检索结果-内蒙古大学图书馆

第二届浙江省农产品质量安全学会年会

作者：袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学兽药研究所

＜正＞～～

关键词：抗菌药耐药性公众安全

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举例教学方法在动物毒理学课堂教学中的应用与体会

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科技创新导报 2015年第1期12卷 210-210,212页

作者：王旭程古月谢书宇潘源虎国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室华中农业大学湖北武汉430070

在动物毒理学的课堂教学中恰当地举例能增强学生的兴趣,提高教学质量。该文介绍了几种在教学中常用的举例方式:举兽医临床中毒病例,启发学生临床思维;举兽药食品安全事例,培养学生职业道德和社会责任感;以通俗易懂的哲学术语和思维阐述... 详细信息

在动物毒理学的课堂教学中恰当地举例能增强学生的兴趣,提高教学质量。该文介绍了几种在教学中常用的举例方式:举兽医临床中毒病例,启发学生临床思维;举兽药食品安全事例,培养学生职业道德和社会责任感;以通俗易懂的哲学术语和思维阐述毒理学概念,帮助学生理解。举例式教学能帮助学生整合各种知识,更全面、深刻地学习和掌握动物毒理学知识,为将来职业道路奠定坚实的基础。

关键词：动物毒理学举例法课堂教学教学方法

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猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：程古月陈持纲郝海红戴梦红王旭黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR的cDNA并在杆状病毒-Sf9昆虫细胞中进行表达。以牛XOR的晶体结构为模板（氨基酸序列同源性为91%）,利用同源建模技术构建了猪XOR的三维结构。通过分子对接技术,筛选出猪XOR还原喹赛多的关键氨基酸残基。通过定点诱变技术和酶动力学分析,探究关键氨基酸残基的功能。结果显示Gly47、Asn352、Ser360、Arg427、Asp430、Asp431、Ser1227和Lys1230与喹赛多的距离小于4A。与野生型猪XOR相比,G47A、S360P、D431A、S1227A和K1230A在喹赛多还原代谢中的酶动力学参数发生改变,其变化趋势与黄嘌呤的氧化代谢一致,说明这些氨基酸影响了黄嘌呤的供电子过程,从而影响了喹赛多最后接受电子完成N-O基团的还原过程。与此不同的是,位于424-434环的R427E和D430H在喹赛多还原过程中分别展现较低的K值和较低的V值,表明Arg427可能与底物结合有关,Asp43可能与电子传递有关。本研究首次揭示了猪XOR还原代谢喹赛多的催化机制,为今后研究XOR还原外源二氮氧化物中的结构功能关系提供新思路。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶喹赛多同源建模分子对接

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喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

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抗生素替代品的研究进展

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中国农学通报 2014年第35期30卷 97-106页

作者：程古月郝海红谢书宇王旭袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂... 详细信息

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂解酶、抗菌多肽、微生态制剂、植物提取物、细菌致病力抑制剂以及饲用酶这8类抗生素替代品的研发进展及存在问题进行分析和讨论,得出以下结论:兽用抗生素替代品由于其局限性尚不能完全替代抗生素,只有建立科学的监控体系和继续开发完善抗生素替代品才能减少抗生素不规范使用带来的负面效应,保证动物性食品的安全,从而实现畜牧业的绿色和健康发展。

关键词：抗生素抗生素替代品研发进展存在问题

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抗生素类促生长剂使用的相关政策及其影响

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中国饲料添加剂 2014年第8期 1-9页

作者：程古月郝海红谢书宇戴梦红黄玲利王旭刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室HZAU 农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉湖北武汉430070

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些... 详细信息

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些政策自出台以来受到政府、社会团体和民众的广泛争议。本文将回顾饲用抗生素耐药性的有关报告以及各国和国际组织相关政策制定的历史，并对这些政策引起的问题和争议进行分析讨论，以期对此有一个全面和科学的认识，帮助我国政府制定符合本国国情的政策。

关键词：抗生素促生长剂耐药性法律法规争议

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T-2毒素在猪、鸡、鱼和大鼠肝脏中的代谢研究

T-2毒素在猪、鸡、鱼和大鼠肝脏中的代谢研究

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：吴庆华黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学武汉430070

[目的]本研究系统比较T-2毒素在主要的食品动物(猪、鸡、鲤和草鱼)和大鼠的肝细胞、肝微粒体肝胞液中的代谢,代谢物将通过精确、快速、灵敏的HPLC-MS-IT-TOF检测.[方法]动物肝微粒体、0.05M Tris-HCl和NADPH生成系统.体系在37℃(鱼28℃... 详细信息

[目的]本研究系统比较T-2毒素在主要的食品动物(猪、鸡、鲤和草鱼)和大鼠的肝细胞、肝微粒体肝胞液中的代谢,代谢物将通过精确、快速、灵敏的HPLC-MS-IT-TOF检测.[方法]动物肝微粒体、0.05M Tris-HCl和NADPH生成系统.体系在37℃(鱼28℃)下预孵育5 min后,加入T-2毒素开始孵育,时间持续120 min,沉淀蛋白终止反应.离心结束后,取上清液,并过0.22 μm滤膜.滤液中T-2毒素及其代谢物最终通过LC/MS-IT-TOF检测分析.[结果]T-2毒素还主要被代谢成了HT-2毒素、Newsolaniol(NEO)、3'-OH-T-2、3'-OH-HT-2、T-2 triol五种代谢物.在肝微粒体中,HT-2、NEO、3'-OH-T-2、3'-OH-HT-2毒素在大鼠、鸡和猪中均被发现.在草鱼没有发现3'-OH-HT-2毒素,而在鲤中,未发现HT-2毒素.此外,在鲤鱼和草鱼的肝微粒体中,羟基化代谢物占主要部分,而猪,鸡和大鼠中,则HT-2毒素为主要代谢物.在肝细胞中,NEO和HT-2毒素被发现.[结论]本研究首次揭示了T-2毒素在不同种属动物肝脏中的代谢特点.同时,本研究首次研究了T-2毒素在鲤肝脏中的代谢途径.水解代谢产物HT-2毒素是陆地动物猪、鸡、大鼠的共同主要代谢物.相比水解代谢,陆地动物猪、鸡、大鼠对T-2毒素的羟基化能力要低很多.但鱼类去刚好有相反的代谢趋势,我们发现猪、鸡、大鼠中常见的代谢物HT-2毒素,在草鱼和鲤鱼的肝脏中很少产生,但3'-OH-T-2毒素却占主导方式,这预示着,鱼类对T-2毒素的代谢与陆地动物存在较大差异.

关键词： T-2毒素肝脏代谢

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喹诺酮类抗菌作用机理的研究进展

喹诺酮类抗菌作用机理的研究进展

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：程古月郝海红戴梦红刘振利袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉国家兽药残留基准实验室(HZAU)和农业部食品兽药残留检测重点实验室华中农业大学湖北、武汉430070 农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉国家兽药残留基准实验室(HZAU)和农业部食品兽药残留检测重点实验室华中农业大学湖北、武汉430070

喹诺酮类化合物是一类广谱抗菌药物,广泛应用于人医和兽医中,但是其抗菌机理尚未完全阐明.本文对喹诺酮类的作用靶点以及药物导致细菌生长抑制和死亡过程中的网络事件进行总结和更新.喹诺酮类在细菌中首先作用于Ⅱ型拓扑异构酶,其对革... 详细信息

喹诺酮类化合物是一类广谱抗菌药物,广泛应用于人医和兽医中,但是其抗菌机理尚未完全阐明.本文对喹诺酮类的作用靶点以及药物导致细菌生长抑制和死亡过程中的网络事件进行总结和更新.喹诺酮类在细菌中首先作用于Ⅱ型拓扑异构酶,其对革兰氏阴性菌的主要靶点是DNA旋转酶,对革兰氏阳性菌的主要靶点是拓扑异构酶Ⅳ.喹诺酮类与细菌Ⅱ型拓扑异构酶形成酶-药物-DNA断裂复合体,导致复制叉移动受阻,细菌DNA复制不能进行,从而发挥抑菌作用.然而,这种作用是可逆的,当药物移除以后细菌生长得以恢复.低剂量(MBC)的药物在长时间作用下仍会引起细菌缓慢死亡,其机制暂不清楚.三元复合体中的DNA断裂位点有一定的序列保守性,复合体的稳定性与药物对复制叉移动的抑制能力密切相关.目前已有数个三元复合体晶体结构被解析,但尚未得到统一结果,最新的是非催化镁离子模型,解释了很多耐药突变位点的构效关系.当使用大剂量的喹诺酮类药物时,细菌染色体大量断裂,导致杀菌作用.

关键词：喹诺酮类化合物抗菌机理三元复合体脱氧核糖核酸断裂位点

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喹赛多的合成工艺研究

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中国兽药杂志 2013年第8期47卷 42-44页

作者：薛克友袁宗辉张卫元刘洁武汉回盛生物科技有限公司湖北省兽药工程技术研究中心武汉430042 华中农业大学国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室武汉430070

以苯并呋咱-N-氧化物和丙酮醛缩二甲醇为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,吡咯烷为催化剂,经过Beirut反应得到喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇,喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇在以甲醇为溶剂、浓盐酸为催化剂的条件下与氰乙酰肼反应... 详细信息

以苯并呋咱-N-氧化物和丙酮醛缩二甲醇为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,吡咯烷为催化剂,经过Beirut反应得到喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇,喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇在以甲醇为溶剂、浓盐酸为催化剂的条件下与氰乙酰肼反应生成喹赛多。终产物喹赛多经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、红外光谱进行确证。总收率为55.8%。

关键词：喹赛多合成工艺研究苯并呋咱-N-氧化物 Beirut反应

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多为华中农业大学兽药研究所在国内首次合成。文章就近年来喹赛多的急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、繁殖与致畸、长期毒性、光敏毒性等毒理学研究进行综述。

关键词：喹赛多毒理学综述

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