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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：储锦华刘理慧隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结... 详细信息

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结果,主要有毒力岛毒力因子、质粒毒力因子、结构性毒力因子(包括菌毛和鞭毛)、肠毒素毒力因子等。沙门氏菌毒力岛(Salmonella pathogenicity island,SPI)是一段含有毒力相关基因的、不稳定的位于染色体上的DNA片段。迄今已经发现24个SPI,研究最广的为SPI-1～SPI-6以及SPI-19。其中,参与肠道感染阶段的毒力基因位于SPI-1和SPI-2中,其余的SPI参与沙门氏菌在宿主细胞内存活、菌毛表达、镁和铁摄取、多重抗生素耐药性和全身感染发展等生理学过程。沙门氏菌毒力质粒(Salmonella virulence plasmid)spv操纵子大小为6.8 kb,广泛存在于临床重要血清型沙门氏菌中,含有spvRABCD 5个基因,主要与血清抗性、粘附与定居、沙门氏菌在肠外组织细胞以及巨噬细胞内存活和生长等有关。在细菌感染过程中,菌毛对宿主的识别、定殖和生物膜的形成至关重要,被认为是介导沙门氏菌与宿主肠上皮相互作用和粘附的主要细胞器,其主要包含agf、bfp、pil、fim等基因。沙门氏菌的鞭毛使其能在波动环境中前行,其主要包含fliC、fljB、flpA等基因。沙门氏菌的外毒素可分为细胞毒素和肠毒素两种类型。其中肠毒素基因(stn)可以通过调节OmpA的膜定位来维持细菌细胞膜的组成和完整性,从而增强菌株致病性。沙门氏菌基因组、血清型和毒力的高度多样性从而增加了沙门氏菌感染的复杂性,治疗沙门氏菌感染的难度也正在逐渐增加,有必要开发新的治疗策略。病原体的全基因组测序(WGS)已成为一种成本低,易于使用的基因分型工具,在研究食源性疾病暴发中的细菌毒力方面具有极好的潜力。本文系统介绍沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒毒力因子肠毒素全基因组测序

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中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陈杨刘理慧郭雅丽储锦华王邦娟隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的... 详细信息

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行和遗传特征的研究。材料方法我们通过PCR检测2020-2021年分离自中国12个省的养殖场、屠宰场和市场的265株鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行情况;通过细菌抗菌药敏感性试验检测56株qnr阳性沙门氏菌的耐药谱;通过接合转移试验检测可发生水平转移qnr阳性菌株;通过全基因组学测序分析47株qnr阳性非克隆株沙门氏菌的分子特征。结果结果表明,qnr基因的总体流行率为21.13%(56/265),不同地区的流行率不同。仅检测到qnrS和qnrB基因,其中qnrS基因的流行率(19.25%,51/265)高于qnrB基因的流行率(1.89%,5/265)。43株(76.79%) qnr阳性的沙门氏菌具有多重耐药性,超过70%的菌株对四环素、复方新诺明和氟苯尼考具有耐药性。在47个非克隆菌株中,London (n=9,19.15%)、Agona和Kentucky (n=8,17.02%)是最普遍的血清型;ST 115 (n=9,19.15%)、ST 13和ST 198 (n=8,17.02%)是最普遍的MLST型;Col440I (34.04%,16/47)、IncHI2和IncHI2A (19.14%,9/47)是最普遍的质粒复制子。IncHI2和IncHI2A复制子可能含有相对较高的抗生素和重金属抗性基因。10株沙门氏菌可以发生接合转移,其中有4株含有IncHI2和IncHI2A复制子。此外,在43个qnrS1阳性菌株、1个qnrS2阳性菌株和3个qnrB6菌株中分别发现了6个、1个和2个不同的遗传环境。其中qnrS1基因的遗传环境与ISKpn19密切相关,与分离源无关。讨论总体来说,中国鸡源沙门氏菌中qnr的流行以qnrS型为主,qnr阳性沙门氏菌多呈多重耐药性,与其携带的多种抗性基因有关,且部分携带qnr基因的质粒可以发生转移,因此需要对qnr阳性沙门氏菌进行持续监测,并制定相关措施控制其流行和传播。

关键词： qnr基因沙门氏菌氟喹诺酮耐药性鸡生产链

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多肽类抗生素的环境安全性评价研究进展

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中国兽药杂志 2022年第7期56卷 81-88页

作者：王磊徐向月马文瑾霍美霞孙磊侯旖璇刘海燕林旭东黄玲利华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品残留检测重点实验室武汉430070

多肽类抗生素(ABPs)是目前国内应用较广泛的抗生素种类之一。该类化合物不易被生物体吸收,多数以原型随粪便和尿液排出体外,可能会对环境和人类健康造成严重危害。本文综述了环境中ABPs的暴露情况及检测方法,揭示了其在环境中的迁移转... 详细信息

多肽类抗生素(ABPs)是目前国内应用较广泛的抗生素种类之一。该类化合物不易被生物体吸收,多数以原型随粪便和尿液排出体外,可能会对环境和人类健康造成严重危害。本文综述了环境中ABPs的暴露情况及检测方法,揭示了其在环境中的迁移转化、降解特性及生态效应,同时介绍了其耐药菌和抗性基因的产生和去除技术,分析了该类抗生素环境安全性研究的发展趋势,提出ABPs的环境行为和生态效应研究应从多药联合使用方面及发生机理等进一步深入,未来应开发出更有效地ABPs抗性基因去除技术。本文为全面评估ABPs的环境安全性及有效避免或降低该类抗生素耐药性及抗性基因(ARGs)的传播提供科学依据。

关键词：多肽类抗生素环境行为生态效应评估抗性基因去除

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盐酸头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1472-1481页

作者：蒲善菊黄玲利米坤孙达王涵宇潘源虎刘振利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430000

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过... 详细信息

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过人工感染多杀性巴氏杆菌建立疾病模型。2组动物分别按交叉试验设计,肌内注射盐酸头孢噻呋注射液,在不同时间点采集血液和支气管肺泡灌洗液,用高效液相色谱法(HPLC)检测头孢噻呋含量。健康猪血浆及支气管肺泡灌洗液中的药峰浓度(Cmax)分别为22.33和2.49μg/mL,相差近9倍;消除半衰期(T1/2)分别为19.51和70.19 h,在肺部的消除非常缓慢,时长是血浆的3.6倍;药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为372.05和94.59μg·h/mL;表观分布容积(Vd/F)分别为0.41和5.24 L/kg,头孢噻呋与肺脏呈现高度结合。感染组血浆及支气管肺泡液Cmax分别为11.81和5.05μg/mL,T1/2分别为11.79和24.65 h,AUC0-∞分别为162.65和29.73μg·h/mL,Vd/F分别为0.53和4.65 L/kg,与健康组表现出相同的特点。结果表明,盐酸头孢噻呋注射液在猪体内具有吸收迅速,消除缓慢,生物利用度高的药代动力学特点,且其在血浆和支气管肺泡灌洗液中的药动学参数存在显著差异。

关键词：盐酸头孢噻呋注射液药代动力学猪血浆

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兽用抗菌药耐药性风险评估研究进展

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中国抗生素杂志 2021年第1期46卷 27-33页

作者：安博宇胡蔓徐向月马文瑾黄玲利王福南戴梦红袁园园程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院) 武汉430063 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

随着我国畜牧业的快速发展,兽用抗菌药物被大量使用于动物身上,并且用量逐年上升。由于兽用抗菌药物的不合理使用,引发了耐药性的产生,从而出现了一系列治疗失败问题,给人类健康造成了潜在的危害。因此抗菌药物的使用对人和动物健康所... 详细信息

随着我国畜牧业的快速发展,兽用抗菌药物被大量使用于动物身上,并且用量逐年上升。由于兽用抗菌药物的不合理使用,引发了耐药性的产生,从而出现了一系列治疗失败问题,给人类健康造成了潜在的危害。因此抗菌药物的使用对人和动物健康所造成的风险受到广泛关注,目前兽用抗菌药物风险评估技术已被广泛用于预测药物引发的耐药性风险大小,揭示兽用抗菌药物的使用产生的对人和动物健康造成威胁的耐药性风险。本文主要对国内外开展的兽用抗菌药耐药性风险评估的研究进行综述,为我国开展耐药风险评估提供借鉴。

关键词：兽用抗菌药耐药性风险分析风险评估

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介孔材料的合成及其在药物传递中的研究进展

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1498-1505页

作者：胡丹蕾杨钮钮张傲雪陈冬梅张景齐谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)国家兽药安全评价实验室农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 北京市平谷区动物卫生监督管理局夏各庄所北京101200

介孔材料是一种孔径介于2~50 nm之间的新型多孔固体材料,由于其具有较大的比表面积、优异的化学和热稳定性、孔径可调、密度低等特点而受到广泛关注,已成为一种极具发展前途的药物传递载体系统(DDSs)。然而,基于介孔材料的DDSs在临床应... 详细信息

介孔材料是一种孔径介于2~50 nm之间的新型多孔固体材料,由于其具有较大的比表面积、优异的化学和热稳定性、孔径可调、密度低等特点而受到广泛关注,已成为一种极具发展前途的药物传递载体系统(DDSs)。然而,基于介孔材料的DDSs在临床应用还面临一些挑战。为了系统总结介孔材料在药物传递中的研究进展以及更加高效地开发基于介孔材料的药物载体,作者将介孔材料分别按照空间的分布有序性和化学组成进行分类总结,根据空间分布是否有序将介孔材料分为有序介孔材料和无序介孔材料;按化学组成分为硅基介孔材料和非硅基介孔材料。作者介绍了介孔材料常用合成方法,包括溶胶-凝胶法、水热合成法、微波合成法、相转变法和沉淀法等,其中溶胶凝胶法和水热合成法最为常用;同时也介绍了典型的、研究最广泛的介孔材料在化学药物和生物技术药物传递中的研究进展以及介孔材料种类、孔径大小、表面官能团和物理状态对其药物传递效率的影响。作者在文章最后讨论了基于介孔材料的DDSs存在的问题和未来的发展方向。

关键词：介孔材料合成药物传递载体系统(DDSs)

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细菌的应激反应和生理代谢与耐药性及其控制策略

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生物工程学报 2020年第11期36卷 2287-2297页

作者：黄璐璐谷宇锋吴翠蓉黄俊红程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

抗菌药在医疗和畜牧生产中的滥用导致了细菌抗药性的产生,这个公共卫生问题引起了人们越来越多的关注。除了基因突变和获得形成的抗药性(Resistance)外,细菌在自然环境中遇到的各种压力会引发其产生应激反应,这不仅可以保护细菌免受这... 详细信息

抗菌药在医疗和畜牧生产中的滥用导致了细菌抗药性的产生,这个公共卫生问题引起了人们越来越多的关注。除了基因突变和获得形成的抗药性(Resistance)外,细菌在自然环境中遇到的各种压力会引发其产生应激反应,这不仅可以保护细菌免受这些压力的影响,还会改变细菌对抗菌药的耐药性(Tolerance)。耐药性的产生必然会影响细菌的生理代谢,但是细菌可以通过调节自身代谢恢复对药物的敏感性。文中综述了近年来细菌应激反应和生理代谢与细菌耐药性之间的相关研究,以期采取更加有效的措施来控制细菌抗药性的发生和蔓延。

关键词：耐药性应激反应糖代谢氨基酸代谢

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喹诺酮类耐药基因qnr的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2021年第4期42卷 193-203页

作者：陈杨刘理慧吴翠蓉黄璐璐黄俊红程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)、农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

喹诺酮类药物耐药基因qnr通过质粒介导在不同菌属中广泛传播,虽然该基因仅介导细菌产生低水平的喹诺酮类药物耐药性,但能促进细菌选择出高水平的耐药突变。qnr基因在人、动物和环境中被广泛报道,引起医学界的持续关注。本文主要介绍qnr... 详细信息

喹诺酮类药物耐药基因qnr通过质粒介导在不同菌属中广泛传播,虽然该基因仅介导细菌产生低水平的喹诺酮类药物耐药性,但能促进细菌选择出高水平的耐药突变。qnr基因在人、动物和环境中被广泛报道,引起医学界的持续关注。本文主要介绍qnr基因的家族成员、遗传背景、流行特点、Qnr蛋白结构和作用机制,以期为qnr基因的深入研究和减少临床qnr基因的流行提供科学参考。

关键词： qnr基因家族喹诺酮类抗菌药耐药性

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土壤中头孢噻呋的高效液相色谱检测方法的建立

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中国兽药杂志 2021年第2期55卷 12-18页

作者：安博宇徐向月霍美霞马文瑾王涵宇刘振利程古月黄玲利华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

兽用抗菌药物的大量使用后进入环境后的行为、对环境的污染以及环境耐药基因的诱导现象逐渐受到人们的重视。建立了一种以高效液相色谱(HPLC)检测四种不同类型土壤中兽用抗生素头孢噻呋的方法,为今后此类药物环境行为研究提供方法学借... 详细信息

兽用抗菌药物的大量使用后进入环境后的行为、对环境的污染以及环境耐药基因的诱导现象逐渐受到人们的重视。建立了一种以高效液相色谱(HPLC)检测四种不同类型土壤中兽用抗生素头孢噻呋的方法,为今后此类药物环境行为研究提供方法学借鉴。使用硼酸缓冲液(pH=9)简单提取两次,Waters Oasis HLB固相萃取小柱富集浓缩药物之后,氮吹干,初始流动相复溶,HPLC检测。流动相为0.1%三氟乙酸和乙腈,梯度洗脱之后经过Waters 2998二极管阵列检测器(PDA)进行定量分析。该方法在四种土壤中的加标回收率为70.8%~85.6%,检测限为30μg/kg,定量限为50μg/kg,日内变异系数范围为3.8%~9.8%,日间变异系数范围为4.1%~10.6%。结果表明,本方法高效、稳定、特异性好,可以用于不同类型土壤中头孢噻呋的检测。

关键词：头孢噻呋环境高效液相色谱土壤

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鸡蛋中抗菌药物残留消除规律研究进展

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中国抗生素杂志 2020年第12期45卷 1208-1220页

作者：王俊豪丛萌陶燕飞黄玲利袁宗辉郝海红华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室武汉430070

抗菌药在预防和治疗家禽疾病、减少饲料消耗、提高经济效益方面发挥着重要作用,但抗菌药的不合理使用导致禽类产品(尤其是鸡蛋)中出现残留,对我国养殖业的发展以及人类健康带来了重大风险和安全隐患。本文通过对国内外相关文献、资料、... 详细信息

抗菌药在预防和治疗家禽疾病、减少饲料消耗、提高经济效益方面发挥着重要作用,但抗菌药的不合理使用导致禽类产品(尤其是鸡蛋)中出现残留,对我国养殖业的发展以及人类健康带来了重大风险和安全隐患。本文通过对国内外相关文献、资料、数据进行查阅和整理,对比分析了7大类抗菌药(包括磺胺类、喹诺酮类、四环素类、酰胺醇类、β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类)在鸡蛋中的残留规律,为避免鸡蛋药物残留、促进蛋鸡养殖业发展、保证鸡蛋食用安全性、保障人体健康提供科学参考。

关键词：鸡蛋抗菌药物残留消除规律

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