检索结果-内蒙古大学图书馆

中国抗生素杂志 2017年第1期42卷 13-19页

作者：张鹤营潘源虎谢书宇黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战。研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发... 详细信息

抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战。研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发的重要途径。本文将近年抗菌药靶点研究方面的新进展进行综述,以期对我国新型抗菌药的研发提供借鉴。

关键词：抗菌药耐药性作用靶点

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放射性示踪技术在兽药代谢及残留消除研究中的应用

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核农学报 2017年第6期31卷 1234-1243页

作者：朱洪鹏潘源虎黄玲利谢书宇匡楠楠李梅袁宗辉华中农业大学动物科技与医学院/国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室湖北武汉430070

研究兽药的代谢和残留消除对于指导临床安全用药,保证动物和人的健康具有重要意义。放射性示踪技术在兽药的代谢和残留消除中药物及代谢物定性、定量分析具有准确、可信度高等特点,因此得到广泛应用。本文对近年来放射性示踪技术在兽药... 详细信息

研究兽药的代谢和残留消除对于指导临床安全用药,保证动物和人的健康具有重要意义。放射性示踪技术在兽药的代谢和残留消除中药物及代谢物定性、定量分析具有准确、可信度高等特点,因此得到广泛应用。本文对近年来放射性示踪技术在兽药代谢、残留消除中的应用进行了综述,概括了放射性示踪技术在研究兽药药动学、代谢以及物料平衡规律的优势,总结了放射性示踪技术在兽药残留靶组织及标示残留物确定等方面的广泛应用及重要意义,旨在为我国未来放射性示踪技术在兽药安全性评估等方面的应用提供理论支持。

关键词：放射性示踪技术兽药代谢残留消除

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畜禽坏死性肠炎防制研究进展

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中国畜牧兽医 2017年第7期44卷 2132-2138页

作者：王芳谢书宇潘源虎瞿玮戴梦红黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品安全评价重点开放实验室武汉430070

畜禽坏死性肠炎主要是由产气荚膜梭菌引起的一种急性消化道传染病,具有较高的发病率和死亡率。该病不仅损害畜禽健康,影响动物福利,而且对养殖业发展及人类健康造成了严重威胁。抗菌药的出现对该病起到了积极限制的作用,然而随着抗菌药... 详细信息

畜禽坏死性肠炎主要是由产气荚膜梭菌引起的一种急性消化道传染病,具有较高的发病率和死亡率。该病不仅损害畜禽健康,影响动物福利,而且对养殖业发展及人类健康造成了严重威胁。抗菌药的出现对该病起到了积极限制的作用,然而随着抗菌药的不合理使用,耐药菌株不断增加,坏死性肠炎的发病率呈现升高的趋势,防制坏死性肠炎面临严峻挑战。作者从坏死性肠炎的特征入手,综述了坏死性肠炎的病原学、理化特性、流行病学、临床症状等,与此同时对坏死性肠炎的防制措施及目前常用药物进行了总结,客观分析了防制坏死性肠炎的趋势与发展方向,旨在健全对该病的认识,为坏死性肠炎的防制研究提供参考。

关键词：畜禽坏死性肠炎流行病学抗菌药

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乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫黄安雄王旭陆启荣 Khan Seead Ihsan Awais 袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功... 详细信息

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功能基团,而喹噁啉类代谢物则是毒性产生的主导因素。研究表明,乙酰甲喹可以引起氧化应激,干扰性激素水平,造成大鼠睾丸损伤。乙酰甲喹在急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和致癌性等试验中均表现出较强的毒性,且被判定为遗传毒性致癌物。本实验的目的是通过观测MEQ对小鼠睾丸,精子和血睾屏障的损伤作用,鉴定乙酰甲喹代谢物在血液和睾丸中的分布,揭示乙酰甲喹穿透血睾屏障(BTB)和造成生精细胞破坏的分子机制。【方法】乙酰甲喹通过混饲给药,在日粮中添加浓度分别为25、55和110mg/kg,持续喂养11个月。采集血液和睾丸组织,通过HE染色和透射电镜观察睾丸的病理学变化;利用8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清氧化应激水平;采用液相与离子阱飞行时间质谱(LC/MS-ITTOF)联用技术,鉴定和比较乙酰甲喹在血液和睾丸组织中的代谢物;采用实时荧光定量PCR检测BTB结构基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43, F11R, Occludin, ZO-1, CAR)的表达水平。【结果】乙酰甲喹引起8-OHdG和MDA显著增加,造成BTB结构损伤,线粒体空泡化,精子数目减少和形态异常。在血液内检测到乙酰甲喹的代谢物M4和M8,在睾丸组织内检测到M4。二级质谱鉴定M4和M8的结构式分别为N1-脱氧乙酰甲喹和N4-脱氧乙酰甲喹。另外,荧光定量PCR结果显示,乙酰甲喹引起BTB相关基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43,F11R, Occludin, ZO-1, CAR)发生不同程度的改变。【结论】乙酰甲喹所致小鼠睾丸毒性与氧化应激和代谢物M4穿过BTB密切相关。M4可以穿过BTB,干扰BTB连接的相关基因,其中以紧密连接TJs和基底膜连接ESs为主要靶标。精子的生成需要大量线粒体供能,乙酰甲喹所致线粒体损伤是其导致精子异常的一个重要方面。另外,相对于M8,M4表现出较高的生殖毒性,这与M4所形成的具有较高稳定性的药物自由基密切相关。因此,本研究表明药物自由基的稳定性是喹噁啉类代谢与毒性的重要因素。

关键词：乙酰甲喹氧化应激生殖毒性遗传毒性血睾屏障代谢物

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乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫吴芹王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,... 详细信息

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,包括急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和长期毒性等试验,结果表明乙酰甲喹具有较强的毒性和潜在的致癌性,在临床使用中存在一定的安全隐患。乙酰甲喹的原型及其代谢物的遗传毒性均高于卡巴氧的原型及其代谢产物。因此,本课题进行了乙酰甲喹的遗传毒性和致癌性的研究。方法本研究采用昆明小鼠400只,随机分为4组,每组雌雄各50只,混饲给药,乙酰甲喹在日粮中添加浓度分别为0、25、55和110mg/kg,持续喂养78周。观察小鼠日常表现,检测体重、摄食量、血常规指标、血清生化指标等并进行大体剖检和组织病理学观察,计算脏器重量、脏器系数,骨髓细胞微核和肿瘤发生率。结果病理解剖和HE染色结果表明,给药组的肝脏,肾脏,肾上腺,睾丸和子宫均出现明显的病理学损伤变化。乙酰甲喹能够引起骨髓细胞微核的增加,致癌的潜伏期为49周,且第一例出现在低剂量雌性小鼠,确诊为恶性乳腺癌。低剂量组出现肿瘤块的小鼠数目明显高于中剂量和高剂量组。肿瘤的类型包括乳腺癌,血管癌,甲状腺癌,肾上腺皮质瘤和皮下纤维腺瘤等。结论乙酰甲喹为遗传毒性致癌物,长期暴露于乙酰甲喹可引起肝毒性,肾毒性和生殖毒性。

关键词：乙酰甲喹卡巴氧

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喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫罗讯 Ihsan Awais 刘相莲戴梦红郝海红王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主... 详细信息

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主要在原型药物上,无法证实遗传毒性与原型和代谢物之间的关系。另外,对于喹噁啉类代谢物的遗传毒性机制也尚不甚清楚。基于此,我们依据农业部《新兽药特殊毒性试验方法》和美国FDA要求,开展了喹噁啉类原型及其主要N-O基团还原代谢物的遗传毒性研究。方法采用四项遗传毒性组合实验,即小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验,鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验,体外染色体畸变实验,体内小鼠骨髓微核试验,对喹噁啉类的主要6个N-O基团还原的代谢物进行了遗传毒性研究。采用小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验对喹噁啉类的5个原型进行了遗传毒性评价。结果 N1脱氧乙酰甲喹,脱二氧乙酰甲喹和脱二氧卡巴氧除在鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验中为阴性外,在其余的三个遗传毒性实验中均为阳性,且其遗传毒性大小与原型一致,即为N1脱氧乙酰甲喹>脱二氧乙酰甲喹>脱二氧卡巴氧。脱二氧喹乙醇,N1脱氧喹烯酮,N4脱氧喹烯酮在四项遗传毒性试验中均为阴性。喹噁啉类原型在小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验均为阴性。结论喹赛多不具有致突变作用。乙酰甲喹和卡巴氧的遗传毒性是由原形及其代谢物共同引起,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用。因此,对其代谢物的遗传毒性应高度关注。鉴于喹噁啉类具有相同的母环结构,推测侧链的差异是该类化合物的遗传毒性产生的主导因素。本研究从代谢物的角度阐释了喹噁啉类的遗传毒性机制,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用,因此需谨慎对待喹噁啉类药物临床使用的安全问题。

关键词：喹噁啉类代谢物毒性机制基因突变喹噁啉类药物乙酰甲喹

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抗生素残留受体分析法的研究进展

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中国兽医学报 2017年第12期37卷 2434-2440,2448页

作者：宁佳囡程古月王玉莲陶亚雄陈婷袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070

抗生素在抑制或杀灭病原微生物方面发挥着重要的作用，已被广泛用于预防和治疗动物细菌感染性疾病。但由于这类药物使用不当、滥用或不遵守休药期的规定等原因，动物源性食品中出现抗生素残留，对人类健康、生态环境、食品安全等都带来... 详细信息

抗生素在抑制或杀灭病原微生物方面发挥着重要的作用，已被广泛用于预防和治疗动物细菌感染性疾病。但由于这类药物使用不当、滥用或不遵守休药期的规定等原因，动物源性食品中出现抗生素残留，对人类健康、生态环境、食品安全等都带来巨大危害。为了保障动物源性食品质量安全，世界各国对抗生素的最高残留限量均有相关法律规定，因此建立快速简便、准确灵敏的抗生素残留检测方法是食品安全必不可少的保障。

关键词：抗生素残留筛选方法受体标记材料

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黏杆菌素在动物中的研究与应用

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中国兽医学报 2017年第8期37卷 1617-1626页

作者：程古月李俊郝海红王旭刘振利袁宗辉华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室湖北武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

黏杆菌素是一类老的阳离子型药物,可以干扰细菌的细胞膜造成细菌死亡。其主要用于治疗革兰阴性菌引起的感染,对多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性亦非常显著。目前,黏杆菌素在兽医临床上有比较广泛的应用。本文旨在对黏杆菌素的化学、药效... 详细信息

黏杆菌素是一类老的阳离子型药物,可以干扰细菌的细胞膜造成细菌死亡。其主要用于治疗革兰阴性菌引起的感染,对多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性亦非常显著。目前,黏杆菌素在兽医临床上有比较广泛的应用。本文旨在对黏杆菌素的化学、药效学、药动学、治疗应用及耐药等方面进行综述,对该药的选择和合理应用提供参考。

关键词：黏杆菌素抗菌作用药动学应用耐药

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喹赛多及其两种代谢产物在鸡体内消除规律研究

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中国兽药杂志 2018年第1期52卷 35-45页

作者：斯琴朝克图章爱群毛清黎杨新河袁宗辉湖北工程学院生命科学技术学院湖北省植物功能成分利用工程技术研究中心湖北孝感432000 国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

通过喹赛多(Cyadox,CYX)的不同给药方式,研究CYX及其两种重要代谢产物在鸡体内消除规律,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础。建立并优化了喹赛多、脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹啉-2-羧酸(QCA)... 详细信息

通过喹赛多(Cyadox,CYX)的不同给药方式,研究CYX及其两种重要代谢产物在鸡体内消除规律,了解其对食品安全的影响,并为今后的药理学和毒理学研究提供较为详细的数据基础。建立并优化了喹赛多、脱二氧喹赛多(BDCYX)和喹啉-2-羧酸(QCA)在鸡血浆、胆汁、可食性组织和粪便中的提取、纯化及HPLC检测方法,并通过按推荐剂量连续混饲给药7 d和一次性灌胃给药两种不同给药方式,研究喹赛多及其两种代谢产物在鸡体内消除规律。结果表明,连续混饲给药7天后在血浆、肝脏、肾脏、肌肉、脂肪中均未检测到CYX,停药后6 h和24 h的肝脏样品中检测到BDCYX。除了胆汁以外,所检测的其它上述5种组织中均检测到QCA,肝脏和肾脏中持续检测到72 h。一次性灌服CYX后的鸡排泄物中CYX原形和BDCYX在给药后2 d便无法检出,QCA可检测到第3天。研究结果为喹赛多药理学和毒理学研究提供了可直接借鉴的参考数据。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多喹啉-2-羧酸消除规律鸡

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基于全细胞生物传感器的抗生素残留检测方法研究进展

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中国兽医学报 2017年第12期37卷 2441-2448页

作者：陈婷程古月王玉莲宁佳囡郝海红袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070

抗生素是用于治疗感染性疾病最常用的一类药物，但是随着抗生素品种的增加及应用的日益广泛，导致其在动物源性食品中残留和耐药细菌的出现，从而严重危害人类和动物的健康；因此，合理地使用抗生素以及创建更加快速、简便、灵敏高、检... 详细信息

抗生素是用于治疗感染性疾病最常用的一类药物，但是随着抗生素品种的增加及应用的日益广泛，导致其在动物源性食品中残留和耐药细菌的出现，从而严重危害人类和动物的健康；因此，合理地使用抗生素以及创建更加快速、简便、灵敏高、检测限低的动物源性食品中抗生素残留检测方法具有非常重要的意义。传统的抗生素残留检测的方法有仪器分析法、免疫学分析法和微生物学方法等。仪器分析法精确性好、可定量，但仪器昂贵、前处理复杂、需要专业人员操作；免疫学分析法灵敏度高、特异性好，但可能会出现假阳性或者假阴性的结果；

关键词：抗生素残留生物传感器全细胞生物发光工程菌

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