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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：吴世祥周玉彭大鹏华中农业大学动物科技学院动物医学院国家兽药残留基准实验室(HAZU) 长江大学动物科学与技术学院农业农村部真菌毒素检测重点实验室

由霉菌毒素引起的世界性健康问题目前正在引起人们的高度关注。玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEN）是一种常见的霉菌毒素,早在1993年就被国际癌症研究机构列为第Ⅲ类致癌物。它具有很强的雌激素作用并且能引发生殖毒性。ZEN还具有细胞毒性... 详细信息

由霉菌毒素引起的世界性健康问题目前正在引起人们的高度关注。玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEN）是一种常见的霉菌毒素,早在1993年就被国际癌症研究机构列为第Ⅲ类致癌物。它具有很强的雌激素作用并且能引发生殖毒性。ZEN还具有细胞毒性,通过诱导微核、染色体畸变、DNA片段化、细胞周期停滞等在体外和体内表现出遗传毒性潜力。ZEN检测方法的研究是保障食品安全和消费者健康的迫切需求。目前,检测ZEN的几种常规方法是液相色谱（LC）和液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）用于定量分析,薄层色谱（TLC）或免疫分析法（如ELISA）用于定性或半定量分析。其中,免疫分析法由于无需昂贵的设备、简单的操作程序和快速灵敏的优势,已经被越来越多的应用于ZEN的高灵敏检测中。本研究基于ZEN单克隆抗体和不同酶标记的二抗建立了两种免疫分析法检测ZEN,具体内容如下。1.基于ic-ELISA模式和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）介导2,3-二氨基酚嗪（2,3-diaminophenazine,DAP）的生成和二氨基对苯二甲酸（2-aminoterephthalic acid,PTA-NH2）荧光猝灭,建立了比率荧光免疫分析法检测ZEN。得到的标准曲线方程为:Y=41.713X+74.110,相关系数（R）为0.997。检测范围为0.05～1.82 ng/mL,最低检测限为0.038 ng/mL。回收率为87.02%～103.23%,Ab1与其他真菌毒素均不发生交叉反应,变异系数（CV）均小于7%。2.基于ic-ELISA模式和HRP介导对苯醌（p-benzoquinone,PBQ）的生成和PTA-NH2荧光猝灭,建立了荧光比色双模式免疫分析法检测ZEN。得到的标准曲线方程为:Y=2.032-0.840X,R为0.997,检测范围为3.51～17.78ng/mL,LOD为0.014ng/mL,回收率为101.1～107.2%,Ab1与其他真菌毒素均不发生交叉反应,CV均小于8%。本研究建立了两种玉米样品中ZEN免疫学检测方法,第一种检测方法为基于比率荧光的免疫分析方法,灵敏度优于ic-ELISA。第二种检测方法为基于PPD的荧光比色双模式免疫分析法,该方法具有准确度高,灵敏度高,且具有双读出信号的优点。

关键词：玉米赤霉烯酮内过滤效应比率荧光双模式

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三种常见革兰阴性菌的毒力与耐药性关系的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2022年第5期43卷 297-305页

作者：杜瑾鸿张泽宇刘祎佳范馨月刘怡蕾刘理慧程古月华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院武汉430070 天津瑞普生物技术股份有限公司天津300000 华中农业大学国家兽药残留基准实验室武汉430070

在革兰阴性菌中,耐药性与毒力并非两个互不相干的性状,相反,两者间有着非常紧密的联系。在耐药性问题日渐紧迫的背景下,耐药性与毒力之间的关系可能为控制耐药菌策略带来一定的启示。尽管有关耐药—毒力关系的研究成果日积月累,对这方... 详细信息

在革兰阴性菌中,耐药性与毒力并非两个互不相干的性状,相反,两者间有着非常紧密的联系。在耐药性问题日渐紧迫的背景下,耐药性与毒力之间的关系可能为控制耐药菌策略带来一定的启示。尽管有关耐药—毒力关系的研究成果日积月累,对这方面及时的系统的总结却膛乎其后。细菌的耐药—毒力关系在不同细菌中有所不同,亦受耐药性和毒力的具体机制及宿主等多方面因素的影响。本文现对三种常见的革兰阴性菌[铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠埃希菌(Escherichia coli)和沙门菌(Salmonella)]的耐药—毒力关系及其已发现的机制进行综述,以期为耐药—毒力关系的全面认识提供一种新的视角。

关键词：抗菌药耐药性毒力革兰阴性菌相关性

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“食品安全评价”课程教学改革研究

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教育教学论坛 2021年第34期 47-50页

作者：程古月陈冬梅王旭潘源虎瞿玮华中农业大学国家兽药残留基准实验室〔HZAU〕湖北武汉430070 华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院湖北武汉430070 华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院兽药科学系湖北武汉430070

“食品安全评价”是一门自然科学类通识课程,可帮助学生开拓科学视野、增强责任意识、提升生活质量。食品安全评价作为一门交叉学科,涵盖毒理学、微生物学、化学、管理学、法学、环境学、营养卫生学等学科,涉及知识面广、综合性强。基... 详细信息

“食品安全评价”是一门自然科学类通识课程,可帮助学生开拓科学视野、增强责任意识、提升生活质量。食品安全评价作为一门交叉学科,涵盖毒理学、微生物学、化学、管理学、法学、环境学、营养卫生学等学科,涉及知识面广、综合性强。基于课程教育理念和培养目标,根据科学合理的授课大纲,采用注重新颖性和互动性的授课方式,结合高效的教学方法,建立完善的课程考评办法,对“食品安全评价”教学新模式进行了有益的探索。

关键词：食品安全评价多媒体案例主题汇报

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喹赛多及其两种代谢产物在鸡体内消除规律研究

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中国兽药杂志 2018年第1期52卷 35-45页

作者：斯琴朝克图章爱群毛清黎杨新河袁宗辉湖北工程学院生命科学技术学院湖北省植物功能成分利用工程技术研究中心湖北孝感432000 国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

通过喹赛多(Cyadox,CYX)的不同给药方式,研究CYX及其两种重要代谢产物在鸡体内消除规律,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础。建立并优化了喹赛多、脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹啉-2-羧酸(QCA)... 详细信息

通过喹赛多(Cyadox,CYX)的不同给药方式,研究CYX及其两种重要代谢产物在鸡体内消除规律,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础。建立并优化了喹赛多、脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹啉-2-羧酸(QCA)在鸡血浆、胆汁、可食性组织和粪便中的提取、纯化及HPLC检测方法,并通过按推荐剂量连续混饲给药7 d和一次性灌胃给药两种不同给药方式,研究喹赛多及其两种代谢产物在鸡体内消除规律。结果表明,连续混饲给药7天后在血浆、肝脏、肾脏、肌肉、脂肪中均未检测到CYX,停药后6 h和24 h的肝脏样品中检测到BDCYX。除了胆汁以外,所检测的其它上述5种组织中均检测到QCA,肝脏和肾脏中持续检测到72 h。一次性灌服CYX后的鸡排泄物中CYX原形和BDCYX在给药后2 d便无法检出,QCA可检测到第3天。研究结果为喹赛多药理学和毒理学研究提供了可直接借鉴的参考数据。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多喹啉-2-羧酸消除规律鸡

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喹赛多及其两种代谢产物在大鼠体内消除规律研究

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中国兽药杂志 2017年第4期51卷 42-49页

作者：斯琴朝克图黄玲利袁宗辉湖北工程学院生命科学技术学院湖北省植物功能成分利用工程技术研究中心湖北孝感432000 国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

通过喹赛多(Cyadox,CYX)在大鼠体内消除规律研究,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础,研究建立了喹赛多及其两种主要代谢产物脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹噁啉-2-羧酸(QCA)的提取和HPLC检测方法,... 详细信息

通过喹赛多(Cyadox,CYX)在大鼠体内消除规律研究,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础,研究建立了喹赛多及其两种主要代谢产物脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹噁啉-2-羧酸(QCA)的提取和HPLC检测方法,并以大鼠作为研究载体,按推荐剂量连续混饲给药7 d后,研究喹赛多及其两种代谢物在血浆、肌肉、肝脏中消除规律;一次性灌胃给药后研究喹赛多及其两种代谢物在排泄物中的消除规律特点。结果表明,CYX和BDCYX在0~24 h和24~48 h时间段的粪便中可大量检出,在血浆、肌肉、肝脏和尿液中未检出;QCA在6 h的肌肉中有少量残留,在肝脏中一直到72 h还有一定量的残留,在血浆和粪便中未发现其存在。本研究结果为今后喹赛多在体内处置研究提供了可直接借鉴的技术手段和理论基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多喹噁啉-2-羧酸消除规律

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放射性同位素标记药物在药物代谢与处置研究中的应用

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中国新药杂志 2016年第13期25卷 1475-1484页

作者：斯琴朝克图黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院湖北工程学院生命科学技术学院特色果蔬质量安全控制湖北省重点实验室

放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具。常用标记核素有;H,;C,;F,;I等。在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要... 详细信息

放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具。常用标记核素有;H,;C,;F,;I等。在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要利用标记在药物的代谢稳定部位上的放射性标记化合物完成。本文阐述放射性同位素示踪技术在药物代谢及处置研究中的应用,并举例说明了相关研究中的检测方法和手段,介绍了放射性标记药物的检测方法及相关仪器设备的发展、种类,未来发展的可能方向。

关键词：放射性标记药物代谢处置研究残留

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生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展

生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：谢书宇潘源虎程冬梅陶燕飞刘振利袁宗辉华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室

胞内感染性疾病是危害动物和人类健康与生命的全球性顽疾之一,例如布氏杆菌病、结核病、李斯特杆菌病等。胞内菌可通过多种巧妙机制逃避宿主的杀灭作用,在不损伤宿主细胞的前提下持续繁殖和不断传播,从而导致持续、严重和潜在的感染。... 详细信息

胞内感染性疾病是危害动物和人类健康与生命的全球性顽疾之一,例如布氏杆菌病、结核病、李斯特杆菌病等。胞内菌可通过多种巧妙机制逃避宿主的杀灭作用,在不损伤宿主细胞的前提下持续繁殖和不断传播,从而导致持续、严重和潜在的感染。高效治疗胞内感染的前提是敏感抗菌药物在细菌寄居的细胞和部位具有足够的浓度和抗菌活性,但大多数抗菌药物不易穿透细胞膜且在细胞内极易被排除或失活。如恩诺沙星等氟喹诺酮类等抗菌药物虽然能有效进入细胞内但易被吞噬细胞膜表面的有机阴离子载体迅速外排导致细胞内浓度随着细胞外液浓度的下降迅速减少。研究报道蓄积在肺巨噬细胞和多型核白细胞中80%和90%的恩诺沙星在10min内就被排除到细胞培养基中,在外周血白细胞内也随着血浆药物浓度的下降快速消除。又如氨基糖苷类和β-内酰胺类极性太强、不易进入细胞,在溶酶体极易失活。大环内脂类在溶酶体和相关囊泡失活,外排速度快、滞留能力弱、药效持续时间短。另外抗菌药物常规制剂进入机体后呈自由的分布,半衰期短、消除快,在感染细胞内不能维持有效的治疗浓度,需长时间大量用药才能消除沙门氏菌的携带状态。长时间高剂量用药会增加药物的毒副作用、动物应激、养殖成本、药物残留和环境污染。因此,胞内感染疾病的临床治疗面临诸多瓶颈,亟需开发新的治疗策略。生物可降解纳米因其表面效应、量子尺寸效应、小尺寸效应等独特的优点已经成为靶向细胞内传递抗菌药物的一种有效载体。为了发展、丰富和完善生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的理论和研发策略,本文分为四个章节详细论述了纳米靶向细胞内传递抗菌药物的研究进展以及面临的问题和挑战。本论文将有助于兽医药理工作者系统掌握生物可降解纳米靶向细胞内传递抗菌药物的理论、挑战和机遇,从而开发更加有效的生物可降解纳米传递系统,用于畜禽胞内感染疾病的治疗。

关键词：靶向细胞抗菌药物生物可降解

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抗菌药物在家禽细菌性疾病治疗中的合理应用

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中国兽药杂志 2012年第B07期46卷 69-75页

作者：袁宗辉谢书宇华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)武汉430070

目前抗菌药物的不合理使用较为普遍,这给我国家禽养殖业的健康发展带来了不利的影响。为了避免抗菌药物在家禽养殖业中的不合理使用,生产实际中应在疾病正确诊断基础上、根据抗菌药物的性质和适应症、家禽特殊的生理特点、生理机能状态... 详细信息

目前抗菌药物的不合理使用较为普遍,这给我国家禽养殖业的健康发展带来了不利的影响。为了避免抗菌药物在家禽养殖业中的不合理使用,生产实际中应在疾病正确诊断基础上、根据抗菌药物的性质和适应症、家禽特殊的生理特点、生理机能状态和感染疾病的类型选择合理的药物对细菌性感染疾病进行治疗,同时制定合理的给药途径、剂量、间隔和疗程,适当的联合用药和交叉用药,避免和减少毒副作用和细菌耐药性的产生,严格执行休药期,确保抗菌药物在家禽细菌性疾病治疗中的合理使用。

关键词：抗菌药物家禽细菌性疾病治疗合理应用

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固体脂质纳米在兽医药的应用前景和毒性研究进展

固体脂质纳米在兽医药的应用前景和毒性研究进展

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：谢书宇袁宗辉华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂... 详细信息

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂学领域的研究热点,因其低廉的生产成本和规模化的生产方式将在兽医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景。尽管制备固体脂质纳米的大部分脂质材料和活性剂是已经公认为安全并被批准应用于药剂学、食品以及化妆品领域的辅料,但脂质材料纳米化以后的特殊生物学效应是否会给生物体带来潜在的毒性还不得而知,因此固体脂质纳米药物的毒性研究是其临床化进程中非常重要的环节。本文首先介绍了纳米颗粒独特的理化性质,探讨了固体脂质纳米潜在的毒性效应,进而分析了系统研究固体脂质纳米药物毒性效应的必要性和紧迫性。在此基础上,本文介绍了目前国内外对固体脂质纳米药物的毒性研究概况,并根据现有的研究报道总结分析了脂肪酸、甘油酯、氢化蓖麻油等常见脂质材料制备的固体脂质纳米的急性毒性、局部毒性、细胞毒性和组织器官毒性;重点介绍了固脂质纳米的理化特性与其毒性效应之间的关系如脂质材料、活性种类、活性剂的浓度、纳米颗粒的电位和粒径对其毒性的影响:探讨了固体脂质纳米药物的给药途径对其毒性效应的影响;分析讨论了固体脂质纳米载体系统对其承载药物毒性的影响。针对当前固体脂质纳米药物毒性研究方法还不够系统和完善,毒性机制的认识还不够深入的情况,作者认为固体脂质纳米药物的安全性评价除了应遵循新药毒理学研究的一般原则外,还应借助现代分子生物学技术、基因组学和蛋白基因组学等技术重点考察固体脂质纳米在分子水平的毒性,增强对固体脂质纳米药物毒性效应机制的认识,建立系统规范的固体脂质纳米药物安全性评价体系,推动固体脂质纳米药物在兽医药的临床化进程。

关键词：固体脂纳米药物毒性研究应用前景

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兽药耐药性情况分析及防控建议

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中国兽药杂志 2012年第B07期46卷 7-11页

作者：袁宗辉张苗苗戴梦红黄玲利华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室武汉430070 湖北生物科技职业学院动物科学系武汉430070

全面论述了耐药性危害,分析了耐药性产生原因和现状,从宏观管理和临床控制两方面指出应对措施,并结合国外耐药性监测情况提出开发全新抗菌药和改造已产生耐药性的抗菌药、开发不使用抗菌药物治疗感染的治疗策略以及建立耐药性监察系统... 详细信息

全面论述了耐药性危害,分析了耐药性产生原因和现状,从宏观管理和临床控制两方面指出应对措施,并结合国外耐药性监测情况提出开发全新抗菌药和改造已产生耐药性的抗菌药、开发不使用抗菌药物治疗感染的治疗策略以及建立耐药性监察系统的发展趋势。

关键词：兽药耐药性危害

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