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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物... 详细信息

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物等食品安全性标准。药物的代谢过程与方式直接影响残留的部位与形态,决定残留物活性或毒性的变化,喹烯酮的毒性、残留和代谢之间存在必然的内在联系。本研究采用放射性示踪技术和液质（LC/MS-IT-TOF）联用技术,开展[H]-喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究,旨在阐明喹烯酮的体内特点和可能的代谢机制,探讨其代谢的种属差异,揭示其结构与代谢的关系,为评价喹烯酮的食品安全性提供理论依据。【方法】猪、鸡和大鼠按200 mg/kg饲料单次灌服氚标喹烯酮（纯度≥98%,放化纯度≥99%,比活度11.25 mCi/g）,收集给药后不同时间段尿液和粪便。采用液闪计数仪测定不同时间各样品中放射性物质含量变化。同时,样品经不同试剂提取净化后,采用高灵敏度、高质量精度、高分辨率和多级质谱的LC/MS-IT-TOF对样品中化合物进行分离和鉴定。【结果】65%以上药物在动物体内经粪便排泄。给药后72h,80%以上药物均排出体外,14d内,药物排出率达95%以上,即达到物料平衡。大鼠和猪尿排泄率分别为25.0%和27%,粪排泄率均为65%。在猪、鸡和大鼠体内分别发现52、50和51种代谢物,代谢物Q11和Q34仅在猪检出,Q53在猪中未检出,Q6在鸡中未检出。从代谢物的结构分析,喹烯酮在三种动物体内主要发生脱氧、羰基还原、双键还原、羟基化以及二相结合。【结论】喹烯酮在动物体内吸收、排泄迅速,主要经粪便排泄。该药在动物体内可发生广泛代谢,代谢产物存在种属差异,主要代谢方式为脱氧、羰基还原及二相结合。本研究结果为评价喹烯酮食品安全性提供了科学可靠的研究资料,为揭示喹烯酮药理和毒性作用机制奠定了重要的理论基础,同时对体内残留分析方法建立、残留标示物及主要代谢酶的确定具有十分重要的指导意义。

关键词： [3H]-喹烯酮示踪物料平衡 LC/MS-IT-TOF 代谢

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喹烯酮食品安全性评价

喹烯酮食品安全性评价

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：黄玲利李娟张伟王旭刘兆颖涂宏刚潘源虎刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长... 详细信息

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长和提高饲料利用率的作用,且能有效抑制肠道致病菌,降低腹泻率,效果与喹乙醇相当,己作为喹乙醇的替代产品广泛应用于畜牧业生产。国内现有多家药厂生产,年产量1000多吨,可用于近2亿头生猪。尽管国家仅批准喹烯酮用于猪,实

关键词：亚慢性兽医毒理学中国毒理学会鸡肝脏食品安全性评价代谢物残留标示物

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卡巴匹林钙可溶性粉在鸡上的口服药物动力学研究

卡巴匹林钙可溶性粉在鸡上的口服药物动力学研究

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2012第四届中国兽药大会

作者：王旭黄玲利陈冬梅 Awais Ihsan 袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)／农业部食品安全评价重点开放实验室，华中农业大学动物医学院，武汉 430070

为评价卡巴匹林钙可溶性粉在鸡体内的吸收、分布与消除特点，本试验采用三级四极杆液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法作为定量手段，研究卡巴匹林钙单剂量口服给药后在艾维因肉鸡体内的药物动力学过程。1月龄健康商品肉鸡10羽，雌雄各... 详细信息

为评价卡巴匹林钙可溶性粉在鸡体内的吸收、分布与消除特点，本试验采用三级四极杆液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法作为定量手段，研究卡巴匹林钙单剂量口服给药后在艾维因肉鸡体内的药物动力学过程。1月龄健康商品肉鸡10羽，雌雄各半，2.0±0.3kg，按体重随机分组，经口服给药40mg/kg.b.w，于给药后0.08～84h定时从翼静脉采血，制备血浆。血浆样品采用三氯乙酸沉淀蛋白，乙酸乙酯提取，有机层于0℃冰浴吹干，残渣以甲醇-乙腈-超纯水溶解，HPLC-MS/MS检测。方法学研究结果表明，阿司匹林和水杨酸在血浆中的的最低检测限均为0.01μg/mL，血浆标准曲线线性范围均为0.01μg/mL～5μg/mL，回收率在76％～102％间，相对标准偏差在10％以内，符合生物样品定量分析方法要求。鸡口服卡巴匹林钙可溶性粉40mg/kg.b.w.后，阿司匹林药时数据采用非房室模型分析。血浆中阿司匹林(ASA)，水杨酸(SA)，龙胆酸(GA)达峰浓度分别为8.88±1.31，42.6±4.62和10.1±2.16gg/mL，达峰时间分别为0.170，2.00和2.00h。阿司匹林、水杨酸和龙胆酸的消除半衰期(t1/2λz)，分别为11.24±8.04，23.7±17.1和28.64±4.90h。结果表明，卡巴匹林钙可溶性粉在鸡体内可迅速降解为阿司匹林。口服给药后，卡巴匹林钙以阿司匹林的形式吸收，阿司匹林吸收快，并迅速降解为水杨酸，水杨酸消除较慢，部分水杨酸降解为龙胆酸。

关键词：卡巴匹林钙肉鸡口服给药药物动力学

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业、支撑跨越发展——第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料。乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料。乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关。药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱。睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹。

关键词：乙酰甲喹毒理喹噁啉类

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业支撑跨越发展--第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料.乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料.乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关.药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱.睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹.

关键词：乙酰甲喹毒理学生长发育毒害机制

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耐药弯曲杆菌适应性代价研究进展

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畜牧与兽医 2010年第5期42卷 99-102页

作者：蒋蓉刘冲张文婷郝海红袁宗辉戴梦红华中农业大学国家兽药残留基准实验室/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院湖北武汉430070

弯曲杆菌在产生耐药性之后,其生存力、稳定性、毒力可能会发生一系列的变化,即适应性发生改变。耐药菌的适应性若增强,则能在机体内占据主导优势,增加耐药菌在宿主和环境中传播的风险;若耐药菌获得了适应性代价(即适应性和生命力的下降)... 详细信息

弯曲杆菌在产生耐药性之后,其生存力、稳定性、毒力可能会发生一系列的变化,即适应性发生改变。耐药菌的适应性若增强,则能在机体内占据主导优势,增加耐药菌在宿主和环境中传播的风险;若耐药菌获得了适应性代价(即适应性和生命力的下降),在各方面不敌敏感菌,则会在竞争中逐渐被清除。部分产生适应性代价的细菌通过自身的代偿突变恢复其适应性,可能会成为优势菌群,加大治疗难度。故耐药菌与敏感菌的竞争力决定了其在宿主体内或环境中的存在和繁殖能力,也决定了宿主疾病的发展与转归。弯曲杆菌作为一种引起临床多种动物包括人类患病的致病菌,其耐药性引起了人们的关注,其适应性分析更是人们研究的热点。本文对近年来耐药弯曲杆菌的适应性进行了综述,旨在为控制耐药弯曲杆菌的扩散转移和耐药性管理决策提供理论依据和参考。

关键词：耐药弯曲杆菌适应性适应性代价代偿性突变

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抗菌促生长剂的耐药性与人类健康

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中国兽医学报 2009年第3期29卷 383-388页

作者：戴梦红王玉莲袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院湖北武汉430070

饲料中添加抗菌剂,实际上等于给动物持续低剂量口服用药,动物机体胃肠道长期与药物接触,造成肠道耐药菌不断增多,耐药性也不断增强。人们不仅在动物和人体中分离到相同的耐药细菌,而且发现动物源细菌和人体细菌,甚至不同菌种中携带有相... 详细信息

饲料中添加抗菌剂,实际上等于给动物持续低剂量口服用药,动物机体胃肠道长期与药物接触,造成肠道耐药菌不断增多,耐药性也不断增强。人们不仅在动物和人体中分离到相同的耐药细菌,而且发现动物源细菌和人体细菌,甚至不同菌种中携带有相同的耐药基因。存在于动物体内的耐药性细菌有可能随动物产品进入厨房和餐桌,进而传递给人,[第一段]

关键词：抗菌剂耐药性人

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喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：毒理学研究卡巴氧喹噁啉类药物雄性小鼠显性致死试验骨髓细胞微核试验鼠伤寒沙门氏菌穿梭质粒染色体畸变试验

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猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：戴梦红于瑞王国永姚敏王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg... 详细信息

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg饲料组,实验期为21天。猪只屠宰后立即采取肝脏组织,放液氮速冻后转到-80℃冰箱保存。应用Trizol试剂从猪肝脏组织中提取总RNA,并用DNaseⅠ消化除去RNA中可能存在的痕量DNA,以降低假阳性的发生率。应用琼脂糖凝胶电泳和紫外可见分光光度法鉴定RNA质量和纯度。以cDNA为模板,采用改进的差异显示锚定引物和随机引物进行扩增,运用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法,分离筛选差异条带。用改进的方法回收差异条带,并进行二次扩增。PCR产物纯化后与质粒载体pMD18-T Simple Vector连接,转化*** DH5α感受态细胞进行克隆。质粒酶切和菌液PCR鉴定阳性克隆并测序,获得差异基因片段的DNA序列。采用Northern斑点杂交和反向Northern斑点杂交技术相结合的方法,并运用分子生物学软件Image-pro plus 6.0对显色结果进行灰度值计算,对获得的差异显示片段进一步鉴定。将所得喹赛多作用相关差异基因的DNA序列,通过BLAST工具分别对GenBank数据库中猪、人、小鼠和牛的核苷酸序列和蛋白质数据库中的氨基酸序列进行同源性分析和开放阅读框(ORF)分析。【结果】喹赛多可显著提高仔猪平均日增重,与空白组相比,低和高剂量组分别增加了24.7%and 64.8%(p<0.01),临床推荐剂量的10倍剂量(500mg/kg饲料组)没有发现任何毒性症状。实验最终得到8条与喹赛多作用相关的差异基因。其中5条基因的表达量与喹赛多剂量呈正相关,分别是猪的表皮生长因子、锌指结构、抗细胞衰亡因子1、胰岛素样生长因子-Ⅰ和C3补体成分。1条基因的表达量与喹赛多剂量呈负相关,可能是新基因。2条基因表达量上调,但随着喹赛多剂量的增加表达量不变,一个为猪转酮醇酶,一个与牛ADP聚合酶-4基因序列高度同源。【结论】在转录水平上,生长因子和代谢可能与喹赛多促生长活性有关,而免疫防治和免疫调节可能在喹赛多对猪的防病机制方面起着重要的作用。

关键词：喹赛多差异表达基因肝脏 DDRT-PCR 猪

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喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉 430070

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：喹噁啉类化合物遗传毒理学抗菌药物革兰氏阴性菌卡巴氧

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