检索结果-内蒙古大学图书馆

中兽医医药杂志 2018年第4期37卷 87-89页

作者：罗万和周凯翔菅复春李超潘源虎陶燕飞陈冬梅谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室湖北武汉430070 华中农业大学国家兽药安全评价实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室湖北武汉430070 河南农业大学河南郑州450002

化学合成抗寄生虫药物虽效果显著,但易产生耐药性,残留高,毒副作用大,对环境不友好。抗寄生虫中草药如苦楝皮、槟榔等单方和万应散、驱虫散等复方具有安全、高效、不易产生耐药性的特性,副作用小,对人畜和环境友好。现已有众多商品化抗... 详细信息

化学合成抗寄生虫药物虽效果显著,但易产生耐药性,残留高,毒副作用大,对环境不友好。抗寄生虫中草药如苦楝皮、槟榔等单方和万应散、驱虫散等复方具有安全、高效、不易产生耐药性的特性,副作用小,对人畜和环境友好。现已有众多商品化抗寄生虫中草药制剂应用于市场,如青蒿常山颗粒、白龙散等。但中草药传统剂型有待改进;给药剂量、时间间隔、药物质量安全评估不够严格;具有多靶点、多种有效成分和作用途径的特点,对其机理研究不够深入。因此,利用现代制剂工艺,采用纳米载药技术,建立与抗寄生虫中草药作用特点相符合的PK-PD模型,用以治疗动物寄生虫疾病,在畜牧业中必定有广阔的发展空间。

关键词：寄生虫疾病中草药驱虫单方复方

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世界卫生组织、欧盟和中国抗生素耐药性监测现状

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中国抗生素杂志 2018年第6期43卷 665-674页

作者：程古月李俊谷宇锋贾思凡郝海红王旭刘振利戴梦红袁宗辉华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

随着抗生素在人类和动物中的使用,抗生素耐药性已经成为一个危害健康的全球性问题。人类、动物和食品之间的活动,加强了耐药细菌及耐药基因的传播。本文综述了世界卫生组织、欧盟国家和我国近年来对来源于人医和兽医上的耐药细菌的监测... 详细信息

随着抗生素在人类和动物中的使用,抗生素耐药性已经成为一个危害健康的全球性问题。人类、动物和食品之间的活动,加强了耐药细菌及耐药基因的传播。本文综述了世界卫生组织、欧盟国家和我国近年来对来源于人医和兽医上的耐药细菌的监测现状。

关键词：抗生素耐药性监测

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制剂新技术提高药物溶解性和渗透性的研究进展

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中国兽药杂志 2017年第9期51卷 68-76页

作者：周凯翔潘源虎陶燕飞陈冬梅袁宗辉谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/华中农业大学国家兽药安全评价实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

溶解性和渗透性是影响药物药动学和药效学的重要因素,是决定先导化合物能否开发成药物的关键因素之一,如何提高药物的溶解性和渗透性成为了新药开发和老药改造的重要内容。本文阐述了6种制剂技术改善药物溶解性和渗透性的原理、各种制... 详细信息

溶解性和渗透性是影响药物药动学和药效学的重要因素,是决定先导化合物能否开发成药物的关键因素之一,如何提高药物的溶解性和渗透性成为了新药开发和老药改造的重要内容。本文阐述了6种制剂技术改善药物溶解性和渗透性的原理、各种制剂技术的利弊以及制剂技术在提高药物溶解性和渗透性方面面临的挑战,同时对制剂技术在提高药物溶解性和渗透性方面的发展方向和策略进行了展望。

关键词：药物溶解性渗透性制剂新技术

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抗菌药物主要作用靶点的研究进展

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中国抗生素杂志 2017年第1期42卷 13-19页

作者：张鹤营潘源虎谢书宇黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战。研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发... 详细信息

抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战。研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发的重要途径。本文将近年抗菌药靶点研究方面的新进展进行综述,以期对我国新型抗菌药的研发提供借鉴。

关键词：抗菌药耐药性作用靶点

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乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫吴芹王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,... 详细信息

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,包括急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和长期毒性等试验,结果表明乙酰甲喹具有较强的毒性和潜在的致癌性,在临床使用中存在一定的安全隐患。乙酰甲喹的原型及其代谢物的遗传毒性均高于卡巴氧的原型及其代谢产物。因此,本课题进行了乙酰甲喹的遗传毒性和致癌性的研究。方法本研究采用昆明小鼠400只,随机分为4组,每组雌雄各50只,混饲给药,乙酰甲喹在日粮中添加浓度分别为0、25、55和110mg/kg,持续喂养78周。观察小鼠日常表现,检测体重、摄食量、血常规指标、血清生化指标等并进行大体剖检和组织病理学观察,计算脏器重量、脏器系数,骨髓细胞微核和肿瘤发生率。结果病理解剖和HE染色结果表明,给药组的肝脏,肾脏,肾上腺,睾丸和子宫均出现明显的病理学损伤变化。乙酰甲喹能够引起骨髓细胞微核的增加,致癌的潜伏期为49周,且第一例出现在低剂量雌性小鼠,确诊为恶性乳腺癌。低剂量组出现肿瘤块的小鼠数目明显高于中剂量和高剂量组。肿瘤的类型包括乳腺癌,血管癌,甲状腺癌,肾上腺皮质瘤和皮下纤维腺瘤等。结论乙酰甲喹为遗传毒性致癌物,长期暴露于乙酰甲喹可引起肝毒性,肾毒性和生殖毒性。

关键词：乙酰甲喹卡巴氧

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喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫罗讯 Ihsan Awais 刘相莲戴梦红郝海红王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主... 详细信息

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主要在原型药物上,无法证实遗传毒性与原型和代谢物之间的关系。另外,对于喹噁啉类代谢物的遗传毒性机制也尚不甚清楚。基于此,我们依据农业部《新兽药特殊毒性试验方法》和美国FDA要求,开展了喹噁啉类原型及其主要N-O基团还原代谢物的遗传毒性研究。方法采用四项遗传毒性组合实验,即小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验,鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验,体外染色体畸变实验,体内小鼠骨髓微核试验,对喹噁啉类的主要6个N-O基团还原的代谢物进行了遗传毒性研究。采用小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验对喹噁啉类的5个原型进行了遗传毒性评价。结果 N1脱氧乙酰甲喹,脱二氧乙酰甲喹和脱二氧卡巴氧除在鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验中为阴性外,在其余的三个遗传毒性实验中均为阳性,且其遗传毒性大小与原型一致,即为N1脱氧乙酰甲喹>脱二氧乙酰甲喹>脱二氧卡巴氧。脱二氧喹乙醇,N1脱氧喹烯酮,N4脱氧喹烯酮在四项遗传毒性试验中均为阴性。喹噁啉类原型在小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验均为阴性。结论喹赛多不具有致突变作用。乙酰甲喹和卡巴氧的遗传毒性是由原形及其代谢物共同引起,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用。因此,对其代谢物的遗传毒性应高度关注。鉴于喹噁啉类具有相同的母环结构,推测侧链的差异是该类化合物的遗传毒性产生的主导因素。本研究从代谢物的角度阐释了喹噁啉类的遗传毒性机制,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用,因此需谨慎对待喹噁啉类药物临床使用的安全问题。

关键词：喹噁啉类代谢物毒性机制基因突变喹噁啉类药物乙酰甲喹

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乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫黄安雄王旭陆启荣 Khan Seead Ihsan Awais 袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功... 详细信息

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功能基团,而喹噁啉类代谢物则是毒性产生的主导因素。研究表明,乙酰甲喹可以引起氧化应激,干扰性激素水平,造成大鼠睾丸损伤。乙酰甲喹在急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和致癌性等试验中均表现出较强的毒性,且被判定为遗传毒性致癌物。本实验的目的是通过观测MEQ对小鼠睾丸,精子和血睾屏障的损伤作用,鉴定乙酰甲喹代谢物在血液和睾丸中的分布,揭示乙酰甲喹穿透血睾屏障(BTB)和造成生精细胞破坏的分子机制。【方法】乙酰甲喹通过混饲给药,在日粮中添加浓度分别为25、55和110mg/kg,持续喂养11个月。采集血液和睾丸组织,通过HE染色和透射电镜观察睾丸的病理学变化;利用8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清氧化应激水平;采用液相与离子阱飞行时间质谱(LC/MS-ITTOF)联用技术,鉴定和比较乙酰甲喹在血液和睾丸组织中的代谢物;采用实时荧光定量PCR检测BTB结构基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43, F11R, Occludin, ZO-1, CAR)的表达水平。【结果】乙酰甲喹引起8-OHdG和MDA显著增加,造成BTB结构损伤,线粒体空泡化,精子数目减少和形态异常。在血液内检测到乙酰甲喹的代谢物M4和M8,在睾丸组织内检测到M4。二级质谱鉴定M4和M8的结构式分别为N1-脱氧乙酰甲喹和N4-脱氧乙酰甲喹。另外,荧光定量PCR结果显示,乙酰甲喹引起BTB相关基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43,F11R, Occludin, ZO-1, CAR)发生不同程度的改变。【结论】乙酰甲喹所致小鼠睾丸毒性与氧化应激和代谢物M4穿过BTB密切相关。M4可以穿过BTB,干扰BTB连接的相关基因,其中以紧密连接TJs和基底膜连接ESs为主要靶标。精子的生成需要大量线粒体供能,乙酰甲喹所致线粒体损伤是其导致精子异常的一个重要方面。另外,相对于M8,M4表现出较高的生殖毒性,这与M4所形成的具有较高稳定性的药物自由基密切相关。因此,本研究表明药物自由基的稳定性是喹噁啉类代谢与毒性的重要因素。

关键词：乙酰甲喹氧化应激生殖毒性遗传毒性血睾屏障代谢物

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兽药多残留样品前处理技术研究进展

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畜牧兽医学报 2017年第1期48卷 8-22页

作者：高金芳岳婷婷赵祎陈冬梅袁宗辉华中农业大学动物医学院/国家兽药残留基准实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室/农业部兽药残留检测重点开放实验室

兽药在治疗和预防疾病方面起到显著作用,它在畜牧养殖业中的应用日益广泛,但是兽药的不规范使用可能会蓄积或者滞留在动物肌肉或者肝等可食性组织,危害人体健康,故对兽药残留的检测显得尤为重要。本文中笔者比较全面地论述了动物源性产... 详细信息

兽药在治疗和预防疾病方面起到显著作用,它在畜牧养殖业中的应用日益广泛,但是兽药的不规范使用可能会蓄积或者滞留在动物肌肉或者肝等可食性组织,危害人体健康,故对兽药残留的检测显得尤为重要。本文中笔者比较全面地论述了动物源性产品和动物饲料中多类兽药残留分析中的样品前处理技术,主要是针对同时分析几十种甚至上百种类兽药的样品前处理技术的研究进展进行了综述,并对其未来发展作了进一步展望。

关键词：兽药动物源性产品饲料样品前处理

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抗生素残留受体分析法的研究进展

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中国兽医学报 2017年第12期37卷 2434-2440,2448页

作者：宁佳囡程古月王玉莲陶亚雄陈婷袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070

抗生素在抑制或杀灭病原微生物方面发挥着重要的作用，已被广泛用于预防和治疗动物细菌感染性疾病。但由于这类药物使用不当、滥用或不遵守休药期的规定等原因，动物源性食品中出现抗生素残留，对人类健康、生态环境、食品安全等都带来... 详细信息

抗生素在抑制或杀灭病原微生物方面发挥着重要的作用，已被广泛用于预防和治疗动物细菌感染性疾病。但由于这类药物使用不当、滥用或不遵守休药期的规定等原因，动物源性食品中出现抗生素残留，对人类健康、生态环境、食品安全等都带来巨大危害。为了保障动物源性食品质量安全，世界各国对抗生素的最高残留限量均有相关法律规定，因此建立快速简便、准确灵敏的抗生素残留检测方法是食品安全必不可少的保障。

关键词：抗生素残留筛选方法受体标记材料

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基于全细胞生物传感器的抗生素残留检测方法研究进展

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中国兽医学报 2017年第12期37卷 2441-2448页

作者：陈婷程古月王玉莲宁佳囡郝海红袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070

抗生素是用于治疗感染性疾病最常用的一类药物，但是随着抗生素品种的增加及应用的日益广泛，导致其在动物源性食品中残留和耐药细菌的出现，从而严重危害人类和动物的健康；因此，合理地使用抗生素以及创建更加快速、简便、灵敏高、检... 详细信息

抗生素是用于治疗感染性疾病最常用的一类药物，但是随着抗生素品种的增加及应用的日益广泛，导致其在动物源性食品中残留和耐药细菌的出现，从而严重危害人类和动物的健康；因此，合理地使用抗生素以及创建更加快速、简便、灵敏高、检测限低的动物源性食品中抗生素残留检测方法具有非常重要的意义。传统的抗生素残留检测的方法有仪器分析法、免疫学分析法和微生物学方法等。仪器分析法精确性好、可定量，但仪器昂贵、前处理复杂、需要专业人员操作；免疫学分析法灵敏度高、特异性好，但可能会出现假阳性或者假阴性的结果；

关键词：抗生素残留生物传感器全细胞生物发光工程菌

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