲硝唑和奥硝唑为1．0μg／kg。空白肌肉组织样品中添加药物浓度在0．2～4．0μg／kg时，5种药物的回收率为74％～82％，日间变异系数均小于13％。表明所建立方法灵敏、准确，可用于检测猪肌肉中硝基咪唑类药物残留。

关键词：硝基咪唑类药物猪肌肉残留气相色谱离子阱串联质谱法

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抑制巨噬细胞焦亡-通过直接与关键靶点竞争缓解T-2毒素诱导的慢性肝损伤的新治疗策略

抑制巨噬细胞焦亡-通过直接与关键靶点竞争缓解T-2毒素诱导的慢性...

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：徐小庆杨超王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

目的毒素、药物、环境污染物等多种化合物与慢性肝损伤的发生发展有关。虽然有报道称T-2毒素可引起肝损伤,但其毒性机制尚不清楚,这进一步阻碍了T-2毒素解毒剂的开发。因此,本研究的目的是探究T-2毒素引起肝损伤的关键靶点和机制,以期...

目的毒素、药物、环境污染物等多种化合物与慢性肝损伤的发生发展有关。虽然有报道称T-2毒素可引起肝损伤,但其毒性机制尚不清楚,这进一步阻碍了T-2毒素解毒剂的开发。因此,本研究的目的是探究T-2毒素引起肝损伤的关键靶点和机制,以期寻找到T-2毒素的有效解毒剂。

关键词：

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基于光亲和标记的毒素作用位点识别：技术进展与应用前景

基于光亲和标记的毒素作用位点识别：技术进展与应用前景

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：杨超王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近... 详细信息

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近的分子发生不可逆的共价交联,从而实现对毒素作用靶标的精准标记。本文综述了光亲和标记技术在多种毒素研究中的应用进展,特别是神经毒素、细胞毒素及环境毒物的靶标识别与作用机制解析。通过系统分析,总结了光亲和标记探针在毒素作用位点识别中的原理、技术优势及其在不同毒素类型中的应用成效,如响尾蛇毒素和炭疽霉毒素的靶标研究。这些研究表明,光亲和标记技术不仅能够在纳米级别空间内精确标定毒素的结合位点,还能帮助解析毒素与特定蛋白质的相互作用机制,从而深入揭示毒素的分子毒性机制。此外,本综述对该技术在实际应用中面临的挑战,如探针设计的复杂性、靶标分离和鉴定的技术难度等进行了深入探讨,并提出了可能的解决方案和未来的研究方向。随着光亲和标记探针技术与质谱分析等高精度分析方法的结合,未来该技术有望在新型解毒剂开发中发挥关键作用,通过靶向阻断毒素的作用位点,为减轻毒性作用提供新的策略。本文的综述为研究者提供了关于光亲和标记技术在毒理学领域应用的全面视角,并为未来的毒素作用机制研究与解毒剂开发奠定理论基础。

关键词：光亲和标记作用位点应用前景

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羧酸类非甾体抗炎药不良作用及其与代谢关系的新进展：对线粒体功能障碍和氧化应激的影响以及天然植物提取物的预防作用

羧酸类非甾体抗炎药不良作用及其与代谢关系的新进展：对线粒体功...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：刘雅楠赵永霞闻德锋王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

非甾体抗炎药(NSAIDs)因其良好的解热、镇痛和抗炎效果而在世界范围内被广泛应用,其中,羧酸类非甾体抗炎药(CBA-NSAIDs)相对常用。CBA-NSAIDs在治疗剂量下通常具有合理的安全范围,而且不会像阿片类药物那样具有成瘾性。然而,随着对其应... 详细信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)因其良好的解热、镇痛和抗炎效果而在世界范围内被广泛应用,其中,羧酸类非甾体抗炎药(CBA-NSAIDs)相对常用。CBA-NSAIDs在治疗剂量下通常具有合理的安全范围,而且不会像阿片类药物那样具有成瘾性。然而,随着对其应用及研究的增多,越来越多的证据表明,其对机体多种器官都具有一定的损伤作用,并且CBA-NSAIDs引起的多种损伤与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。但是,CBA-NSAIDs在此方面的毒性作用机制并未得到充分解释,这为其损伤作用的治疗和预防带来了极大的困难。因此,本文对CBA-NSAIDs引起的不良反应、线粒体损伤机制、氧化应激、代谢相互作用等进行了综述,并基于抗氧化作用探讨了天然植物提取物对CBA-NSAIDs损伤的治疗和预防。CBA-NSAIDs可诱导活性氧(ROS)生成,介导DNA、蛋白质和脂质损伤,导致细胞抗氧化状态失衡,线粒体膜电位改变,并激活氧化应激信号通路,从而诱导氧化应激和细胞损伤的产生。同时,CBA-NSAIDs引起的不良作用往往呈现剂量和时间依赖性。为避免CBA-NSAIDs引起的不良作用,用药前需要对患者进行详细的咨询,以消除影响因素。此外,对天然植物提取物在防治因CBA-NSAIDs代谢异常而导致的器官特异性毒性和机制,应展开进一步的研究,以对CBA-NSAIDs的使用提供重要的警示和指导价值。总之,本文揭示了CBANSAIDs引起氧化应激和线粒体损伤的毒性机制,并表明了天然植物提取物在防治CBA-NSAIDs引起的氧化损伤方面的潜力。

关键词：羧酸类非甾体抗炎药氧化应激线粒体功能障碍代谢天然植物提取物

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高效氯氟氰菊酯毒性中的氧化应激和线粒体损伤：抗氧化机制的综合综述

高效氯氟氰菊酯毒性中的氧化应激和线粒体损伤：抗氧化机制的综合...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：徐小庆赵永霞闻德锋王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

高效氯氟氰菊酯,又称氯氟氰菊酯,是一种高效、广谱、速效的Ⅱ型拟除虫菊酯类杀虫剂(鳞翅目、双翅目和鞘翅目)和杀螨剂(叶螨、锈螨和瘿螨)。由于其效率高、易生物降解和低毒性,这种活性物质似乎是比有机氯和有机磷酸盐更常用的杀虫剂。然... 详细信息

高效氯氟氰菊酯,又称氯氟氰菊酯,是一种高效、广谱、速效的Ⅱ型拟除虫菊酯类杀虫剂(鳞翅目、双翅目和鞘翅目)和杀螨剂(叶螨、锈螨和瘿螨)。由于其效率高、易生物降解和低毒性,这种活性物质似乎是比有机氯和有机磷酸盐更常用的杀虫剂。然而,越来越多的证据表明,高效氯氟氰菊酯可以通过吸入、摄入和接触等多种方式进入人体,这大大增加了人类暴露于高效氯氟氰菊酯的风险。更严重的是,高效氯氟氰菊酯与非靶标生物(陆生和水生动物)的胰腺毒性、肝毒性、神经毒性和生殖毒性等密切相关。因此,必须密切关注高效氯氟氰菊酯的毒性,寻找有效的预防措施。然而,其毒性机理尚未得到充分的解释,这给预防措施的寻找带来了极大挑战。综上,为了更加有效的减少高效氯氟氰菊酯的毒性危害,有必要对其毒性的机理和研究进展进行综述。本文综述了高效氯氟氰菊酯诱导的肝毒性、肾毒性、神经毒性和生殖毒性等,并首次从氧化应激和线粒体损伤的角度阐述了高效氯氟氰菊酯的毒性机理。探讨了具有抗氧化能力的天然产物(维生素C、维生素E和黄酮类化合物)减轻高效氯氟氰菊酯毒性的机理。此外,综述了高效氯氟氰菊酯的主要代谢产物、代谢途径以及参与代谢反应的主要代谢酶。总之,本文揭示了氧化损伤和线粒体损伤是高效氯氟氰菊酯的关键毒性机制,并表明抗氧化剂的使用是预防其毒性的有效方法。

关键词：高效氯氟氰菊酯代谢氧化应激线粒体损伤抗氧化剂

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8:2 FTOH对肝损伤的性别差异及其机制研究

8:2 FTOH对肝损伤的性别差异及其机制研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：陈敏梁芷玮孙梦圆陈珍谢书宇陈冬梅华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

8:2氟调聚醇(8:2 FTOH)是一种具有食物链富集效应的新型环境持久性有机污染物。人类和动物能够通过各种途径和介质而暴露于8:2 FTOH,其暴露后会引起靶器官肝脏组织损伤和炎症,严重威胁着环境安全和人体健康。流行病学调查结果显示PFAS... 详细信息

8:2氟调聚醇(8:2 FTOH)是一种具有食物链富集效应的新型环境持久性有机污染物。人类和动物能够通过各种途径和介质而暴露于8:2 FTOH,其暴露后会引起靶器官肝脏组织损伤和炎症,严重威胁着环境安全和人体健康。流行病学调查结果显示PFAS的毒性存在显著的性别差异。然而,大多数实验结果都是基于描述性研究,而8:2 FTOH引起的肝损伤性别差异机制仍然是未知的。因此本课题旨在通过非靶向代谢组学阐明8:2 FTOH引起肝损伤的性别差异机制。材料与方法将Wistar大鼠(雌雄各半,5-6周龄)分为对照组和8:2 FTOH组(每组n=6),并每天分别腹腔注射2%吐温80和8:2 FTOH溶液(100 mg/kg和200 mg/kg),持续28天。实验结束后,收集雄性和雌性大鼠的血浆进行肝损伤指标和血浆代谢组学测定。通过Metaboanalyst和KEGG进行差异代谢物富集通路分析,并结合细胞毒性试验、QPCR和免疫印迹等分子生物学技术进行通路验证。结果与讨论结果显示,8:2 FTOH的肝损伤具有显著的性别差异,其在雄性大鼠中的毒性作用大于雌性大鼠。临床症状观察到雌性低剂量组无不良反应,高剂量组出现被毛粗乱和排稀便等症状。而雄性低和高剂量组均出现肛门污秽和睾丸肿大斑等临床症状。与对照组相比,雄性低和高剂量组的肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)显著性升高,而这些指标仅在雌鼠高剂量组中观察到,表现出显著的性别差异。基于非靶向代谢组学发现甘氨酸和谷氨酸是雌雄大鼠之间的主要差异代谢物。经分子生物学验证发现,雌性大鼠通过上调甘氨酸合成基因丙氨酸-乙醛酸转氨酶(AGXT)和谷氨酸合成基因一氧化氮合酶Ⅱ(NOS2)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(Nag)表达,同时降低甘氨酸降解基因过氧化物酶体酶D-氨基酸氧化酶(DAO)表达来增加雌性大鼠中甘氨酸和谷氨酸的循环量。同时增加的甘氨酸和谷氨酸激活抗氧化应激信号通路Keap1-Nrf2,从而增强雌性大鼠的抗氧化能力以抵抗8:2FTOH导致的氧化应激。我们的研究阐明了甘氨酸/谷氨酸-Keap1-Nrf2信号通路激活是8:2 FTOH毒性性别差异的重要机制。

关键词： 8:2 FTOH 性别差异甘氨酸谷氨酸 Keap1-Nrf2

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喹烯酮的食品安全性研究进展

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中国兽药杂志 2013年第6期47卷 56-59页

作者：黄玲利李娟王旭潘源虎袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

概述了喹烯酮的临床前毒理学研究进展及代谢与残留研究现状,分析了存在的问题,提出了开展深入研究的内容与方法,为进一步完善喹烯酮的食品安全性评价,建立科学的食品安全性标准提供参考。

关键词：喹烯酮毒理学代谢残留食品安全性评价

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