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动物医学进展 2016年第10期37卷 94-97页

作者：郭璞黄德玉刘相莲程古月戴梦红袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室/华中农业大学动物医学院湖北武汉430070

单端孢霉烯族毒素是主要的饲料污染物,包括T-2毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)等,具有较强的毒性作用,能引起动物体多种病理变化。其毒性作用能改变真核翻译起始因子2α(EIF2α)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、热休克蛋白90(Hsp90)、胰... 详细信息

单端孢霉烯族毒素是主要的饲料污染物,包括T-2毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)等,具有较强的毒性作用,能引起动物体多种病理变化。其毒性作用能改变真核翻译起始因子2α(EIF2α)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、热休克蛋白90(Hsp90)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)等细胞因子的活性,调节多种胺酰tRNA合成酶的活性,进而抑制蛋白质合成,阻滞动物生长。论文从单端孢霉烯族毒素对生长激素影响的角度,综述了该类毒素对动物生长的抑制作用,以期为阐明单端孢霉烯族毒素抑制动物生长的毒性作用机制奠定基础。

关键词： T-2毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇生长激素毒理机制生长阻滞

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兽用喹噁啉类药物毒理学机制的研究进展

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中国兽医学报 2016年第6期36卷 1071-1075,1080页

作者：程古月洪璇郝海红刘振利王旭袁宗辉华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 湖北武汉430070 华中农业大学动物医学院湖北武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

喹噁啉衍生物（quinoxalines）是一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物,喹噁啉环上的2个N原子氧化形成的喹噁啉-1,4-二-N-氧化物（quinoxaline 1,4-di-N-oxides,qdNOs）具有多种生物学活性,包括抗细菌和抗念珠菌活性、促生长活性、抗虫活性... 详细信息

喹噁啉衍生物（quinoxalines）是一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物,喹噁啉环上的2个N原子氧化形成的喹噁啉-1,4-二-N-氧化物（quinoxaline 1,4-di-N-oxides,qdNOs）具有多种生物学活性,包括抗细菌和抗念珠菌活性、促生长活性、抗虫活性和抗肿瘤活性等[1],在医药和农业中有着重要的应用价值和前景。含QdNO结构的动物用喹噁啉类兽药因其具有良好的抑制革兰阴性菌活性[2]，

关键词：喹噁啉喹乙醇乙酰甲喹喹烯酮喹赛多毒理机制

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兽用创新环保抗菌药的开发及其重要性

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国外医药（抗生素分册） 2016年第6期37卷 249-258页

作者：程古月李俊郝海红袁宗辉(编译) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

鉴于:(1)用于食品生产动物的抗微生物药物(antimicrobial drugs,AMDs)的全球消费在未来的几十年里将增加;(2)对AMD的谨慎使用将不足以阻止人类中动物来源抗微生物药耐药性(antimicrobial resistance,AMR)的崛起;(3)AMD使用的替代品是不... 详细信息

鉴于:(1)用于食品生产动物的抗微生物药物(antimicrobial drugs,AMDs)的全球消费在未来的几十年里将增加;(2)对AMD的谨慎使用将不足以阻止人类中动物来源抗微生物药耐药性(antimicrobial resistance,AMR)的崛起;(3)AMD使用的替代品是不可用或不可实现的,有迫切发展用于食品生产动物的AMD的需要。这不是出于动物健康方面的原因,而是为了打破人类和动物之间的耐药基因组(resistome)联系。在本文中,皆在建立了兽用新AMD开发的可行性,被称为"绿色抗生素",其对动物共生和环境微生态的影响最小。首先解释动物和人类共生菌群组成的在人与动物之间,耐药基因组之间的"旋转门"交流;然后勾勒出兽医绿色抗生素理想的物理化学、药代动力学和药效学特性,他们可以通过理性筛选目前使用的AMD种类而实现。理想的药物具有亲水性,相对较低的效力,缓慢的清除率和小体积分布。它应该原则上由肾脏作为无效的代谢物而消除。对于口服给药,可通过开发亲脂药物提高生物利用度。对于胃肠外给药,可开发消除半衰期短的环保型AMD的缓释制剂。这些新的环保的兽医用AMD可以从目前使用的药物种类中进行开发,对目前正在使用的兽药提供可供选择的药物,并减轻动物对人类AMR带来的问题。

关键词：创新环保抗菌剂兽医公共卫生共生微生物环境危害

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兽医需要新型创新绿色抗微生物药

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国外医药（抗生素分册） 2016年第3期37卷 107-108页

作者：程古月李俊袁宗辉(编译) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

从共生微生物在兽用抗微生物药对全球耐药性产生中的重要性方面进行了阐述,为新型创新绿色抗微生物药(AMD)的研发与引入以及现有抗微生物药的改善与合理使用提供参考。

关键词：绿色抗微生物药耐药性共生微生物

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药理学原则在抗微生物药给药方案设计中的应用

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国外医药（抗生素分册） 2016年第3期37卷 104-106页

作者：李俊程古月袁宗辉(编译) 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

从参数的选择与整合,群体药动学与流行病学MIC分布的应用及对细菌的耐药选择等方面对抗微生物药物的药动学/药效学(PK/PD)模型进行了阐述,以期为制定达到最佳细菌学治愈并减少耐药性产生的给药方案提供参考。

关键词：抗微生物药药动学/药效学给药方案设计

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转录因子AKNA功能调控的研究进展

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现代生物医学进展 2016年第15期16卷 2980-2982,2961页

作者：刘相莲黄德玉王旭刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学动物医学院湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室湖北武汉430070

转录因子AKNA是具有AT-hook模体的核内蛋白质,与富含AT碱基的DNA区域相结合调控靶基因的转录。AKNA主要在B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤性细胞和干细胞上表达,介导免疫反应的发生。转录因子AKNA的单核苷酸多态性(SNP)可增加宫颈癌的风... 详细信息

转录因子AKNA是具有AT-hook模体的核内蛋白质,与富含AT碱基的DNA区域相结合调控靶基因的转录。AKNA主要在B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤性细胞和干细胞上表达,介导免疫反应的发生。转录因子AKNA的单核苷酸多态性(SNP)可增加宫颈癌的风险,AKNA功能的丧失导致子宫颈肿瘤性病变。敲除AKNA基因可导致炎性因子、蛋白酶和趋化因子的富集,诱发中性粒细胞介导的炎性反应。本文从转录因子AKNA的结构特征、生物学功能和功能调控三方面进行综述,旨在为后续关于AKNA转录调控网络和信号通路的研究提供依据。

关键词：转录因子 AKNA 功能调控

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兽用喹噁啉类毒理学研究进展

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中国农学通报 2015年第17期31卷 16-21页

作者：王旭程古月周秋格刘嘉婧郝海红戴梦红刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学兽药研究所武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安... 详细信息

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安全的喹赛多等同类产品。文章对喹噁啉类抗菌促生长化合物的毒性作用做一综述,主要包括短、长期毒性、遗传毒性和光敏毒性,为评价其安全性,指导其合理使用,避免其危害提供参考。

关键词：喹噁啉喹乙醇乙酰甲喹喹烯酮喹赛多毒理

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兽用抗菌药耐药性与公众安全

兽用抗菌药耐药性与公众安全

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第二届浙江省农产品质量安全学会年会

作者：袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学兽药研究所

＜正＞～～

关键词：抗菌药耐药性公众安全

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猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：程古月陈持纲郝海红戴梦红王旭黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR的cDNA并在杆状病毒-Sf9昆虫细胞中进行表达。以牛XOR的晶体结构为模板（氨基酸序列同源性为91%）,利用同源建模技术构建了猪XOR的三维结构。通过分子对接技术,筛选出猪XOR还原喹赛多的关键氨基酸残基。通过定点诱变技术和酶动力学分析,探究关键氨基酸残基的功能。结果显示Gly47、Asn352、Ser360、Arg427、Asp430、Asp431、Ser1227和Lys1230与喹赛多的距离小于4A。与野生型猪XOR相比,G47A、S360P、D431A、S1227A和K1230A在喹赛多还原代谢中的酶动力学参数发生改变,其变化趋势与黄嘌呤的氧化代谢一致,说明这些氨基酸影响了黄嘌呤的供电子过程,从而影响了喹赛多最后接受电子完成N-O基团的还原过程。与此不同的是,位于424-434环的R427E和D430H在喹赛多还原过程中分别展现较低的K值和较低的V值,表明Arg427可能与底物结合有关,Asp43可能与电子传递有关。本研究首次揭示了猪XOR还原代谢喹赛多的催化机制,为今后研究XOR还原外源二氮氧化物中的结构功能关系提供新思路。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶喹赛多同源建模分子对接

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喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

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