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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：谢书宇袁宗辉华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂... 详细信息

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂学领域的研究热点,因其低廉的生产成本和规模化的生产方式将在兽医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景。尽管制备固体脂质纳米的大部分脂质材料和活性剂是已经公认为安全并被批准应用于药剂学、食品以及化妆品领域的辅料,但脂质材料纳米化以后的特殊生物学效应是否会给生物体带来潜在的毒性还不得而知,因此固体脂质纳米药物的毒性研究是其临床化进程中非常重要的环节。本文首先介绍了纳米颗粒独特的理化性质,探讨了固体脂质纳米潜在的毒性效应,进而分析了系统研究固体脂质纳米药物毒性效应的必要性和紧迫性。在此基础上,本文介绍了目前国内外对固体脂质纳米药物的毒性研究概况,并根据现有的研究报道总结分析了脂肪酸、甘油酯、氢化蓖麻油等常见脂质材料制备的固体脂质纳米的急性毒性、局部毒性、细胞毒性和组织器官毒性;重点介绍了固脂质纳米的理化特性与其毒性效应之间的关系如脂质材料、活性种类、活性剂的浓度、纳米颗粒的电位和粒径对其毒性的影响:探讨了固体脂质纳米药物的给药途径对其毒性效应的影响;分析讨论了固体脂质纳米载体系统对其承载药物毒性的影响。针对当前固体脂质纳米药物毒性研究方法还不够系统和完善,毒性机制的认识还不够深入的情况,作者认为固体脂质纳米药物的安全性评价除了应遵循新药毒理学研究的一般原则外,还应借助现代分子生物学技术、基因组学和蛋白基因组学等技术重点考察固体脂质纳米在分子水平的毒性,增强对固体脂质纳米药物毒性效应机制的认识,建立系统规范的固体脂质纳米药物安全性评价体系,推动固体脂质纳米药物在兽医药的临床化进程。

关键词：固体脂纳米药物毒性研究应用前景

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兽用抗菌剂的耐药性与人类健康

兽用抗菌剂的耐药性与人类健康

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会

作者：戴梦红胡丽霞郝海红王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

在健康人体和动物肠道内存在着正常微生物菌群。正常微生物菌群的组成相当复杂,然而相对比较稳定。它类似于一个天然的屏障系统,不仅限制肠腔内源性病原菌的浓度,还阻止外源性病原菌在肠道中的定植,另外还具有消化食物、代谢药物、营养... 详细信息

在健康人体和动物肠道内存在着正常微生物菌群。正常微生物菌群的组成相当复杂,然而相对比较稳定。它类似于一个天然的屏障系统,不仅限制肠腔内源性病原菌的浓度,还阻止外源性病原菌在肠道中的定植,另外还具有消化食物、代谢药物、营养成分和外源化合物的功能。但兽用抗菌剂包括抗菌促生长剂可以改变这种平衡。饲料中添加抗菌剂,实际上等于持续低剂量口服用药,动物机体胃肠道长期与药物接触,造成肠道耐药菌不断增多,耐药性也不断增强。人们不仅在动物和人体中分离到相同的耐药细菌,而且发现动物源细菌和人体细菌,甚至不同菌种中携带有相同的耐药基因。有些细菌是人畜共患病源菌,一旦在动物体产生了耐药性,此类细菌再感染人时,抗生素治疗效果会大大降低,甚至失败。因此,动物细菌耐药性给人们的生活和健康造成很大的威胁,其与人类食品安全和人类健康的关系日益引起人们的关注。

关键词：耐药性抗菌剂人类健康

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沙门菌的鉴定及耐药性检测方法的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2022年第4期43卷 247-255页

作者：宋宛遥孙慧莹安晓曼周煜杰吴翠蓉程古月华中农业大学动物科学技术学院动物医学院武汉430070 成都农业科技职业学院成都611130 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 武汉430070

沙门菌作为一种食源性人兽共患病原菌,对人类健康构成很大威胁,尤其是近年来随着抗菌药物的滥用导致越来越多的耐药沙门菌出现。本文综述了近年来用于检测沙门菌及其血清型、沙门菌耐药性和对应耐药基因的方法,重点介绍了它们的优缺点... 详细信息

沙门菌作为一种食源性人兽共患病原菌,对人类健康构成很大威胁,尤其是近年来随着抗菌药物的滥用导致越来越多的耐药沙门菌出现。本文综述了近年来用于检测沙门菌及其血清型、沙门菌耐药性和对应耐药基因的方法,重点介绍了它们的优缺点以及检测结果的有效性和可信度,并对这些方法进行概括与比较,为食品工业中沙门菌病的防控提供一定的实用的指导。

关键词：沙门菌耐药性血清型基因型检测方法

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肝细胞色素P450酶的蛋白组学研究进展

肝细胞色素P450酶的蛋白组学研究进展

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第八次全国药物与化学异物代谢学术会议

作者：戴梦红王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室／农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

细胞色素P450酶参与内源物质和异物的氧化代谢, 主要位于肝细胞内质网膜,在膜蛋白中占有特定的位置。蛋白组学是近年来发展起来的研究蛋白质表达模式、结构和功能的新型学科。本文详细地分析了蛋白组学在细

关键词： P450酶蛋白组学进展

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“食品安全评价”课程教学改革研究

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教育教学论坛 2021年第34期 47-50页

作者：程古月陈冬梅王旭潘源虎瞿玮华中农业大学国家兽药残留基准实验室〔HZAU〕湖北武汉430070 华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院湖北武汉430070 华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院兽药科学系湖北武汉430070

“食品安全评价”是一门自然科学类通识课程,可帮助学生开拓科学视野、增强责任意识、提升生活质量。食品安全评价作为一门交叉学科,涵盖毒理学、微生物学、化学、管理学、法学、环境学、营养卫生学等学科,涉及知识面广、综合性强。基... 详细信息

“食品安全评价”是一门自然科学类通识课程,可帮助学生开拓科学视野、增强责任意识、提升生活质量。食品安全评价作为一门交叉学科,涵盖毒理学、微生物学、化学、管理学、法学、环境学、营养卫生学等学科,涉及知识面广、综合性强。基于课程教育理念和培养目标,根据科学合理的授课大纲,采用注重新颖性和互动性的授课方式,结合高效的教学方法,建立完善的课程考评办法,对“食品安全评价”教学新模式进行了有益的探索。

关键词：食品安全评价多媒体案例主题汇报

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砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制

砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：霍美霞寇紫艳房梦雅林旭东周亲马文瑾徐向月黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的重金属砷是最重要的全球环境污染物之一,由于砷具有不可降解的生物学特性,会对环境中细菌产生选择性压力,进而促进细菌耐药性的产生和传播,危害人类和动物的健康。本文旨在研究亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择... 详细信息

目的重金属砷是最重要的全球环境污染物之一,由于砷具有不可降解的生物学特性,会对环境中细菌产生选择性压力,进而促进细菌耐药性的产生和传播,危害人类和动物的健康。本文旨在研究亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制,为揭示畜禽病原菌耐药性的产生和传播机制,开展细菌耐药性风险评估提供理论依据。材料与方法本研究通过药敏试验分析亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌标准菌株(ATCC 25922)对抗生素耐药性的影响,采用全基因组和转录组学测序分析砷对大肠杆菌耐药性的功能调控与共选择机制,并通过扫描电镜测定细胞形态学变化,用酶标仪和荧光定量PCR测定细菌ROS生成水平、细胞膜通透性和外排泵活性变化,验证砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制。结果亚抑制浓度砷胁迫下头孢喹肟、氟苯尼考、替米考星、多西环素等7种抗生素对大肠杆菌标准菌株的MIC增加4-8倍,并且耐药性可以稳定遗传。砷胁迫导致ATCC 25922菌株中272个抗性基因的表达量发生显著性变化,上调基因主要与生物合成和代谢过程,多药外排和重金属外排,DNA复制和转录调控,GABA分流等过程相关,下调基因主要与氨基酸代谢和同源重组等过程相关,其中编码多药外排泵和金属转运蛋白的基因转录水平的变化最显著。此外,在亚抑制浓度砷的选择性压力下,大肠杆菌的细胞形态发生皱缩和粘连,细菌的ROS生成量降低,多药外排泵活性增加,细胞膜通透性降低,并且氧化应激相关基因和编码外膜蛋白的基因丰度降低、多药外排泵相关基因丰度增加,与药敏试验表型和转录组学结果相符。结论本研究结果表明亚抑制浓度砷胁迫会增强大肠杆菌对抗生素和砷的外排作用,进而导致大肠杆菌对多种抗生素的耐药性增加。细菌会通过改变代谢和调控过程适应砷的选择性压力,产生共选择作用。本研究初步阐明了环境中砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制,但关于砷对大肠杆菌中抗性基因传播的影响还需进一步研究。

关键词：砷大肠杆菌外排作用代谢和调控过程共选择作用

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消毒剂胁迫下猪沙门氏菌的耐药共筛选机制研究

消毒剂胁迫下猪沙门氏菌的耐药共筛选机制研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：林旭东马文瑾徐向月霍美霞周亲黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的为了预防和治疗畜禽疾病,兽用抗生素和消毒剂广泛用于畜牧养殖领域。消毒剂的不正确使用会诱导病原菌的共耐药现象,加速耐药基因的传播。沙门氏菌(Salmonella)作为一种人畜共患病原菌,具有很强的耐药性且广泛分布于环境中,目前关于... 详细信息

目的为了预防和治疗畜禽疾病,兽用抗生素和消毒剂广泛用于畜牧养殖领域。消毒剂的不正确使用会诱导病原菌的共耐药现象,加速耐药基因的传播。沙门氏菌(Salmonella)作为一种人畜共患病原菌,具有很强的耐药性且广泛分布于环境中,目前关于环境中抗生素和消毒剂对沙门氏菌共选择作用的研究较少,本研究探索了猪沙门氏菌对常用抗菌药和消毒剂的共选择机制,为开展耐药性风险评估和制定科学防范措施奠定基础。材料与方法参考CLSI指南的药物敏感性检测方法测定40株猪沙门氏菌对8种常用抗生素和5种消毒剂的MIC值,通过消毒剂胁迫实验和遗传稳定性实验研究消毒剂亚抑制浓度胁迫下沙门氏菌敏感菌、标准菌(CVCC2139)和耐药菌对8种常见抗生素耐药性的影响,通过全基因组、转录组学结合细菌生理生化分析,探究消毒剂胁迫下抗生素MIC变化菌株的基因和调控功能变化。结果消毒剂亚抑制水平胁迫30代后,敏感菌株50018经苯扎氯铵(BAC)诱导使得多西环素、头孢喹肟、环丙沙星MIC有2-4倍变化,十四烷基三甲基溴化铵(TTAB)诱导使得多西环素、头孢喹肟、环丙沙星MIC有4-8倍变化,并且耐药性都可以稳定遗传。与对照菌株相比,细菌ROS水平无明显变化,细胞膜通透性降低,外排能力显著增强。通过转录组学分析,发现消毒剂胁迫导致50018菌株产生了一系列差异表达基因。对差异表达基因进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,发现上调的差异表达基因主要与外排转录调节因子、氨基酸降解代谢有关,下调的差异表达基因主要与细菌运动,氧化磷酸化等有关。结论上述结果表明季铵盐类消毒剂BAC和TTAB主要通过影响沙门氏菌50018的细胞代谢和外排过程促进细菌耐药性的发展,两种消毒剂都促进细菌外排能力的增强,TTAB作用同时会改变细菌的代谢水平,进而产生对抗生素的耐药性。

关键词：消毒剂沙门氏菌共选择机制

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粪便-土壤-蔬菜体系中替米考星的迁移转化及对微生态的影响

粪便-土壤-蔬菜体系中替米考星的迁移转化及对微生态的影响

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：徐向月林旭东房梦雅寇紫艳霍美霞马文瑾黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对公共安全和人类健康造成潜在风险。本研究旨在揭示TIL在环境中的迁移转化规律... 详细信息

目的替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对公共安全和人类健康造成潜在风险。本研究旨在揭示TIL在环境中的迁移转化规律及对微生态的影响,比较不同施肥产品对土壤微生态的影响,评估成熟期蔬菜中ARGs的潜在传播风险。材料和方法通过构建好氧堆肥和盆栽施肥模型,运用UPLC-MS/MS分析堆肥和施肥过程厩肥、土壤及蔬菜中TIL的浓度变化;使用LC-QTOF-MS/MS分析TIL在环境中的转化产物及转化途径;运用宏基因组学研究堆肥和施肥过程中微生物群落和ARGs丰度的变化,通过冗余分析及网络相关性分析探讨环境因子、微生物及ARGs之间的相互关系,运用qPCR测定成熟期蔬菜中主要抗性基因的丰度。结果好氧堆肥有效地去除了猪粪中的TIL,去除率大于80%;施肥土壤中TIL的降解半衰期为12.60～19.25d;与未施肥组相比,新鲜猪粪施肥加速了土壤中TIL的降解;成熟期樱桃小萝卜中未检测到TIL。厩肥和施肥土壤中共检测到5种TIL的转化产物,羟基化、去甲基化以及去糖基化是其在环境中的主要转化途径。堆肥和施肥过程中微生物群落和ARGs丰度发生了显著变化。门水平微生物多样性显著增加,Shannon、Chao指数上升,Simpson指数降低;与新鲜猪粪施肥组相比,堆肥产品施肥土壤中微生物多样性无显著变化;厩肥和施肥土壤中的优势菌门由厚壁菌门变为放线菌门和变形菌门。除Beta-lactam类抗性基因丰度增加外,堆肥和施肥过程中Multidrug、MLS、Glycopeptide和Tetracycline等主要ARGs的丰度显著下降。TIL的存在影响了微生物丰度,增加了厩肥中Multidrug、MLS等ARGs的丰度,增加了抗性传播风险。RDA结果表明,C/N,温度、厚壁菌门和放线菌门显著影响环境中ARGs的丰度(p<0.05);网络相关性结果表明,厚壁菌门与环境中主要的ARGs呈现显著的正相关,是环境中ARGs的潜在宿主菌。成熟期萝卜中共检测到了79种ARGs亚型,其中含TIL的施肥组的成熟期萝卜中su13和vanA的丰度显著上调。结论研究结果揭示了TIL在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律,探究了环境因子、微生物群落和ARGs之间的相关性,为TIL的环境风险评估提供理论依据。

关键词：替米考星迁移转化微生物群落抗生素抗性基因环境风险

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欧盟兽药市场发展动态

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中国兽药杂志 2021年第3期55卷 75-85页

作者：徐超高海娇黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

本文分析总结了欧盟2009至2019年来以猪、牛、绵羊和山羊养殖为主的畜牧养殖业发展动态及相应的兽药市场销售情况,并从欧盟兽药市场具体情况及其在全球兽药市场的地位角度进行了分析,认为欧盟兽药市场以驱虫药和疫苗为主,抗生素和其他... 详细信息

本文分析总结了欧盟2009至2019年来以猪、牛、绵羊和山羊养殖为主的畜牧养殖业发展动态及相应的兽药市场销售情况,并从欧盟兽药市场具体情况及其在全球兽药市场的地位角度进行了分析,认为欧盟兽药市场以驱虫药和疫苗为主,抗生素和其他兽药为辅。为国内兽药产业从业者了解欧盟兽药市场,以及国内外兽药产业对比提供了具体数据,有助于对国内外兽药产业进行全面的分析。

关键词：欧盟兽药市场养殖业

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氟苯尼考的环境生态毒性及对施肥土壤微生物特性影响

氟苯尼考的环境生态毒性及对施肥土壤微生物特性影响

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：马文瑾寇紫艳房梦雅周亲徐向月霍美霞林旭东黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的粪便中的抗生素通过迁移转化在环境中累积,可能会对环境中的非靶标生物产生一定的生态毒性并影响微生物活性。本研究旨在探索氟苯尼考(FF)对陆生生物的生态毒性,并建立了盆栽实验分析FF对微生物和抗生素抗性基因(ARGs)从猪粪传递到... 详细信息

目的粪便中的抗生素通过迁移转化在环境中累积,可能会对环境中的非靶标生物产生一定的生态毒性并影响微生物活性。本研究旨在探索氟苯尼考(FF)对陆生生物的生态毒性,并建立了盆栽实验分析FF对微生物和抗生素抗性基因(ARGs)从猪粪传递到土壤和蔬菜的影响,为评估FF环境风险奠定基础。材料与方法根据OECD207、208、222指南和GBT31270.16-2014来测试FF对蚯蚓,萝卜,生菜及土壤微生物的生态毒性;运用UPLC-MS/MS和LC-QTOF-MS/MS分析FF在土壤中的降解半衰期及途径;采用16srRNA测序和RT-qPCR分析了FF对盆栽实验中土壤和蔬菜中微生物群落和ARGs的影响。结果氟苯尼考作用48小时对滤纸实验中蚯蚓的半数致死浓度为4138mg/L,人工土中的蚯蚓存活率和产茧数量随着FF浓度的升高而显著降低。FF对萝卜种子发芽抑制率高于生菜种子,随着FF浓度的升高,蔬菜种子的发芽率显著降低,并且对蔬菜株高、根长和鲜重均有不同程度的抑制。低浓度的FF增加了土壤微生物呼吸强度和氮转化速率,但高浓度的FF呈现抑制作用。FF在不同土壤的降解半衰期(DT50)为3.22-5.78 d,主要降解产物为TP247,TP337,TP339,并且浓度越高,降解速率越慢。粪便中的FF会导致施肥土壤细菌丰富度降低,影响微生物群落结构,降低土壤中拟杆菌门丰度。施肥过程中,影响土壤细菌群落变化的主要因素是pH,电导率,过氧化氢,硝态氮。在FF选择压力下,土壤中的catB8和tetG的丰度显著上调,并且蔬菜中tetG丰度较高。结论根据指南计算风险商值(RQ)均小于1,说明环境中暴露的FF对蚯蚓和蔬菜种子萌芽存在风险较小,不需要进一步的生态风险评估。由于氟苯尼考在蔬菜种植的30天后就降解完全,在蔬菜成熟时期没有转移风险,导致氟苯尼考在蔬菜的积累水平很低,对食品安全风险较小,但是实际的农业环境比实验室条件下的环境复杂得多,仍需要关注FF对环境可能存在的风险。粪便中的FF可以通过施肥对土壤微生物组施加选择性压力,导致其相关ARGs的积累,并影响土壤微生物群落结构。

关键词：氟苯尼考生态毒性评估降解特性微生物群落抗生素抗性基因

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