检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：霍美霞马文瑾徐向月林旭东黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的妥曲珠利(TOL)是三嗪类新型广谱抗球虫药,广泛应用于畜禽养殖业。由于TOL在动物肠道内不能完全被吸收,约80～90%的TOL以妥曲珠利亚砜(TOLS)和妥曲珠利砜(PON)两种代谢产物的形式经粪便排出体外,造成环境污染,进而危害人类健康。材... 详细信息

目的妥曲珠利(TOL)是三嗪类新型广谱抗球虫药,广泛应用于畜禽养殖业。由于TOL在动物肠道内不能完全被吸收,约80～90%的TOL以妥曲珠利亚砜(TOLS)和妥曲珠利砜(PON)两种代谢产物的形式经粪便排出体外,造成环境污染,进而危害人类健康。材料和方法本研究采用高效液相色谱和质谱联用技术研究了TOL及其主要代谢物在堆肥、土壤和蔬菜中的降解和迁移,并通过单因素实验和土壤淋溶实验进一步探究TOL及其主要代谢物在土壤中的降解因素和迁移特性;采用宏基因组测序技术和土壤酶活性检测技术检测TOL及其主要代谢物对粪便和土壤中微生态的影响,并根据植物生长指标分析TOL及其主要代谢物对植物生长的毒性作用。结果 TOLS在田间好氧堆肥过程(80 d)中发生显著降解,降解半衰期(DT50)为59.74 d,但TOL和PON的降解不显著。TOL,TOLS和PON在施肥土壤中0～14d迅速降解,后期(14～90 d)降解缓慢,DT50为28.17～346.50 d。进一步分析药物初始浓度、土壤含水量和粪便添加量对土壤中TOL,TOLS和PON降解的影响,发现土壤含水量是影响三种药物在土壤中降解的主要因素,土壤含水量越高,药物的降解半衰期越短(DT50为11.00～19.25 d)。TOL及其主要代谢产物在土壤中吸附性强,迁移率低,药物主要积累在土壤的0～6cm表层。三种药物中,只有PON可以从土壤表层迁移到生菜和萝卜中,残留浓度分别为2.64～70.02μg·kg-1和0～2.80μg·kg-1。TOL及其主要代谢产物对好氧堆肥过程中的细菌群落结构和抗生素抗性基因丰度没有显著影响,但药物会通过降低土壤脲酶和碱基磷酸酶的活性,增加过氧化氢酶活性显著影响土壤中的营养物质循环,对土壤的微生态产生负面影响。此外,TOL及其主要代谢产物具有植物毒性,对生菜和萝卜的田间种子发芽抑制率分别为8.33%和26.74%,对根伸长长度的抑制率分别为25.88%和34.45%。结论 TOL及其主要代谢物在好氧堆肥过程中不能有效降解,进而导致药物从堆肥中迁移到土壤和蔬菜中,对土壤微生态和植物生长都产生不利影响。TOL及其主要代谢物的环境生态风险和人类健康风险需要进一步评估。

关键词：妥曲珠利降解迁移微生态植物毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

兽用消毒剂环境安全性研究进展

兽用消毒剂环境安全性研究进展

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：林旭东马文瑾徐向月霍美霞寇紫艳黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学动物医学院

目的兽用消毒剂是兽医临床大量使用的用于杀灭传播媒介上病原微生物,使其达到无害化要求的试剂。随着我国养殖水平的提高,科学规模化饲养的普及和对畜禽常见疾病预防相关认识程度的不断提高,消毒剂的用量逐年增加,消毒剂及其副产物在环... 详细信息

目的兽用消毒剂是兽医临床大量使用的用于杀灭传播媒介上病原微生物,使其达到无害化要求的试剂。随着我国养殖水平的提高,科学规模化饲养的普及和对畜禽常见疾病预防相关认识程度的不断提高,消毒剂的用量逐年增加,消毒剂及其副产物在环境中的暴露量不断增大,带来了一系列的环境影响,包括生态毒性以及诱导微生物产生抗性,甚至诱导病原菌的共耐药现象,加速耐药基因的传播,间接影响人类健康。方法本文通过系统调研兽医临床主要消毒剂以及消毒副产物在环境中的暴露现状,分析了其吸附降解行为特性、生态毒性、诱导微生物产生耐药性以及抗性基因等研究方法、技术手段及主要结果,总结了其在环境中的安全性研究现状,为开展消毒剂环境风险评估和制定科学防范措施奠定基础。结果消毒剂以及消毒副产物大多不会保留于土壤之中,而是会随着径流和淋溶进入水环境,其中季铵盐类消毒剂由于具有阳离子电荷,有吸附到土壤的趋势。普遍存在的消毒剂和消毒剂副产物不仅会对动植物造成生态毒性,也会对人类产生负面影响。不同消毒剂及副产物由自身理化性质、含水介质特性、地下水水化学条件等影响因素共同影响其迁移转化过程。消毒剂在环境中可能会对动植物等非目标生物造成影响,影响植物的种子萌发和生长发育,其对植物的毒性受植物种类和消毒剂种类影响。许多消毒剂副产物对动物具有致癌性、致畸性和致突变性等一系列有害作用。消毒剂到达一定浓度会使环境中菌群多样性明显降低,改变优势菌种,降低微生物多样性。消毒剂暴露影响了细菌耐药表型以及基因型的变化,使消毒剂与抗生素产生了共同耐药性。消毒剂的不当使用会对人类和动物健康造成潜在危害。目前为止,还没有明确的标准和方法来确定微生物是否对消毒剂具有耐药性,同时也缺乏相应的监测体系,这些将是我们未来工作的重中之重。结论根据现有研究现状,提出存在的问题及需要深入开展的工作方向。对消毒剂暴露量和环境行为的总结可以帮助我们了解其潜在的环境威胁,对消毒剂生态毒理学的研究可以探究其对人和动物的影响,对消毒剂和抗生素共同耐药的深入研究可以为其耐药机制研究提供借鉴,为耐药性防范措施提供理论基础。建议谨慎使用消毒剂,避免消毒剂造成的环境影响。

关键词：消毒剂兽医临床副产物微生物暴露量安全性研究生态毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于JEV NS3抗乙型脑炎病毒小分子抑制剂的筛选和机制研究

基于JEV NS3抗乙型脑炎病毒小分子抑制剂的筛选和机制研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：叶小春赵永霞王旭华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)、国家兽药安全评价实验室(HZAU)

日本乙型脑炎病毒属于黄病毒科黄病毒属,感染该病毒后引起的乙型脑炎是一种重要的蚊媒性、急性自然疫源性、人畜共患传染性疾病,人和多种动物易感。当前对于乙型脑炎的防制主要依靠疫苗接种,迄今为止,仍无针对性疗法,也没有特异性治疗...

日本乙型脑炎病毒属于黄病毒科黄病毒属,感染该病毒后引起的乙型脑炎是一种重要的蚊媒性、急性自然疫源性、人畜共患传染性疾病,人和多种动物易感。当前对于乙型脑炎的防制主要依靠疫苗接种,迄今为止,仍无针对性疗法,也没有特异性治疗的药物,所以,寻找治疗JEV的药物和方法显得尤为重要。JEV NS3解旋酶在JEV多聚蛋白水解过程中起着重要的作用,是乙型脑炎病毒复制所必须的。因此NS3解旋酶已经被很多研究者们所关注,成为一个治疗乙型脑炎的潜在药物靶标。

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

醇质体在兽用药物经皮给药中的研究进展

引用

中国兽药杂志 2022年第5期56卷 80-90页

作者：张雪花陈珍李露萍袁礼稳谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

经皮给药具有能够避免肝脏的首过效应、有效延长药物释放时间和减少动物应激等优点,可实现局部和全身治疗效果。而角质层作为皮肤的最外层,是影响药物向皮肤渗透的主要屏障。醇质体作为一种纳米递送载体,能够有效改善药物的经皮渗透效果... 详细信息

经皮给药具有能够避免肝脏的首过效应、有效延长药物释放时间和减少动物应激等优点,可实现局部和全身治疗效果。而角质层作为皮肤的最外层,是影响药物向皮肤渗透的主要屏障。醇质体作为一种纳米递送载体,能够有效改善药物的经皮渗透效果,且制备工艺简便、关键组分(短链醇、磷脂和水)价廉易得、对人员专业素养及设备要求低,是兽医临床上极具应用前景的经皮递送系统。本文总结了醇质体的特性、组成和制备方法,并对醇质体在动物临床用药中的研究及其经皮渗透机制进行了概述,以期为高效经皮递送兽药产品的开发提供理论基础。

关键词：兽药经皮递送传递系统醇质体透皮机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

AHLs对抗生素胁迫下厌氧发酵中甲烷/氮代谢的调节作用

AHLs对抗生素胁迫下厌氧发酵中甲烷/氮代谢的调节作用

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：周亲孙永学黄玲利国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU) 国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学动物医学院国家兽药安全性评价实验室(SCAU)

目的环境中抗生素残留物可严重影响功能微生物群落。厌氧环境中的微生物群落在氮和碳循环中发挥着重要作用。微生物群落借助群体感应表现出复杂环境适应性。本实验中,我们研究了AHLs在厌氧环境中调节微生物氮和碳循环对抗生素的反应,并... 详细信息

目的环境中抗生素残留物可严重影响功能微生物群落。厌氧环境中的微生物群落在氮和碳循环中发挥着重要作用。微生物群落借助群体感应表现出复杂环境适应性。本实验中,我们研究了AHLs在厌氧环境中调节微生物氮和碳循环对抗生素的反应,并推测AHLs的关键调节途径,为修复环境提供新思路。材料方法本实验采用实验室独立设计小型厌氧发酵罐。模型设置空白对照组(CK组)、土霉素(OTC)组(OT组OTC 10.0 mg/L)和AHLs附加组(HO组OTC 10.0 mg/L+AHLs:500 nmol/L)。将产生气体收集并量化,测量发酵产物理化指标。高效液相色谱串联质谱法检测AHLs含量。通过宏基因组分析功能基因结构差异特征,探究差异变化中的重要枢纽基因,推测AHLs调节的关键调控通路,注释样品中重组菌株基因组,为关键调控通路的预测提供证据。结果整个厌氧发酵过程中,CK组的累积产气量低于其他两组。在第20天,HO组总碳消耗比例高于OT组。加药前样品中,AHLs在三组检测到了相近的微量浓度。OT组C8-HSL、C10-HSL对土霉素添加产生响应。样品中,反硝化更容易受到OTC/AHL的影响。硝酸还原酶,硝酸盐/亚硝酸盐还原酶对OTC/AHLs敏感。甲烷代谢通路对抗生素和AHLs比较敏感,甲基辅酶M还原酶是OTC/AHLs的主要响应者。构建结构方程可知,OTC/AHLs是氮/甲烷代谢基因结构的主要影响因素。模型中共同枢纽基因注释到生物膜形成相关系统,其中起到决策作用的多个通路可被AHLs所调控。从样品中获取的重组基因组同时注释到群体感应、生物膜形成和碳氮代谢。结论本论文一定程度证实了AHLs对厌氧微生物抗生素响应可能具备的调控作用,AHLs减弱了抗生素对部分功能菌群的抑制作用。在刚受到抗生素污染的环境中微生物群落可能借助AHLs类群体感应缓解抗生素产生的影响。厌氧条件下AHLs可能通过调控谷氨酸代谢酶或硝态氮/亚硝态氮转运蛋白来影响抗生素胁迫下功能菌群的改变。借助AHLs调控微生物氮循环能够进一步优化利用畜禽养殖业高抗粪污厌氧发酵产能。生物膜形成、甲基化趋化蛋白和鞭毛合成可能是AHLs调控作用的主要影响通路,这些通路都与生物膜的定植和增殖过程相关。可进一步借助AHLs调控机制为利用生物絮膜污水系统处理高抗污水提供指导。

关键词：群体感应厌氧宏基因组氮代谢甲烷代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

重金属影响细菌抗菌药耐药性转移的研究进展

重金属影响细菌抗菌药耐药性转移的研究进展

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郭雅丽陈杨储锦华隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

抗菌药耐药性（Antimicrobial resistance,AMR）已成为全球公共卫生和食品安全面临的最大威胁之一。重金属污染主要来自于农药和化肥的施用、汽车排放和燃煤引起的大气沉降、污水灌溉和采矿等污染物的排放。与化学其他物质例如消毒剂、... 详细信息

抗菌药耐药性（Antimicrobial resistance,AMR）已成为全球公共卫生和食品安全面临的最大威胁之一。重金属污染主要来自于农药和化肥的施用、汽车排放和燃煤引起的大气沉降、污水灌溉和采矿等污染物的排放。与化学其他物质例如消毒剂、杀虫剂、除草剂不同,重金属不可降解,能够长期存在于环境中并形成持续性选择压力,促进细菌耐药性的转移。现有文献表明多种常见的重金属例如Cu、Zn、Cd、As、Ag和Ni等均可通过促进细菌质粒的接合转移来降低细菌对抗生素的敏感性。重金属涉及的转移机制主要包括:1.在重金属选择压力下,仅同时含有重金属和抗菌药抗性基因的可移动遗传元件（如质粒、整合子和转座子）的细菌繁殖扩增;2.重金属还可通过共耐药（协同抗性）的机制,即影响接合转移系统将含有不同抗性基因的同一可移动遗传元件转移到其他不同种类的细菌中。例如Cu和纳米AlO诱导活性氧化物（reactive oxygen species,ROS）的过量产生,导致细菌的DNA损伤进而使SOS反应和细胞膜通透性增强,最终上调接合转移相关的转录调节子、复制调节子和菌毛蛋白调节子的表达,促进细菌的接合转移。然而,高浓度的重金属例如Cu对DNA的损伤是不可逆的,因此在部分研究中重金属可能呈现抑制接合转移的现象。重金属的种类、浓度、金属形态和暴露时间均可影响细菌的接合转移。例如处于生长抑制浓度的重金属Pb、As、Hg可以显著增加转移频率,而其他重金属例如Cu、Zn、Cd则会抑制转移频率;而处于亚抑制浓度的Cd、Ag、Cr、Zn则能够显著促进接合频率。例如在接合实验中加入纳米AlO、纳米TiO、银离子（Ag）或银纳米颗粒（AgNPs）后,质粒的接合转移频率相对于对照组有明显提高。此外,细菌长期暴露于Cu和Zn中以及短期暴露于Ag均能显著促进细菌的接合转移频率。宏基因组测序表明,整合子和转座子的种类和拷贝数常与重金属浓度呈正相关的关系,这表明重金属可能促进该类遗传元件的转移。然而,尚无关于重金属影响整合子转移的机制研究,但已知SOS反应能够激活整合子酶的表达和重组,因此推测重金属可能通过增强细菌的SOS反应来促进整合子的转移。本文系统介绍了重金属通过可移动遗传元件对细菌产生共耐药机制的影响,有助于探究细菌在重金属的选择压力下由共耐药机制产生耐药性的条件和规律,为未来减少抗生素耐药性的传播和流行提供理论支持。

关键词：重金属交叉耐药质粒抗生素耐药性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陈杨刘理慧郭雅丽储锦华王邦娟隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的... 详细信息

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行和遗传特征的研究。材料方法我们通过PCR检测2020-2021年分离自中国12个省的养殖场、屠宰场和市场的265株鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行情况;通过细菌抗菌药敏感性试验检测56株qnr阳性沙门氏菌的耐药谱;通过接合转移试验检测可发生水平转移qnr阳性菌株;通过全基因组学测序分析47株qnr阳性非克隆株沙门氏菌的分子特征。结果结果表明,qnr基因的总体流行率为21.13%(56/265),不同地区的流行率不同。仅检测到qnrS和qnrB基因,其中qnrS基因的流行率(19.25%,51/265)高于qnrB基因的流行率(1.89%,5/265)。43株(76.79%) qnr阳性的沙门氏菌具有多重耐药性,超过70%的菌株对四环素、复方新诺明和氟苯尼考具有耐药性。在47个非克隆菌株中,London (n=9,19.15%)、Agona和Kentucky (n=8,17.02%)是最普遍的血清型;ST 115 (n=9,19.15%)、ST 13和ST 198 (n=8,17.02%)是最普遍的MLST型;Col440I (34.04%,16/47)、IncHI2和IncHI2A (19.14%,9/47)是最普遍的质粒复制子。IncHI2和IncHI2A复制子可能含有相对较高的抗生素和重金属抗性基因。10株沙门氏菌可以发生接合转移,其中有4株含有IncHI2和IncHI2A复制子。此外,在43个qnrS1阳性菌株、1个qnrS2阳性菌株和3个qnrB6菌株中分别发现了6个、1个和2个不同的遗传环境。其中qnrS1基因的遗传环境与ISKpn19密切相关,与分离源无关。讨论总体来说,中国鸡源沙门氏菌中qnr的流行以qnrS型为主,qnr阳性沙门氏菌多呈多重耐药性,与其携带的多种抗性基因有关,且部分携带qnr基因的质粒可以发生转移,因此需要对qnr阳性沙门氏菌进行持续监测,并制定相关措施控制其流行和传播。

关键词： qnr基因沙门氏菌氟喹诺酮耐药性鸡生产链

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：储锦华刘理慧隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结... 详细信息

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结果,主要有毒力岛毒力因子、质粒毒力因子、结构性毒力因子(包括菌毛和鞭毛)、肠毒素毒力因子等。沙门氏菌毒力岛(Salmonella pathogenicity island,SPI)是一段含有毒力相关基因的、不稳定的位于染色体上的DNA片段。迄今已经发现24个SPI,研究最广的为SPI-1～SPI-6以及SPI-19。其中,参与肠道感染阶段的毒力基因位于SPI-1和SPI-2中,其余的SPI参与沙门氏菌在宿主细胞内存活、菌毛表达、镁和铁摄取、多重抗生素耐药性和全身感染发展等生理学过程。沙门氏菌毒力质粒(Salmonella virulence plasmid)spv操纵子大小为6.8 kb,广泛存在于临床重要血清型沙门氏菌中,含有spvRABCD 5个基因,主要与血清抗性、粘附与定居、沙门氏菌在肠外组织细胞以及巨噬细胞内存活和生长等有关。在细菌感染过程中,菌毛对宿主的识别、定殖和生物膜的形成至关重要,被认为是介导沙门氏菌与宿主肠上皮相互作用和粘附的主要细胞器,其主要包含agf、bfp、pil、fim等基因。沙门氏菌的鞭毛使其能在波动环境中前行,其主要包含fliC、fljB、flpA等基因。沙门氏菌的外毒素可分为细胞毒素和肠毒素两种类型。其中肠毒素基因(stn)可以通过调节OmpA的膜定位来维持细菌细胞膜的组成和完整性,从而增强菌株致病性。沙门氏菌基因组、血清型和毒力的高度多样性从而增加了沙门氏菌感染的复杂性,治疗沙门氏菌感染的难度也正在逐渐增加,有必要开发新的治疗策略。病原体的全基因组测序(WGS)已成为一种成本低,易于使用的基因分型工具,在研究食源性疾病暴发中的细菌毒力方面具有极好的潜力。本文系统介绍沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒毒力因子肠毒素全基因组测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王邦娟陈杨黄璐璐刘理慧刘振利程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(P... 详细信息

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(PMQR)(由qnr、aac(6′)-Ib-cr、qepA和oqxAB参与)。在没有抗生素的情况下,当细菌获得了耐药性,通常伴随着与敏感菌的竞争能力的降低,这种能力的降低称之为产生了适应性代价,表现为细菌生长速率、毒性和转移能力等适应性表型的减弱。例如耐FQ的肺炎克雷伯菌GyrB S431P、ParC S80I突变、淋病奈瑟菌ParC D86N突变、大肠杆菌GyrB F458V和/或A468P、GyrAΔS83突变以及外排泵QepA和OqxAB的过度表达均会使耐药菌株的适应性降低,导致其竞争力下降,无法在细菌种群中持续存在,这也是为什么有学者提出利用此机制有望逆转细菌的耐药性。另一方面,一些耐药机制或耐药组合不会产生适应性代价。例如兰俊芳等发现qnrA、qnrB和qnrS基因对细菌不产生适应性代价,而是增加了细菌的生长适应性。Machuca等发现与野生型大肠杆菌ATCC 25922或仅含有GyrA S83L的突变体相比,突变体GyrA S83L加上ParC S80R,以及GyrA S81L加上GyrA D87N的组合增强了细菌适应性。Toth等发现gyrA和parC的QRDR突变组合(GyrA S83F-GyrA D87G-ParC S80I)会使伤寒沙门氏菌耐药株比敏感株适应性强。同时,有适应性代价的耐药菌株可以通过代偿突变恢复甚至增强其适应性。例如,有研究发现淋病奈瑟菌株通过多药外排泵MtrCDE的调控基因mtrR-79的突变来补偿ParC D86N突变产生的适应性代价;大肠杆菌通过调控基因ΔmarR的突变来补偿GyrA S83L/D87N或ParC S80I产生的适应性代价;OqxAB阳性大肠杆菌的适应性代价则可以通过染色体非QRDR补偿突变(ParE I444F、GyrA A119E)来恢复。总的来说,细菌适应性在氟喹诺酮耐药进展中扮演重要的角色,当细菌在含有能提高适应性的突变和无抗生素作用的情况下能进一步发展为临床耐药。因此,本文系统的分析了革兰氏阴性菌耐喹诺酮药物的不同机制对其适应性变化的影响,并对耐药菌适应性的研究方法进行总结,以期为耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的新型治疗方案提供一定参考。

关键词：革兰氏阴性菌喹诺酮耐药性适应性适应性代价补偿突变适应性测量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肉豆蔻酸固体脂质纳米粒提高利福昔明的口服生物利用度和对MRSA肺炎的治疗效果

肉豆蔻酸固体脂质纳米粒提高利福昔明的口服生物利用度和对MRSA肺...

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张傲雪张瑶瑶陈珍胡丹蕾陈冬梅谢书宇国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

目的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎是导致死亡的主要原因之一,给医疗系统带来了巨大的经济负担。利福昔明(RFX)对MRSA具有良好的抗菌活性,但由于口服吸收不良,导致口服给药时抗菌效果受到极大影响,其临床应用受到限制。纳米颗粒... 详细信息

目的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎是导致死亡的主要原因之一,给医疗系统带来了巨大的经济负担。利福昔明(RFX)对MRSA具有良好的抗菌活性,但由于口服吸收不良,导致口服给药时抗菌效果受到极大影响,其临床应用受到限制。纳米颗粒具有小的比表面积和粒径等特性,其中固体脂质纳米粒具有良好的生物相容性、高载药量、缓释性能和脂质在胃酸中的惰性,可以增强药物跨膜吸收从而增强药物的口服吸收,有利于口服给药。为了提高利福昔明的口服生物利用度,扩大RFX治疗MRSA肺炎的临床应用,本研究开发了一种负载RFX的肉豆蔻酸固体脂质纳米粒(RFX-SLNs)。材料与方法本研究首先通过热熔乳化和超声波方法制备RFX SLNs,并通过单因素筛选选择RFX SLNs的最佳配方。之后,测量了RFX SLNs的粒径、ζ电位和多分散指数(PDI),通过透射电子显微镜观察了RFX SL Ns的形态,并通过高效液相色谱检测了RFX SLM的包封率(EE)和载药量(LC)。然后,通过体外释放和药代动力学研究了RFX SLNs的缓释能力和口服生物利用度。最后,利用小鼠MRSA肺炎感染模型研究了RFX SLNs对MRSA肺炎感染的治疗作用。结果与讨论通过超声乳化法进行利福昔明固体脂质纳米颗粒的制备,采用单因素试验,选取不同脂肪酸和表面活性剂,以聚合物分散性指数(PDI)、平均粒径、Zeta电位作为评价指标对SLN的配方和工艺进行系统优化。结果表明,RFX SLNs的最佳配方为1%RFX,水(3%PVA)和油(肉豆蔻酸)的比例为1∶19。该配方制备的RFX SLN外观是橘黄色的纳米混悬液,RFX SLN呈球形,表面光滑,尺寸均匀。三批RFX SLN的EE和LC分别为89.35±2.47%、90.45±3.69%、88.72±1.18%和9.50±0.01%、10.09±0.01%和9.68±0.00%。体外释放和药代动力学研究表明,肉豆蔻酸固体脂质纳米粒如预期般表现出优异的缓释性,并将RFX的口服生物利用度提高了2.18倍。这表明RFX SLNs可用于细菌感染的口服治疗。与RFX相比,RFX SLNs在小鼠MRSA肺炎感染模型中显示出良好的治疗效果。对治疗10天和14天的小鼠进行了肺部细菌计数,结果表明,与感染组小鼠相比,RFX和RFX SLNs治疗组显著降低了小鼠肺部的细菌数量,尤其是RFX SLN治疗组。本研究表明,肉豆蔻酸固体脂质纳米粒可能是增强RFX和其他不溶性药物口服吸收和治疗效果的有效方法。这不仅为RFX的临床应用开辟了途径,也为开发水溶性药物的新剂型和扩大其临床应用范围提供了途径。

关键词：固体脂质纳米粒口服生物利用度利福昔明肉豆蔻酸治疗效果

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：