检索结果-内蒙古大学图书馆

药理学原则在抗微生物药给药方案设计中的应用

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国外医药（抗生素分册） 2016年第3期37卷 104-106页

作者：李俊程古月袁宗辉(编译) 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉430070 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

从参数的选择与整合,群体药动学与流行病学MIC分布的应用及对细菌的耐药选择等方面对抗微生物药物的药动学/药效学(PK/PD)模型进行了阐述,以期为制定达到最佳细菌学治愈并减少耐药性产生的给药方案提供参考。

关键词：抗微生物药药动学/药效学给药方案设计

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转录因子AKNA功能调控的研究进展

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现代生物医学进展 2016年第15期16卷 2980-2982,2961页

作者：刘相莲黄德玉王旭刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学动物医学院湖北武汉430070 华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室湖北武汉430070

转录因子AKNA是具有AT-hook模体的核内蛋白质,与富含AT碱基的DNA区域相结合调控靶基因的转录。AKNA主要在B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤性细胞和干细胞上表达,介导免疫反应的发生。转录因子AKNA的单核苷酸多态性(SNP)可增加宫颈癌的风... 详细信息

转录因子AKNA是具有AT-hook模体的核内蛋白质,与富含AT碱基的DNA区域相结合调控靶基因的转录。AKNA主要在B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤性细胞和干细胞上表达,介导免疫反应的发生。转录因子AKNA的单核苷酸多态性(SNP)可增加宫颈癌的风险,AKNA功能的丧失导致子宫颈肿瘤性病变。敲除AKNA基因可导致炎性因子、蛋白酶和趋化因子的富集,诱发中性粒细胞介导的炎性反应。本文从转录因子AKNA的结构特征、生物学功能和功能调控三方面进行综述,旨在为后续关于AKNA转录调控网络和信号通路的研究提供依据。

关键词：转录因子 AKNA 功能调控

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对动物饲料中禁用抗菌促生长剂的反思

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中国农业科学 2015年第3期48卷 594-603页

作者：郝海红程古月戴梦红王旭王玉莲黄玲利刘振利袁宗辉华中农业大学/国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

欧盟国家对饲用抗菌促生长剂禁令的颁布引起了国际社会的广泛争议。文章综合动物源细菌耐药性监测数据和风险评估结果,对饲料中禁用抗菌促生长剂进行了反思,结果发现:(1)某些饲用抗菌促生长剂(如大环内酯类促生长剂泰乐菌素和链阳性菌... 详细信息

欧盟国家对饲用抗菌促生长剂禁令的颁布引起了国际社会的广泛争议。文章综合动物源细菌耐药性监测数据和风险评估结果,对饲料中禁用抗菌促生长剂进行了反思,结果发现:(1)某些饲用抗菌促生长剂(如大环内酯类促生长剂泰乐菌素和链阳性菌素类促生长剂维吉尼亚霉素等)对人类健康的耐药性风险似乎被人为夸大,系统的风险评估结论认为,养殖动物中泰乐菌素等大环内酯类促生长剂的使用对人类弯曲杆菌耐药性的风险是可以忽略的,维吉尼亚霉素促生长剂的应用也几乎不会对人类肠球菌耐药性造成很大的风险;(2)"病原菌耐药性从农场到餐桌转移"的命题似乎缺乏科学证据,目前虽然有证据显示动物体耐药菌会直接传播给那些与动物密切接触的人群,但动物体耐药菌通过食物链环节传播给人的证据尚不充分;(3)禁用抗菌促生长剂并没有改变耐药模式,特别是禁用糖肽类阿伏帕星、氟喹诺酮类恩诺沙星和四环素类金霉素等促生长剂后,动物体和人体耐药菌数量仍然有增无减、持续上升,其原因可能归咎于万古霉素耐药屎肠球菌较强的传播特性和氟喹诺酮类耐药弯曲杆菌较强的适应性,而四环素类治疗用药的增加也必然增加肠道细菌的耐药性;(4)禁用抗菌促生长剂对动物养殖业带了一定的损失,比如,使产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎的发病率升高,使养殖动物治疗性抗生素的使用量增加,使养殖原料和场地相应增加等;(5)禁用抗菌促生长剂对动物源性食品安全和人类公共健康造成了一定的影响,比如,影响动物体肠道菌群发酵从而增加了有害气体的排放,提高了食品加工过程中的细菌污染几率从而增加了人体食源性病原菌的发病率。总而言之,决策的制定需要权衡利弊、因地因时制宜,综合考虑禁用抗菌促生长剂对耐药性风险的控制作用以及对动物养殖业和人类公共健康的影响。结合中国动物养殖业发展现状及全球动物性产品需要程度,需要开展深入的科学研究,寻找耐药性控制新措施;开展系统的风险评估,有的放矢地制定风险控制策略;加强政府监管力度,避免药物滥用,促进合理用药以延缓耐药性产生。

关键词：动物饲料抗菌促生长剂禁用耐药性风险合理用药

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兽用喹噁啉类毒理学研究进展

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中国农学通报 2015年第17期31卷 16-21页

作者：王旭程古月周秋格刘嘉婧郝海红戴梦红刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学兽药研究所武汉430070 华中农业大学动物医学院武汉430070

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安... 详细信息

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安全的喹赛多等同类产品。文章对喹噁啉类抗菌促生长化合物的毒性作用做一综述,主要包括短、长期毒性、遗传毒性和光敏毒性,为评价其安全性,指导其合理使用,避免其危害提供参考。

关键词：喹噁啉喹乙醇乙酰甲喹喹烯酮喹赛多毒理

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举例教学方法在动物毒理学课堂教学中的应用与体会

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科技创新导报 2015年第1期12卷 210-210,212页

作者：王旭程古月谢书宇潘源虎国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室华中农业大学湖北武汉430070

在动物毒理学的课堂教学中恰当地举例能增强学生的兴趣,提高教学质量。该文介绍了几种在教学中常用的举例方式:举兽医临床中毒病例,启发学生临床思维;举兽药食品安全事例,培养学生职业道德和社会责任感;以通俗易懂的哲学术语和思维阐述... 详细信息

在动物毒理学的课堂教学中恰当地举例能增强学生的兴趣,提高教学质量。该文介绍了几种在教学中常用的举例方式:举兽医临床中毒病例,启发学生临床思维;举兽药食品安全事例,培养学生职业道德和社会责任感;以通俗易懂的哲学术语和思维阐述毒理学概念,帮助学生理解。举例式教学能帮助学生整合各种知识,更全面、深刻地学习和掌握动物毒理学知识,为将来职业道路奠定坚实的基础。

关键词：动物毒理学举例法课堂教学教学方法

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兽用抗菌药耐药性与公众安全

兽用抗菌药耐药性与公众安全

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第二届浙江省农产品质量安全学会年会

作者：袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU) 华中农业大学国家兽药安全评价实验室农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学兽药研究所

＜正＞～～

关键词：抗菌药耐药性公众安全

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猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：程古月陈持纲郝海红戴梦红王旭黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR的cDNA并在杆状病毒-Sf9昆虫细胞中进行表达。以牛XOR的晶体结构为模板（氨基酸序列同源性为91%）,利用同源建模技术构建了猪XOR的三维结构。通过分子对接技术,筛选出猪XOR还原喹赛多的关键氨基酸残基。通过定点诱变技术和酶动力学分析,探究关键氨基酸残基的功能。结果显示Gly47、Asn352、Ser360、Arg427、Asp430、Asp431、Ser1227和Lys1230与喹赛多的距离小于4A。与野生型猪XOR相比,G47A、S360P、D431A、S1227A和K1230A在喹赛多还原代谢中的酶动力学参数发生改变,其变化趋势与黄嘌呤的氧化代谢一致,说明这些氨基酸影响了黄嘌呤的供电子过程,从而影响了喹赛多最后接受电子完成N-O基团的还原过程。与此不同的是,位于424-434环的R427E和D430H在喹赛多还原过程中分别展现较低的K值和较低的V值,表明Arg427可能与底物结合有关,Asp43可能与电子传递有关。本研究首次揭示了猪XOR还原代谢喹赛多的催化机制,为今后研究XOR还原外源二氮氧化物中的结构功能关系提供新思路。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶喹赛多同源建模分子对接

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喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

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抗生素替代品的研究进展

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中国农学通报 2014年第35期30卷 97-106页

作者：程古月郝海红谢书宇王旭袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂... 详细信息

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂解酶、抗菌多肽、微生态制剂、植物提取物、细菌致病力抑制剂以及饲用酶这8类抗生素替代品的研发进展及存在问题进行分析和讨论,得出以下结论:兽用抗生素替代品由于其局限性尚不能完全替代抗生素,只有建立科学的监控体系和继续开发完善抗生素替代品才能减少抗生素不规范使用带来的负面效应,保证动物性食品的安全,从而实现畜牧业的绿色和健康发展。

关键词：抗生素抗生素替代品研发进展存在问题

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抗生素类促生长剂使用的相关政策及其影响

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中国饲料添加剂 2014年第8期 1-9页

作者：程古月郝海红谢书宇戴梦红黄玲利王旭刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室HZAU 农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉湖北武汉430070

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些... 详细信息

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些政策自出台以来受到政府、社会团体和民众的广泛争议。本文将回顾饲用抗生素耐药性的有关报告以及各国和国际组织相关政策制定的历史，并对这些政策引起的问题和争议进行分析讨论，以期对此有一个全面和科学的认识，帮助我国政府制定符合本国国情的政策。

关键词：抗生素促生长剂耐药性法律法规争议

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