检索结果-内蒙古大学图书馆

畜牧兽医学报 2024年第6期55卷 2701-2715页

作者：邹紫莹黄安雄阮紫涵郝海红农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部兽药残留检测重点实验室(华中农业大学)国家兽药安全评价实验室(华中农业大学)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

鸡滑液囊支原体(Mycoplasma synoviae,MS)是现在规模化禽养殖业中危害最大的支原体之一,同时也出现了严重的耐药性。为了解鸡滑液囊支原体对各种药物的耐药现状。本课题参考CLSI和EUCAST中制定流行病学/野生型临界值(epidemiological/wi... 详细信息

鸡滑液囊支原体(Mycoplasma synoviae,MS)是现在规模化禽养殖业中危害最大的支原体之一,同时也出现了严重的耐药性。为了解鸡滑液囊支原体对各种药物的耐药现状。本课题参考CLSI和EUCAST中制定流行病学/野生型临界值(epidemiological/wildtype cut-off values, ECOFFs/CO_(WT))的方法,通过查找国内外相关文献报道,收集汇总近5年不同地区、不同来源的MS对各种药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)数据,应用肉眼观察法、ECOFFinder软件分析法和正态化耐药解释法(NRI)综合分析从而得到ECOFFs,随后计算相应的耐药率。结果显示,MS对泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、多西环素、土霉素、金霉素、泰妙菌素、林可霉素、氟苯尼考和大观霉素的ECOFF值分别为1、0.5、0.5、2、4、2、2、2、8和4μg·mL^(-1)。在CLSI和EUCAST缺乏MS对各种抗菌药的敏感性折点下,本课题为临床合理用药,耐药性工作的开展,减少MS耐药性的产生以及治疗与防控提供了理论基础与科学依据。

关键词：鸡滑液囊支原体流行病学临界值耐药性 ECOFFinder软件正态化耐药解释法

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兽用抗菌复方制剂研究进展

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中国兽医杂志 2025年第1期61卷 106-114页

作者：王茹寇紫艳田校源黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室湖北武汉430070 国家兽药安全评价实验室湖北武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

随着动物感染性疾病的复杂化和细菌耐药性的发展,兽医临床急需对混合感染和耐药菌有效的新型抗菌药物,但新药开发难度大、费用高、周期长。抗菌药联合使用既可以增加抗菌谱,又可以防止耐药性出现,在疾病治疗中起着重要的作用。复方制剂... 详细信息

随着动物感染性疾病的复杂化和细菌耐药性的发展,兽医临床急需对混合感染和耐药菌有效的新型抗菌药物,但新药开发难度大、费用高、周期长。抗菌药联合使用既可以增加抗菌谱,又可以防止耐药性出现,在疾病治疗中起着重要的作用。复方制剂是抗菌药联合使用的简易形式,因此兽用复方制剂研制具有广阔发展空间。本文总结了兽用抗菌复方制剂研发、批准和使用情况的研究进展,提出了兽用抗菌复方制剂研发中存在的主要问题,为今后相关的科学研究和产品研发提供了一定的参考。

关键词：兽药复方制剂抗菌药联合用药

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耐喹诺酮类药物革兰阴性菌的适应性研究

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中国抗生素杂志 2023年第7期48卷 736-744页

作者：王邦娟陈杨黄璐璐刘理慧刘振利程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

随着广谱高效喹诺酮类药物的过度应用,革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率逐年上升,已严重威胁到人类健康。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的抗性是通过耐药基因突变或者获得外源抗性基因实现的。耐药性的维持通常会对细菌造成一定的适应性代... 详细信息

随着广谱高效喹诺酮类药物的过度应用,革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率逐年上升,已严重威胁到人类健康。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的抗性是通过耐药基因突变或者获得外源抗性基因实现的。耐药性的维持通常会对细菌造成一定的适应性代价,表现为细菌生长速率、毒性和传播的减弱,但耐药菌可通过补偿突变缓解适应性代价,甚至增强耐药菌适应性,严重阻遏临床疗效。而且耐药菌株的适应性增强,导致细菌即使在缺乏抗菌剂使用的条件下,其耐药率也增加,导致无法通过减少抗菌剂的使用减弱菌株耐药率。所以本文分别对革兰阴性菌的染色体和PMQR基因介导的耐喹诺酮药物的机制对其适应性变化的影响进行综述,并对耐药菌适应性的研究方法进行总结,以期为耐喹诺酮类药物革兰阴性菌的新型治疗方案、相关的肠道致病菌抑制剂的开发和未来与之相关的研究提供一定参考。

关键词：革兰阴性菌喹诺酮耐药性适应性适应性代价补偿突变适应性测量

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磺胺抗菌增效剂复方制剂研究进展

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中国兽医杂志 2024年第11期60卷 107-113页

作者：宫凤颖刘海燕黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室湖北武汉430070 国家兽药安全评价实验室湖北武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

磺胺抗菌增效剂属于人工合成的二氨基苄啶类药物,通过抑制二氢叶酸还原酶的活性,干扰细菌核酸和蛋白质的合成,从而发挥协同抗菌作用。近年来,常通过在抗菌药物中添加抗菌增效剂制成复方制剂来降低抗菌药物的使用量,增强药效,提高药物在... 详细信息

磺胺抗菌增效剂属于人工合成的二氨基苄啶类药物,通过抑制二氢叶酸还原酶的活性,干扰细菌核酸和蛋白质的合成,从而发挥协同抗菌作用。近年来,常通过在抗菌药物中添加抗菌增效剂制成复方制剂来降低抗菌药物的使用量,增强药效,提高药物在机体的利用率。本文综合近年来国内外研究成果,对磺胺抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP)、二甲氧苄啶(DVD)、艾地普林(ADP)、奥美普林(OMP)和各类抗生素联合使用制备的复方制剂进行综述,并对从中药中寻找抗菌增效剂进行展望,以期为后续抗菌增效剂制剂的开发提供参考。

关键词：抗菌增效剂细菌耐药性抗菌增效复方制剂

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杆菌肽在兽医临床的研究进展

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中国兽医杂志 2024年第2期60卷 83-88页

作者：王育丹霍美霞刘海燕黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室湖北武汉430070 国家兽药安全评价实验室湖北武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,主要成分为杆菌肽A和杆菌肽B,抗菌谱与青霉素相似,主要作用于革兰阳性菌,梭菌对其尤为敏感,该药物在动物体口服几乎不吸收,大部分随粪便排出,毒性低,无残留,具有较高的安全性。近年来,许多研究已经表明,亚... 详细信息

杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,主要成分为杆菌肽A和杆菌肽B,抗菌谱与青霉素相似,主要作用于革兰阳性菌,梭菌对其尤为敏感,该药物在动物体口服几乎不吸收,大部分随粪便排出,毒性低,无残留,具有较高的安全性。近年来,许多研究已经表明,亚甲基水杨酸杆菌肽(BMD)可以用于治疗鸡、兔的坏死性肠炎和猪痢疾,美国和欧盟也推荐将该药物用于治疗猪痢疾,其有望从主要发挥促生长作用转为治疗作用。本文主要从杆菌肽的理化性质、作用机制和特点、安全性、残留检测方法和消除特征等几个方面介绍了杆菌肽,并总结了杆菌肽目前在兽医临床上被禁止用作饲料添加剂之后的研究和应用进展,为杆菌肽未来在兽医临床上的应用提供了理论依据。

关键词：杆菌肽作用机制和特点安全性残留检测临床应用

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沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

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生物技术通报 2022年第9期38卷 72-83页

作者：刘理慧储锦华隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

沙门氏菌是一种最常见的食源性致病菌,是全球细菌性胃肠炎的主要病因之一。其血清型众多,目前已报道超过2 600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。其致病性与毒力因子密切相关。本文系统介绍了沙门氏菌主要的毒力因子以及各... 详细信息

沙门氏菌是一种最常见的食源性致病菌,是全球细菌性胃肠炎的主要病因之一。其血清型众多,目前已报道超过2 600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。其致病性与毒力因子密切相关。本文系统介绍了沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析了毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,在源头上控制沙门氏菌,从而为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒结构性毒力因子肠毒素毒力因子

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植物源天然产物协同抗生素抗MRSA的研究进展

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中国抗生素杂志 2022年第11期47卷 1128-1138页

作者：王宗朝张洁丁超月郭银辉潘源虎华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)、农业部食品兽药残留检测重点实验室动物科学技术学院动物医学院武汉430070

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在世界各地感染率和分离率不断升高,常用抗菌药物的治疗作用逐渐减弱甚至无效,因此迫切需要一种新的治疗MRSA感染的手段。植物源天然产物因其新颖复杂的化学结构表现出广泛的生物活性,作为增效剂协同抗... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在世界各地感染率和分离率不断升高,常用抗菌药物的治疗作用逐渐减弱甚至无效,因此迫切需要一种新的治疗MRSA感染的手段。植物源天然产物因其新颖复杂的化学结构表现出广泛的生物活性,作为增效剂协同抗生素对抗MRSA的作用已有大量报道。本文主要综述了自2016年来的植物源天然产物协同抗生素对抗MRSA的作用及机制,以期为进一步的研究提供参考。

关键词：天然产物耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗生素协同作用机制

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水解酶的改造对促进降解脱氧雪腐镰刀菌烯醇的研究

水解酶的改造对促进降解脱氧雪腐镰刀菌烯醇的研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：黎放马婉清王旭国家兽药残留基准实验室和农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学

真菌毒素在饲料中的污染情况相当严重,给动物的健康带来了极大的威胁。动物摄入含有脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的饲料后,会出现一系列的中毒症状,如呕吐、腹泻、食欲不振、体重下降等,严重的甚至会导致死亡。因此,加强对饲料中真菌毒素的... 详细信息

真菌毒素在饲料中的污染情况相当严重,给动物的健康带来了极大的威胁。动物摄入含有脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的饲料后,会出现一系列的中毒症状,如呕吐、腹泻、食欲不振、体重下降等,严重的甚至会导致死亡。因此,加强对饲料中真菌毒素的监测和控制,对于保障动物的健康和食品安全具有重要意义。在本研究中,采用定点突变和基因工程的技术,对已发现的水解酶(EH)进行改造,增强EH消减DON的能力并降低其毒性。首先,将含有EH基因的pPIC9K重组载体转入到酵母细胞中并处理含有4μg/mL的DON溶液,研究结果表明,EH在4 h内降解DON的效率为31.86%,是对照组的6.7倍,同时,EH还能将DON分解为毒性更低的15,16-HDON,说明EH对DON有一定的降解能力。接着,将EH与DON进行对接,它们共有4个氢键作用力在相互作用,DON分别与EH的GLN84、ARG122、SER167和TYR479之间存在着氢键作用力。其中,GLN84是EH作用DON的关键氨基酸,将其定点突变为GLU84,突变后EH的降解率提升到71%,是对照组的1.7倍。最后,将突变后的EH基因与氧化应激相关的GSH同时构建到pPIC9K载体上,并将重组载体转入到大肠杆菌细胞中,降解浓度为4μg/mL的DON溶液,研究结果发现,复合蛋白EH-GSH能显著的提升DON的降解效率,这一效率是对照组的1.2倍,说明GSH参与了DON的降解过程,并且在其中发挥了重要的作用。本课题通过一系列实验和数据分析,有力地证明了经过改造后的EH,其降解效率得到了显著的提升。更为重要的是,改造后的EH降解DON所产生的产物,毒性明显降低,这一成果对于相关领域的发展具有重要意义。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇水解酶定点突变基因工程

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兽药小分子与生物识别元件相互作用研究进展

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中国畜牧兽医 2022年第2期49卷 755-764页

作者：吴双敏李龙侯仁陈玉霜彭大鹏华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业农村部兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070

因不合理或违规使用兽药,导致兽药原型或代谢物在动物源性食品和水体中残留,继而危害人类健康、破坏生态环境。因此,兽药残留快速检测方法的建立显得尤为重要。受体、抗体、适配体等生物识别元件具有分子识别能力,根据其特性已发开了不... 详细信息

因不合理或违规使用兽药,导致兽药原型或代谢物在动物源性食品和水体中残留,继而危害人类健康、破坏生态环境。因此,兽药残留快速检测方法的建立显得尤为重要。受体、抗体、适配体等生物识别元件具有分子识别能力,根据其特性已发开了不同的检测方法,如免疫分析法、受体检测法及生物传感器法等方法,广泛用于生物医药的研究。由于分子识别元件是分析的主体,影响分析的选择性,因此不同识别元件与兽药相互作用的机制越来越受到人们的重视。随着计算机技术的发展,同源建模和分子对接广泛用于残留检测技术,主要用于药物与蛋白质之间、抗原与抗体之间、受体与配体之间等生物分子之间相互作用的研究。笔者重点介绍了单链抗体(ScFv)、受体和适配体3种识别元件与兽药小分子之间的互作机制,主要分析生物识别元件与兽药结合部位形成的氢键、疏水性及关键氨基酸或碱基,在分子水平上探究药物与识别元件的机理和规律,从而找出影响识别元件与药物结合的关键因素,并对3种识别元件进行了总结,以期为全面了解识别机制和体外进化,制备出亲和力更广的ScFv、受体、适配体提供理论支撑,为后续药物残留检测技术和药物开发奠定基础。

关键词：生物识别元件单链抗体(ScFv) 受体适配体同源建模分子对接

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基于光亲和标记的毒素作用位点识别：技术进展与应用前景

基于光亲和标记的毒素作用位点识别：技术进展与应用前景

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：杨超王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近... 详细信息

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近的分子发生不可逆的共价交联,从而实现对毒素作用靶标的精准标记。本文综述了光亲和标记技术在多种毒素研究中的应用进展,特别是神经毒素、细胞毒素及环境毒物的靶标识别与作用机制解析。通过系统分析,总结了光亲和标记探针在毒素作用位点识别中的原理、技术优势及其在不同毒素类型中的应用成效,如响尾蛇毒素和炭疽霉毒素的靶标研究。这些研究表明,光亲和标记技术不仅能够在纳米级别空间内精确标定毒素的结合位点,还能帮助解析毒素与特定蛋白质的相互作用机制,从而深入揭示毒素的分子毒性机制。此外,本综述对该技术在实际应用中面临的挑战,如探针设计的复杂性、靶标分离和鉴定的技术难度等进行了深入探讨,并提出了可能的解决方案和未来的研究方向。随着光亲和标记探针技术与质谱分析等高精度分析方法的结合,未来该技术有望在新型解毒剂开发中发挥关键作用,通过靶向阻断毒素的作用位点,为减轻毒性作用提供新的策略。本文的综述为研究者提供了关于光亲和标记技术在毒理学领域应用的全面视角,并为未来的毒素作用机制研究与解毒剂开发奠定理论基础。

关键词：光亲和标记作用位点应用前景

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