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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：陈敏孙梦圆谢书宇陈冬梅国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学

引言 8:2 FTOH的毒性与其代谢相关,其代谢产物比其自身具有更大的毒性作用,从而加大了8:2 FTOH的生物学毒性作用。因此了解8:2 FTOH的代谢程度和代谢过程对全面评估其在人类和动物体内的生物蓄积及其他有害作用具有十分重要的意义。本... 详细信息

引言 8:2 FTOH的毒性与其代谢相关,其代谢产物比其自身具有更大的毒性作用,从而加大了8:2 FTOH的生物学毒性作用。因此了解8:2 FTOH的代谢程度和代谢过程对全面评估其在人类和动物体内的生物蓄积及其他有害作用具有十分重要的意义。本研究旨在阐明8:2 FTOH在猪和鸡上的种属代谢差异和8:2 FTOH可能的毒性机制。材料与方法本研究在猪和鸡肝微粒体为体外模型上比较8:2 FTOH在猪和鸡上的代谢物和代谢速率,并通过抑制剂法和特异性底物法确定猪和鸡中代谢8:2FTOH的主要代谢酶以及8:2 FTOH影响的代谢酶。通过对猪和鸡中代谢8:2 FTOH的主要细胞色素p450酶(CYP450)的原核表达、同源建模和分子对接研究了猪和鸡上负责8:2 FTOH代谢的关键氨基酸残基以及代谢动力学;结果和讨论8:2 FTOH在猪和鸡微粒体中的比较代谢结果显示,8:2FTOH在鸡体内代谢更快,半衰期更短。同时8:2 FTOH在猪和鸡体内的代谢途径、代谢物、代谢酶和代谢速率均存在着显著差异。鸡更倾向于生成中间产物7:3氟调聚酸(7:3 FTCA)以及全氟辛酸(PFOA)和全氟庚酸(PFHpA)等更长碳链的全氟化物。在鸡孵育体系中能够检测到全氟壬酸(PFNA),猪孵育体系中没有。此外,研究显示猪体内主要为CYP1A参与8:2 FTOH的代谢过程,而鸡体内是CYP2C,其余CYP450酶均不同程度参与。8:2 FTOH在微粒体和原核表达的单酶中的消除动力学显示,米氏常数Km (鸡)小于Km (猪)。此外,分子对接显示8:2 FTOH与猪和鸡中主要代谢酶的亲和力有差异,其与鸡CYP1A1蛋白上氨基酸残基具有更强的氢键相互作用力。因此猜测8:2 FTOH在猪和鸡体内代谢速率的差异可能是因为参与8:2 FTOH代谢的CYP450酶的种类和含量及其与猪和鸡上的主要代谢酶的亲和力不同导致。结论本研究第一次从体外比较了8:2 FTOH在食品动物猪和鸡上的代谢差异,包括代谢速率、代谢途径、代谢产物以及主要代谢酶。其中8:2 FTOH与代谢酶的差异性是影响8:2 FTOH在猪和鸡上代谢快慢的主要原因。这为8:2 FTOH在猪和鸡上的种属间代谢差异以及代谢机制提供了新策略,同时为人类食品安全风险评估提供理论依据。

关键词： 8:2 FTOH 猪鸡比较代谢 CYP450酶

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猪等孢球虫检测及防控研究进展

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中国兽药杂志 2021年第12期55卷 67-74页

作者：刘海燕马文瑾徐向月霍美霞王磊惠天翊黄玲利国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 武汉430070 国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070

猪等孢球虫(Isospora suis)是一类主要危害仔猪生长的专性寄生性原虫,仔猪感染该虫后表现为生长缓慢、腹泻、甚至死亡,对养猪业造成了极大危害。综合国内外研究成果,对猪等孢球虫流行病学特征、形态特征、生活史、检测及防控等方面进行... 详细信息

猪等孢球虫(Isospora suis)是一类主要危害仔猪生长的专性寄生性原虫,仔猪感染该虫后表现为生长缓慢、腹泻、甚至死亡,对养猪业造成了极大危害。综合国内外研究成果,对猪等孢球虫流行病学特征、形态特征、生活史、检测及防控等方面进行了综述,并对未来研究进行了展望,以期为猪等孢球虫的病原检测及有效防控提供参考。

关键词：猪等孢球虫形态特征流行病学检测方法防治措施

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盐酸头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1472-1481页

作者：蒲善菊黄玲利米坤孙达王涵宇潘源虎刘振利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430000

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过... 详细信息

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过人工感染多杀性巴氏杆菌建立疾病模型。2组动物分别按交叉试验设计,肌内注射盐酸头孢噻呋注射液,在不同时间点采集血液和支气管肺泡灌洗液,用高效液相色谱法(HPLC)检测头孢噻呋含量。健康猪血浆及支气管肺泡灌洗液中的药峰浓度(Cmax)分别为22.33和2.49μg/mL,相差近9倍;消除半衰期(T1/2)分别为19.51和70.19 h,在肺部的消除非常缓慢,时长是血浆的3.6倍;药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为372.05和94.59μg·h/mL;表观分布容积(Vd/F)分别为0.41和5.24 L/kg,头孢噻呋与肺脏呈现高度结合。感染组血浆及支气管肺泡液Cmax分别为11.81和5.05μg/mL,T1/2分别为11.79和24.65 h,AUC0-∞分别为162.65和29.73μg·h/mL,Vd/F分别为0.53和4.65 L/kg,与健康组表现出相同的特点。结果表明,盐酸头孢噻呋注射液在猪体内具有吸收迅速,消除缓慢,生物利用度高的药代动力学特点,且其在血浆和支气管肺泡灌洗液中的药动学参数存在显著差异。

关键词：盐酸头孢噻呋注射液药代动力学猪血浆

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欧盟兽药市场发展动态

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中国兽药杂志 2021年第3期55卷 75-85页

作者：徐超高海娇黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

本文分析总结了欧盟2009至2019年来以猪、牛、绵羊和山羊养殖为主的畜牧养殖业发展动态及相应的兽药市场销售情况,并从欧盟兽药市场具体情况及其在全球兽药市场的地位角度进行了分析,认为欧盟兽药市场以驱虫药和疫苗为主,抗生素和其他... 详细信息

本文分析总结了欧盟2009至2019年来以猪、牛、绵羊和山羊养殖为主的畜牧养殖业发展动态及相应的兽药市场销售情况,并从欧盟兽药市场具体情况及其在全球兽药市场的地位角度进行了分析,认为欧盟兽药市场以驱虫药和疫苗为主,抗生素和其他兽药为辅。为国内兽药产业从业者了解欧盟兽药市场,以及国内外兽药产业对比提供了具体数据,有助于对国内外兽药产业进行全面的分析。

关键词：欧盟兽药市场养殖业

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细菌的应激反应和生理代谢与耐药性及其控制策略

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生物工程学报 2020年第11期36卷 2287-2297页

作者：黄璐璐谷宇锋吴翠蓉黄俊红程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

抗菌药在医疗和畜牧生产中的滥用导致了细菌抗药性的产生,这个公共卫生问题引起了人们越来越多的关注。除了基因突变和获得形成的抗药性(Resistance)外,细菌在自然环境中遇到的各种压力会引发其产生应激反应,这不仅可以保护细菌免受这... 详细信息

抗菌药在医疗和畜牧生产中的滥用导致了细菌抗药性的产生,这个公共卫生问题引起了人们越来越多的关注。除了基因突变和获得形成的抗药性(Resistance)外,细菌在自然环境中遇到的各种压力会引发其产生应激反应,这不仅可以保护细菌免受这些压力的影响,还会改变细菌对抗菌药的耐药性(Tolerance)。耐药性的产生必然会影响细菌的生理代谢,但是细菌可以通过调节自身代谢恢复对药物的敏感性。文中综述了近年来细菌应激反应和生理代谢与细菌耐药性之间的相关研究,以期采取更加有效的措施来控制细菌抗药性的发生和蔓延。

关键词：耐药性应激反应糖代谢氨基酸代谢

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介孔材料的合成及其在药物传递中的研究进展

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1498-1505页

作者：胡丹蕾杨钮钮张傲雪陈冬梅张景齐谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)国家兽药安全评价实验室农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 北京市平谷区动物卫生监督管理局夏各庄所北京101200

介孔材料是一种孔径介于2~50 nm之间的新型多孔固体材料,由于其具有较大的比表面积、优异的化学和热稳定性、孔径可调、密度低等特点而受到广泛关注,已成为一种极具发展前途的药物传递载体系统(DDSs)。然而,基于介孔材料的DDSs在临床应... 详细信息

介孔材料是一种孔径介于2~50 nm之间的新型多孔固体材料,由于其具有较大的比表面积、优异的化学和热稳定性、孔径可调、密度低等特点而受到广泛关注,已成为一种极具发展前途的药物传递载体系统(DDSs)。然而,基于介孔材料的DDSs在临床应用还面临一些挑战。为了系统总结介孔材料在药物传递中的研究进展以及更加高效地开发基于介孔材料的药物载体,作者将介孔材料分别按照空间的分布有序性和化学组成进行分类总结,根据空间分布是否有序将介孔材料分为有序介孔材料和无序介孔材料;按化学组成分为硅基介孔材料和非硅基介孔材料。作者介绍了介孔材料常用合成方法,包括溶胶-凝胶法、水热合成法、微波合成法、相转变法和沉淀法等,其中溶胶凝胶法和水热合成法最为常用;同时也介绍了典型的、研究最广泛的介孔材料在化学药物和生物技术药物传递中的研究进展以及介孔材料种类、孔径大小、表面官能团和物理状态对其药物传递效率的影响。作者在文章最后讨论了基于介孔材料的DDSs存在的问题和未来的发展方向。

关键词：介孔材料合成药物传递载体系统(DDSs)

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吸附剂在动物源性食品中磺胺类药物残留检测中的应用

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中兽医医药杂志 2022年第1期41卷 33-38页

作者：杨雨婷陈珍袁礼稳谢书宇陈冬梅华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)湖北武汉430070

由于动物源性食品中磺胺类药物残留对食品安全和人类健康造成了潜在威胁,对动物源性食品中磺胺类药物的残留检测尤为重要。样品前处理是兽药残留分析中的关键步骤,基于吸附剂的萃取技术在样品前处理中应用广泛,常用吸附剂包括C18固相萃... 详细信息

由于动物源性食品中磺胺类药物残留对食品安全和人类健康造成了潜在威胁,对动物源性食品中磺胺类药物的残留检测尤为重要。样品前处理是兽药残留分析中的关键步骤,基于吸附剂的萃取技术在样品前处理中应用广泛,常用吸附剂包括C18固相萃取柱、HLB固相萃柱及石墨烯、碳纳米管、金属有机骨架等纳米材料。吸附剂的设计和选择是影响样品萃取效果的重要因素,在各种萃取技术中有不同的应用效果。本文总结了目前在动物源性食品中广泛应用的磺胺类药物萃取技术,如固相萃取、磁性固相微萃取、分散固相萃取等萃取技术中所应用的吸附剂种类和特点,尤其是对新型的纳米材料吸附剂(金属有机骨架、共价有机骨架、多壁碳纳米管等)的特点和应用进行综述,以期为动物源性食品中磺胺类药物的残留检测中吸附剂的研发和应用提供参考。

关键词：磺胺类药物样品前处理吸附剂残留检测

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土壤中头孢噻呋的高效液相色谱检测方法的建立

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中国兽药杂志 2021年第2期55卷 12-18页

作者：安博宇徐向月霍美霞马文瑾王涵宇刘振利程古月黄玲利华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

兽用抗菌药物的大量使用后进入环境后的行为、对环境的污染以及环境耐药基因的诱导现象逐渐受到人们的重视。建立了一种以高效液相色谱(HPLC)检测四种不同类型土壤中兽用抗生素头孢噻呋的方法,为今后此类药物环境行为研究提供方法学借... 详细信息

兽用抗菌药物的大量使用后进入环境后的行为、对环境的污染以及环境耐药基因的诱导现象逐渐受到人们的重视。建立了一种以高效液相色谱(HPLC)检测四种不同类型土壤中兽用抗生素头孢噻呋的方法,为今后此类药物环境行为研究提供方法学借鉴。使用硼酸缓冲液(pH=9)简单提取两次,Waters Oasis HLB固相萃取小柱富集浓缩药物之后,氮吹干,初始流动相复溶,HPLC检测。流动相为0.1%三氟乙酸和乙腈,梯度洗脱之后经过Waters 2998二极管阵列检测器(PDA)进行定量分析。该方法在四种土壤中的加标回收率为70.8%~85.6%,检测限为30μg/kg,定量限为50μg/kg,日内变异系数范围为3.8%~9.8%,日间变异系数范围为4.1%~10.6%。结果表明,本方法高效、稳定、特异性好,可以用于不同类型土壤中头孢噻呋的检测。

关键词：头孢噻呋环境高效液相色谱土壤

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地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律研究

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中国兽药杂志 2021年第12期55卷 45-54页

作者：霍美霞孙磊侯旖璇刘海燕王磊黄玲利国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部食品兽药残留检测重点实验室(华中农业大学)农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院武汉430070

建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测鸡蛋中地克珠利含量的方法,并研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律。健康高产蛋鸡给予1 mg/L 0.5%地克珠利溶液,集中饮水给药,连续给药12 d,采用UPLC-MS/MS测定给药期间和停药后不同时... 详细信息

建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测鸡蛋中地克珠利含量的方法,并研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律。健康高产蛋鸡给予1 mg/L 0.5%地克珠利溶液,集中饮水给药,连续给药12 d,采用UPLC-MS/MS测定给药期间和停药后不同时间鸡蛋中地克珠利的残留量,用WT1.4软件计算地克珠利的弃蛋期。结果表明,在给药期间,蛋清、蛋黄和全蛋中地克珠利残留浓度呈上升趋势,在第12天时浓度达到峰值,且在蛋黄中残留量高于蛋清。停药后,地克珠利在蛋清、蛋黄和全蛋中的消除半衰期分别为6.93、2.57、1.78 d,地克珠利在蛋清中消除最缓慢。本试验通过研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律,首次确定地克珠利在鸡蛋中的最大残留限量为240μg/kg,弃蛋期从给药第5天至停药第8天,共16 d,为蛋鸡安全用药和保障食品安全提供了科学依据。

关键词：地克珠利溶液鸡蛋残留消除 UPLC-MS/MS

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喹诺酮类耐药基因qnr的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2021年第4期42卷 193-203页

作者：陈杨刘理慧吴翠蓉黄璐璐黄俊红程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)、农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

喹诺酮类药物耐药基因qnr通过质粒介导在不同菌属中广泛传播,虽然该基因仅介导细菌产生低水平的喹诺酮类药物耐药性,但能促进细菌选择出高水平的耐药突变。qnr基因在人、动物和环境中被广泛报道,引起医学界的持续关注。本文主要介绍qnr... 详细信息

喹诺酮类药物耐药基因qnr通过质粒介导在不同菌属中广泛传播,虽然该基因仅介导细菌产生低水平的喹诺酮类药物耐药性,但能促进细菌选择出高水平的耐药突变。qnr基因在人、动物和环境中被广泛报道,引起医学界的持续关注。本文主要介绍qnr基因的家族成员、遗传背景、流行特点、Qnr蛋白结构和作用机制,以期为qnr基因的深入研究和减少临床qnr基因的流行提供科学参考。

关键词： qnr基因家族喹诺酮类抗菌药耐药性

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