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粉防己碱对缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

中国微循环 2009年第3期13卷 166-168,182,224页

作者：常超信栓力李玉玲李琴杨刚王裕勤冯义柏河北省邯郸市第一医院心内科邯郸市心血管病研究所 056002 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心内科

目的探讨粉防己碱对缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30min后松开,再灌注24h建立心肌缺血-再灌注损伤模型。将48只雄性SD大鼠随机分为:假手术组(Sham组),缺血-再灌注损伤... 详细信息

目的探讨粉防己碱对缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30min后松开,再灌注24h建立心肌缺血-再灌注损伤模型。将48只雄性SD大鼠随机分为:假手术组(Sham组),缺血-再灌注损伤组(IRI组),粉防己碱预处理组(Tet组)。再灌注结束后检测血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌梗死范围(IS/AAR,%)。应用原位末端标记法(TUNEL法)检测各组凋亡细胞,计算凋亡指数(AI),应用免疫组化法检测心肌Bcl-2、Bax蛋白表达,计算Bcl-2/Bax值,进行组间比较。结果与IRI组相比,Tet可明显降低CK-MB值(976.57±160.69)vs(1910.38±221.10)U/L,P<0.01,减小心肌IS/AAR%,(23.28±4.38)%vs(43.76±6.30)%,P<0.01。与IRI组比较,粉防己碱预处理可显著减少心肌细胞凋亡,AI显著降低(8.62±2.45%vs19.36±5.28%,P<0.01)。粉防己碱预处理使Bcl-2表达增加,Bax表达下降,Bcl-2/Bax值显著升高(P<0.01)。结论粉防己碱能明显抑制缺血-再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡,其作用机制可能与促进Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达、升高Bcl-2/Bax比值有关。

关键词：粉防己碱心肌凋亡 Bax蛋白 Bcl-2蛋白

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可降解生物材料聚已丙交酯的生物相容性研究

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陕西医学杂志 2009年第2期 153-155页

作者：曹劝省张凯伦付平孙宗全董念国河南科技大学第一附属医院心外科洛阳471003 华中科技大学同济医学院协和医院心血管病研究所心外科

目的：对组织工程用细胞移植载体材料聚已丙交酯（PLGA）的生物相容性进行研究，为其应用的安全性提供依据。方法：对PLGA的生物相容性进行急性毒性实验、亚急性毒性实验、溶血试验及肌肉植入试验。结果：急性毒性实验术后PLGA组与对照... 详细信息

目的：对组织工程用细胞移植载体材料聚已丙交酯（PLGA）的生物相容性进行研究，为其应用的安全性提供依据。方法：对PLGA的生物相容性进行急性毒性实验、亚急性毒性实验、溶血试验及肌肉植入试验。结果：急性毒性实验术后PLGA组与对照组同性动物组间，体重差异性无显著性意义（P〉0．05）。亚急性毒性实验同性动物组间，体重差异性无显著意义（P〉0．05），心、肺、肝、脾、肾组织学检查未见组织和细胞的变性坏死。溶血试验PLGA组与对照组均无溶血，双蒸水组全部溶血。PLGA的溶血率为0．28％，小于公认的5％。肌肉植入试验PLGA组与丝线组炎性反应程度和包膜形成情况相似。结论：PLGA无毒性，无溶血作用，体内植入后与周围组织相容性良好。

关键词：材料试验生物相容性材料 @聚已丙交酯

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尼可地尔在心肌缺血再灌注中的作用

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心血管康复医学杂志 2009年第3期18卷 266-268页

作者：常超朱洁莹信栓力田莉朱元州李志梅李琴邯郸市第一医院心内科河北邯郸市056002 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所

目的:观察非特异性KATP通道开放剂尼可地尔在心肌缺血再灌注中的作用及效果。方法:建立在体大鼠心脏缺血再灌注模型,将60只大鼠随机分成3组:缺血再灌(IR)组,尼可地尔(NIC)组,空白对照(CON)组。测定各组血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH... 详细信息

目的:观察非特异性KATP通道开放剂尼可地尔在心肌缺血再灌注中的作用及效果。方法:建立在体大鼠心脏缺血再灌注模型,将60只大鼠随机分成3组:缺血再灌(IR)组,尼可地尔(NIC)组,空白对照(CON)组。测定各组血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)的浓度,应用罗丹明行线粒体染色,观察各组细胞能量代谢的变化。结果:与IR组比较,尼可地尔组血清CK,LDH浓度显著降低(P<0.05),NIC组心肌细胞线粒体的跨膜电位(罗丹明线粒体染色)显著升高,即线粒体能量代谢较强(P<0.05)。结论:尼可地尔在心肌缺血再灌注中能起到一定的保护作用。

关键词：再灌注损伤尼可地尔心肌

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组织多普勒Tei指数评价尿毒症患者心脏功能

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中国医药指南 2009年第21期7卷 40-42页

作者：史春志许建忠吴士尧汤政德冯义柏上海交通大学医学院附属第九人民医院 200011 华中科技大学协和医院心血管病研究所 430022

目的探讨组织多普勒综合射血等容期指数(TDI-Tei)在评价尿毒症患者心脏功能损害的价值。方法将76例尿毒症患者(U组)及24例正常人(C组)分别进行二维超声心动图(2D)各参数及二尖瓣E峰、A峰、E/A比值、EF、FS、SI、LVmass、TDI-Tei指数检测... 详细信息

目的探讨组织多普勒综合射血等容期指数(TDI-Tei)在评价尿毒症患者心脏功能损害的价值。方法将76例尿毒症患者(U组)及24例正常人(C组)分别进行二维超声心动图(2D)各参数及二尖瓣E峰、A峰、E/A比值、EF、FS、SI、LVmass、TDI-Tei指数检测,分析两组间各项指标差异。结果尿毒症患者与正常对照组比较,左房明显扩大,室间隔(IVS)、左室后壁(LVPW)明显增厚、左室内径(LV)明显扩大,左室心肌质量明显增大(P均<0.05)。反映心室综合缩舒功能的TDI-Tei亦较正常对照组有显著差异(P<0.01)。结论尿毒症患者2D表现与正常组相比有明显差异,二维超声心动图是检测其心肌损害的无创检查,能为临床诊断及治疗提供指导。TDI-Tei是检测尿毒症性患者整体缩舒功能异常的一个敏感、实用指标。

关键词：尿毒症组织多普勒 Tei指数心功能超声心动图

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慢性肾小球肾炎患者血清抗α_1受体和血管紧张素Ⅱ_1受体自身抗体与肾损害程度的分析

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华南国防医学杂志 2009年第1期23卷 43-45,49页

作者：赵林双向光大廖玉华兰天飙王敏侯洁乐岭王远程广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070 华中科技大学医学院协和医院心血管病研究所广州军区武汉总医院肾内科武汉430070

目的探讨慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）患者血清中抗血管紧张素Ⅱ1受体自身抗体（AT1受体抗体）和抗α1肾上腺受体自身抗体（α1受体抗体）产生的阳性率与血清肌酐水平的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段... 详细信息

目的探讨慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）患者血清中抗血管紧张素Ⅱ1受体自身抗体（AT1受体抗体）和抗α1肾上腺受体自身抗体（α1受体抗体）产生的阳性率与血清肌酐水平的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，检测111例慢性。肾小球肾炎患者（CGN），61例高血压无肾损害患者，40例正常人血清中抗AT1和α1受体自身抗体。结果①CGN抗AT1和α1受体自身抗体阳性率分别为68．5％（76／111）和56．8％（63／111）明显高于单纯高血压组的34：4％（21／61）、27．9X（17／61）和正常对照组（分别为10．0％和12．5％）（P〈0．05，P〈0．01）；②CGN患者亚组比较，早期肾衰期抗AT1和α1受体自身抗体的检出阳性率最高，与晚期肾衰和尿毒症期比较具有显著性统计学意义（P〈0．01）；③血清肌酐水平比较分析（血清肌酐高于正常但〈450μmol／L组）抗AT1和抗α1受体自身抗体的检出阳性率，明显高于血清肌酐水平450～707μmol／L组和〉707μmol／L组，比较具有统计学意义（P〈0．01）。结论CGN发病与血清抗AT1和α1受体自身抗体产生有关，血清抗AT1和α1受体自身抗体与血清肌酐水平有关，免疫学机制可能参与CGN发病。

关键词：慢性肾小球肾炎 AT1和α1受体自身抗体血清肌酐

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α1肾上腺素受体1A亚型基因多态性与高血压患者抗α1A肾上腺受体抗体间的关联分析

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中华心血管病杂志 2008年第10期36卷 883-887页

作者：孙艳香廖玉华朱峰王敏陈霄陈芬曹爱林王军华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所武汉430022

目的研究α1肾上腺素受体1A亚型基因（ADRA1A）多态性与原发性高血压患者抗α1A受体自身抗体产生间的关联性。方法随机抽取396例原发性高血压住院患者血标本并离心，采用ELISA法对血清进行抗α1A受体抗体检测并将其分为抗体阳性和阴性... 详细信息

目的研究α1肾上腺素受体1A亚型基因（ADRA1A）多态性与原发性高血压患者抗α1A受体自身抗体产生间的关联性。方法随机抽取396例原发性高血压住院患者血标本并离心，采用ELISA法对血清进行抗α1A受体抗体检测并将其分为抗体阳性和阴性两组；同时，用试剂盒提取血细胞基因组DNA。运用连接酶检测反应（ligase detection reaction，LDR）检测基因ADRA1A中rs574584、rs1048101、rs3739216及rs3802241四个点的单核苷酸多态性，并进行基因表型频率统计和单倍型分析。结果匹配种族和协调变量后的抗体阴阳性组中，上述各点的基因型频率间差异无统计学意义，而行单倍型分析后得到[G-C-C—A]和[G—C—G—A]单倍型其发生频率在两组间具有明显差异，其P值分别是0．010和0．035。另外，对高血压2级患者进行抗体阴阳性分组统计得到：两组间点rs1048101（基因表型C／C、C／T，P=0．017）及rs3802241（基因表型A／A、A／G，P=0．004）基因型频率存在明显差异。结论α1A肾上腺素受体基因ADRA1A多态性与原发性高血压患者血清中α1A自身抗体产生有一定的关联性。

关键词：高血压受体肾上腺素能α1 自身抗体

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酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文)

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生理学报 2008年第4期60卷 525-534页

作者：涂丹娜邹安若廖玉华杜以梅王宪沛李璐华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心内科离子通道病研究中心

采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示... 详细信息

采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流。尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断。阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征。酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道。位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用。同野生型HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍。Y652A和Y652R的阻断效应之间没有明显的差别。以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一。

关键词：人类ether-a-go-go相关基因钾通道酮色林电压钳技术突变

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生物靶向治疗:心血管病治疗研究的新领域——第二届国际心血管病靶向治疗论坛(2008武汉)会议纪要

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临床心血管病杂志 2008年第9期24卷 719-720页

作者：程翔(整理) 苏冠华(整理) 廖玉华(整理) 华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所

为了展现湖北省生物靶向治疗研究重点实验室近年来的研究成果，加强国际间学术交流，探讨心血管病靶向治疗，2008年6月19～21日，由国家级重点学科单位华中科技大学附属协和医院心内科及附属同济医院心内科、华中科技大学同济医学院心... 详细信息

为了展现湖北省生物靶向治疗研究重点实验室近年来的研究成果，加强国际间学术交流，探讨心血管病靶向治疗，2008年6月19～21日，由国家级重点学科单位华中科技大学附属协和医院心内科及附属同济医院心内科、华中科技大学同济医学院心血管病研究所、湖北省生物靶向治疗研究重点实验室、《临床心血管病杂志》编辑部联合主办的“第二届国际心血管病靶向治疗论坛”在武汉锦江国际酒店举行。

关键词：生物靶向治疗心血管病国际武汉论坛华中科技大学重点实验室同济医学院

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多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养心肌细胞异常基因表达的阻止作用

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临床心血管病杂志 2008年第2期24卷 133-136页

作者：李小丽黄恺黄丹杨崇哲姚兰廖玉华华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所

目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用。方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARP1表... 详细信息

目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用。方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARP1表达,细胞内ROS产生和c-fos,ANP,β/αMHC基因表达的影响。结果:AngⅡ显著诱导心肌细胞PARP激活,ROS产生增加,PARP1、c-fos、β/α-MHC、ANP基因表达增加。给予3-AB预处理可显著抑制AngⅡ诱导的上述变化。结论:AngⅡ可以诱导培养的心肌细胞内PARP激活,PARP1蛋白表达增加,3-AB预处理可以明显降低AngⅡ诱导的心肌细胞内异常基因表达增加,提示PARP1参与了心室重构的发生发展过程。

关键词：血管紧张素Ⅱ 多聚ADP核糖合成酶心肌细胞基因表达

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人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制

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生物医学工程学杂志 2008年第5期25卷 1068-1073页

作者：王宪沛李璐邹安若涂丹娜廖玉华华中科技大学同济医学院附属协和医院离子通道病研究中心心内科心血管病研究所武汉430022

探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在... 详细信息

探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在去极化脉冲下由于存在快失活而呈内向整流性。激活曲线可通过拟合去极化脉冲及随之的尾电流峰值而得到。激活的时间依赖性可通过拟合去极化不同时程与相应的尾电流峰值而得到。(2)HERG的去激活的I-V(电流-电压)关系曲线仍呈明显的内向整流性,尾电流的衰减路径用双指数方程拟合可得到快和慢两个时间常数。(3)HERG通道的失活呈电压依赖性,分别用两个不同的三脉冲程序,可得到通道的失活曲线以及去除失活后近乎线性的I-V关系。因此虽然HERG通道动力学复杂,仍可设计不同脉冲程序对其通道动力学间接进行分析,为HERG的分子位点作用研究提供基础。

关键词：人类ether-a-go-go相关基因(HERG) 钾通道动力学爪蟾卵母细胞

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