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- 1 篇 教育学

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117 篇 中文

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排序：

喹赛多在消化道内的代谢

喹赛多在消化道内的代谢

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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：胥宁黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多在鸡和猪体内生物利用度低,粪便中原型药物回收率低,这充分表明喹赛多在消化道中发生了广泛的降解。目前资料显示,喹赛多在消化道内的代谢还没有进行研究。为了揭示喹赛多在消化道的代谢途径,以大鼠的消化道为研究对象,进行代谢... 详细信息

喹赛多在鸡和猪体内生物利用度低,粪便中原型药物回收率低,这充分表明喹赛多在消化道中发生了广泛的降解。目前资料显示,喹赛多在消化道内的代谢还没有进行研究。为了揭示喹赛多在消化道的代谢途径,以大鼠的消化道为研究对象,进行代谢研究。本试验建立了大鼠肠粘膜和肠微粒体（分十二指肠,空肠和回肠微粒体）的代谢模型,以及大鼠结肠细菌的代谢体系和回肠细菌代谢体系,同时考察体系的代谢活性。肠粘膜和肠微粒体代谢样品,三氯乙酸终止反应,采用液质联用进行检测。肠道细菌代谢样品选择乙酸乙酯做为喹赛多代谢物的提取剂,乙腈和水作为流动相,梯度洗脱,进行液质联用检测。在肠微粒体中只发现代谢物（M）,在肠粘膜中只发现了脱一氧代谢物（M,M）和脱二氧代谢产物（M）。在大肠代谢体系中检测到了7种代谢产物,其中M、M和M是脱氧代谢产物,M和M是甲基化代谢产物,M是脱氧加氢代谢物,M是侧链断裂产物。在回肠细菌中检测到了5种代谢物,其中M、M和M与大肠相同,M为水解代谢物,M为羟化代谢物,M和M在大肠细菌代谢体系中没有发现。试验结果表明,喹赛多在肠微粒体和肠粘膜中有少量的代谢;在回肠和结肠内容物中发生了广泛的代谢,结肠内容物中的更为广泛,发现了喹赛多在肠内容物中新的代谢途径。

关键词：喹赛多肠粘膜肠微粒体肠道细菌代谢物鉴定

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镰刀菌毒素在动物体内的代谢研究

镰刀菌毒素在动物体内的代谢研究

引用

第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：吴庆华黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院

镰刀菌毒素是由产毒真菌类中镰孢菌(霉)属产生的毒性代谢产物。镰刀菌毒素引起的各种病害不仅严重危害了农作物生产,而且对动物和人类的健康造成严重威胁,国际上已将饮食风险看作是危害人类健康的一大重要问题。所以研究清楚镰刀菌毒素... 详细信息

镰刀菌毒素是由产毒真菌类中镰孢菌(霉)属产生的毒性代谢产物。镰刀菌毒素引起的各种病害不仅严重危害了农作物生产,而且对动物和人类的健康造成严重威胁,国际上已将饮食风险看作是危害人类健康的一大重要问题。所以研究清楚镰刀菌毒素的生物转化,代谢途径和在动物和人类组织中的分布已是当务之急。综述了世界范围内危害比较大的几类镰刀菌毒素:单端孢霉烯族毒素类、玉米赤霉烯酮和伏马菌毒素在动物体内的代谢研究进展。单端孢霉烯族毒素类代谢主要为水解、羟基化、脱环氧基和葡萄苷酸糖脂化。因排除迅速,动物组织中蓄积一般较少。伏马菌毒素B1(FB1)在肠内很难吸收和代谢,目前还没有具体研究证明伏马菌毒素的代谢,主要在动物内脏蓄积,且消除较慢,在肌肉中残留很少。玉米赤霉烯酮在动物体内可代谢成α-玉米赤霉烯醇(α-ZOL)、β-玉米赤霉烯醇(β-ZOL)、α-玉米赤霉醇(α-ZAL)和β-玉米赤霉醇(β-ZAL),并与葡萄糖醛酸结合,在肌肉和内脏组织中均有残留。目前仍有部分镰刀菌毒素的代谢途径未研究清楚,镰刀菌毒素在动物体内的残留相关研究工作将成为今后研究的重点。代谢动力学研究可以确定镰刀菌毒素在动物体内的残留标示物以及残留位点,是残留检测工作的重要前提,从而更准确地评估镰刀菌毒素对各种动物的危害,最终为人类健康服务。

关键词：镰刀菌毒素动物代谢动力学组织残留

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喹赛多在鸡体内的代谢与残留消除规律研究

喹赛多在鸡体内的代谢与残留消除规律研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室国家兽药安全评价实验室华中农业大学动物医学院

【目的】喹赛多是喹噁啉类潜用品种,具有高效、低毒的特点,对家禽具有促生长作用和优于同类产品的安全性,具有应用于家禽生产的潜能。作为食品生产动物用药,食品安全性是考核其开发应用前景的一个重要指标。代谢与残留是食品生产动物用... 详细信息

【目的】喹赛多是喹噁啉类潜用品种,具有高效、低毒的特点,对家禽具有促生长作用和优于同类产品的安全性,具有应用于家禽生产的潜能。作为食品生产动物用药,食品安全性是考核其开发应用前景的一个重要指标。代谢与残留是食品生产动物用药研发的有机组成部分。本研究通过给鸡灌服大剂量喹赛多后检测血液、可食性组织和粪中的药物成分,初步确证喹赛多在鸡体内的主要代谢产物,并研究主要代谢物在鸡体各组织中的分布与消除规律,揭示喹赛多在鸡体的主要代谢特点和代谢物,确定喹赛多在鸡的靶组织与残留标志物,提出喹赛多在鸡的休药期标准,为喹赛多在鸡的食品安全性评价提供科学依据与技术手段。【方法】肉鸡单次灌服喹赛多200mg/kg b.w后,检测血浆、可食性组织和粪便中喹赛多及其代谢物,探讨喹赛多在肉鸡体内的代谢特点。30日龄商品肉鸡连续混饲100mg/kg喹赛多10天后,采用HPLC法检测喹赛多及其主要代谢物在肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中的分布与消除规律,确定喹赛多在鸡的残留靶组织和残留标示物。1日龄商品肉鸡连续混饲100mg/kg喹赛多40天后,检测残留标志物在靶组织中的残留消除特征,结合毒理学研究结果提出喹赛多在鸡的休药期标准。【结果】喹赛多在鸡体存在原形、脱二氧和喹噁啉-2-羧酸3种形式,可能存在脱一氧代谢物。喹赛多在鸡体的主要先发生脱氧代谢,生成脱一氧和脱二氧代谢产物,然后发生侧链断裂,生成喹噁啉-2-羧酸。连续给药10天,各组织中均能检出喹赛多、脱二氧喹赛多和喹噁啉-2-羧酸。停药后6h各组织中喹赛多与脱二氧喹赛多均消除至检测限量(0.025μg/g)以下,肝、肾组织中仅检出喹噁啉-2-羧酸。喹噁啉-2-羧酸在鸡肝脏中消除最慢,残留持续时间最长,故确定肝脏为残留靶组织,喹噁啉-2-羧酸为残留标志物。连续用药40天后,停药6h肝脏中喹噁啉-2-羧酸的浓度为0.18μg/g,停药7天后下降至检测限量(0.02μg/g)以下。根据毒理学研究结果计算喹噁啉-2-羧酸在肝脏的MRL为0.9μg/g,据此喹赛多在鸡休药期应为零天。【结论】喹赛多对鸡具有良好的食品安全性。喹赛多在鸡体内的主要代谢过程与同类化合物相同,即可发生脱氧代谢和侧链断裂。喹赛多在鸡体消除迅速,残留量低。残留靶组织为肝脏,残留标识物为喹噁啉-2-羧酸,休药期为零天。

关键词：喹赛多肉鸡代谢残留休药期

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喹烯酮对肾上腺毒性的基因组研究

喹烯酮对肾上腺毒性的基因组研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王旭白毅杰程古月郝海红刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细... 详细信息

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细胞系为细胞模型进行基因组学研究。结果显示,10μM喹烯酮处理组与空白组相比有349个差异表达基因,其中上调基因有210个(名称和功能己知的基因有150个),下调基因有139个(己知基因有98个);20μM喹烯酮处理组与空白组相比有4583个差异表达基因,上调的有2835个(名称和功能已知的基因有1931个),下调的有1748个(已知基因有1095个)。将这些差异基因按生物学进程分为6类:与细胞内物质和能量合成代谢相关、与转运相关、与细胞应激相关、与信号转导相关、与细胞发育过程相关及与转录调控相关。分析相关基因功能,与无机离子、氨基酸、神经递质、糖类、嘌呤和脂肪酸等物质转运相关的基因的表达量发生改变,提示喹烯酮干扰了细胞内正常的生命活动。参与类固醇激素合成和代谢的基因表达量也发生了改变,特别是与胆固醇合成相关的一些基因的表达量均上调,而负责将胆固醇外排出细胞的脂质转运体也发生上调表达;同时,胆固醇合成原料乙酰辅酶A提供者-脂肪酸在一种高度上调表达的SREBF1的作用下合成甘油三酯的进程加剧,三者协同作用影响醛固酮合成原料-胆固醇的浓度;控制类固醇激素合成方向的基因CYP17A1表达量上调,导致醛固酮合成受阻;另外调控CYP11B2转录的一种重要转录因子NR4A2的表达量下调,抑制其转录;同时与氧化应激相关的一些基因表达量下调,提示QCT可能通过抑制Nrf2/Keap1/ARE通路的下游基因NQO1、HMOX1、G6PD和SRXN1等的表达,加剧药物造成的氧化应激现象,进而造成ROS的大量蓄积,引起肾上腺皮质细胞毒性。综上所述,本研究首次运用基因组技术发现ABCG1、SREBF1等与调控胆固醇浓度的相关基因及CYP1 7A1、NR4A2、G6PD等与醛固酮合成相关基因是喹烯酮下调醛固酮合成和分泌的重要分子靶点。

关键词：喹烯酮 H295R细胞毒性醛固酮基因组肾上腺

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多为华中农业大学兽药研究所在国内首次合成。文章就近年来喹赛多的急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、繁殖与致畸、长期毒性、光敏毒性等毒理学研究进行综述。

关键词：喹赛多毒理学综述

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

引用

科技引领产业、支撑跨越发展——第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料。乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料。乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关。药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱。睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹。

关键词：乙酰甲喹毒理喹噁啉类

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空肠弯曲杆菌大环内酯类耐药产生机制和适应性分析

空肠弯曲杆菌大环内酯类耐药产生机制和适应性分析

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：郝海红戴梦红王玉莲彭大鹏刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】分析空肠弯曲杆菌对大环丙酯类耐药性的产生机制和相关适应性。【方法】将两株来自不同地区的空肠弯曲杆菌菌株(*** ATCC 33291和实验室分离菌株H1)用固定浓度的泰乐菌素进行体外长期诱导,以获得耐药菌。对所获得的耐药菌进行... 详细信息

【目的】分析空肠弯曲杆菌对大环丙酯类耐药性的产生机制和相关适应性。【方法】将两株来自不同地区的空肠弯曲杆菌菌株(*** ATCC 33291和实验室分离菌株H1)用固定浓度的泰乐菌素进行体外长期诱导,以获得耐药菌。对所获得的耐药菌进行体外长期进化试验,以获得进化菌。PCR扩增和测序用于分析耐药菌和进化菌对大环丙酯类药物的耐药相关突变。生长曲线和配对竞争生长试验用于反映和评价敏感菌、耐药菌以及进化菌分别在单纯的和混合的生长环境下的生长力和相对适应性。【结果】两株母源敏感菌在固定浓度的泰乐菌素的长期诱导条件下,逐渐获得了对大环内酯类药物的高水平耐药,而且这种耐药性表现出很强的稳定性。测序结果发现这些稳定的高水平耐药菌株在其23S rRNA的三个重复子上都含有A2074C的点突变。由配对竞争试验获得的相对适应性结果显示含有此突变点的耐药菌在没有药物选择压力下表现出一定的适应性代价,当耐药菌和敏感菌共同孵育的时候,耐药菌的竞争力相对敏感菌弱,在长期孵育过程中,耐药菌会逐渐被敏感菌所取代。经过长期进化实验.这些耐药菌株的适应性代价并没有获得补偿。【结论】虽然空肠弯曲杆菌在长期药物作用环境下可以表现出对大环丙酯类药物的高水平耐药性,但是这些耐药菌株在没有药物选择压力下,会逐渐被敏感菌取代。

关键词：空肠弯曲杆菌大环内酯类耐药性耐药突变相对适应性

来源：评论

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氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物... 详细信息

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物等食品安全性标准。药物的代谢过程与方式直接影响残留的部位与形态,决定残留物活性或毒性的变化,喹烯酮的毒性、残留和代谢之间存在必然的内在联系。本研究采用放射性示踪技术和液质（LC/MS-IT-TOF）联用技术,开展[H]-喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究,旨在阐明喹烯酮的体内特点和可能的代谢机制,探讨其代谢的种属差异,揭示其结构与代谢的关系,为评价喹烯酮的食品安全性提供理论依据。【方法】猪、鸡和大鼠按200 mg/kg饲料单次灌服氚标喹烯酮（纯度≥98%,放化纯度≥99%,比活度11.25 mCi/g）,收集给药后不同时间段尿液和粪便。采用液闪计数仪测定不同时间各样品中放射性物质含量变化。同时,样品经不同试剂提取净化后,采用高灵敏度、高质量精度、高分辨率和多级质谱的LC/MS-IT-TOF对样品中化合物进行分离和鉴定。【结果】65%以上药物在动物体内经粪便排泄。给药后72h,80%以上药物均排出体外,14d内,药物排出率达95%以上,即达到物料平衡。大鼠和猪尿排泄率分别为25.0%和27%,粪排泄率均为65%。在猪、鸡和大鼠体内分别发现52、50和51种代谢物,代谢物Q11和Q34仅在猪检出,Q53在猪中未检出,Q6在鸡中未检出。从代谢物的结构分析,喹烯酮在三种动物体内主要发生脱氧、羰基还原、双键还原、羟基化以及二相结合。【结论】喹烯酮在动物体内吸收、排泄迅速,主要经粪便排泄。该药在动物体内可发生广泛代谢,代谢产物存在种属差异,主要代谢方式为脱氧、羰基还原及二相结合。本研究结果为评价喹烯酮食品安全性提供了科学可靠的研究资料,为揭示喹烯酮药理和毒性作用机制奠定了重要的理论基础,同时对体内残留分析方法建立、残留标示物及主要代谢酶的确定具有十分重要的指导意义。

关键词： [3H]-喹烯酮示踪物料平衡 LC/MS-IT-TOF 代谢

来源：评论

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

引用

科技引领产业支撑跨越发展--第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料.乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料.乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关.药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱.睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹.

关键词：乙酰甲喹毒理学生长发育毒害机制

来源：评论

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：万丹黄玲利潘源虎袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要... 详细信息

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要目的是从组织分布角度,阐明DON引起急性或慢性中毒的可能的靶组织,为毒性机理的研究提供科学依据。【方法】大鼠单次灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg b.w.和2.5mg/kg b.w.,收集给药后6h,12h,24h,48h,72h,96h…的尿液和粪便,采用液闪计数仪测定不同时间各排泄物中放射性物质含量变化。大鼠连续5天灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg ***和2.5mg/kg ***,于停药后6h,24h,48h,72h,96h股动脉放血处死大鼠,收集心、肝、脾、肺、肾、脑、血浆、生殖腺、肾上腺、皮肤、肌肉、脂肪、膀胱、胃、大肠、小肠等组织,采用液闪计数仪测定不同时间各组织中放射性物质含量变化。【结果】DON在动物体内排泄迅速,主要经粪便排泄。给药后24h,60%以上药物均排出体外,4d内,高剂量和低剂量组药物排除率分别为83.44±7.88%(n=6)和87.99±10.30%(n=6),尿排泄率分别为33.12±10.31%(n=6)和39.51±13.41%(n=6)。其中雌性动物的尿排泄率分别为42.26±3.07%(n=3)和57.13±1.18%(n=3);雄性动物的尿排泄率分别为23.97±2.26%(n=3)和27.29±0.67%(n=3)。DON可广泛分布于体内各组织器官,其中胃肠道的浓度最高,达到3-5mg/kg;DON消除迅速,除胃肠道以外,其他组织的浓度在48h内均降至100μg/kg。肾脏消除最慢,为残留靶组织。【结论】DON在动物体内吸收好、排泄迅速,主要排泄途径为粪便。两种剂量相比,低剂量经尿液排泄的比例较高剂量高;两种性别相比,雄性动物经尿液排泄的比例比雌性动物低。该化合物能透过血脑屏障和血睾屏障,广泛分布至全身各组织,其中胃、大肠和小肠的浓度极显著高于其他组织,说明胃肠道可能是DON毒性作用的靶组织;肾脏消除最慢,为残留靶组织。结合慢性毒性试验结果,雄性动物较雌性动物更加敏感的原因可能是雌性动物的胃肠道对毒素更耐受或吸收能力更强,从而能更多的将DON吸收入体内,通过代谢从尿液排泄;而雄性动物无法将胃肠道中的DON及时排泄。本研究阐明了DON在大鼠体内的吸收、分布和排泄特点,初步确定了DON的毒性作用的靶组织。研究结果为DON毒性机理研究提供了科学可靠的研究资料。

关键词： [3H]-DON 大鼠分布排泄

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