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临床心血管病杂志 2009年第2期25卷 149-151页

作者：王治校李小林林静周运锋王磊李大主华中科技大学协和医院心内科华中科技大学心血管病研究所武汉430022 十堰市太和医院郧阳医学院附属医院湖北十堰442000

目的:构建小鼠FOXP3基因特异性si RNA慢病毒载体,并对其进行功能性研究。方法:根据Gene-Bank提供的小鼠FOXP3cDNA序列,设计4条RNA干扰靶点序列,制备双链DNA oligo,与制备好的双酶切慢病毒载体连接,再转入细菌感受态细胞DH-5a,行PCR鉴定... 详细信息

目的:构建小鼠FOXP3基因特异性si RNA慢病毒载体,并对其进行功能性研究。方法:根据Gene-Bank提供的小鼠FOXP3cDNA序列,设计4条RNA干扰靶点序列,制备双链DNA oligo,与制备好的双酶切慢病毒载体连接,再转入细菌感受态细胞DH-5a,行PCR鉴定出阳性克隆并测序,制备成FOXP3-si RNA慢病毒载体,利用Western-blot方法对构建的载体进行功能性研究;将载体通过尾静脉注入小鼠体内,观察其对小鼠动脉粥样硬化形成的影响。结果:构建的小鼠FOXP3基因si RNA慢病毒载体,经PCR和DNA测序证实与设计完全一致,并对Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞有显著敲减效应;其能显著促进动脉粥样硬化形成。结论:体内外实验表明,成功构建了小鼠FOXP3基因的特异性si RNA慢病毒载体。

关键词：动脉粥样硬化 FOXP3基因 RNA干扰慢病毒载体调节性T细胞

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血管内皮细胞生长因子受体基因变异297Val→Ile与受体功能及脑卒中易感性

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中华医学杂志 2009年第22期89卷 1536-1539页

作者：张伟丽孙凯汪一波郑翼万鲁红秦勤汪道文廖玉华马爱群祝之明惠汝太中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室中德分子医学研究室北京100037 充州矿业集团三十七处医院天津市胸科医院天津市心血管病研究所武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科西安交通大学第一附属医院心血管内科重庆市大坪医院高血压内分泌科

目的探讨血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR-2）基因的编码区变异对受体功能的影响及与脑卒中患病风险的关系。方法利用多中心病例-对照研究，在1849例脑卒中患者（血栓形成性脑梗死812例，腔隙性脑梗死530例，脑出血507例）和1798例对... 详细信息

目的探讨血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR-2）基因的编码区变异对受体功能的影响及与脑卒中患病风险的关系。方法利用多中心病例-对照研究，在1849例脑卒中患者（血栓形成性脑梗死812例，腔隙性脑梗死530例，脑出血507例）和1798例对照人群中检测VEGFR-2基因编码区变异rs2305948（Val297Ile）与脑卒中易感性的关联，并在另一个独立的病例-对照研究（327例脑卒中和327例对照）中进行验证。放射性受体配体结合实验测定基因变异对VEGFR-2与配基VEGF亲和能力的改变。结果VEGFR-2基因变异297Ile携带者频率在脑出血组显著高于对照组[脑出血组：Val／Ile，155（30．6％）；Ile／Ile，16（3．2％）；对照组：Val/Ile，351（19．5％）；Ile／lle，18（1．0％）；P〈0．01]，与脑出血的高发病风险相关（OR 2．25；95％CI 1．70—2．96；P〈0．01），验证研究亦得到相似结果。常见等位基因297Val被替换为297Ile时，VEGFR-2与配基VEGF的平衡解离常数显著增加[分别为（87±9）pmol/L和（195±36）pmol/L，P〈0．01]。结论VEGFR-2基因变异297Ile降低该受体与配基的亲和能力，并与脑出血的高发病风险相关。其分子机制可能是由于VEGF／VEGFR-2信号通路下调，引起血管内皮细胞的稳态和完整性受损，在血压升高等情况下导致血管易破裂、出血。

关键词：脑卒中内皮血管内皮生长因子变异(遗传学)

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血管内皮细胞生长因子受体基因启动子区多态与脑卒中复发的关系

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中国循环杂志 2009年第4期24卷 292-295页

作者：张伟丽祝立新孙凯王曙霞汪道文惠汝太中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室(中德分子医学研究室)北京市100037 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态与颈动脉粥样硬化以及脑卒中复发风险的关系。方法:对1849例脑卒中患者进行前瞻性随访4.5年(中位数,范围0.1～6.0年),Cox生存回归模型分析基因多态与脑卒中复发风险的关联... 详细信息

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态与颈动脉粥样硬化以及脑卒中复发风险的关系。方法:对1849例脑卒中患者进行前瞻性随访4.5年(中位数,范围0.1～6.0年),Cox生存回归模型分析基因多态与脑卒中复发风险的关联性。并在一个横断面队列研究中随机入选1123名无心脑血管病史的参加者,检测颈动脉内膜—中膜厚度,观察基因多态与动脉粥样硬化的关系。结果:长期随访过程中,355例患者发生脑卒中复发事件。携带-604TC和CC基因型的脑卒中患者4.5年累积复发率为17.1%(159/929,复发/总例数),而-604TT基因型携带者的累积复发率为21.3%(:196/920,复发/总例数)。Cox生存回归模型校正了年龄、性别和其他心血管危险因素后,-604TC和CC基因型与降低的脑卒中复发风险相关,风险比0.71(95%可信区间,0.58～0.89;P=0.002);这种保护作用对动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞患者更为显著,降低复发风险达35%。多元线性回归分析表明-604C等位基因与颈动脉内膜—中膜厚度呈显著负相关(标化回归系数β=0.125;P<0.001)。结论:VEGFR-2基因启动子多态-604TC和CC基因型携带者与-604TT基因型相比,脑卒中复发风险相对较低,尤其在动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞患者中作用更显著。其机制可能与影响动脉粥样硬化的进展有关。

关键词：血管内皮细胞生长因子受体遗传变异脑卒中复发动脉粥样硬化

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血管内皮细胞生长因子受体基因编码区变异与脑卒中复发及心血管病死率的研究

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临床心血管病杂志 2009年第6期25卷 421-425页

作者：张伟丽孙凯祝立新陈宇廖玉华万鲁红秦勤汪道文马爱群祝之明惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室(中德分子医学研究室) 北京100037 华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所兖州矿业(集团)三十七处医院天津市胸科医院天津市心血管病研究所华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科西安交通大学第一医院急诊科重庆市大坪高血压病研究所

目的:血管发育异常、损伤修复能力下降等将影响血管的正常结构与功能,与心脑血管疾病的发生及预后密切相关。本文探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因编码区变异Val297Ile对脑卒中复发风险及心血管病死率的影响。方法:自2000-200... 详细信息

目的:血管发育异常、损伤修复能力下降等将影响血管的正常结构与功能,与心脑血管疾病的发生及预后密切相关。本文探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因编码区变异Val297Ile对脑卒中复发风险及心血管病死率的影响。方法:自2000-2001年在全国7个临床中心入选1849例脑卒中患者(35～74岁),进行前瞻性随访4.5年(中位数,范围0.1～6.0年),收集脑卒中复发和死亡事件。Cox生存回归模型分析基因变异与脑卒中复发及病死率的关系。结果:长期随访过程中,355例发生脑卒中复发事件,180例死于心血管病事件。携带297Ile等位基因的脑卒中患者4.5年累积复发率为24.3%,心血管病死率为13.6%,显著高于297Val携带者(分别为17.4%和8.4%)。Cox生存回归模型校正了年龄、性别和其他心血管危险因素后,297Ile等位基因与增加的脑卒中复发风险(RR:1.40,95%CI1.12～1.75;P=0.003)和心血管病死率(RR:1.64,95%CI1.21～2.23;P=0.002)相关。结论:VEGFR-2基因编码区变异297Ile是一个与脑卒中高复发风险和心血管病死率相关的新的预测因子,其机制与受损血管内皮的修复能力下降有关。

关键词：脑卒中血管内皮细胞生长因子受体遗传变异复发

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声学造影实时三维超声心动图评价犬急性冠状动脉闭塞的侧支循环

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中国医学影像技术 2009年第7期25卷 1145-1147页

作者：郑智超王新房吕清谢明星卢晓芳张静方凌云袁莉丁尚伟刘夏天广东省心血管病研究所广东省医学科学院广东省人民医院心内科广东广州510080 华中科技大学同济医学院协和医院超声影像科湖北武汉430022

目的应用声学造影实时三维超声心动图评价急性冠状动脉闭塞犬的侧支循环。方法结扎12只健康杂种犬左前降支,分别于结扎前、结扎后即刻、结扎后30min及结扎后180min时行心肌声学造影观察,并计算供血区心肌重量。结果左前降支结扎后所有... 详细信息

目的应用声学造影实时三维超声心动图评价急性冠状动脉闭塞犬的侧支循环。方法结扎12只健康杂种犬左前降支,分别于结扎前、结扎后即刻、结扎后30min及结扎后180min时行心肌声学造影观察,并计算供血区心肌重量。结果左前降支结扎后所有实验犬均有不同程度的侧支循环建立。结扎后30min,侧支循环供血区心肌重量为(9.65±2.90)g;结扎后180min,侧支循环供血区心肌重量为(12.58±3.98)g;二者之间差异有统计学意义。结论应用声学造影实时三维超声心动图可以很好地显示冠状动脉侧支循环的形成,并获得全面准确的侧支循环区心肌重量。

关键词：超声心动描记术,实时三维冠状动脉闭塞造影剂侧支循环

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组织多普勒超声心动图评价心肌病兔骨髓基质细胞移植后的心肌功能(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第23期13卷 4523-4528页

作者：费洪文王新房谢明星周诚何亚乐广东省人民医院暨广东省心血管病研究所心内科广东省医学科学院广东省广州市510100 华中科技大学同济医学院附属协和医院超声影像科湖北省武汉市430022

背景:组织多普勒超声心动图被证明可以用来评价心脏的整体和局部功能,但用于评价骨髓基质细胞移植对阿霉素所致兔心肌病的连续观察研究较少。目的:利用组织多普勒超声心动图评价骨髓基质细胞直接注射治疗阿霉素所致心肌病心肌功能的变... 详细信息

背景:组织多普勒超声心动图被证明可以用来评价心脏的整体和局部功能,但用于评价骨髓基质细胞移植对阿霉素所致兔心肌病的连续观察研究较少。目的:利用组织多普勒超声心动图评价骨髓基质细胞直接注射治疗阿霉素所致心肌病心肌功能的变化。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2002-09/2003-12在华中科技大学同济医学院附属协和医院超声科实验室完成。材料:雄性成年日本大耳白兔28只,体质量(2.0±0.2)kg,利用阿霉素诱导其中20只制备扩张型心肌病模型。方法:造模成功后,20只白兔分为细胞移植组和PBS组,每组10只。8只生理盐水处理组作为假手术组。细胞移植组于实验开始第8周每只兔分别取其骨髓进行骨髓基质细胞培养。第12周进行细胞荧光标记后,于心外膜直接注射回各自兔的左室侧壁心肌处。PBS组于第12周注射相同剂量的PBS培养液作为对照。另外8只作为假手术组仅开胸,每次给予相同剂量生理盐水。主要观察指标:细胞移植前及移植后4周利用常规和组织多普勒超声心动图评价左室整体和局部功能;组织学和荧光检测观察心肌细胞形态变化。结果:①细胞移植组组织多普勒发现局部注射区组织速度增高,由(4.0±1.1)cm/s到(5.3±1.2)cm/s(P<0.05),而整体功能未见明显改善。PBS组及假手术组整体和局部心肌功能均未见改善。②细胞移植后4周存活的细胞仍可见DAPI荧光标记。组织学检查发现注射区附近心肌损伤减轻,凋亡较少。结论:骨髓基质细胞治疗扩张型心肌病可以改善局部心肌功能,组织多普勒可以检测出局部心肌功能的改善,为细胞移植提供了一种有效的评价手段。

关键词：超声心动图兔阿霉素心肌病细胞移植组织多普勒

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抵抗素对动脉硬化和心脏疾病的影响

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心血管康复医学杂志 2009年第5期18卷 507-509页

作者：史晓婧李裕舒华中科技大学同济医学院协和医院心血管病研究所湖北武汉430022

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素。越来越多研究表明抵抗素可以促进C反应蛋白,肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症标志物的表达,诱导血管炎症反应的发生,从而损伤血管内皮细胞以及平滑肌细胞并影响其功能。本文就抵抗素与动脉粥... 详细信息

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素。越来越多研究表明抵抗素可以促进C反应蛋白,肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症标志物的表达,诱导血管炎症反应的发生,从而损伤血管内皮细胞以及平滑肌细胞并影响其功能。本文就抵抗素与动脉粥样硬化及心血管疾病相互关系的研究现状做一综述。

关键词：抵抗素动脉硬化心血管疾病

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21世纪慢性心力衰竭指南演变的启示

21世纪慢性心力衰竭指南演变的启示

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中华医学会第十一次全国心血管病学术会议

作者：戴闺柱华中科技大学同济医学院-协和医院心血管病研究所

上世纪90年代以来,慢性心衰的治疗有了重大的突破。综观指南的演变,大致可分成三个阶段。一、针对心肌重构的神经内分泌抑制剂治疗——生物学治疗的新纪元1987年应用ACE抑制剂治疗心力衰竭的临床试验CONSENSUS,不同于以往应用正性肌力... 详细信息

上世纪90年代以来,慢性心衰的治疗有了重大的突破。综观指南的演变,大致可分成三个阶段。一、针对心肌重构的神经内分泌抑制剂治疗——生物学治疗的新纪元1987年应用ACE抑制剂治疗心力衰竭的临床试验CONSENSUS,不同于以往应用正性肌力药和血管扩张剂治疗心衰的试验,成功地降低了心衰的死亡率27%,奠定了神经内分泌抑制剂治疗心衰的基

关键词：神经内分泌 ARB 慢性心力衰竭心肌重构受体阻滞剂醛固酮拮抗剂利尿剂正性肌力药瓣膜性心脏病射血分数正常的心力衰竭醛固酮受体拮抗剂

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卡托普利对大鼠急性心肌梗死后非梗死区胶原重塑及MMP-8/TIMP-2表达的影响

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医药导报 2009年第8期28卷 1021-1025页

作者：鲁应佳曾秋棠华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022

目的探讨大鼠急性心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶(MMP-8),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-2)对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及与心室重塑的关系,以及血管紧张肽转换酶抑制药卡托普利的干预作用。方法将雄性Wistar大鼠结扎左冠状动脉前... 详细信息

目的探讨大鼠急性心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶(MMP-8),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-2)对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及与心室重塑的关系,以及血管紧张肽转换酶抑制药卡托普利的干预作用。方法将雄性Wistar大鼠结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,随机分为梗死对照组12只和卡托普利治疗组10只。另设假手术组10只。卡托普利治疗组于术后24h给予卡托普利***-1.d-1灌胃,其他两组给予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,测定各组4周末心室重塑和血液动力学指标,免疫组化检测左室非梗死区MMP-8,TIMP-2蛋白表达,天狼猩红染色偏振光显微镜下测量左室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数。结果与假手术组比较,梗死对照组大鼠4周末心肌组织MMP-8、TIMP-2表达均明显增高(均P<0.01),但TIMP-2增高幅度明显低于MMP-8,MMP-8/TIMP-2比值显著增高(P<0.01),非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原均明显升高(均P<0.01),Ⅰ/Ⅲ比值未见明显差异。另外梗死对照组的左室舒张末压(LVEDP)、相对左心室质量(LVRW)、相对右心室质量(RVRW)均显著增加(均P<0.01),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(均P<0.01)。与梗死对照组相比,卡托普利治疗组MMP-8,Ⅰ、Ⅲ型胶原和MMP-8/TIMP-2比值均显著降低(均P<0.01),而TIMP-2无明显变化。并且LVEDP、LVRW、RVRW均显著减轻(均P<0.01),左室内压±dp/dt均显著升高(均P<0.01)。结论卡托普利对急性心肌梗死(AMI)后大鼠非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增生有抑制作用,并能抑制AMI后大鼠非梗死区MMP-8蛋白表达量和下调MMP-8/TIMP-2比值。

关键词：卡托普利基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制物心肌梗死心室重塑胶原

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骨保护素系统在血管疾病中的研究进展

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心血管病学进展 2009年第6期30卷 942-944页

作者：杨伟李裕舒华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所湖北武汉430022

骨保护素是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要通过与核因子КB受体活化因子竞争性的与其核因子КB受体活化因子配体的结合来调节破骨细胞的功能从而在骨代谢疾病中发挥重要作用。骨保护素受多种因素的调控,如炎症因子(肿瘤坏死因子α... 详细信息

骨保护素是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要通过与核因子КB受体活化因子竞争性的与其核因子КB受体活化因子配体的结合来调节破骨细胞的功能从而在骨代谢疾病中发挥重要作用。骨保护素受多种因素的调控,如炎症因子(肿瘤坏死因子α-、白介素),激素(甲状旁腺激素、糖皮质激素、雌激素),转录因子等。近年来研究发现骨保护素也参与了心血管系统和内分泌系统疾病的发生发展。特别是骨保护素在血管系统的疾病中有不同程度的增高,其作用机制尚不清楚,对其机制的了解成为一个值得关注的焦点。

关键词：骨保护素血管糖尿病动脉粥样硬化

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