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文献类型

58 篇 期刊文献
43 篇 会议

馆藏范围

101 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

67 篇 农学
- 64 篇 兽医学
- 3 篇 畜牧学
- 2 篇 农业资源与环境
27 篇 医学
- 23 篇 药学(可授医学、理...
- 5 篇 中西医结合
- 4 篇 公共卫生与预防医...
- 3 篇 基础医学(可授医学...
4 篇 理学
- 3 篇 生物学
- 1 篇 生态学
3 篇 工学
- 2 篇 化学工程与技术
- 1 篇 生物工程
1 篇 教育学
- 1 篇 教育学

主题

19 篇 耐药性
8 篇 乙酰甲喹
6 篇 t-2毒素
6 篇 抗生素
6 篇 耐药判定标准
5 篇 喹赛多
5 篇 抗菌药
4 篇 喹烯酮
4 篇 残留
3 篇 喹乙醇
3 篇 代谢物
3 篇 毒性
3 篇 副猪嗜血杆菌
3 篇 氧化应激
3 篇 喹恶啉
3 篇 恩诺沙星
3 篇 流行病学临界值
2 篇 补偿突变
2 篇 分布
2 篇 氟沙星

机构

66 篇 华中农业大学
18 篇 农业部畜禽产品质...
10 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 农业部兽药残留检...
5 篇 国家兽药残留基准...
4 篇 湖北省武汉市洪山...
4 篇 国家兽药残留基准...
4 篇 国家兽药残留基准...
4 篇 国家兽药残留基准...
3 篇 国家兽药残留基准...
2 篇 国家兽药残留基准...
2 篇 农业部畜禽产品质...
2 篇 国家兽药残留基准...
2 篇 国家兽药残留基准...
2 篇 国家兽药残留基准...
1 篇 武汉市武昌医院
1 篇 华中农业大学国家...
1 篇 农业部畜禽产品质...
1 篇 国家兽药残留基准...
1 篇 国家兽药残留基准...

作者

71 篇 袁宗辉
49 篇 程古月
40 篇 郝海红
39 篇 王旭
30 篇 刘振利
24 篇 戴梦红
24 篇 黄玲利
22 篇 谢书宇
16 篇 陈冬梅
15 篇 陶燕飞
15 篇 潘源虎
12 篇 王玉莲
10 篇 李俊
7 篇 黄安雄
7 篇 周凯翔
7 篇 陈杨
6 篇 谷宇锋
6 篇 陆启荣
6 篇 刘理慧
5 篇 徐紫慧

语言

101 篇 中文

检索条件"机构=华中农业大学国家兽药安全评价实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室"

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排序：

副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药判定标准的建立

副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药判定标准的建立

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：米坤孙达郝海红蒲善菊袁宗辉黄玲利国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

[目的]副猪嗜血杆菌为临床常见致病菌,造成巨大的经济损失。头孢喹肟为第四代头孢菌素类药物,能有效的治疗由副猪嗜血杆菌引起的猪呼吸道疾病。由于,临床上抗生素的滥用和不合理使用,细菌耐药现象频繁发生。耐药判定标准能够判定副猪嗜... 详细信息

[目的]副猪嗜血杆菌为临床常见致病菌,造成巨大的经济损失。头孢喹肟为第四代头孢菌素类药物,能有效的治疗由副猪嗜血杆菌引起的猪呼吸道疾病。由于,临床上抗生素的滥用和不合理使用,细菌耐药现象频繁发生。耐药判定标准能够判定副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药与否,科学预测副猪嗜血杆菌耐药性发展趋势,并保护头孢喹肟的有效性。[方法]测定头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC分布,根据ECOFFinder,得到野生型临界值;根据Eric-PCR鉴定实验和小鼠毒力实验选择在MIC下血清型5型且具有毒力的实验菌株,分别进行头孢喹肟对实验菌株的药效学试验以及在健康猪和患副猪嗜血杆菌病仔猪体内的药动学试验,收集给药后的不同时间点样品,通过HPLC测定血浆样品中头孢喹肟浓度。建立药动学-药效学同步模型,得到不同治疗效果时的PK-PD参数,通过蒙特卡洛模拟,得到药效学临界值;选择MIC,MIC,野生型临界值,相对敏感,相对耐药分别对应的MIC中具有毒力的副猪嗜血杆菌,对仔猪进行攻毒感染,使用头孢喹肟治疗患病仔猪,统计治疗结果,通过WindoW,得到野生型临界值。综合评价CO,CO和CO,得到最终的耐药判定标准。[结果]测定得到头孢喹肟对131株副猪嗜血杆菌MIC=0.125μg/ml,MIC=1μg/ml,通过ECOFFinder软件计算得到野生型临界值(CO)为4μg/ml;选择具有代表性的实验菌株为HPS42,分别进行药效学实验和药动学实验,根据不同时间点所对应PK-PD参数与相应细菌变化量,建立PK-PD同步模型,得到不同治疗效果（抑菌,杀菌,根除）所对应的PK-PD参数值分别为,健康组:23h,41h,51h和患病组:39h,70h,110h。通过蒙特卡洛模拟,得到药效学临界值为(CO)为0.125μg/ml;通过WindoW分析头孢喹肟对不同MIC感染下的患病仔猪的治愈率,得到临床临界值(CO)为0.25μg/ml～4μg/ml。综合评价CO,CO和CO.,副猪嗜血杆菌对头孢喹肟的耐药判定标准为4μg/ml。[结论]根据本研究所建立的副猪嗜血杆菌对头孢喹肟耐药判定标准,可判断副猪嗜血杆菌的敏感程度并提供相应的给药方案,保护头孢喹肟的有效性,减缓副猪嗜血杆菌耐药性的产生。本研究为耐药判定标准的建立提供科学指导。

关键词：副猪嗜血杆菌头孢喹肟耐药判定标准 MIC分布 PK-PD同步模型

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土壤中氟苯尼考及其代谢物的HPLC测定方法

土壤中氟苯尼考及其代谢物的HPLC测定方法

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：马文瑾黄玲利国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

[目的]建立土壤中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺含量HPLC测定方法,为研究氟苯尼考在临床使用过程中的环境风险大小奠定基础。[方法]按照土壤学分类采集了壤土、砂土、砂壤土。土壤中的氟苯尼考及氟苯尼考胺使用水和丙酮进行提取,二氯甲... 详细信息

[目的]建立土壤中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺含量HPLC测定方法,为研究氟苯尼考在临床使用过程中的环境风险大小奠定基础。[方法]按照土壤学分类采集了壤土、砂土、砂壤土。土壤中的氟苯尼考及氟苯尼考胺使用水和丙酮进行提取,二氯甲烷进行液液萃取,采用Agilent SB-C18（2504.6mm）色谱柱和等度洗脱（A:B=65%:35%）分离待测样品中的各组分。流动相A是磷酸盐缓冲液（pH=4.5）,B是乙腈,流速为0.8mL/min,进样量为20μL。[结果]在选定的色谱条件下,氟苯尼考及氟苯尼考胺在25-5000 ng/mL浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数大于0.999。本方法的检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为15ng/mL和50ng/mL。在空白土壤中药物添加浓度分别为1倍、2倍、4倍定量限（50、100、200ng/mL）。在壤土中,添加FF的批间回收率分别为97.08±7.22%,95.10±4.45%,99.37±5.74%,日内变异系数<2.74%,日间变异系数<9.12%,添加FFA的批间回收率分别为88.77±6.97%,92.57±6.27%,96.86±4.79%,日内变异系数<7.63%,日间变异系数<8.23%。在砂土中,添加FF的批间回收率分别为94.22±6.92%,93.34±4.30%,95.95±2.42%,日内变异系数<6.64%,日间变异系数<9.41%,添加FFA的批间回收率分别为87.16±4.76%,87.10±13.95%,88.39±6.97%,日内变异系数<7.77%,日间变异系数<9.35%。在砂壤土中,添加FF的批间回收率分别为97.55±6.72%,91.01±8.41%,90.16±4.77%,日内变异系数<2.36%,日间变异系数<10.52%,添加FFA的批间回收率分别为67.63±5.28%,81.42±9.65%,75.07±3.73%日内变异系数<7.83%,日间变异系数<8.68%。[结论]方法学研究结果表明,本试验建立的土壤中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺含量HPLC测定方法适用于土壤中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺的测定。

关键词：氟苯尼考氟苯尼考胺土壤 HPLC

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T-2毒素的垂体毒性机制研究

T-2毒素的垂体毒性机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：王旭黄玲利程古月袁宗辉国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)、农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

T-2毒素是镰刀菌(Fusarium)产生的次级代谢产物,也是A类单端孢霉烯族毒素中毒性最强的一种。其在自然界中分布非常广泛,大麦、小麦、燕麦、黑麦和玉米,以及储存的谷物均为T-2毒素的污染对象。T-2毒素对食品动物的一个重要毒性作用是生... 详细信息

T-2毒素是镰刀菌(Fusarium)产生的次级代谢产物,也是A类单端孢霉烯族毒素中毒性最强的一种。其在自然界中分布非常广泛,大麦、小麦、燕麦、黑麦和玉米,以及储存的谷物均为T-2毒素的污染对象。T-2毒素对食品动物的一个重要毒性作用是生长抑制,微量T-2毒素即可导致动物体重显著下降,经济损失严重,然而其毒性机制尚待深入开展。本研究发现微量T-2毒素能进入大脑,引起垂体病理损伤,导致垂体合成和分泌的生长激素(GH)水平明显下降。以GH3细胞和小鼠为模型,从炎性因子、氧化应激、信号通路角度,结合体内和体外试验揭示T-2毒素对垂体的损伤作用及其机制。研究表明,T-2毒素可下调GH合成中关键上游转录因子Pit-1基因表达和降低GH基因mRNA含量,导致GH释放异常。细胞内一氧化氮合酶(NOS)活性升高,细胞内NO大量释放,破坏线粒体膜,激活caspase信号通路,引起GH合成与分泌异常。基于基因组和蛋白组的研究表明,T-2毒素作用于GH3细胞后激活PKR和HCK激酶,诱发核糖体应激反应,激活JNK通路,同时发现氨酰-tRNA合酶降低、蛋白二硫键异构酶,从而抑制GH合成;激活内质网应激晚期反应,内质网分子伴侣下调表达,导致GH生成量降低;干扰囊泡转运过程,降低GH分泌。基于基因组学结果,研究转录因子AKNA介导的T-2毒素所致生长抑制机理,发现T-2毒素可以诱导PKA/CREB和NF-κB/p65信号通路中关键蛋白CREB和p65蛋白的磷酸化,促使磷酸化p65进入细胞核,核内磷酸化的CREB和p65通过直接与AKNA启动子结合抑制AKNA的转录活性,使AKNA基因表达下调,引起GH和炎性因子表达水平显著下调,表明AKNA参与调控GH和炎性因子的表达,为T-2毒素介导的GH缺乏症提供了新的下游分子靶标。为揭示T-2毒素所致氧化应激的机制,从线粒体氧化应激、线粒体结构和功能变化、呼吸链核心铁硫蛋白亚基Ndufs3和线粒体生物合成调控因子NRF-2在T-2毒素引起的线粒体功能变化中的作用、线粒体自噬的角度揭示活性氧、线粒体损伤及自保护机制。综上所述,炎性因子高表达及线粒体损伤是T-2毒素所致垂体毒性的重要机制,该研究将为拮抗T-2毒素所致动物生长提供依据。

关键词： T-2毒素线粒体垂体毒性氧化应激

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PGC-1α在T-2毒素引起的氧化应激中的作用研究

PGC-1α在T-2毒素引起的氧化应激中的作用研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：郭璞彭大鹏刘振利谢长清袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]T-2毒素是单端孢霉烯族毒素中毒性最强的毒素,长期威胁畜禽动物和人类的健康。其毒素作用主要包括诱导机体产生氧化应激,诱导细胞凋亡等。目前T-2毒素细胞凋亡通路的研究比较充分,然而T-2毒素引起的氧化应激的机制尚未得到较好的... 详细信息

[目的]T-2毒素是单端孢霉烯族毒素中毒性最强的毒素,长期威胁畜禽动物和人类的健康。其毒素作用主要包括诱导机体产生氧化应激,诱导细胞凋亡等。目前T-2毒素细胞凋亡通路的研究比较充分,然而T-2毒素引起的氧化应激的机制尚未得到较好的阐释。PGC-1α作为转录共激活因子,与线粒体生物合成与代谢及抗氧化应激密切相关。但该基因在T-2毒素引起的氧化应激中发挥的作用尚不明确。[方法]本研究以大鼠脑垂体瘤细胞(GH3细胞)为模型,验证PGC-1α是否在T-2毒素作用下参与氧化应激的调控。通过RNAi和过表达试验进一步验证其相互作用方式。[结果]在T-2毒素作用GH3细胞后10,40 nMT-2毒素处理GH3细胞24小时后,PGC-1α的表达水平分别达到了1.60±0.07和12.35±0.59倍,Tfam的表达水平分别达到了1.34±0.18和2.98±0.15倍,说明10,40 nM T-2毒素显著增加了GH3细胞中PGC-1α和Tfam基因表达水平。同时western blot试验结果显示,10,40 nM T-2毒素处明显增加了GH3细胞中PGC-1α和TFAM蛋白表达水平。RNAi试验显示,GH3细胞在不干扰PGC-1α时,Tfam的基因水平显著增加。但是在干扰了PGC-1α后,Tfam的基因水平显著降低。Western blot结果与基因表达结果相似。此外,干扰了PGC-1α后,检测到抗氧化因子SOD和GSH-Px的活力都上升。[结论]PGC-1α在T-2毒素处理的GH3细胞中高表达,其在调控GH3细胞中线粒体转录因子Tfam的表达起着关键性作用,是细胞抵抗氧化应激的一个重要的因子,为后期进行以PGC-1α为靶点的抗氧化应激靶向研究奠定了基础。

关键词： PGC-1α 氧化应激 T-2毒素

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CYP1A1和CYP1B1在阿奇霉素和多西环素联合诱导的L02细胞氧化应激损伤中的作用

CYP1A1和CYP1B1在阿奇霉素和多西环素联合诱导的L02细胞氧化应激...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘爱梅潘源虎陈冬梅陶燕飞程古月刘振利袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]四环素类抗生素多西环素与大环内酯类抗生素阿奇霉素联合应用是为了提高疗效和延缓细菌耐药性的产生,临床上常用于治疗支原体感染以及呼吸系感染。然而,一些报道表明,这两种药物联合导致肝脏损伤,且致肝损害的分子机制尚不清楚,因... 详细信息

[目的]四环素类抗生素多西环素与大环内酯类抗生素阿奇霉素联合应用是为了提高疗效和延缓细菌耐药性的产生,临床上常用于治疗支原体感染以及呼吸系感染。然而,一些报道表明,这两种药物联合导致肝脏损伤,且致肝损害的分子机制尚不清楚,因此,本研究的目的是探索多西环素和阿奇霉素致肝损害的潜在分子机制,为预防和治疗这两种药物联合使用导致的肝损伤提供重要的参考价值。[方法]本研究以L02细胞为研究模型模型,单一和联合药物孵育细胞后,通过探索qPCR、Western blot检测代谢酶CYP1A1和CYP1B1,以及氧化应激基因HSP70、HO-1、NQO1、GCLC、AHR、ARNT、PXR和Nrf2的表达;用氧化应激指标检测试剂盒(8-OHdG、MDA、GSH、SOD、LDH和ROS)的变化;并且超表达和干扰CYP1A1和CYP1B1后加入药物,检测代谢酶在药物诱导的氧化应激中的作用。[结果]实验结果表明,多西环素和阿奇霉素以及联合使用可增加代谢酶CYP1A1和CYP1B1的表达,且氧化应激基因和指标也增加。同时,通过超表达或干扰CYP1A1和CYP1B1后加药,更加重了细胞的损伤,表明CYP1A1和CYP1B1介导了多西环素和阿奇霉素的氧化损伤。[结论]综上所述,本研究发现多西环素和阿奇霉素以及联合使用可通过CYP1A1和CYP1B1表达水平的增加而引起药物的氧化损伤,这将为多西环素和阿奇霉素以及联合用药时引起的药物性氧化肝损伤的治疗和预防提供参考价值。

关键词：多西环素阿奇霉素氧化损伤 CYP450酶

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基于lncRNA的T-2毒素致细胞损伤的机制初步探究

基于lncRNA的T-2毒素致细胞损伤的机制初步探究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：陆启荣彭大鹏陶燕飞陈冬梅程古月刘振利谢长清袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从长链非编码RNA (lncRNA)角度诠释T-2所致的细胞损伤的机制研究,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一... 详细信息

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从长链非编码RNA (lncRNA)角度诠释T-2所致的细胞损伤的机制研究,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一定的理论依据。[方法]本研究一方面以大鼠为实验动物模型,开展T-2毒素(2mg/kg bw)7天毒性试验,检测T-2毒素对大鼠体重、生长激素、血常规指标和血生化指标的变化以及脑垂体基因芯片检测,寻找与T-2毒素所致的细胞损伤相关的lncRNA;另一方面以GH3细胞为模型,应用cDNA末端快速扩增技术扩增细胞损伤相关的lncRNA全长,并应用生物学软件对其分子特征和编码能力进行分析。此外,采用核质分离实验研究其细胞内分布情况。构建lncRNA的过表达载体并联合10 nM和40 nM T-2毒素研究其对细胞损伤相关基因(CYP450,线粒体呼吸链,凋亡,炎症)的影响,并应用流式细胞仪分析其对活性氧和凋亡的影响。[结果]实验结果表明,T-2毒素能明显导致大鼠体重和生长激素降低,谷草转氨酶和血糖浓度升高,尿素和甘油三酯降低。lncRNA-mRNA基因芯片联合分析显示lncRNA靶基因主要富集于线粒体分裂、代谢进程调控、个体和器官发育、应激反应调控等生物学进程。通过对细胞损伤相关的基因MSTRG10078全长和分子特征分析显示MSTRG10078全长为1964 bp,主要位于大鼠的1号染色体且不具有蛋白编码能力,命名为lncMSTRG10078。lncMSTRG10078在细胞核和细胞质均有分布,其胞核和胞质的分布比大约为5.5:4.5。lncMSTRG10078过表达能够在一定程度的拮抗10 nM和40 nM T-2毒素所引起的细胞损伤,集中体现在逆转40 nMT-2毒素所引起的细胞凋亡、线粒体功能改变、炎性因子释放、活性氧的产生以及线粒体相关代谢酶的变化,以此来拮抗T-2毒素对细胞的损伤作用。[结论]本研究发现lncMSTRG10078在T-2毒素所致的细胞损伤中的潜在机制,对T-2毒素产生的细胞损伤作用具有一定拮抗作用,为后期进一步诠释T-2毒素所致的细胞损伤机制以及新型T-2毒素核酸药物拮抗剂的研发奠定科学基础。

关键词： lncRNA T-2毒素细胞损伤拮抗

来源：评论

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基于活性-结构的解热镇痛药物先导化合物的研究

基于活性-结构的解热镇痛药物先导化合物的研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：陆启荣潘源虎陈冬梅陶燕飞程古月刘振利袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)、农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]畜禽的炎症、疼痛与发热给畜牧业带来了巨大的损失,但目前中国兽医药典批准使用的非甾体类抗炎药很少,且均存在一定程度的胃肠道毒性以及部分的心血管风险。因此本研究拟从扎托布洛芬(ZPF)及其主要代谢物与COX-1和COX-2酶活性以及... 详细信息

[目的]畜禽的炎症、疼痛与发热给畜牧业带来了巨大的损失,但目前中国兽医药典批准使用的非甾体类抗炎药很少,且均存在一定程度的胃肠道毒性以及部分的心血管风险。因此本研究拟从扎托布洛芬(ZPF)及其主要代谢物与COX-1和COX-2酶活性以及与COX-2相互作用的活性位点的角度,诠释ZPF和代谢物活性差异的原因,以期能够从活性位点的角度提高非甾体抗炎药的活性并减少毒副作用,进而设计新型先导化合物,为高效、低毒兽用解热镇痛药的开发奠定坚实基础。[方法]本实验以ZPF为研究对象,合成并鉴定其主要代谢物M-2,M-3和M-5。应用COX-1和COX-2抑制筛选试剂盒对ZPF及其主要代谢物进行活性抑制实验;SYBYL软件研究ZPF及其主要代谢物对COX-2关键性活性位点的分析,依据SIFT和Polyphen网站对活性位点的突变位点进行分析并构建其COX-2的野生型,突变型真核表达载体。利用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)建立COX-2野生型和突变型抑制剂筛选模型,以花生四烯酸为底物,PGE2放免试剂盒测定COX-2野生型和突变型产生的PGE2的活性,进一步确定其主要的活性位点,并应用SYBYL软件设计并模拟新型的解热镇痛先导化合物。[结果]结果显示,以ZPF为原料,成功合成出其主要代谢物M-2,M-3和M-5。ZPF及其主要代谢物对COX-2抑制活性大小为ZPF>M-2>M-5>M-3,COX-1抑制活性大小为ZPF>M-5>M-3>M-2。SYBYL联合SIFT和Polyphen分析出ZPF及主要代谢物对COX-2的关键性活性位点为ARG120,TYR355和SER530。CHO模型进一步证明TYR355和SER530为COX-2的关键性位点。综合分析显示母核的硫氧化与SER530形成的氢键有助于进一步抑制COX-2的酶活性,而羰基还原形成的羟基与SER530形成的氢键,丧失了抑制COX-2的酶活性功能。推测在硫氧化的对位更换成比其极性弱的基团有助于提高活性,并应用SYBYL进行了先导化合物设计。[结论]综上所述,TYR355和SER530为ZPF和M-2抑制COX-2的关键性位点,M-2母核的硫氧化以及其对位更换成极性弱的基团有助于提高COX-2抑制活性,因此新型解热镇痛先导化合物的研发可基于SYBYL软件并依据关键活性位点进行设计。

关键词：扎托布洛芬代谢物活性位点结构先导化合物

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DNA甲基化在T-2毒素致炎性细胞因子表达中的作用

DNA甲基化在T-2毒素致炎性细胞因子表达中的作用

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘爱梅吴庆华潘源虎陈冬梅陶燕飞程古月刘振利袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从DNA甲基化和炎症角度诠释T-2所致肝细胞损伤的分子机制,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一定的理论... 详细信息

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从DNA甲基化和炎症角度诠释T-2所致肝细胞损伤的分子机制,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一定的理论依据。[方法]本研究一方面以大鼠为实验动物模型,开展T-2毒素(2 mg/kg bw) 7天毒性试验,检测T-2毒素对大鼠肝中炎性细胞因子的表达以及炎性因子启动子区甲基化的变化,探索T-2毒素下DNA甲基化和炎性细胞因子的关系;另一方面以BRL细胞为模型,应用qPCR、Western blot、亚硫酸氢盐测序(BSP)和流式细胞术在分子水平检测细胞损伤。此外,用DNA甲基化抑制剂和T-2毒素的联合孵育细胞,来更进一步证明DNA甲基化参与T-2毒素所致的炎性细胞因子的表达。[结果]实验结果表明,T-2毒素导致大鼠肝炎性增生,且炎性细胞因子(IL-6、IL-1β、IL-11、IL-1α和TNF-α)大量表达;同时T-2毒素显著提高全基因组5-甲基胞嘧啶(5-mc)水平和肝损伤部位的DNA甲基转移酶(DNMT1,DNMT3a)水平。值得注意的是,在T-2毒素作用下,DNA去甲基化直接增加了炎性细胞因子IL-11、IL-6、IL-α和TNF-α的表达。DNA甲基化抑制剂联合T-2毒素直接或间接诱导炎症细胞因子的产生,加重细胞凋亡。[结论]综上所述,本研究发现DNA甲基化介导了T-2毒素诱导的肝损伤中炎症细胞因子的表达,表明DNA甲基化是T-2毒素诱导肝毒性的一个潜在机制,这为后期进一步诠释T-2毒素所致的细胞损伤机制以及拮抗T-2毒素炎性的新型药物的研发奠定科学基础。

关键词： DNA甲基化 T-2毒素炎性拮抗

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微生物抑制法筛选检测尿液中抗菌药残留的研究

微生物抑制法筛选检测尿液中抗菌药残留的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：吴芹王玉莲袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

[目的]抗菌药广泛应用于预防和治疗动物的细菌性疾病,然而抗菌药的不当使用会造成动物源性食品中抗菌药残留超标,严重威胁人和动物的健康。并且经过宰前残留检测,大量残留过量的动物源性食品被销毁,造成巨大的经济损失。本研究旨在建立... 详细信息

[目的]抗菌药广泛应用于预防和治疗动物的细菌性疾病,然而抗菌药的不当使用会造成动物源性食品中抗菌药残留超标,严重威胁人和动物的健康。并且经过宰前残留检测,大量残留过量的动物源性食品被销毁,造成巨大的经济损失。本研究旨在建立一个宰前残留检测方法,以微生物抑制法筛选检测尿液中β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类和林可胺类6类抗菌药的残留。[方法]以嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC12980为指示菌,通过优化检测培养基中指示菌的添加浓度、营养组分、pH以及各增敏剂的添加量来提高本试剂盒对各类抗菌药的灵敏度,并且对方法的假阳性率、假阴性率、重现性和稳定性等指标进行评估。[结果]结果表明本试剂盒对尿液中β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类和林可胺类这6类抗菌药都敏感,检测限达到肾脏最大残留限量要求,并且其他性能指标都达到残留检测方法的标准。[结论]本试剂盒能够可靠地检测出尿液中β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类和林可胺类这6大类抗菌药的残留,从而能够以宰前残留检测代替宰后残留检测,避免销毁大量抗菌药残留过量的动物源性食品带来的巨大经济损失。

关键词：抗菌药残留检测微生物抑制法嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC12980 尿液

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副猪嗜血杆菌对达氟沙星的耐药判定标准研究

副猪嗜血杆菌对达氟沙星的耐药判定标准研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：黄啸徐紫慧黄玲利谢书宇陶燕飞陈冬梅袁宗辉郝海红国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部食品兽药残留检测重点实验室/华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北省武汉市洪山区华中农业大学动物医学院

[背景]为更科学指导临床用药和有效监测副猪嗜血杆菌耐药性,本课题研究了副猪嗜血杆菌对达氟沙星的野生型临界值CO、药效学临界值CO和临床临界值CO,并制定了副猪嗜血杆菌对达氟沙星的耐药判定标准。[材料方法]琼脂稀释法对临床分离及其... 详细信息

[背景]为更科学指导临床用药和有效监测副猪嗜血杆菌耐药性,本课题研究了副猪嗜血杆菌对达氟沙星的野生型临界值CO、药效学临界值CO和临床临界值CO,并制定了副猪嗜血杆菌对达氟沙星的耐药判定标准。[材料方法]琼脂稀释法对临床分离及其它实验室赠送的143株副猪嗜血杆菌进行MIC测定,利用统计学分析软件对测得的MIC数据进行非线性回归分析确定其野生型折点CO。测定了体外和半体内环境中达氟沙星对副猪嗜血杆菌H80株药效学指标PD,特别是杀菌曲线。建立血浆药动模型和肺部

关键词：副猪嗜血杆菌氟沙星判定标准

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