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作者：郭璞胡嗣祎杨亚琴陆启荣王旭邱银生武汉轻工大学动物营养与饲料科学湖北省重点实验室国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室

引言/目的T-2毒素是食品和动物饲料中常见的污染物,给人类和动物的健康带来了巨大挑战。前期研究显示,T-2毒素可以透过血脑屏障并导致神经损伤。PGC-1α与脑部疾病密切相关,且在多种疾病引起的血脑屏障损伤中起保护作用,保持和增加PGC-...

引言/目的T-2毒素是食品和动物饲料中常见的污染物,给人类和动物的健康带来了巨大挑战。前期研究显示,T-2毒素可以透过血脑屏障并导致神经损伤。PGC-1α与脑部疾病密切相关,且在多种疾病引起的血脑屏障损伤中起保护作用,保持和增加PGC-1α水平是改善血脑屏障损伤,尤其是血脑屏障通透性改变的重要手段。然而基于PGC-1α为靶点的激动剂的筛主要集中于小分子化合物激活PGC-1α的基因表达,尚未对具体结合位点进行分析。

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中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陈杨刘理慧郭雅丽储锦华王邦娟隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的... 详细信息

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行和遗传特征的研究。材料方法我们通过PCR检测2020-2021年分离自中国12个省的养殖场、屠宰场和市场的265株鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行情况;通过细菌抗菌药敏感性试验检测56株qnr阳性沙门氏菌的耐药谱;通过接合转移试验检测可发生水平转移qnr阳性菌株;通过全基因组学测序分析47株qnr阳性非克隆株沙门氏菌的分子特征。结果结果表明,qnr基因的总体流行率为21.13%(56/265),不同地区的流行率不同。仅检测到qnrS和qnrB基因,其中qnrS基因的流行率(19.25%,51/265)高于qnrB基因的流行率(1.89%,5/265)。43株(76.79%) qnr阳性的沙门氏菌具有多重耐药性,超过70%的菌株对四环素、复方新诺明和氟苯尼考具有耐药性。在47个非克隆菌株中,London (n=9,19.15%)、Agona和Kentucky (n=8,17.02%)是最普遍的血清型;ST 115 (n=9,19.15%)、ST 13和ST 198 (n=8,17.02%)是最普遍的MLST型;Col440I (34.04%,16/47)、IncHI2和IncHI2A (19.14%,9/47)是最普遍的质粒复制子。IncHI2和IncHI2A复制子可能含有相对较高的抗生素和重金属抗性基因。10株沙门氏菌可以发生接合转移,其中有4株含有IncHI2和IncHI2A复制子。此外,在43个qnrS1阳性菌株、1个qnrS2阳性菌株和3个qnrB6菌株中分别发现了6个、1个和2个不同的遗传环境。其中qnrS1基因的遗传环境与ISKpn19密切相关,与分离源无关。讨论总体来说,中国鸡源沙门氏菌中qnr的流行以qnrS型为主,qnr阳性沙门氏菌多呈多重耐药性,与其携带的多种抗性基因有关,且部分携带qnr基因的质粒可以发生转移,因此需要对qnr阳性沙门氏菌进行持续监测,并制定相关措施控制其流行和传播。

关键词： qnr基因沙门氏菌氟喹诺酮耐药性鸡生产链

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基于肺部PBPK/PD模型优化替米考星对猪多杀性巴氏杆菌病的给药方案

基于肺部PBPK/PD模型优化替米考星对猪多杀性巴氏杆菌病的给药方案

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：孙磊侯旖璇米坤张澜陶燕飞刘振利黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的猪多杀性巴氏杆菌导致的呼吸道疾病是养猪业的重要威胁之一。替米考星具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点,能够有效治疗猪呼吸道疾病。在临床中,抗生素的不合理使用,会引起致病菌的敏感性下降,产生耐药性。为确保公共卫生安全,亟需优化...

目的猪多杀性巴氏杆菌导致的呼吸道疾病是养猪业的重要威胁之一。替米考星具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点,能够有效治疗猪呼吸道疾病。在临床中,抗生素的不合理使用,会引起致病菌的敏感性下降,产生耐药性。为确保公共卫生安全,亟需优化替米考星对猪巴氏杆菌病的给药方案,指导临床合理用药。本研究通过微透析技术和生理药动学模型,调查替米考星在肺间质液中的药动学特点,结合相关PK/PD参数,评价优化不同治疗效果的给药方案。

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沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：储锦华刘理慧隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结... 详细信息

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结果,主要有毒力岛毒力因子、质粒毒力因子、结构性毒力因子(包括菌毛和鞭毛)、肠毒素毒力因子等。沙门氏菌毒力岛(Salmonella pathogenicity island,SPI)是一段含有毒力相关基因的、不稳定的位于染色体上的DNA片段。迄今已经发现24个SPI,研究最广的为SPI-1～SPI-6以及SPI-19。其中,参与肠道感染阶段的毒力基因位于SPI-1和SPI-2中,其余的SPI参与沙门氏菌在宿主细胞内存活、菌毛表达、镁和铁摄取、多重抗生素耐药性和全身感染发展等生理学过程。沙门氏菌毒力质粒(Salmonella virulence plasmid)spv操纵子大小为6.8 kb,广泛存在于临床重要血清型沙门氏菌中,含有spvRABCD 5个基因,主要与血清抗性、粘附与定居、沙门氏菌在肠外组织细胞以及巨噬细胞内存活和生长等有关。在细菌感染过程中,菌毛对宿主的识别、定殖和生物膜的形成至关重要,被认为是介导沙门氏菌与宿主肠上皮相互作用和粘附的主要细胞器,其主要包含agf、bfp、pil、fim等基因。沙门氏菌的鞭毛使其能在波动环境中前行,其主要包含fliC、fljB、flpA等基因。沙门氏菌的外毒素可分为细胞毒素和肠毒素两种类型。其中肠毒素基因(stn)可以通过调节OmpA的膜定位来维持细菌细胞膜的组成和完整性,从而增强菌株致病性。沙门氏菌基因组、血清型和毒力的高度多样性从而增加了沙门氏菌感染的复杂性,治疗沙门氏菌感染的难度也正在逐渐增加,有必要开发新的治疗策略。病原体的全基因组测序(WGS)已成为一种成本低,易于使用的基因分型工具,在研究食源性疾病暴发中的细菌毒力方面具有极好的潜力。本文系统介绍沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒毒力因子肠毒素全基因组测序

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耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王邦娟陈杨黄璐璐刘理慧刘振利程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(P... 详细信息

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(PMQR)(由qnr、aac(6′)-Ib-cr、qepA和oqxAB参与)。在没有抗生素的情况下,当细菌获得了耐药性,通常伴随着与敏感菌的竞争能力的降低,这种能力的降低称之为产生了适应性代价,表现为细菌生长速率、毒性和转移能力等适应性表型的减弱。例如耐FQ的肺炎克雷伯菌GyrB S431P、ParC S80I突变、淋病奈瑟菌ParC D86N突变、大肠杆菌GyrB F458V和/或A468P、GyrAΔS83突变以及外排泵QepA和OqxAB的过度表达均会使耐药菌株的适应性降低,导致其竞争力下降,无法在细菌种群中持续存在,这也是为什么有学者提出利用此机制有望逆转细菌的耐药性。另一方面,一些耐药机制或耐药组合不会产生适应性代价。例如兰俊芳等发现qnrA、qnrB和qnrS基因对细菌不产生适应性代价,而是增加了细菌的生长适应性。Machuca等发现与野生型大肠杆菌ATCC 25922或仅含有GyrA S83L的突变体相比,突变体GyrA S83L加上ParC S80R,以及GyrA S81L加上GyrA D87N的组合增强了细菌适应性。Toth等发现gyrA和parC的QRDR突变组合(GyrA S83F-GyrA D87G-ParC S80I)会使伤寒沙门氏菌耐药株比敏感株适应性强。同时,有适应性代价的耐药菌株可以通过代偿突变恢复甚至增强其适应性。例如,有研究发现淋病奈瑟菌株通过多药外排泵MtrCDE的调控基因mtrR-79的突变来补偿ParC D86N突变产生的适应性代价;大肠杆菌通过调控基因ΔmarR的突变来补偿GyrA S83L/D87N或ParC S80I产生的适应性代价;OqxAB阳性大肠杆菌的适应性代价则可以通过染色体非QRDR补偿突变(ParE I444F、GyrA A119E)来恢复。总的来说,细菌适应性在氟喹诺酮耐药进展中扮演重要的角色,当细菌在含有能提高适应性的突变和无抗生素作用的情况下能进一步发展为临床耐药。因此,本文系统的分析了革兰氏阴性菌耐喹诺酮药物的不同机制对其适应性变化的影响,并对耐药菌适应性的研究方法进行总结,以期为耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的新型治疗方案提供一定参考。

关键词：革兰氏阴性菌喹诺酮耐药性适应性适应性代价补偿突变适应性测量

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药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用

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动物医学进展 2021年第7期42卷 110-114页

作者：王芳刘亚娜吴香云潘源虎黄玲利郝海红谢书宇王玉莲华中农业大学动物医学院湖北武汉430070 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业农村部兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、... 详细信息

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过程和作用效果。它在抗菌药物的合理使用,减少药物的耐药性产生和新药物的研发方面发挥重要作用。基于前人的研究,对PK-PD模型在兽用抗菌药物给药方案制定及优化方面的应用进行综述,为抗菌药物的使用提供参考依据。

关键词：抗菌药物药动学-药效学模型合理用药耐药性

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鸡产气荚膜梭菌耐药研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2022年第1期43卷 30-36页

作者：冯家伟王湘如赵月崔潞晴房诗薇王玉莲程古月戴梦红华中农业大学生猪健康养殖协同创新中心武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室武汉430070

产气荚膜梭菌是一种食源性致病菌,可存在于外界环境和健康家禽等动物的肠道中,在家禽肠道中增殖后可引起坏死性肠炎等疾病,对全世界的肉鸡和火鸡产业造成严重损害。此外,产气荚膜梭菌还可引起人类食物中毒、伤口的气性坏疽等疾病,危害... 详细信息

产气荚膜梭菌是一种食源性致病菌,可存在于外界环境和健康家禽等动物的肠道中,在家禽肠道中增殖后可引起坏死性肠炎等疾病,对全世界的肉鸡和火鸡产业造成严重损害。此外,产气荚膜梭菌还可引起人类食物中毒、伤口的气性坏疽等疾病,危害人类健康。养殖业通常采用在饲料中添加抗生素的方法预防鸡坏死性肠炎,但自2017年开始的"减抗禁抗"政策的实施必然对临床细菌耐药性产生很大的影响,因此有必要了解当前鸡源产气荚膜梭菌的耐药情况。本文结合目前鸡产气荚膜梭菌的耐药现状、耐药基因检测和预防措施展开讨论,为养殖业合理用药控制其耐药性的产生和传播提供参考。

关键词：产气荚膜梭菌鸡坏死性肠炎耐药性

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应用网络药理学分析小檗碱抗副猪嗜血杆菌脑膜炎的作用机制

应用网络药理学分析小檗碱抗副猪嗜血杆菌脑膜炎的作用机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：薛运达李学敏韩婉童刘宇王旭郭璞邱银生武汉轻工大学动物营养与饲料科学湖北重点实验室武汉轻工大学动物科学与营养工程学院国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部兽药残留检测重点实验室

目的副猪嗜血杆菌(Glaesserella parasuis,GPS)是猪Gl?sser病的病原体,可引起多发性浆膜炎、脑膜炎和关节炎,给养猪业带来了巨大的经济损失。其中,脑膜炎是该菌感染中最易被忽视的一种病症,然而其对猪只和养殖户的影响不容忽视。因此,...

目的副猪嗜血杆菌(Glaesserella parasuis,GPS)是猪Gl?sser病的病原体,可引起多发性浆膜炎、脑膜炎和关节炎,给养猪业带来了巨大的经济损失。其中,脑膜炎是该菌感染中最易被忽视的一种病症,然而其对猪只和养殖户的影响不容忽视。因此,研究副猪嗜血杆菌引起的细菌性脑膜炎对养猪业和人类公共卫生具有重要意义。

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兽用抗菌药耐药性风险评估研究进展

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中国抗生素杂志 2021年第1期46卷 27-33页

作者：安博宇胡蔓徐向月马文瑾黄玲利王福南戴梦红袁园园程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院) 武汉430063 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

随着我国畜牧业的快速发展,兽用抗菌药物被大量使用于动物身上,并且用量逐年上升。由于兽用抗菌药物的不合理使用,引发了耐药性的产生,从而出现了一系列治疗失败问题,给人类健康造成了潜在的危害。因此抗菌药物的使用对人和动物健康所... 详细信息

随着我国畜牧业的快速发展,兽用抗菌药物被大量使用于动物身上,并且用量逐年上升。由于兽用抗菌药物的不合理使用,引发了耐药性的产生,从而出现了一系列治疗失败问题,给人类健康造成了潜在的危害。因此抗菌药物的使用对人和动物健康所造成的风险受到广泛关注,目前兽用抗菌药物风险评估技术已被广泛用于预测药物引发的耐药性风险大小,揭示兽用抗菌药物的使用产生的对人和动物健康造成威胁的耐药性风险。本文主要对国内外开展的兽用抗菌药耐药性风险评估的研究进行综述,为我国开展耐药风险评估提供借鉴。

关键词：兽用抗菌药耐药性风险分析风险评估

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盐酸头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1472-1481页

作者：蒲善菊黄玲利米坤孙达王涵宇潘源虎刘振利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430000

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过... 详细信息

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过人工感染多杀性巴氏杆菌建立疾病模型。2组动物分别按交叉试验设计,肌内注射盐酸头孢噻呋注射液,在不同时间点采集血液和支气管肺泡灌洗液,用高效液相色谱法(HPLC)检测头孢噻呋含量。健康猪血浆及支气管肺泡灌洗液中的药峰浓度(Cmax)分别为22.33和2.49μg/mL,相差近9倍;消除半衰期(T1/2)分别为19.51和70.19 h,在肺部的消除非常缓慢,时长是血浆的3.6倍;药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为372.05和94.59μg·h/mL;表观分布容积(Vd/F)分别为0.41和5.24 L/kg,头孢噻呋与肺脏呈现高度结合。感染组血浆及支气管肺泡液Cmax分别为11.81和5.05μg/mL,T1/2分别为11.79和24.65 h,AUC0-∞分别为162.65和29.73μg·h/mL,Vd/F分别为0.53和4.65 L/kg,与健康组表现出相同的特点。结果表明,盐酸头孢噻呋注射液在猪体内具有吸收迅速,消除缓慢,生物利用度高的药代动力学特点,且其在血浆和支气管肺泡灌洗液中的药动学参数存在显著差异。

关键词：盐酸头孢噻呋注射液药代动力学猪血浆

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