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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：袁宗辉朱惠玲王玉莲丁明星黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

目的研究喹赛多对猪生长性能、体内与生长相关的各种内分泌激素、生长因子、局部胃肠道激素及小肠形态学的影响,阐明猪生长与体内激素及局部胃肠道激素变化的关系,从内分泌角度诠释喹赛多促生长作用机制。方法（35±7）d 长大断奶仔... 详细信息

目的研究喹赛多对猪生长性能、体内与生长相关的各种内分泌激素、生长因子、局部胃肠道激素及小肠形态学的影响,阐明猪生长与体内激素及局部胃肠道激素变化的关系,从内分泌角度诠释喹赛多促生长作用机制。方法（35±7）d 长大断奶仔猪75头,平均体重（10．3±0．21）kg,根据窝别体重随机分为3组,即空白组、喹乙醇组(基础日粮添加100 mg·kg喹乙醇)、喹赛多组(基础日粮添加100 mg·kg喹赛多),实验期28 d。于实验前及每周称重并记录采食量,每组随机取5头猪前腔静脉采血,分离血清,用放射免疫分析法测定血清 GH、IGF-I、SS、Gas、PTH 及 CT 水平及相关生理生化指标。采血后屠宰,采集胃窦及小肠（十二指肠、空肠、回肠）等样品,免疫组化测定胃肠道 Gas、CCK、Sec、 VIP、SP、5-HT 等局部激素。小肠组织 HE 染色,测定十二指肠、空肠、回肠绒毛高度、隐窝深度,计算小肠平均绒毛高度和隐窝深度。结果日粮添加100 mg·kg喹赛多可使断奶仔猪日增重提高21．5%, 饲料转化率提高20．1%;可提高断奶仔猪血液血糖、三酰甘油、胆固醇等代谢物水平,提高断奶仔猪血液 GH、PTH、IGF-I、Gas 水平,降低 SS、CT 水平。在3周,喹赛多组 IGF-I 水平极显著高于空白组（P＜ 0．01）;在1～4周,喹赛多组 GH 比空白组分别提高了25．0%,30．0%,19．0%,6．8%;在1和3周,喹赛多组 Gas 水平比空白组提高了34%和24%（P＜0．01）;2～4周,喹赛多组 SS 与空白组相比降低了20% ～30%（P＜0．01）;可促进胃肠道局部 Gas 分泌,抑制 CCK、Sec、5-HT、VIP、SP 分泌;显著提高断奶仔猪小肠绒毛高度,对隐窝深度无明显影响。结论断奶仔猪日粮添加喹赛多有利于维持机体生物膜的完整性,促进营养物质的消化吸收;喹赛多可通过调节胃肠道局部激素分泌,改善胃肠道功能,促进消化液分泌,使胃肠运动减慢,营养物质停留时间延长,增大吸收面积,促进营养物质的消化和吸收;可抑制肠道免疫功能,减少营养物质的分流,促进动物生长。

关键词：喹赛多内分泌激素生长因子局部胃肠道激素小肠形态学

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喹赛多对肉鸡的抗病促生长效果研究

喹赛多对肉鸡的抗病促生长效果研究

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：黄玲利范盛先王玉莲王大菊袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

目的通过开展饲养实验、药敏实验及人工发病实验研究喹赛多对肉鸡的抗病促生长效果,探索喹赛多在家禽生产中的应用前景。方法 5 d 龄艾维茵肉鸡210只,按体重随机分成7组,每组30只,雌雄各半。空白对照组饲喂不含任何药物添加剂的基础日粮... 详细信息

目的通过开展饲养实验、药敏实验及人工发病实验研究喹赛多对肉鸡的抗病促生长效果,探索喹赛多在家禽生产中的应用前景。方法 5 d 龄艾维茵肉鸡210只,按体重随机分成7组,每组30只,雌雄各半。空白对照组饲喂不含任何药物添加剂的基础日粮;喹乙醇对照组在日粮中添加喹乙醇25 mg·kg;实验组分别连续饲喂含喹赛多25,50,100,200和500 mg·kg的基础日粮40 d,观察鸡的生长性能、胴体品质、生理生化指标和脏器系数等的变化规律。采用试管二倍稀释法测定喹赛多对鸡4种11株常见病原菌的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）,筛选敏感菌株。以大肠埃希菌人工感染30 d 龄艾维菌肉鸡,同时连续饲喂含喹赛多12．50,25．00,50．00,100．00和200．00 mg·kg 的日粮14 d,观察喹赛多对鸡大肠埃希菌病的预防效果。结果鸡日粮中添加50～500 mg·kg喹赛多,日增重提高9%～18%,饲料利用率改善5%～12%。50～200 mg·kg组效果更佳,全期日增重可提高9．2%～18．1%,饲料利用率改善7．3%～11．8%,显著高于空白组和喹乙醇对照组（P＜0．01）。各剂量组对肉鸡胴体品质、脏器系数及生理生化指标均无明显影响。喹赛多对鸡大肠埃希菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌等有较强的抗菌活性,MIC 分别为0．63,0．63和1．25 μg·mL,且对大肠埃希菌呈现杀菌活性,MBC 为80 μg·mL。喹赛多50～200 mg·kg能将鸡大肠埃希菌病发病率控制在10%以内,显著低于阴性对照组和低剂量组（P＜0．01）,且能提高日增重10%～17%,改善饲料利用率8%～ 13%。结论喹赛多对肉鸡具有良好的抗病促生长效果。肉鸡日粮中添加50～500 mg·kg喹赛多可有效改善生长性能,50～200 mg·kg效果尤佳。喹赛多抗菌谱广,抗菌活性与喹乙醇相近,日粮中添加 50 mg·kg以上对肉鸡大肠埃希菌病有明显预防效果。综合考虑生产与经济效益,推荐喹赛多在肉鸡日粮中的适宜添加量为50～100 mg·kg。

关键词：喹赛多大肠埃希菌病

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喹赛多对断奶仔猪血清游离氨基酸的影响

喹赛多对断奶仔猪血清游离氨基酸的影响

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中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：王玉莲朱惠玲黄玲利陶燕飞袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

目的探讨喹赛多对断奶仔猪血清游离氨基酸的影响,为阐明促生长作用机制及其合理应用提供科学依据。方法 35 d 龄断奶长大仔猪60头,体重（9．9±1．4）kg,随机分为4组,雌雄各半。对照组饲喂基础日粮（不含任何抗菌药）;3个喹赛多组... 详细信息

目的探讨喹赛多对断奶仔猪血清游离氨基酸的影响,为阐明促生长作用机制及其合理应用提供科学依据。方法 35 d 龄断奶长大仔猪60头,体重（9．9±1．4）kg,随机分为4组,雌雄各半。对照组饲喂基础日粮（不含任何抗菌药）;3个喹赛多组分别在基础日粮中添加喹赛多25,50和100 mg·kg。试验期为4周。在试验结束时前腔静脉采血,测定血清中45种游离氨基酸的含量。结果 25,50和100 mg·kg喹赛多显著提高血清缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸、组氨酸、甘氨酸、丝氨酸、酪氨酸、磷酸丝氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸水平（均 P＜0．05）,显著降低血清谷氨酰胺、羟基赖氨酸、尿素和氨浓度（P＜0．05）,血清尿素含量与喹赛多的剂量呈负相关,随着喹赛多剂量的增加,血清尿素呈下降趋势。结论喹赛多可以促进氨基酸的吸收,提高血清中多数氨基酸浓度,抑制组织蛋白质的分解,促进蛋白质沉积。

关键词：喹赛多游离氨基酸猪

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生物等效性研究进展

生物等效性研究进展

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第十一届全国数学药理学学术会议

作者：郑欢庆黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学湖北武汉 430070

生物等效性的评价已越来越引起全世界特别是欧美等国的药品管理和监测部门的关注。在美国药品管理法规中说明，两种药物产品或制剂的生物利用度相等时，即这两种药物制剂的生物等效性相同。欧盟有关药品法规中将药物生物等效性定义为：... 详细信息

生物等效性的评价已越来越引起全世界特别是欧美等国的药品管理和监测部门的关注。在美国药品管理法规中说明，两种药物产品或制剂的生物利用度相等时，即这两种药物制剂的生物等效性相同。欧盟有关药品法规中将药物生物等效性定义为：在相同的实验条件下，两种药物制剂中的活性成分的生物利用度均值之差异经统计检验，差异不显著。本文对兽药生物等效性的研究情况进行了简要论述。

关键词：生物等效性药品管理兽药药动学药物安全

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喹赛多对肉鸡的安全性评价

喹赛多对肉鸡的安全性评价

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2007年全国药物毒理学会议

作者：黄玲利王玉莲朱惠玲袁宗辉国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多属喹恶啉类新型抗菌促生长剂,具有高效、低毒的特点。药效学研究表明喹赛多对肉鸡具有优良的促生长效果,但其对肉鸡的临床安全性尚待考证。一日龄 AA 商品肉鸡150只随机分为5组,每组30只鸡。空白对照组饲喂不含药物添加剂的基础日... 详细信息

喹赛多属喹恶啉类新型抗菌促生长剂,具有高效、低毒的特点。药效学研究表明喹赛多对肉鸡具有优良的促生长效果,但其对肉鸡的临床安全性尚待考证。一日龄 AA 商品肉鸡150只随机分为5组,每组30只鸡。空白对照组饲喂不含药物添加剂的基础日粮,试验组分别在基础日粮中添加50、 100、200和500mg/kg 喹赛多。观测指标包括日增重、料肉比、胴体性状、脏器系数及生理生化指标。结果表明,试验期间各组动物精神状态、进食、排便正常,未观察到明显不良反应,无动物死亡现象发生。各用药组在不同阶段均表现出明显的促生长、提高饲料利用率效果,且均显著高于空白组(P＜0．05), 可平均提高日增重10％～20％,改善饲料利用率5％～12％,其中100 mg/kg 喹赛多能显著改善胴体性状(P＜0．05)。各试验组脏器系数及生理生化指标均在正常生理范围内,与空白组差异无统计学意义(P＞0．05)。结论：喹赛多对肉鸡具有良好的促生长效果,添加剂量在500 mg/kg 以内无毒副作用,具有良好的临床安全性,可作为同类药物喹乙醇的替代产品用作家禽促生长饲料添加剂。

关键词：喹赛多肉鸡日增重饲料利用率屠宰性状脏器系数生理生化指标

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群体药物代谢动力学应用软件介绍

群体药物代谢动力学应用软件介绍

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第十一届全国数学药理学学术会议

作者：房可黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉 430070

群体药物代谢动力学研究药物在动物群体中代谢的基本情况，及在各种亚群体(根据年龄、性别、肾功能状况等因素划分)或个体中产生的变异。在动物疾病的预防与治疗中，往往也会出现根据不同动物生理、疾病状态调整给药方案的情况。群体的... 详细信息

群体药物代谢动力学研究药物在动物群体中代谢的基本情况，及在各种亚群体(根据年龄、性别、肾功能状况等因素划分)或个体中产生的变异。在动物疾病的预防与治疗中，往往也会出现根据不同动物生理、疾病状态调整给药方案的情况。群体的给药及针对个体优化的给药方案均需通过群体药动学的研究得出。此外，群体药动学研究还可用于兽药残留预测以及新兽药开发。因此，开展兽医群体药物代谢动力学研究，对保证动物源性食品生产，控制药物残留保障人民生命安全，制定伴侣动物及珍稀动物的治疗给药方案具有十分重大的意义。本文论述了群体药物代谢动力学常用研究方法、群体药动学的常用计算软件以及各种群体药动学计算软件间比较。

关键词：群体药物代谢动力学兽药残留应用软件

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药物动力学在兽药残留预测中的应用

药物动力学在兽药残留预测中的应用

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第十一届全国数学药理学学术会议

作者：黄玲利陈江涛李桂芳袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉 430070

近年来，各国食品安全事件的频频发生引起国际社会对食品安全问题的广泛关注。兽药残留是危害食品安全的重要原因之一。大量研究表明，食品中的兽药残留不仅会对动物及养殖业造成危害，同时会导致食源性疾病的爆发，危害人体健康，影响... 详细信息

近年来，各国食品安全事件的频频发生引起国际社会对食品安全问题的广泛关注。兽药残留是危害食品安全的重要原因之一。大量研究表明，食品中的兽药残留不仅会对动物及养殖业造成危害，同时会导致食源性疾病的爆发，危害人体健康，影响国际贸易甚至社会稳定。因此，如何有效控制食品动物药物残留已成为全世界关注的焦点。各国针对国情制订了一系列残留监控措施，已收到明显的成效。在一系列的残留监控措施中，通过各种技术手段在动物上市前预测其体内残留的发生情况，进而采取有效的预防与控制措施是一项关键且重要的途径。本文简要论述了药物动力学与兽药残留的关系、药物动力学在残留预测中的研究现状以及存在的问题与发展趋势。

关键词：药物动力学兽药残留残留预测监控措施

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喹喔啉类药物对V_(79)细胞hgprt基因位点的突变效应

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 335-335页

作者：涂宏刚戴梦红姚敏刘兆颖黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品安全评价重点开放实验室湖北武汉430070

喹喔啉类药物具有抗菌促生长的作用,曾广泛应用于畜牧生产,部分品种因临床毒副作用大已被禁止或限制使用。有关本类化合物的毒性研究已开展很多,但本类的遗传毒性一直是国际上悬而未决的疑难问题,有待进一步的考察。本研究采用V79细胞... 详细信息

喹喔啉类药物具有抗菌促生长的作用,曾广泛应用于畜牧生产,部分品种因临床毒副作用大已被禁止或限制使用。有关本类化合物的毒性研究已开展很多,但本类的遗传毒性一直是国际上悬而未决的疑难问题,有待进一步的考察。本研究采用V79细胞基因突变试验检测五种常用的喹喔啉类药物乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇、喹烯酮和喹赛多的遗传毒性,预测其对哺乳动物细胞的遗传毒性。V79细胞培养24h后,加入不同浓度的喹喔啉类药物,使乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇和喹烯酮的终浓度为1.25、2.5、5和10μg/ml,喹赛多的终浓度为0.625、1.25、2.5和5μg/ml,同时设立加与不加S9代谢活化系统,受试物与细胞作用4h后,采用克隆形成法考察五种喹喔啉类药物对V79细胞的慢性毒性作用,并在此基础上观察其对V79细胞hgprt基因位点突变频率的影响。结果表明,不论加与不加S9代谢活化系统,乙酰甲喹与卡巴氧≥2.5μg/ml和喹乙醇≥5μg/ml的剂量范围均能引起V79细胞hgprt基因突变率显著增加,呈现剂量反应关系,为阳性反应;喹烯酮仅在10μg/ml的剂量下与溶剂对照组差异有统计学意义,但无剂量反应关系;喹赛多在0.625-5μg/ml的剂量范围内,未发现其对V79细胞hgprt基因的突变率有显著增加,为阴性反应。综上所述,在本试验条件下,乙酰甲喹、卡巴氧和喹乙醇能引起V79细胞hgprt基因位点突变,而喹烯酮和喹赛多对V79细胞无致突变作用。

关键词： V79细胞 hgprt基因位点乙酰甲喹卡巴氧喹乙醇喹烯酮喹赛多

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喹烯酮遗传毒性的研究

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 335-335页

作者：张伟彭大鹏黄玲利王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品安全评价重点开放实验室湖北武汉430070

喹烯酮由中国农科院兰州畜牧与兽药研究所研制的一类低毒的抗菌促生长药物。为了探讨其遗传毒性,采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,预测其遗传危害和潜在致癌的可能性。方法在Ames试验中,以1.0、2.6... 详细信息

喹烯酮由中国农科院兰州畜牧与兽药研究所研制的一类低毒的抗菌促生长药物。为了探讨其遗传毒性,采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,预测其遗传危害和潜在致癌的可能性。方法在Ames试验中,以1.0、2.6、6.9、18.2和50.0μg/皿的剂量,对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537等6个菌株,采用直接掺入法进行试验;在微核试验中,以1700、3600和7200mg/kg的剂量,采用30h2次给药法制片观察,并计算微核率;在体外染色体畸变试验中,以1.25、2.5、5.0和10.0μg/ml的剂量为终浓度,采用V79细胞株,进行制片观察,并计算染色体畸变率。在Ames试验中,除TA102、TA1535为阴性外,各剂量组在18.2μg/皿时加和不加代谢活化系统都为阳性,且呈现一定的剂量-反应关系;在微核试验中,各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在体外染色体畸变试验,各剂量组加和不加代谢活化系统时染色体畸变率均小于5%,为阴性。本研究首次进行了6种菌株的Ames试验、微核试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,结果表明,喹烯酮对Ames试验菌株具有一定的致突变性,提示喹烯酮具有一定的遗传毒性。

关键词：喹烯酮 Ames试验微核染色体畸变

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喹赛多对猪直肠粪便中大肠杆菌数及肠黏膜免疫影响

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畜牧兽医学报 2006年第2期37卷 176-182页

作者：丁明星王玉莲朱惠玲范盛先袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室武汉430070

去势长大仔猪随机分为6组,Ⅰ和Ⅳ组饲喂不含抗菌药的基础日粮,Ⅱ和Ⅴ组基础日粮中添加100mg/kg喹乙醇,Ⅲ和Ⅵ组基础日粮中添加100 mg/kg喹赛多。Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组仔猪灌服1010CFU大肠杆菌(O139:K88),Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组仅灌服肉汤。喹赛多饲喂猪... 详细信息

去势长大仔猪随机分为6组,Ⅰ和Ⅳ组饲喂不含抗菌药的基础日粮,Ⅱ和Ⅴ组基础日粮中添加100mg/kg喹乙醇,Ⅲ和Ⅵ组基础日粮中添加100 mg/kg喹赛多。Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组仔猪灌服1010CFU大肠杆菌(O139:K88),Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组仅灌服肉汤。喹赛多饲喂猪直肠粪便中大肠杆菌总数和接种血清型大肠杆菌数与喹乙醇饲喂猪均无显著差异(P>0.05),喹赛多和喹乙醇饲喂猪直肠粪便中接种血清型大肠杆菌数均低于非药物饲喂猪(P<0.05)。饲料中添加药物可降低空、回肠上皮内淋巴细胞和IgA分泌细胞数(P<0.05);喹赛多饲喂猪空肠IgA分泌细胞数低于喹乙醇饲喂猪(P<0.05)。大肠杆菌接种降低仔猪平均日增重(P<0.05),药物显著改善平均日增重(P<0.05);喹赛多饲喂猪平均日增重在整个试验期高于喹乙醇饲喂猪(P<0.05);这些结果显示喹赛多减少肠道大肠杆菌数量,抑制因肠道接种刺激所引起的免疫激活,特别是肠道免疫激活,以促进仔猪生长。

关键词：喹赛多大肠杆菌黏膜免疫仔猪

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