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盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在2型糖尿病肾病中的作用:从分子结构到心肾保护作用机制

中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 608-613页

作者：吕若琳徐丽丽王韵阳刘松王忠超吕文山王颜刚董冰子华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科 266003 青岛大学附属医院心血管内科 266003

盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR)过度激活通过介导促炎、促纤维化作用, 在糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的发生与进展中发挥重要作用, 也是DKD治疗的重要靶点。非奈利酮(finerenone)是第三代高选择性、新... 详细信息

盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR)过度激活通过介导促炎、促纤维化作用, 在糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的发生与进展中发挥重要作用, 也是DKD治疗的重要靶点。非奈利酮(finerenone)是第三代高选择性、新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA), 通过抗炎、抗纤维化、改善免疫炎症环境等作用阻断MR过度激活, 显著降低2型糖尿病合并慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)患者的心血管、肾脏复合终点事件发生风险, 改善心肾结局。基于其独特的分子结构, 与第一、第二代MRA相比, 非奈利酮的药物不良反应发生率更低。本文阐述了MR的分子结构及病理生理作用, 并探讨非奈利酮拮抗MR带来心肾获益作用的分子机制, 从分子结构角度探讨非奈利酮与第一、第二代MRA的优势与安全性, 为临床应用提供证据。

关键词：盐皮质激素受体过度激活非奈利酮盐皮质激素受体拮抗剂糖尿病肾病分子机制

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健康行为互动模式在经皮冠状动脉介入治疗患者中的应用研究

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中华护理杂志 2023年第14期58卷 1669-1675页

作者：卢艺苇杨伟梅王敏范雪梅程捷陆丽娟王昭昭何细飞华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉市430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院护理部武汉市430030

目的探讨健康行为互动模式在经皮冠状动脉介入治疗患者心脏康复中的应用效果。方法采用便利抽样法,选择2022年4月—7月在武汉市某三级甲等医院心血管内科住院的40例冠心病行经皮冠状动脉介入治疗患者作为试验组,采用基于健康行为互动模... 详细信息

目的探讨健康行为互动模式在经皮冠状动脉介入治疗患者心脏康复中的应用效果。方法采用便利抽样法,选择2022年4月—7月在武汉市某三级甲等医院心血管内科住院的40例冠心病行经皮冠状动脉介入治疗患者作为试验组,采用基于健康行为互动模式的心脏康复指导和护理干预;选择2021年12月—2022年3月住院的40例冠心病行经皮冠状动脉介入治疗患者作为对照组,采用常规心脏康复指导和护理。比较两组干预前后6 min步行距离、低密度脂蛋白水平、服药依从性、自我效能感和生活质量的差异。结果共75例患者完成研究,试验组38例,对照组37例。干预后,试验组6 min步行距离为(526.79±40.70)m,大于对照组的(469.41±55.82)m;试验组低密度脂蛋白水平为(1.49±0.39)mmol/L,低于对照组的(1.77±0.49)mmol/L,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。试验组服药依从性得分为(7.29±0.35)分,高于对照组的(6.33±0.37)分;试验组自我效能感得分为(7.04±0.65)分,高于对照组的(5.98±0.74)分;试验组生活质量得分为(64.47±6.25)分,高于对照组的(55.43±5.94)分,两组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。结论基于健康行为互动模式的心脏康复指导和护理干预能够提高患者的主观能动性,使患者形成健康行为,从而提高患者的服药依从性、自我效能感和生活质量,促进患者的心脏康复。

关键词：冠心病心脏康复健康行为互动模式康复护理

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家族性高胆固醇血症遗传筛查一家系

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中华心血管病杂志 2022年第2期50卷 185-188页

作者：朱峰钟禹成汪程张冯筱王敏董思来王祥程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科武汉430022

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复合杂合子FH(CHeFH)的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查,发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR:c.1257C>G/***419Ter和错义变异LDLR:c.1879G>A/***627Thr,分别源于其父母,符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子(HeFH)患者。基于遗传学诊断,个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂治疗。先证者接受肝移植,接受冠状动脉支架置入。

关键词：高脂蛋白血症Ⅱ型下一代测序技术遗传变异遗传筛查

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心力衰竭患者利尿剂抵抗诊断及管理中国专家共识

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临床心血管病杂志 2024年第4期40卷 257-267页

作者：中国医师协会心血管内科分会中国老年医学学会心电及心功能分会中国心衰中心联盟专家委员会董蔚任景怡徐东杰杨杰孚廖玉华不详解放军总医院心血管病医学部中日友好医院心内科南京医科大学第一附属医院心血管内科北京医院心血管内科华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科

利尿剂是住院心力衰竭(heart failure,HF)特别是急性失代偿心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)患者容量管理的基石。利尿剂抵抗(diuretic resistance,DR)表现为对利尿剂的反应减低甚至完全失效,不仅导致住院时间延长,还... 详细信息

利尿剂是住院心力衰竭(heart failure,HF)特别是急性失代偿心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)患者容量管理的基石。利尿剂抵抗(diuretic resistance,DR)表现为对利尿剂的反应减低甚至完全失效,不仅导致住院时间延长,还使病死率和再住院率增加。目前国内外尚缺乏对HF患者DR诊断和管理的共识。本共识梳理DR的定义、机制、诊断和管理等方面内容,并基于临床研究结果和专家经验,提出相应的处理建议,旨在提高临床医师对DR的认识,并规范DR治疗。

关键词：心力衰竭利尿剂抵抗容量管理

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5岁以上川崎病儿童合并冠状动脉病变的预测指标与风险模型构建

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中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 461-468页

作者：张华勇张勇华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院/武汉市妇幼保健院心血管内科湖北武汉430016

目的探讨5岁以上川崎病(Kawasaki disease,KD)儿童合并冠状动脉病变(coronary artery lesion)的预测指标并构建风险预测模型。方法回顾性分析2018年1月—2023年1月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的5岁以上KD患儿的临床资料... 详细信息

目的探讨5岁以上川崎病(Kawasaki disease,KD)儿童合并冠状动脉病变(coronary artery lesion)的预测指标并构建风险预测模型。方法回顾性分析2018年1月—2023年1月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的5岁以上KD患儿的临床资料,其中合并CAL 47例,未合并CAL 178例。采用多因素logistic回归分析探讨5岁以上KD儿童合并CAL发生的预测指标并构建风险预测模型,采用受试者操作特性曲线评价预测模型的效果。最后根据Framingham风险评分法对预测指标进行分层量化,计算各指标对5岁以上KD儿童合并CAL预测的贡献值并构建风险预测评分模型。结果多因素logistic回归分析显示,首剂静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗前发热时长(OR=1.374,95%CI:1.117~1.689)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP;OR=1.008,95%CI:1.001~1.015)及血清铁蛋白(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003)是5岁以上KD儿童合并CAL发生的预测指标。各指标预测CAL发生的最佳截断值为:首剂IVIG治疗前发热时长为6.5 d(AUC=0.654,95%CI:0.565~0.744),hs-CRP为110.50 mg/L(AUC=0.686,95%CI:0.597~0.774),铁蛋白为313.62 mg/L(AUC=0.724,95%CI:0.642~0.805)。据Framingham风险评分法对预测指标赋值并构建风险预测评分模型,将CAL发生的低、中、高危状态分别定义为发生概率<10%、10%~20%和>20%,对应分值分别为0~4分、5~6分、≥7分。结论在5岁以上KD患儿中,首次IVIG治疗前发热时间较长、hs-CRP水平较高或血清铁蛋白水平较高者,易发生CAL。

关键词：川崎病冠状动脉病变预测指标风险预测模型儿童

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CD151通过囊泡内化再循环调控血管通透性的机制

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 218-225,233页

作者：范诗浪蒋卢映章子璇季萌萌左后娟刘竞搏武汉科技大学附属天佑医院心血管内科武汉430064 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)儿童保健科武汉430016 华中科技大学同济医学院武汉430014 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430014

目的探究CD151通过调控囊泡内化再循环对血管通透性的影响及机制。方法野生型小鼠和CD151敲除小鼠分别分为WT-con组、WT-模型组、KO-con组和KO-模型组,每组6只。WT-模型组和KO-模型组采用腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症急性肺损伤(ALI)... 详细信息

目的探究CD151通过调控囊泡内化再循环对血管通透性的影响及机制。方法野生型小鼠和CD151敲除小鼠分别分为WT-con组、WT-模型组、KO-con组和KO-模型组,每组6只。WT-模型组和KO-模型组采用腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症急性肺损伤(ALI)模型,WT-con组和KO-con组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照。造模后24 h,通过Miles实验测定肺血管通透性;将沉默CD151表达的siRNA(si-CD151)和阴性对照si-NC转入*** 926细胞,分别观察基础条件及血管内皮生长因子(VEGF-A)刺激条件下,内皮细胞层在不同时间点对FITC-dextran的通透性;CD151敲低组和对照组内皮细胞行转录组测序;免疫荧光检测各组细胞CD151分布及内化;Western bolt及RT-qPCR检测CD151敲低组及对照组VE-cadherin表达情况,免疫荧光检测各组细胞VE-cadherin分布及内化。结果Miles实验结果提示,WT-模型组小鼠肺组织中染料渗出相较WT-con组增加(P<0.01),KO-模型组小鼠肺组织中染料渗出相较WT-模型组增加(P<0.05)。内皮细胞层通透性检测结果提示,在VEGF-A刺激30、60和120 min后,CD151敲低组对FITC-dextran的通透性显著高于对照组(P<0.05)。转录组测序结果提示,内皮细胞中CD151与囊泡介导的转运存在密切关联。Western bolt和RT-qPCR结果提示,CD151敲低的内皮细胞中VE-cadherin在蛋白和mRNA水平表达较对照组显著下降(均P<0.01)。免疫荧光染色结果提示,在VEGF-A刺激后,与对照组比较,CD151表达下降显著破坏细胞-细胞连接处VE-cadherin的表达,降低了CD151和VE-cadherin在核周区域的共定位。结论CD151的缺失影响内皮细胞囊泡内化再循环,影响VE-cadherin的表达与内化活动,进而影响血管通透性。

关键词：急性肺损伤 CD151 内化再循环内皮细胞血管通透性 VE-cadherin

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顺向导丝结合导丝抓捕技术应用于经导管主动脉瓣植入术3例

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中华心血管病杂志 2022年第2期50卷 183-185页

作者：贺行巍周强肖志超徐昶曾和松华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

经导管主动脉瓣植入术(TAVI)已成为重度主动脉瓣狭窄(AS)的主要治疗方法之一,尤其是对于具有外科手术禁忌或中、高危风险的高龄患者。手术过程中,部分患者由于瓣膜口极度狭小且瓣膜结构不清、瓣叶冗长/黏连/严重钙化等,导丝逆向跨主动... 详细信息

经导管主动脉瓣植入术(TAVI)已成为重度主动脉瓣狭窄(AS)的主要治疗方法之一,尤其是对于具有外科手术禁忌或中、高危风险的高龄患者。手术过程中,部分患者由于瓣膜口极度狭小且瓣膜结构不清、瓣叶冗长/黏连/严重钙化等,导丝逆向跨主动脉瓣进入左心室建立轨道的难度较大,由此导致并发症发生率增高、手术成功率降低。该文报道3例重度AS患者行TAVI手术过程中因导丝逆向跨瓣困难而采用顺向导丝结合导丝抓捕技术,成功且快速建立轨道,取得了良好的临床效果。

关键词：主动脉瓣狭窄顺向导丝导丝抓捕技术经导管主动脉瓣植入术

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miR-146、ApoE与急性冠脉综合征的相关性研究

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武汉大学学报（医学版） 2024年第9期45卷 1126-1130页

作者：印章凡洋朱冬梅付永波徐进林彭昱东长江大学附属仙桃市第一人民医院心血管内科湖北仙桃433000 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科湖北武汉430022

目的:分析微小RNA(miR)-146、载脂蛋白E(ApoE)与急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法:选取2020年6月—2021年6月收治的100例ACS患者,其中轻度组(Gensini评分≤45分)46例、重度组(Gensini评分>45分)54例,另取同期冠状动脉造影正常者50... 详细信息

目的:分析微小RNA(miR)-146、载脂蛋白E(ApoE)与急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法:选取2020年6月—2021年6月收治的100例ACS患者,其中轻度组(Gensini评分≤45分)46例、重度组(Gensini评分>45分)54例,另取同期冠状动脉造影正常者50例作为对照组。测定miR-146a、miR-146b和ApoE,分析其与ACS的相关性。结果:三组间高血压、糖尿病发病率以及血脂水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);三组间miR-146a、miR-146b、ApoE、Gensini评分比较差异有统计学意义(P<0.05),重度组、轻度组、对照组的miR-146a、miR-146b、ApoE、Gensini评分依次降低(P<0.05);Pearson相关性分析显示,miR-146a、miR-146b、ApoE均与Gensini评分呈显著正相关(P<0.05);Logistic多因素分析显示高血压、糖尿病、miR-146a、miR-146b、ApoE及Gensini评分是影响ACS患者冠状动脉病变程度的危险因素(P<0.05)。结论:ACS患者miR-146a、miR-146b、ApoE水平均明显较高,与患者冠状动脉病变程度关系密切,也是ACS患者冠状动脉病变程度的危险因素。

关键词： miR-146 载脂蛋白E 急性冠脉综合征相关性

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经导管二尖瓣缘对缘修复术的研究现状

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临床心血管病杂志 2022年第5期38卷 343-346页

作者：曾秋棠钟禹成潘成梁俞健华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科武汉430022

外科手术是低中危的二尖瓣反流(MR)患者的黄金标准治疗方法,但许多患者因围术期风险过大禁忌外科手术。近年来,MR在高龄高危手术风险患者中的患病率越来越高,多项临床研究证实了经导管二尖瓣缘对缘修复为MR最重要、最广泛的治疗手段,具... 详细信息

外科手术是低中危的二尖瓣反流(MR)患者的黄金标准治疗方法,但许多患者因围术期风险过大禁忌外科手术。近年来,MR在高龄高危手术风险患者中的患病率越来越高,多项临床研究证实了经导管二尖瓣缘对缘修复为MR最重要、最广泛的治疗手段,具有较高的安全性、有效性以及耐久性。目前许多其他经导管二尖瓣修复技术正在研发中,并处于研究阶段,期待越来越多的经导管二尖瓣修复技术问世,给治疗MR带来新的选择。

关键词：二尖瓣反流经导管缘到缘二尖瓣修复可用装置局限性

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高脂促进脂肪酸去饱和酶1基因启动子区DNA甲基化并下调其表达

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第2期52卷 145-151页

作者：肖倩倩金元超丁虎华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 西安市第四医院心血管内科西安710005

目的探究高脂是否通过促进脂肪酸去饱和酶1(Fads1)基因启动子区甲基化抑制其表达。方法通过高脂饮食喂养大鼠构建高三酰甘油血症模型,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠体内Fads1表达水平;采用BSP克隆测序... 详细信息

目的探究高脂是否通过促进脂肪酸去饱和酶1(Fads1)基因启动子区甲基化抑制其表达。方法通过高脂饮食喂养大鼠构建高三酰甘油血症模型,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠体内Fads1表达水平;采用BSP克隆测序法(bisulfite sequencing PCR)评估Fads1启动子区甲基化水平,并分析其与大鼠血浆三酰甘油含量之间的关系;体外培养大鼠肝细胞系BRL-3A,利用医用脂肪乳和5-氮杂胞苷(5-Aza,DNA甲基转移酶抑制剂)干预细胞,检测并分析Fads1启动子区甲基化水平与Fads1表达的相关性;构建Fads1启动子区报告基因质粒,利用***(CpG甲基转移酶)干预细胞后,检测Fads1启动子区转录活性。结果相较于对照组,高脂饮食组的大鼠血浆及脂肪乳干预组的BRL-3A细胞中三酰甘油含量显著升高,Fads1表达水平明显降低。Fads1启动子区CpG岛DNA甲基化水平在高脂饮食组大鼠肝脏组织中显著升高,与其血浆三酰甘油含量呈正相关。相比于对照组,5-Aza能上调BRL-3A细胞中Fads1 mRNA水平,而***可以使Fads1启动子区转录活性显著降低。结论高脂可促进Fads1启动子区甲基化修饰,显著抑制大鼠肝脏Fads1的表达。该研究揭示了Fads1基因表达的表观遗传调控模式。

关键词： DNA甲基化脂肪酸去饱和酶1 高三酰甘油血症

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