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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：杨超王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近... 详细信息

光亲和标记探针技术作为一种能够高效识别生物大分子与小分子毒素相互作用的工具,近年来在毒理学研究中得到了广泛应用和关注。这一技术通过将光敏基团与目标分子结合,当受到特定波长的光照时,光敏基团活化生成高反应性的中间体,与邻近的分子发生不可逆的共价交联,从而实现对毒素作用靶标的精准标记。本文综述了光亲和标记技术在多种毒素研究中的应用进展,特别是神经毒素、细胞毒素及环境毒物的靶标识别与作用机制解析。通过系统分析,总结了光亲和标记探针在毒素作用位点识别中的原理、技术优势及其在不同毒素类型中的应用成效,如响尾蛇毒素和炭疽霉毒素的靶标研究。这些研究表明,光亲和标记技术不仅能够在纳米级别空间内精确标定毒素的结合位点,还能帮助解析毒素与特定蛋白质的相互作用机制,从而深入揭示毒素的分子毒性机制。此外,本综述对该技术在实际应用中面临的挑战,如探针设计的复杂性、靶标分离和鉴定的技术难度等进行了深入探讨,并提出了可能的解决方案和未来的研究方向。随着光亲和标记探针技术与质谱分析等高精度分析方法的结合,未来该技术有望在新型解毒剂开发中发挥关键作用,通过靶向阻断毒素的作用位点,为减轻毒性作用提供新的策略。本文的综述为研究者提供了关于光亲和标记技术在毒理学领域应用的全面视角,并为未来的毒素作用机制研究与解毒剂开发奠定理论基础。

关键词：光亲和标记作用位点应用前景

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羧酸类非甾体抗炎药不良作用及其与代谢关系的新进展：对线粒体功能障碍和氧化应激的影响以及天然植物提取物的预防作用

羧酸类非甾体抗炎药不良作用及其与代谢关系的新进展：对线粒体功...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：刘雅楠赵永霞闻德锋王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

非甾体抗炎药(NSAIDs)因其良好的解热、镇痛和抗炎效果而在世界范围内被广泛应用,其中,羧酸类非甾体抗炎药(CBA-NSAIDs)相对常用。CBA-NSAIDs在治疗剂量下通常具有合理的安全范围,而且不会像阿片类药物那样具有成瘾性。然而,随着对其应... 详细信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)因其良好的解热、镇痛和抗炎效果而在世界范围内被广泛应用,其中,羧酸类非甾体抗炎药(CBA-NSAIDs)相对常用。CBA-NSAIDs在治疗剂量下通常具有合理的安全范围,而且不会像阿片类药物那样具有成瘾性。然而,随着对其应用及研究的增多,越来越多的证据表明,其对机体多种器官都具有一定的损伤作用,并且CBA-NSAIDs引起的多种损伤与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。但是,CBA-NSAIDs在此方面的毒性作用机制并未得到充分解释,这为其损伤作用的治疗和预防带来了极大的困难。因此,本文对CBA-NSAIDs引起的不良反应、线粒体损伤机制、氧化应激、代谢相互作用等进行了综述,并基于抗氧化作用探讨了天然植物提取物对CBA-NSAIDs损伤的治疗和预防。CBA-NSAIDs可诱导活性氧(ROS)生成,介导DNA、蛋白质和脂质损伤,导致细胞抗氧化状态失衡,线粒体膜电位改变,并激活氧化应激信号通路,从而诱导氧化应激和细胞损伤的产生。同时,CBA-NSAIDs引起的不良作用往往呈现剂量和时间依赖性。为避免CBA-NSAIDs引起的不良作用,用药前需要对患者进行详细的咨询,以消除影响因素。此外,对天然植物提取物在防治因CBA-NSAIDs代谢异常而导致的器官特异性毒性和机制,应展开进一步的研究,以对CBA-NSAIDs的使用提供重要的警示和指导价值。总之,本文揭示了CBANSAIDs引起氧化应激和线粒体损伤的毒性机制,并表明了天然植物提取物在防治CBA-NSAIDs引起的氧化损伤方面的潜力。

关键词：羧酸类非甾体抗炎药氧化应激线粒体功能障碍代谢天然植物提取物

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高效氯氟氰菊酯毒性中的氧化应激和线粒体损伤：抗氧化机制的综合综述

高效氯氟氰菊酯毒性中的氧化应激和线粒体损伤：抗氧化机制的综合...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：徐小庆赵永霞闻德锋王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

高效氯氟氰菊酯,又称氯氟氰菊酯,是一种高效、广谱、速效的Ⅱ型拟除虫菊酯类杀虫剂(鳞翅目、双翅目和鞘翅目)和杀螨剂(叶螨、锈螨和瘿螨)。由于其效率高、易生物降解和低毒性,这种活性物质似乎是比有机氯和有机磷酸盐更常用的杀虫剂。然... 详细信息

高效氯氟氰菊酯,又称氯氟氰菊酯,是一种高效、广谱、速效的Ⅱ型拟除虫菊酯类杀虫剂(鳞翅目、双翅目和鞘翅目)和杀螨剂(叶螨、锈螨和瘿螨)。由于其效率高、易生物降解和低毒性,这种活性物质似乎是比有机氯和有机磷酸盐更常用的杀虫剂。然而,越来越多的证据表明,高效氯氟氰菊酯可以通过吸入、摄入和接触等多种方式进入人体,这大大增加了人类暴露于高效氯氟氰菊酯的风险。更严重的是,高效氯氟氰菊酯与非靶标生物(陆生和水生动物)的胰腺毒性、肝毒性、神经毒性和生殖毒性等密切相关。因此,必须密切关注高效氯氟氰菊酯的毒性,寻找有效的预防措施。然而,其毒性机理尚未得到充分的解释,这给预防措施的寻找带来了极大挑战。综上,为了更加有效的减少高效氯氟氰菊酯的毒性危害,有必要对其毒性的机理和研究进展进行综述。本文综述了高效氯氟氰菊酯诱导的肝毒性、肾毒性、神经毒性和生殖毒性等,并首次从氧化应激和线粒体损伤的角度阐述了高效氯氟氰菊酯的毒性机理。探讨了具有抗氧化能力的天然产物(维生素C、维生素E和黄酮类化合物)减轻高效氯氟氰菊酯毒性的机理。此外,综述了高效氯氟氰菊酯的主要代谢产物、代谢途径以及参与代谢反应的主要代谢酶。总之,本文揭示了氧化损伤和线粒体损伤是高效氯氟氰菊酯的关键毒性机制,并表明抗氧化剂的使用是预防其毒性的有效方法。

关键词：高效氯氟氰菊酯代谢氧化应激线粒体损伤抗氧化剂

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8:2 FTOH对肝损伤的性别差异及其机制研究

8:2 FTOH对肝损伤的性别差异及其机制研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：陈敏梁芷玮孙梦圆陈珍谢书宇陈冬梅华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

8:2氟调聚醇(8:2 FTOH)是一种具有食物链富集效应的新型环境持久性有机污染物。人类和动物能够通过各种途径和介质而暴露于8:2 FTOH,其暴露后会引起靶器官肝脏组织损伤和炎症,严重威胁着环境安全和人体健康。流行病学调查结果显示PFAS... 详细信息

8:2氟调聚醇(8:2 FTOH)是一种具有食物链富集效应的新型环境持久性有机污染物。人类和动物能够通过各种途径和介质而暴露于8:2 FTOH,其暴露后会引起靶器官肝脏组织损伤和炎症,严重威胁着环境安全和人体健康。流行病学调查结果显示PFAS的毒性存在显著的性别差异。然而,大多数实验结果都是基于描述性研究,而8:2 FTOH引起的肝损伤性别差异机制仍然是未知的。因此本课题旨在通过非靶向代谢组学阐明8:2 FTOH引起肝损伤的性别差异机制。材料与方法将Wistar大鼠(雌雄各半,5-6周龄)分为对照组和8:2 FTOH组(每组n=6),并每天分别腹腔注射2%吐温80和8:2 FTOH溶液(100 mg/kg和200 mg/kg),持续28天。实验结束后,收集雄性和雌性大鼠的血浆进行肝损伤指标和血浆代谢组学测定。通过Metaboanalyst和KEGG进行差异代谢物富集通路分析,并结合细胞毒性试验、QPCR和免疫印迹等分子生物学技术进行通路验证。结果与讨论结果显示,8:2 FTOH的肝损伤具有显著的性别差异,其在雄性大鼠中的毒性作用大于雌性大鼠。临床症状观察到雌性低剂量组无不良反应,高剂量组出现被毛粗乱和排稀便等症状。而雄性低和高剂量组均出现肛门污秽和睾丸肿大斑等临床症状。与对照组相比,雄性低和高剂量组的肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)显著性升高,而这些指标仅在雌鼠高剂量组中观察到,表现出显著的性别差异。基于非靶向代谢组学发现甘氨酸和谷氨酸是雌雄大鼠之间的主要差异代谢物。经分子生物学验证发现,雌性大鼠通过上调甘氨酸合成基因丙氨酸-乙醛酸转氨酶(AGXT)和谷氨酸合成基因一氧化氮合酶Ⅱ(NOS2)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(Nag)表达,同时降低甘氨酸降解基因过氧化物酶体酶D-氨基酸氧化酶(DAO)表达来增加雌性大鼠中甘氨酸和谷氨酸的循环量。同时增加的甘氨酸和谷氨酸激活抗氧化应激信号通路Keap1-Nrf2,从而增强雌性大鼠的抗氧化能力以抵抗8:2FTOH导致的氧化应激。我们的研究阐明了甘氨酸/谷氨酸-Keap1-Nrf2信号通路激活是8:2 FTOH毒性性别差异的重要机制。

关键词： 8:2 FTOH 性别差异甘氨酸谷氨酸 Keap1-Nrf2

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靶向G-四链体的抗番茄丛矮病毒卟啉类衍生物的筛选

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农药学学报 2023年第2期25卷 319-328,352页

作者：谢从宝祝强强张涛宁丽红位灯国华中农业大学农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室动物医学院武汉430070 湖北洪山实验室武汉430070 华中农业大学兽药残留国家基准实验室及农业部兽药残留检测重点实验室武汉430070 华中农业大学深圳营养与健康研究院深圳518000 中国农业科学院深圳农业基因组研究所和岭南现代农业科学与技术广东省实验室深圳分中心深圳518000 华中农业大学交叉科学研究院武汉430070 华中农业大学理学院武汉430070 华中农业大学园艺植物生物学教育部重点实验室园艺林学学院武汉430070

植物病毒病给蔬菜生产带来很大影响,目前蔬菜病毒防控主要采用非药剂措施,广谱抗病毒剂效果有限,需要基于新的药物靶点开发新的病毒抑制剂。G-四链体(G4s)是一种特殊的核酸高级结构,其在病毒基因组中的形成或解链可调节基因的复制、转... 详细信息

植物病毒病给蔬菜生产带来很大影响,目前蔬菜病毒防控主要采用非药剂措施,广谱抗病毒剂效果有限,需要基于新的药物靶点开发新的病毒抑制剂。G-四链体(G4s)是一种特殊的核酸高级结构,其在病毒基因组中的形成或解链可调节基因的复制、转录和翻译等过程,进而影响病毒增殖。一些可调节G-四链体结构稳定性的小分子呈现出抗病毒活性,使得G-四链体有望成为新的抗病毒药物的靶标。番茄丛矮病毒(tomato bushy stunt virus,TBSV)是一种分布广泛的植物病毒,有关其基因组的复制、转录和翻译等分子机制已研究得较为成熟,是一种研究病毒与寄主互作的模式病毒。揭示TBSV中G-四链体的结构及功能,有望为植物病毒基因中G-四链体的研究奠定基础。本研究通过生物信息学分析,在TBSV基因中鉴定出两条保守的、潜在的G-四链体可形成序列(putative G-quadruplex sequences,PQS)——TBSV-PQS2和TBSV-PQS4;通过紫外、荧光光谱和圆二色光谱(CD光谱)方法筛选出与TBSV-PQS2和TBSV-PQS4互作的G4配体;通过烟草体内侵染性克隆试验发现,G-四链体配体N-甲基中卟啉IX(NMM)可抑制TBSV病毒的增殖。本研究结果表明,以植物病毒中G-四链体为靶点开发抗植物病毒的生态友好型农药,有望成为控制植物病毒危害的新策略。

关键词： RNA G-四链体植物病毒番茄丛矮病毒(TBSV) N-甲基中卟啉IX(NMM)

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抑制巨噬细胞焦亡-通过直接与关键靶点竞争缓解T-2毒素诱导的慢性肝损伤的新治疗策略

抑制巨噬细胞焦亡-通过直接与关键靶点竞争缓解T-2毒素诱导的慢性...

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：徐小庆杨超王旭华中农业大学动物医学院华中农业大学国家兽药残留基准实验室农业部兽药残留检测重点实验室

目的毒素、药物、环境污染物等多种化合物与慢性肝损伤的发生发展有关。虽然有报道称T-2毒素可引起肝损伤,但其毒性机制尚不清楚,这进一步阻碍了T-2毒素解毒剂的开发。因此,本研究的目的是探究T-2毒素引起肝损伤的关键靶点和机制,以期...

目的毒素、药物、环境污染物等多种化合物与慢性肝损伤的发生发展有关。虽然有报道称T-2毒素可引起肝损伤,但其毒性机制尚不清楚,这进一步阻碍了T-2毒素解毒剂的开发。因此,本研究的目的是探究T-2毒素引起肝损伤的关键靶点和机制,以期寻找到T-2毒素的有效解毒剂。

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重金属砷对猪大肠杆菌抗生素耐药性的影响及潜在机制

重金属砷对猪大肠杆菌抗生素耐药性的影响及潜在机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：霍美霞周亲马文瑾徐向月林旭东黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

引言细菌耐药性是全球关注的公共卫生问题,对动物和人类健康构成巨大威胁。细菌耐药性不仅与抗生素有关,重金属等环境化学污染物也会促进细菌耐药性的产生和发展。本研究通过耐药表型和基因型分析探索重金属砷对猪大肠杆菌抗生素耐药性...

引言细菌耐药性是全球关注的公共卫生问题,对动物和人类健康构成巨大威胁。细菌耐药性不仅与抗生素有关,重金属等环境化学污染物也会促进细菌耐药性的产生和发展。本研究通过耐药表型和基因型分析探索重金属砷对猪大肠杆菌抗生素耐药性的影响及机制,为开展耐药性风险评估和制定科学防范措施奠定坚实基础。

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AHLs调控厌氧发酵过程中碳氮代谢的抗生素响应

AHLs调控厌氧发酵过程中碳氮代谢的抗生素响应

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：周亲马文瑾霍美霞寇紫艳黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的厌氧环境中微生物群落在氮和碳循环中发挥重要作用。养殖环境中抗生素残留是影响环境中微生物群落的关键因素。群体感应科影响厌氧发酵中氮和甲烷代谢,但群体感应对厌氧环境中抗生素压力下氮碳循环是否有影响迄今不明。本研究通过... 详细信息

目的厌氧环境中微生物群落在氮和碳循环中发挥重要作用。养殖环境中抗生素残留是影响环境中微生物群落的关键因素。群体感应科影响厌氧发酵中氮和甲烷代谢,但群体感应对厌氧环境中抗生素压力下氮碳循环是否有影响迄今不明。本研究通过自建的厌氧发酵模型,探索厌氧环境中有酰基高丝氨酸内酯(AHLs)响应抗生素对微生物氮和碳循环的调控作用,为养殖环境的修复提供新思路。

关键词：厌氧环境厌氧发酵抗生素碳氮代谢

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替米考星在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律

替米考星在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：林旭东徐向月房梦雅寇紫艳马文瑾黄玲利国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

引言"同一个健康"理念在兽医行业的提出,将健康养殖、人类医学与环境生态学更加紧密地结合起来。替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,... 详细信息

引言"同一个健康"理念在兽医行业的提出,将健康养殖、人类医学与环境生态学更加紧密地结合起来。替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对环境造成潜在风险。本研究通过开展自然条件下猪粪好氧堆肥和温室条件下蔬菜盆栽种植试验,研究TIL在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律,为TIL的环境风险评估提供参考。

关键词：替米考星好氧堆肥降解途径

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纳米臭氧水对重要食源性耐药菌的消减作用研究

纳米臭氧水对重要食源性耐药菌的消减作用研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王文惠万晓宝张亦瑶吴莹郝海红国家兽药残留基准实验室(HZAU) 国家兽药安全评价实验室(HZAU)农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

引言人畜共患食源性病原菌(大肠杆菌、沙门氏菌、弯曲杆菌和肠球菌)的耐药性,威胁对养殖业发展、食品安全和公众健康,是全球关注的重点和焦点。纳米臭氧水作为一种新型无污染的高效杀菌剂,其制备的稳定性亟待优化,其对食源性耐药病原菌...

引言人畜共患食源性病原菌(大肠杆菌、沙门氏菌、弯曲杆菌和肠球菌)的耐药性,威胁对养殖业发展、食品安全和公众健康,是全球关注的重点和焦点。纳米臭氧水作为一种新型无污染的高效杀菌剂,其制备的稳定性亟待优化,其对食源性耐药病原菌的消杀效果和机制亟需研究。

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