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中国兽药杂志 2013年第8期47卷 42-44页

作者：薛克友袁宗辉张卫元刘洁武汉回盛生物科技有限公司湖北省兽药工程技术研究中心武汉430042 华中农业大学国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室武汉430070

以苯并呋咱-N-氧化物和丙酮醛缩二甲醇为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,吡咯烷为催化剂,经过Beirut反应得到喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇,喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇在以甲醇为溶剂、浓盐酸为催化剂的条件下与氰乙酰肼反应... 详细信息

以苯并呋咱-N-氧化物和丙酮醛缩二甲醇为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,吡咯烷为催化剂,经过Beirut反应得到喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇,喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇在以甲醇为溶剂、浓盐酸为催化剂的条件下与氰乙酰肼反应生成喹赛多。终产物喹赛多经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、红外光谱进行确证。总收率为55.8%。

关键词：喹赛多合成工艺研究苯并呋咱-N-氧化物 Beirut反应

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抗菌药物在家禽细菌性疾病治疗中的合理应用

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中国兽药杂志 2012年第B07期46卷 69-75页

作者：袁宗辉谢书宇华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)武汉430070

目前抗菌药物的不合理使用较为普遍,这给我国家禽养殖业的健康发展带来了不利的影响。为了避免抗菌药物在家禽养殖业中的不合理使用,生产实际中应在疾病正确诊断基础上、根据抗菌药物的性质和适应症、家禽特殊的生理特点、生理机能状态... 详细信息

目前抗菌药物的不合理使用较为普遍,这给我国家禽养殖业的健康发展带来了不利的影响。为了避免抗菌药物在家禽养殖业中的不合理使用,生产实际中应在疾病正确诊断基础上、根据抗菌药物的性质和适应症、家禽特殊的生理特点、生理机能状态和感染疾病的类型选择合理的药物对细菌性感染疾病进行治疗,同时制定合理的给药途径、剂量、间隔和疗程,适当的联合用药和交叉用药,避免和减少毒副作用和细菌耐药性的产生,严格执行休药期,确保抗菌药物在家禽细菌性疾病治疗中的合理使用。

关键词：抗菌药物家禽细菌性疾病治疗合理应用

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OIE抗菌药耐药性国际标准

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中国兽药杂志 2012年第6期46卷 57-61页

作者：张苗苗戴梦红黄玲利王玉莲袁宗辉华中农业大学动物科技-动物医学院国家兽药残留基准实验室武汉430070

兽用抗菌药耐药性已经成为一个全球普遍关注的公共健康问题,各国际组织都积极采取相应的措施控制耐药性的产生和蔓延。介绍了国际组织世界动物卫生组织OIE制定的五个国际标准,包括协调抗菌药耐药性监督和检测程序指南、畜牧业抗菌药消... 详细信息

兽用抗菌药耐药性已经成为一个全球普遍关注的公共健康问题,各国际组织都积极采取相应的措施控制耐药性的产生和蔓延。介绍了国际组织世界动物卫生组织OIE制定的五个国际标准,包括协调抗菌药耐药性监督和检测程序指南、畜牧业抗菌药消耗量监测指南、兽用抗菌药慎用指南、抗菌药敏感性检测的实验室方法指南、动物源抗菌药耐药性对公共健康潜在影响的风险分析方法指南,以期为我国政策制定者和决策者参照国际标准制定出符合我国国情的耐药性相关指南。

关键词：世界动物卫生组织兽用抗菌药耐药性指南国际标准

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固体脂质纳米在兽医药的应用前景和毒性研究进展

固体脂质纳米在兽医药的应用前景和毒性研究进展

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：谢书宇袁宗辉华中农业大学动物科学技术动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂... 详细信息

21世纪以来,纳米药物载体系统为人类高效、合理的利用药物提供了新技术。固体脂质纳米是以具有生理相容性和生物可降解性的高熔点天然或合成的固体脂质为骨架材料所制成的亚微粒尺度的新型载药系统,至20世纪90年代以来已成为国内外药剂学领域的研究热点,因其低廉的生产成本和规模化的生产方式将在兽医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景。尽管制备固体脂质纳米的大部分脂质材料和活性剂是已经公认为安全并被批准应用于药剂学、食品以及化妆品领域的辅料,但脂质材料纳米化以后的特殊生物学效应是否会给生物体带来潜在的毒性还不得而知,因此固体脂质纳米药物的毒性研究是其临床化进程中非常重要的环节。本文首先介绍了纳米颗粒独特的理化性质,探讨了固体脂质纳米潜在的毒性效应,进而分析了系统研究固体脂质纳米药物毒性效应的必要性和紧迫性。在此基础上,本文介绍了目前国内外对固体脂质纳米药物的毒性研究概况,并根据现有的研究报道总结分析了脂肪酸、甘油酯、氢化蓖麻油等常见脂质材料制备的固体脂质纳米的急性毒性、局部毒性、细胞毒性和组织器官毒性;重点介绍了固脂质纳米的理化特性与其毒性效应之间的关系如脂质材料、活性种类、活性剂的浓度、纳米颗粒的电位和粒径对其毒性的影响:探讨了固体脂质纳米药物的给药途径对其毒性效应的影响;分析讨论了固体脂质纳米载体系统对其承载药物毒性的影响。针对当前固体脂质纳米药物毒性研究方法还不够系统和完善,毒性机制的认识还不够深入的情况,作者认为固体脂质纳米药物的安全性评价除了应遵循新药毒理学研究的一般原则外,还应借助现代分子生物学技术、基因组学和蛋白基因组学等技术重点考察固体脂质纳米在分子水平的毒性,增强对固体脂质纳米药物毒性效应机制的认识,建立系统规范的固体脂质纳米药物安全性评价体系,推动固体脂质纳米药物在兽医药的临床化进程。

关键词：固体脂纳米药物毒性研究应用前景

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T-2毒素在猪肝脏和肠道中代谢途径研究

T-2毒素在猪肝脏和肠道中代谢途径研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：吴庆华黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学

【目的】T-2毒素是单端孢霉烯族毒素类中毒性最强的一类毒素。它由镰刀菌（Fusarium）产生。T-2毒素能够引起动物的拒食、呕吐、腹泻、共济失调、体重减轻、不育、免疫系统、抑制蛋白质合成、造血系统受到损害等疾病。同时它也是世界上... 详细信息

【目的】T-2毒素是单端孢霉烯族毒素类中毒性最强的一类毒素。它由镰刀菌（Fusarium）产生。T-2毒素能够引起动物的拒食、呕吐、腹泻、共济失调、体重减轻、不育、免疫系统、抑制蛋白质合成、造血系统受到损害等疾病。同时它也是世界上危害粮食作物的最重要的毒素之一。T-2毒素可在动物肝脏和肠道中发生广泛代谢。且已有报道表明T-2毒素被动物摄入后,能够残留在可食性组织内,从而进一步危害人类健康。T-2毒素发生代谢转化后,毒性随之发生变化,有的代谢物甚至毒性升高。所以为了研究清楚T-2毒素在猪体内代谢途径,我们开展了T-2毒素在猪的肝脏和肠道的代谢研究,从而进一步为毒性研究提供数据。【方法】本研究采用了肝脏和肠道内容物的体外培养法。肝脏微粒、胞液和盲肠内容物进行了制备。然后大鼠肝微粒体或胞液（2mg/mL）、0.05 M Tris-HCl（1 mM EDTA、0.15 M KCl,pH7.4）和NADPH生成系统(β-NADP（2 mM）、6-磷酸葡萄糖（10 mM）、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（1 U）、MgCl（5 mM）)。体系在37℃下预孵育5 min后,然后加入T-2毒素,浓度100μM,开始孵育。整个孵育体系体积为200μL。不加T-2毒素的肝微粒体作为空白对照。整个孵育过程持续120 min,终止反应。反应溶液经涡旋混匀,1 5000 r离心15 min,取上清液,并过0.22μM滤膜。滤液通过LC/MS-ITTOF检测分析。50μL T-2毒素（100μM）加入450μL盲肠内容物中,进行孵育。在20 min,40 min,1,2,4,8,24 h分别终止孵育,放入-80冰箱。HPLC-QTrap MS系统（API 4000,Darmstadt,Germany）分析T-2毒素及其代谢物。样品分离通过ZORBAX EclipseXDB-C18色谱柱（150 mm×2.1 mm;3.5μm）进行分离。流动相A为水,B为乙腈。采用梯度洗脱,0-5 min,10%B;5-30 min,10%-100%B。进样体积10μL。PDA检测器扫描波长为200-400nm,柱温40℃,分析时间30min。【结果】经过2小时的孵育后,在猪的微粒体中,除T-2毒素外,发现了HT-2 toxin、neosolaniol（NEO）、3'-OH-T-2和3'-OH-HT-2毒素四种代谢物。在猪肝胞液中,发现了其中HT-2毒素、NEO、3'-OH-T-2三种代谢物,并且两个体系中,HT-2毒素均为主要代谢物,含量最高。肝微粒体的代谢能力比胞液强。经过24小时的盲肠内容物孵育后,发现T-2毒素的盲肠内容物被逐步降解,只发现了HT-2毒素。几头猪对T-2毒素的降解差异很大。HT-2毒素的生成量与T-2毒素的降解呈反比。【结论】猪肝脏和肠道均能有效代谢T-2毒素,但肝脏代谢能力更强。HT-2毒素是肝脏和肠道内的主要代谢物,表明T-2毒素对猪的毒性,是由T-2和HT-2毒素共同作用。

关键词： T-2毒素肝脏肠道代谢

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多为华中农业大学兽药研究所在国内首次合成。文章就近年来喹赛多的急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、繁殖与致畸、长期毒性、光敏毒性等毒理学研究进行综述。

关键词：喹赛多毒理学综述

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

关键词：兽药喹赛多毒理学动物试验

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氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物... 详细信息

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物等食品安全性标准。药物的代谢过程与方式直接影响残留的部位与形态,决定残留物活性或毒性的变化,喹烯酮的毒性、残留和代谢之间存在必然的内在联系。本研究采用放射性示踪技术和液质（LC/MS-IT-TOF）联用技术,开展[H]-喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究,旨在阐明喹烯酮的体内特点和可能的代谢机制,探讨其代谢的种属差异,揭示其结构与代谢的关系,为评价喹烯酮的食品安全性提供理论依据。【方法】猪、鸡和大鼠按200 mg/kg饲料单次灌服氚标喹烯酮（纯度≥98%,放化纯度≥99%,比活度11.25 mCi/g）,收集给药后不同时间段尿液和粪便。采用液闪计数仪测定不同时间各样品中放射性物质含量变化。同时,样品经不同试剂提取净化后,采用高灵敏度、高质量精度、高分辨率和多级质谱的LC/MS-IT-TOF对样品中化合物进行分离和鉴定。【结果】65%以上药物在动物体内经粪便排泄。给药后72h,80%以上药物均排出体外,14d内,药物排出率达95%以上,即达到物料平衡。大鼠和猪尿排泄率分别为25.0%和27%,粪排泄率均为65%。在猪、鸡和大鼠体内分别发现52、50和51种代谢物,代谢物Q11和Q34仅在猪检出,Q53在猪中未检出,Q6在鸡中未检出。从代谢物的结构分析,喹烯酮在三种动物体内主要发生脱氧、羰基还原、双键还原、羟基化以及二相结合。【结论】喹烯酮在动物体内吸收、排泄迅速,主要经粪便排泄。该药在动物体内可发生广泛代谢,代谢产物存在种属差异,主要代谢方式为脱氧、羰基还原及二相结合。本研究结果为评价喹烯酮食品安全性提供了科学可靠的研究资料,为揭示喹烯酮药理和毒性作用机制奠定了重要的理论基础,同时对体内残留分析方法建立、残留标示物及主要代谢酶的确定具有十分重要的指导意义。

关键词： [3H]-喹烯酮示踪物料平衡 LC/MS-IT-TOF 代谢

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：万丹黄玲利潘源虎袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要... 详细信息

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要目的是从组织分布角度,阐明DON引起急性或慢性中毒的可能的靶组织,为毒性机理的研究提供科学依据。【方法】大鼠单次灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg b.w.和2.5mg/kg b.w.,收集给药后6h,12h,24h,48h,72h,96h…的尿液和粪便,采用液闪计数仪测定不同时间各排泄物中放射性物质含量变化。大鼠连续5天灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg ***和2.5mg/kg ***,于停药后6h,24h,48h,72h,96h股动脉放血处死大鼠,收集心、肝、脾、肺、肾、脑、血浆、生殖腺、肾上腺、皮肤、肌肉、脂肪、膀胱、胃、大肠、小肠等组织,采用液闪计数仪测定不同时间各组织中放射性物质含量变化。【结果】DON在动物体内排泄迅速,主要经粪便排泄。给药后24h,60%以上药物均排出体外,4d内,高剂量和低剂量组药物排除率分别为83.44±7.88%(n=6)和87.99±10.30%(n=6),尿排泄率分别为33.12±10.31%(n=6)和39.51±13.41%(n=6)。其中雌性动物的尿排泄率分别为42.26±3.07%(n=3)和57.13±1.18%(n=3);雄性动物的尿排泄率分别为23.97±2.26%(n=3)和27.29±0.67%(n=3)。DON可广泛分布于体内各组织器官,其中胃肠道的浓度最高,达到3-5mg/kg;DON消除迅速,除胃肠道以外,其他组织的浓度在48h内均降至100μg/kg。肾脏消除最慢,为残留靶组织。【结论】DON在动物体内吸收好、排泄迅速,主要排泄途径为粪便。两种剂量相比,低剂量经尿液排泄的比例较高剂量高;两种性别相比,雄性动物经尿液排泄的比例比雌性动物低。该化合物能透过血脑屏障和血睾屏障,广泛分布至全身各组织,其中胃、大肠和小肠的浓度极显著高于其他组织,说明胃肠道可能是DON毒性作用的靶组织;肾脏消除最慢,为残留靶组织。结合慢性毒性试验结果,雄性动物较雌性动物更加敏感的原因可能是雌性动物的胃肠道对毒素更耐受或吸收能力更强,从而能更多的将DON吸收入体内,通过代谢从尿液排泄;而雄性动物无法将胃肠道中的DON及时排泄。本研究阐明了DON在大鼠体内的吸收、分布和排泄特点,初步确定了DON的毒性作用的靶组织。研究结果为DON毒性机理研究提供了科学可靠的研究资料。

关键词： [3H]-DON 大鼠分布排泄

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喹烯酮食品安全性评价

喹烯酮食品安全性评价

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：黄玲利李娟张伟王旭刘兆颖涂宏刚潘源虎刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长... 详细信息

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长和提高饲料利用率的作用,且能有效抑制肠道致病菌,降低腹泻率,效果与喹乙醇相当,己作为喹乙醇的替代产品广泛应用于畜牧业生产。国内现有多家药厂生产,年产量1000多吨,可用于近2亿头生猪。尽管国家仅批准喹烯酮用于猪,实

关键词：亚慢性兽医毒理学中国毒理学会鸡肝脏食品安全性评价代谢物残留标示物

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