检索结果-内蒙古大学图书馆

畜牧兽医学报 2024年第6期55卷 2701-2715页

作者：邹紫莹黄安雄阮紫涵郝海红农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)农业部兽药残留检测重点实验室(华中农业大学)国家兽药安全评价实验室(华中农业大学)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

鸡滑液囊支原体(Mycoplasma synoviae,MS)是现在规模化禽养殖业中危害最大的支原体之一,同时也出现了严重的耐药性。为了解鸡滑液囊支原体对各种药物的耐药现状。本课题参考CLSI和EUCAST中制定流行病学/野生型临界值(epidemiological/wi... 详细信息

鸡滑液囊支原体(Mycoplasma synoviae,MS)是现在规模化禽养殖业中危害最大的支原体之一,同时也出现了严重的耐药性。为了解鸡滑液囊支原体对各种药物的耐药现状。本课题参考CLSI和EUCAST中制定流行病学/野生型临界值(epidemiological/wildtype cut-off values, ECOFFs/CO_(WT))的方法,通过查找国内外相关文献报道,收集汇总近5年不同地区、不同来源的MS对各种药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)数据,应用肉眼观察法、ECOFFinder软件分析法和正态化耐药解释法(NRI)综合分析从而得到ECOFFs,随后计算相应的耐药率。结果显示,MS对泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、多西环素、土霉素、金霉素、泰妙菌素、林可霉素、氟苯尼考和大观霉素的ECOFF值分别为1、0.5、0.5、2、4、2、2、2、8和4μg·mL^(-1)。在CLSI和EUCAST缺乏MS对各种抗菌药的敏感性折点下,本课题为临床合理用药,耐药性工作的开展,减少MS耐药性的产生以及治疗与防控提供了理论基础与科学依据。

关键词：鸡滑液囊支原体流行病学临界值耐药性 ECOFFinder软件正态化耐药解释法

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耐喹诺酮类药物革兰阴性菌的适应性研究

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中国抗生素杂志 2023年第7期48卷 736-744页

作者：王邦娟陈杨黄璐璐刘理慧刘振利程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

随着广谱高效喹诺酮类药物的过度应用,革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率逐年上升,已严重威胁到人类健康。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的抗性是通过耐药基因突变或者获得外源抗性基因实现的。耐药性的维持通常会对细菌造成一定的适应性代... 详细信息

随着广谱高效喹诺酮类药物的过度应用,革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率逐年上升,已严重威胁到人类健康。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的抗性是通过耐药基因突变或者获得外源抗性基因实现的。耐药性的维持通常会对细菌造成一定的适应性代价,表现为细菌生长速率、毒性和传播的减弱,但耐药菌可通过补偿突变缓解适应性代价,甚至增强耐药菌适应性,严重阻遏临床疗效。而且耐药菌株的适应性增强,导致细菌即使在缺乏抗菌剂使用的条件下,其耐药率也增加,导致无法通过减少抗菌剂的使用减弱菌株耐药率。所以本文分别对革兰阴性菌的染色体和PMQR基因介导的耐喹诺酮药物的机制对其适应性变化的影响进行综述,并对耐药菌适应性的研究方法进行总结,以期为耐喹诺酮类药物革兰阴性菌的新型治疗方案、相关的肠道致病菌抑制剂的开发和未来与之相关的研究提供一定参考。

关键词：革兰阴性菌喹诺酮耐药性适应性适应性代价补偿突变适应性测量

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沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

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生物技术通报 2022年第9期38卷 72-83页

作者：刘理慧储锦华隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

沙门氏菌是一种最常见的食源性致病菌,是全球细菌性胃肠炎的主要病因之一。其血清型众多,目前已报道超过2 600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。其致病性与毒力因子密切相关。本文系统介绍了沙门氏菌主要的毒力因子以及各... 详细信息

沙门氏菌是一种最常见的食源性致病菌,是全球细菌性胃肠炎的主要病因之一。其血清型众多,目前已报道超过2 600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。其致病性与毒力因子密切相关。本文系统介绍了沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析了毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,在源头上控制沙门氏菌,从而为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒结构性毒力因子肠毒素毒力因子

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肽或蛋白质类纳米颗粒口服应用的最新研究进展

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中国兽药杂志 2023年第1期57卷 69-78页

作者：袁礼稳刘振利陈珍杨雨婷张雪花李露萍谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

口服蛋白质或肽类药物因其良好的顺应性、方便性和经济性在临床上被广泛应用。然而口服给药面临强胃酸降解,粘液清除和上皮阻碍等限制,导致其生物利用度极低。在过去的二十年中,纳米医学的快速发展给临床科学带来了新的机遇。纳米颗粒(N... 详细信息

口服蛋白质或肽类药物因其良好的顺应性、方便性和经济性在临床上被广泛应用。然而口服给药面临强胃酸降解,粘液清除和上皮阻碍等限制,导致其生物利用度极低。在过去的二十年中,纳米医学的快速发展给临床科学带来了新的机遇。纳米颗粒(NPs)因其独特的耐受性、药理学特异性和生物降解性而被广泛的关注和研究。蛋白质或肽类NPs的开发进入了人们的视野。蛋白质或肽类NPs具有明显的优势可有效的克服消化道屏障实现高效精准的靶向递送和治疗。本综述首先介绍了肽或蛋白质类大分子药物口服给药面临的挑战,系统分析了肽或蛋白质类NPs的开发及应用现状,同时展望了NPs的前景。

关键词：肽或蛋白质纳米颗粒口服递送

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β-内酰胺类药物对副猪嗜血杆菌流行病学临界值的建立及耐药性的测定

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畜牧兽医学报 2021年第11期52卷 3234-3245页

作者：陈超群陈佳莉周萱仪吴雪汪津丞黄安雄郝海红华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室国家兽药安全评价实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

副猪嗜血杆菌病是副猪嗜血杆菌主要针对保育仔猪的一种全身多发性的传染病,对猪场的危害极大。β-内酰胺类抗生素是临床上使用比较多的一类抗生素,具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好等优点,常用于治疗副猪嗜血杆菌病,因此... 详细信息

副猪嗜血杆菌病是副猪嗜血杆菌主要针对保育仔猪的一种全身多发性的传染病,对猪场的危害极大。β-内酰胺类抗生素是临床上使用比较多的一类抗生素,具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好等优点,常用于治疗副猪嗜血杆菌病,因此有必要了解副猪嗜血杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药情况,从而更科学地指导临床用药和新药开发。本研究参考CLSI-VET和VETCAST中流行病学临界值的建立方法,汇总不同地区来源的菌株对14种β-内酰胺类药物的药敏结果,建立β-内酰胺类药物的流行病学临界值。结果显示,头孢克洛、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢喹肟、头孢噻呋、头孢氨苄、阿莫西林-克拉维酸、阿莫西林、克拉维酸、氨苄西林、青霉素、苯唑西林、亚胺培南和美罗培南的流行病学折点值分别为16、0.5、0.125、0.03125、0.5、32、0.25、1、0.5、1、2、8、0.25、0.0625μg·mL-1,可以得出副猪嗜血杆菌对氨苄西林、阿莫西林以及头孢吡肟的耐药率较高,对亚胺培南和阿莫西林-克拉维酸的敏感性较高。在CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)和EUCAST(The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)缺乏敏感性评判标准的情况下,本研究可以直观地识别非野生型菌株的出现,有利于耐药性监测工作的开展,对副猪嗜血杆菌的治疗和防控具有一定的参考价值。

关键词：副猪嗜血杆菌 β-内酰胺类药物流行病学临界值耐药性

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重金属影响细菌抗菌药耐药性转移的研究进展

重金属影响细菌抗菌药耐药性转移的研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郭雅丽陈杨储锦华隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

抗菌药耐药性（Antimicrobial resistance,AMR）已成为全球公共卫生和食品安全面临的最大威胁之一。重金属污染主要来自于农药和化肥的施用、汽车排放和燃煤引起的大气沉降、污水灌溉和采矿等污染物的排放。与化学其他物质例如消毒剂、... 详细信息

抗菌药耐药性（Antimicrobial resistance,AMR）已成为全球公共卫生和食品安全面临的最大威胁之一。重金属污染主要来自于农药和化肥的施用、汽车排放和燃煤引起的大气沉降、污水灌溉和采矿等污染物的排放。与化学其他物质例如消毒剂、杀虫剂、除草剂不同,重金属不可降解,能够长期存在于环境中并形成持续性选择压力,促进细菌耐药性的转移。现有文献表明多种常见的重金属例如Cu、Zn、Cd、As、Ag和Ni等均可通过促进细菌质粒的接合转移来降低细菌对抗生素的敏感性。重金属涉及的转移机制主要包括:1.在重金属选择压力下,仅同时含有重金属和抗菌药抗性基因的可移动遗传元件（如质粒、整合子和转座子）的细菌繁殖扩增;2.重金属还可通过共耐药（协同抗性）的机制,即影响接合转移系统将含有不同抗性基因的同一可移动遗传元件转移到其他不同种类的细菌中。例如Cu和纳米AlO诱导活性氧化物（reactive oxygen species,ROS）的过量产生,导致细菌的DNA损伤进而使SOS反应和细胞膜通透性增强,最终上调接合转移相关的转录调节子、复制调节子和菌毛蛋白调节子的表达,促进细菌的接合转移。然而,高浓度的重金属例如Cu对DNA的损伤是不可逆的,因此在部分研究中重金属可能呈现抑制接合转移的现象。重金属的种类、浓度、金属形态和暴露时间均可影响细菌的接合转移。例如处于生长抑制浓度的重金属Pb、As、Hg可以显著增加转移频率,而其他重金属例如Cu、Zn、Cd则会抑制转移频率;而处于亚抑制浓度的Cd、Ag、Cr、Zn则能够显著促进接合频率。例如在接合实验中加入纳米AlO、纳米TiO、银离子（Ag）或银纳米颗粒（AgNPs）后,质粒的接合转移频率相对于对照组有明显提高。此外,细菌长期暴露于Cu和Zn中以及短期暴露于Ag均能显著促进细菌的接合转移频率。宏基因组测序表明,整合子和转座子的种类和拷贝数常与重金属浓度呈正相关的关系,这表明重金属可能促进该类遗传元件的转移。然而,尚无关于重金属影响整合子转移的机制研究,但已知SOS反应能够激活整合子酶的表达和重组,因此推测重金属可能通过增强细菌的SOS反应来促进整合子的转移。本文系统介绍了重金属通过可移动遗传元件对细菌产生共耐药机制的影响,有助于探究细菌在重金属的选择压力下由共耐药机制产生耐药性的条件和规律,为未来减少抗生素耐药性的传播和流行提供理论支持。

关键词：重金属交叉耐药质粒抗生素耐药性

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耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的适应性研究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王邦娟陈杨黄璐璐刘理慧刘振利程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(P... 详细信息

随着临床上抗菌药物的不合理使用,革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物(FQ)的耐药性已经成为全球关注的问题。革兰氏阴性菌对FQ的耐药主要是因为细菌喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)的靶点突变(gyrA、gyrB、parC和parE)或者质粒介导的喹诺酮耐药(PMQR)(由qnr、aac(6′)-Ib-cr、qepA和oqxAB参与)。在没有抗生素的情况下,当细菌获得了耐药性,通常伴随着与敏感菌的竞争能力的降低,这种能力的降低称之为产生了适应性代价,表现为细菌生长速率、毒性和转移能力等适应性表型的减弱。例如耐FQ的肺炎克雷伯菌GyrB S431P、ParC S80I突变、淋病奈瑟菌ParC D86N突变、大肠杆菌GyrB F458V和/或A468P、GyrAΔS83突变以及外排泵QepA和OqxAB的过度表达均会使耐药菌株的适应性降低,导致其竞争力下降,无法在细菌种群中持续存在,这也是为什么有学者提出利用此机制有望逆转细菌的耐药性。另一方面,一些耐药机制或耐药组合不会产生适应性代价。例如兰俊芳等发现qnrA、qnrB和qnrS基因对细菌不产生适应性代价,而是增加了细菌的生长适应性。Machuca等发现与野生型大肠杆菌ATCC 25922或仅含有GyrA S83L的突变体相比,突变体GyrA S83L加上ParC S80R,以及GyrA S81L加上GyrA D87N的组合增强了细菌适应性。Toth等发现gyrA和parC的QRDR突变组合(GyrA S83F-GyrA D87G-ParC S80I)会使伤寒沙门氏菌耐药株比敏感株适应性强。同时,有适应性代价的耐药菌株可以通过代偿突变恢复甚至增强其适应性。例如,有研究发现淋病奈瑟菌株通过多药外排泵MtrCDE的调控基因mtrR-79的突变来补偿ParC D86N突变产生的适应性代价;大肠杆菌通过调控基因ΔmarR的突变来补偿GyrA S83L/D87N或ParC S80I产生的适应性代价;OqxAB阳性大肠杆菌的适应性代价则可以通过染色体非QRDR补偿突变(ParE I444F、GyrA A119E)来恢复。总的来说,细菌适应性在氟喹诺酮耐药进展中扮演重要的角色,当细菌在含有能提高适应性的突变和无抗生素作用的情况下能进一步发展为临床耐药。因此,本文系统的分析了革兰氏阴性菌耐喹诺酮药物的不同机制对其适应性变化的影响,并对耐药菌适应性的研究方法进行总结,以期为耐喹诺酮类药物革兰氏阴性菌的新型治疗方案提供一定参考。

关键词：革兰氏阴性菌喹诺酮耐药性适应性适应性代价补偿突变适应性测量

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沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

沙门氏菌中主要毒力因子的研究进展

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：储锦华刘理慧隋雨欣陈杨程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结... 详细信息

沙门氏菌(Salmonella)是引起我国食源性疾病爆发的主要病原菌之一,是全球细菌性胃肠炎的主要病因。其血清型众多,目前已报道超过2600种,不同血清型沙门氏菌对人和动物的致病性不同。沙门氏菌的致病性是由于大量毒力相关因子相互作用的结果,主要有毒力岛毒力因子、质粒毒力因子、结构性毒力因子(包括菌毛和鞭毛)、肠毒素毒力因子等。沙门氏菌毒力岛(Salmonella pathogenicity island,SPI)是一段含有毒力相关基因的、不稳定的位于染色体上的DNA片段。迄今已经发现24个SPI,研究最广的为SPI-1～SPI-6以及SPI-19。其中,参与肠道感染阶段的毒力基因位于SPI-1和SPI-2中,其余的SPI参与沙门氏菌在宿主细胞内存活、菌毛表达、镁和铁摄取、多重抗生素耐药性和全身感染发展等生理学过程。沙门氏菌毒力质粒(Salmonella virulence plasmid)spv操纵子大小为6.8 kb,广泛存在于临床重要血清型沙门氏菌中,含有spvRABCD 5个基因,主要与血清抗性、粘附与定居、沙门氏菌在肠外组织细胞以及巨噬细胞内存活和生长等有关。在细菌感染过程中,菌毛对宿主的识别、定殖和生物膜的形成至关重要,被认为是介导沙门氏菌与宿主肠上皮相互作用和粘附的主要细胞器,其主要包含agf、bfp、pil、fim等基因。沙门氏菌的鞭毛使其能在波动环境中前行,其主要包含fliC、fljB、flpA等基因。沙门氏菌的外毒素可分为细胞毒素和肠毒素两种类型。其中肠毒素基因(stn)可以通过调节OmpA的膜定位来维持细菌细胞膜的组成和完整性,从而增强菌株致病性。沙门氏菌基因组、血清型和毒力的高度多样性从而增加了沙门氏菌感染的复杂性,治疗沙门氏菌感染的难度也正在逐渐增加,有必要开发新的治疗策略。病原体的全基因组测序(WGS)已成为一种成本低,易于使用的基因分型工具,在研究食源性疾病暴发中的细菌毒力方面具有极好的潜力。本文系统介绍沙门氏菌主要的毒力因子以及各自编码的分泌系统和/或毒力基因及其功能,进一步分析毒力基因与毒力的关系,同时讨论了全基因组测序(WGS)预测毒力水平的可行性,有助于探究沙门氏菌中各种毒力因子与宿主相互作用的机制,从基因层面上理解沙门氏菌病,为沙门氏菌病预防和治疗提供新思路。

关键词：沙门氏菌毒力岛沙门氏菌毒力质粒毒力因子肠毒素全基因组测序

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中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陈杨刘理慧郭雅丽储锦华王邦娟隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的... 详细信息

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行和遗传特征的研究。材料方法我们通过PCR检测2020-2021年分离自中国12个省的养殖场、屠宰场和市场的265株鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行情况;通过细菌抗菌药敏感性试验检测56株qnr阳性沙门氏菌的耐药谱;通过接合转移试验检测可发生水平转移qnr阳性菌株;通过全基因组学测序分析47株qnr阳性非克隆株沙门氏菌的分子特征。结果结果表明,qnr基因的总体流行率为21.13%(56/265),不同地区的流行率不同。仅检测到qnrS和qnrB基因,其中qnrS基因的流行率(19.25%,51/265)高于qnrB基因的流行率(1.89%,5/265)。43株(76.79%) qnr阳性的沙门氏菌具有多重耐药性,超过70%的菌株对四环素、复方新诺明和氟苯尼考具有耐药性。在47个非克隆菌株中,London (n=9,19.15%)、Agona和Kentucky (n=8,17.02%)是最普遍的血清型;ST 115 (n=9,19.15%)、ST 13和ST 198 (n=8,17.02%)是最普遍的MLST型;Col440I (34.04%,16/47)、IncHI2和IncHI2A (19.14%,9/47)是最普遍的质粒复制子。IncHI2和IncHI2A复制子可能含有相对较高的抗生素和重金属抗性基因。10株沙门氏菌可以发生接合转移,其中有4株含有IncHI2和IncHI2A复制子。此外,在43个qnrS1阳性菌株、1个qnrS2阳性菌株和3个qnrB6菌株中分别发现了6个、1个和2个不同的遗传环境。其中qnrS1基因的遗传环境与ISKpn19密切相关,与分离源无关。讨论总体来说,中国鸡源沙门氏菌中qnr的流行以qnrS型为主,qnr阳性沙门氏菌多呈多重耐药性,与其携带的多种抗性基因有关,且部分携带qnr基因的质粒可以发生转移,因此需要对qnr阳性沙门氏菌进行持续监测,并制定相关措施控制其流行和传播。

关键词： qnr基因沙门氏菌氟喹诺酮耐药性鸡生产链

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醇质体在兽用药物经皮给药中的研究进展

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中国兽药杂志 2022年第5期56卷 80-90页

作者：张雪花陈珍李露萍袁礼稳谢书宇华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070

经皮给药具有能够避免肝脏的首过效应、有效延长药物释放时间和减少动物应激等优点,可实现局部和全身治疗效果。而角质层作为皮肤的最外层,是影响药物向皮肤渗透的主要屏障。醇质体作为一种纳米递送载体,能够有效改善药物的经皮渗透效果... 详细信息

经皮给药具有能够避免肝脏的首过效应、有效延长药物释放时间和减少动物应激等优点,可实现局部和全身治疗效果。而角质层作为皮肤的最外层,是影响药物向皮肤渗透的主要屏障。醇质体作为一种纳米递送载体,能够有效改善药物的经皮渗透效果,且制备工艺简便、关键组分(短链醇、磷脂和水)价廉易得、对人员专业素养及设备要求低,是兽医临床上极具应用前景的经皮递送系统。本文总结了醇质体的特性、组成和制备方法,并对醇质体在动物临床用药中的研究及其经皮渗透机制进行了概述,以期为高效经皮递送兽药产品的开发提供理论基础。

关键词：兽药经皮递送传递系统醇质体透皮机制

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