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中国新药与临床杂志 2004年第10期23卷 664-666页

作者：李彬廖玉华黄艳霞王敏郭和平李明慧王秋芬华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科湖北武汉430022

目的 :探讨卡维地洛对充血性心力衰竭(CHF)病人血浆细胞因子的影响。方法 :将 87例CHF病人随机分为常规组和卡维地洛组 ,常规组给予常规抗心力衰竭治疗 ,卡维地洛组在常规基础上按双周剂量递增方案加用卡维地洛口服 ,目标剂量2 5mg ,bi... 详细信息

目的 :探讨卡维地洛对充血性心力衰竭(CHF)病人血浆细胞因子的影响。方法 :将 87例CHF病人随机分为常规组和卡维地洛组 ,常规组给予常规抗心力衰竭治疗 ,卡维地洛组在常规基础上按双周剂量递增方案加用卡维地洛口服 ,目标剂量2 5mg ,bid ,治疗 6mo。测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )及心功能 ,以健康人作对照。结果 :CHF病人上述细胞因子均高于健康组 (P <0 .0 1) ,治疗 6mo后卡维地洛组TNF α和IL 6降低 ,治疗前后分别为(4 6±s 18)和 (31± 15 )ng·L- 1,(35± 13)和 (15± 9)ng·L- 1,IL 10升高 ,分别为 (15± 6 )和 (2 4± 7)ng·L- 1(P <0 .0 1) ,TNF α/IL 10降低 ,心功能改善(P <0 .0 1)。结论 :卡维地洛降低炎性细胞因子。

关键词：心力衰竭充血性肿瘤坏死因子白细胞介素6 白细胞介素10 卡维地洛

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急性心肌梗死患者Th1细胞功能亢进及其意义

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中华心血管病杂志 2004年第9期32卷 805-807页

作者：程翔廖玉华李彬葛洪霞袁璟王敏刘英郭张强张玲华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科心血管免疫实验室武汉430022

目的　探讨急性心肌梗死 (acutemyocardialinfarction ,AMI)患者外周血辅助性T淋巴(Th)细胞亚群平衡偏移及意义。方法　采用流式细胞分析法 ,对 33例AMI、2 2例不稳定性心绞痛(UA)、2 0例稳定性心绞痛 (SA)和 2 1例胸痛综合征 (CPS)患... 详细信息

目的　探讨急性心肌梗死 (acutemyocardialinfarction ,AMI)患者外周血辅助性T淋巴(Th)细胞亚群平衡偏移及意义。方法　采用流式细胞分析法 ,对 33例AMI、2 2例不稳定性心绞痛(UA)、2 0例稳定性心绞痛 (SA)和 2 1例胸痛综合征 (CPS)患者的外周血CD4 + 细胞胞内细胞因子干扰素γ(interferon gamma ,IFN γ)和白介素 4 (interleukin 4 ,IL 4 )进行动态监测。结果　AMI组和UA组患者发病 2 4h内Th1型细胞因子IFN γ的表达增高 (2 2 4 %和 2 0 6 %) ,明显高于SA组(1 1 3%)和CPS组 (1 0 7%) ,而SA组和CPS组间差异无显著性 ;各组间Th2型细胞因子IL 4水平差异无显著性。UA组IFN γ高表达持续时间较短 ,发病 1周后恢复 (1 1 7%) ;AMI组IFN γ高表达持续时间较长 ,发病后 1周 (1 7 1 %)甚至 1个月 (1 5 1 %)仍高于CPS组。结论　AMI患者存在T细胞亚群平衡偏移 ,主要表现为Th1细胞功能亢进 ,可能是其发病机制之一 ;AMI患者T细胞亚群平衡偏移可能参与了AMI后自身免疫因素引起的心肌损伤和心室重塑过程。

关键词：患者 AMI IFN—γ Th1细胞 UA 亢进平衡偏移高表达显著性恢复

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大鼠心肌梗塞后心肌炎症反应和细胞因子表达

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中国免疫学杂志 2004年第12期20卷 858-861页

作者：刘英廖玉华程翔李彬葛洪霞张玲郭张强华中科技大学同济医学院心血管病研究所附属协和医院心内科武汉430022

目的 :探讨大鼠急性心肌梗塞 (AMI)后是否存在心肌炎症反应和心脏细胞因子表达。方法 :建立大鼠心梗模型并设假手术组 ,于术后第 1、4、8周末测血流动力学后取心脏。RT PCR检测心脏肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白介素 (IL 1β、IL 6、IL ... 详细信息

目的 :探讨大鼠急性心肌梗塞 (AMI)后是否存在心肌炎症反应和心脏细胞因子表达。方法 :建立大鼠心梗模型并设假手术组 ,于术后第 1、4、8周末测血流动力学后取心脏。RT PCR检测心脏肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白介素 (IL 1β、IL 6、IL 10 )和转化生长因子 β1 (TGF β1 )mRNA的表达 ,并进行心肌病理检查。结果 :与假手术组相比 ,AMI组血流动力学有明显改变。术后第 1周末梗塞区、交界区心肌炎性细胞浸润 ,同期发现梗塞区、交界区和非梗塞区细胞因子表达有不同程度增高 ,其中TGF β1 升高最明显。梗塞后第 4、8周末炎症细胞因子表达下降 ,但TGF β1 仍高表达 ,梗塞区心肌纤维化。结论 :炎症参与心肌梗塞后心室重塑 ,细胞因子在重塑中起一定作用 ,TGF β1 扮演重要角色。

关键词：心肌梗塞心室重塑细胞因子转化生长因子-β

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一氧化氮合酶2抑制剂改善大鼠心肌梗死后心功能的作用

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临床心血管病杂志 2004年第5期20卷 287-289页

作者：郑斌曹林生曾秋棠冯义柏胡燕李大主王祥华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学同济医学院基础医学院药理教研室

目的 :探讨一氧化氮合酶 2 (NOS2 )改善心肌梗死 (MI)后心功能障碍的作用。方法 :选用选择性NOS2抑制剂S 甲基硫脲 (SMT)抑制NOS2。于MI后 4周观察SMT对心功能的影响。结果 :MI组MI后 4周 ,心肌NOS2表达及血浆一氧化氮 (NO)水平均较假... 详细信息

目的 :探讨一氧化氮合酶 2 (NOS2 )改善心肌梗死 (MI)后心功能障碍的作用。方法 :选用选择性NOS2抑制剂S 甲基硫脲 (SMT)抑制NOS2。于MI后 4周观察SMT对心功能的影响。结果 :MI组MI后 4周 ,心肌NOS2表达及血浆一氧化氮 (NO)水平均较假手术组升高 [(0 .2 6 1± 0 .0 2 5 )∶(0 .0 92± 0 .0 11)A·μm-2 ,P<0 .0 5 ];(4 6 .6± 4 .2 )∶(30 .6± 2 .1) μmol/L ,P <0 .0 5 ]。SMT干预 4周可使MI后血浆NO水平降低 [(2 6 .6±2 .2 )∶(4 6 .6± 4 .2 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ],心室肥厚减轻 ,MI范围缩小 ,心功能改善 [左室舒张末压 (6 .1± 0 .7)∶(11.0± 1.2 )mmHg(1mmHg =0 .133kPa) ,P <0 .0 5 ];中心静脉压 (0 .8± 0 .1)∶(1.6± 0 .2 )mmHg ,P <0 .0 5 ]。结论 :抑制NOS2可以改善MI后心功能。

关键词：心肌梗死一氧化氮一氧化氮合酶

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抗L3T4单抗对线粒体腺苷酸转移酶多肽诱导小鼠心肌病的免疫治疗

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临床心血管病杂志 2004年第3期20卷 162-165页

作者：袁璟汪朝晖廖玉华王金平董继华华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学协和医院病毒学实验室

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗... 详细信息

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗组 (n =5 ) :先予ANT多肽免疫 ,喂养 3个月后再给予抗L3T4单抗进行治疗 ;③对照组 (n =5 ) :以不含ANT合成肽的空白免疫液免疫小鼠。采用ELISA法检测血清抗ANT多肽抗体动态变化 ,实验结束时在光镜和电镜下观察小鼠心肌组织的病理改变 ,计算组织中的胶原纤维容积分数。实验期半年。结果 :免疫应答组小鼠体内均有ANT抗自身抗体的产生 ,且抗体的光密度值 (A )明显增高 ,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠经抗L3T4单抗治疗后自身抗体出现反应性下降 ,其A值与免疫应答组及对照组比较差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;对照组抗体检测为阴性。病理结果显示 ,免疫应答组小鼠心肌组织出现弥漫性纤维化 ,心肌细胞线粒体和肌丝有明显损害 ,心肌胶原纤维容积分数明显高于对照组(P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠心肌组织的病理改变略轻于免疫应答组 ,心肌胶原纤维容积分数介于免疫应答组和对照组之间 ;对照组心肌组织基本正常。结论

关键词：心肌疾病免疫疗法抗L3T4单抗线粒体腺苷酸转移酶多肽自身抗体

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充血性心力衰竭炎性细胞因子的改变

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临床心血管病杂志 2004年第5期20卷 263-265页

作者：袁国会王丕荣李琮辉杨钧国华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 遵义医学院心内科

目的 :探讨充血性心力衰竭 (CHF)时肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 1β(IL 1β)和一氧化氮 (NO)的变化 ,及其与CHF关系。方法 :CHF患者 4 5例和年龄匹配的对照者 17例 ,根据NY HA分级将CHF患者分成Ⅱ... 详细信息

目的 :探讨充血性心力衰竭 (CHF)时肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 1β(IL 1β)和一氧化氮 (NO)的变化 ,及其与CHF关系。方法 :CHF患者 4 5例和年龄匹配的对照者 17例 ,根据NY HA分级将CHF患者分成Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级 3组 ;根据体重分成恶病质组及非恶病质组。用酶联免疫法测定IL 6 ,用放射免疫法测定IL 1β、TNF α ,用比色法测定NO。结果 :CHF组血清IL 6、IL 1β、TNF α和NO较对照组明显升高 ,IL 6、NO在心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级时均显著升高 ,TNF α在Ⅲ、Ⅳ级时显著升高 ,而IL 1β在Ⅳ级时才显著升高。不同病因的CHF之间差异无统计学意义 ,恶病质组及非恶病质组之间差异也无统计学意义。血清TNF α与IL 6呈正相关 (r =0 .5 82 9,P <0 .0 1)。结论 :血清IL 6、IL 1β、TNF α、NO水平与CHF的严重程度密切相关 ,可作为判断CHF严重程度的指标 ;IL 6、IL 1β、TNF

关键词：心力衰竭充血性一氧化氮肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 白细胞介素-1β

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链霉素对牵张所致豚鼠心肌电生理改变的抑制作用

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临床心血管病杂志 2004年第7期20卷 420-422页

作者：程龙献盛富强廖玉华王嘉陵华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学同济医学院药理学教研室

目的 :观察通过短时结扎在体豚鼠升主动脉致其左心室后负荷增加时是否会引起机械电反馈 ,并观察这种效应是否能够被链霉素抑制。据此来评价牵张激活的离子通道 (stretch activatedchannels ,SACs)是否参与了机械电反馈活动。方法 :采用... 详细信息

目的 :观察通过短时结扎在体豚鼠升主动脉致其左心室后负荷增加时是否会引起机械电反馈 ,并观察这种效应是否能够被链霉素抑制。据此来评价牵张激活的离子通道 (stretch activatedchannels ,SACs)是否参与了机械电反馈活动。方法 :采用单相动作电位记录技术 ,记录在体豚鼠左心室前中壁的单相动作电位的过程中结扎其升主动脉 5s ,间隔 5min重复 1次 ,在重复之前由颈静脉注射链霉素 (2 0mg/kg) ,测量 5 0 %和 90 %单相动作电位复极时程 (APD50 和APD90 )并计算结扎升主动脉诱发心律失常的发生率。结果 :应用链霉素前 ,短时结扎升主动脉使左心室后负荷由 (30± 8)mmHg(1mmHg =0 .133kPa)增加到 (70± 17)mmHg(P <0 .0 5 ) ,伴随后负荷的增加 ,APD5 0由 (78± 13)ms缩短为 (6 0± 14 )ms(P <0 .0 5 ) ,APD90 由 (119± 18)ms缩短为 (110± 19)ms(P<0 .0 5 ) ,并且可以观察到 6 7%的心脏发生牵张诱发的心律失常 ;应用链霉素后 ,短时结扎升主动脉可引起左心室后负荷相似的变化 ,但APD50 和APD90 未发生明显改变 ,且只有 17%的心脏发生心律失常。结论 :增加左心室后负荷可引起在体豚鼠心肌APD50 和APD90 缩短 ,并且可诱发心律失常。链霉素对此均有抑制作用 ,提示SACs可能参与了该过程。

关键词：电生理学研究心脏链霉素牵张激活的离子通道单相动作电位

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卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

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中国医院药学杂志 2004年第11期24卷 659-661页

作者：李彬廖玉华程翔周子华葛洪霞郭和平逯保军华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉协和医院心内科湖北武汉430022

目的 :观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子 α(Tumornecrosisfactor α ,TNF α)表达和基质金属蛋白酶 (Matrixmetalloproteinase ,MMP)表达及活性的免疫药理学作用。方法 :结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型 ,梗... 详细信息

目的 :观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子 α(Tumornecrosisfactor α ,TNF α)表达和基质金属蛋白酶 (Matrixmetalloproteinase ,MMP)表达及活性的免疫药理学作用。方法 :结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型 ,梗死后存活 2 4h者随机分为两组 :卡维地洛组 (MI C)给予卡维地洛 (Carvedilol) 1 0mg·(kg·d) -1 ,梗死对照组 (MI)仅给予相同体积的生理盐水 1 5mL·(kg·d) -1 ,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组 (SH) ,给予生理盐水 ,均经灌胃 (ig)给药。观察各组 4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF αmRNA和蛋白表达、MMP 2、MMP 9mRNA表达及活性。结果 :与假手术组比较 ,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加 ,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善。此外 ,MMP 9mRNA及活性均与TNF α蛋白表达显著正相关 (r =0 .5 2 ,P <0 .0 1 ) (r =0 .73,P <0 .0 1 )。结论 :TNF α和MMP参与了心梗后心室重塑 ,TNF α可能通过促进MMP表达和活性起作用。卡维地洛降低心肌组织TNF α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一。

关键词：心肌梗死心室重塑细胞因子肿瘤坏死因子基质金属蛋白酶卡维地洛

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乌司他丁在肺缺血再灌注损伤中的保护作用

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临床心血管病杂志 2004年第11期20卷 682-684页

作者：陈新忠孙宗全杜心灵刘超柳祎吴龙李星海华中科技大学附属协和医院心血管外科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 郑州大学第一附属医院心血管外科

目的 :研究乌司他丁 (UTI)在肺缺血再灌注损伤中的保护作用。方法 :采用新西兰大白兔 32只肺缺血再灌注模型 ,均分为 4组 :对照组 (Ⅰ组 ) ,Ⅱ组缺血前 30min用UTI 0 .6万U/kg ,Ⅲ组 :缺血前 30min用UTI 1.2万U/kg ,Ⅳ组 :缺血前 30min... 详细信息

目的 :研究乌司他丁 (UTI)在肺缺血再灌注损伤中的保护作用。方法 :采用新西兰大白兔 32只肺缺血再灌注模型 ,均分为 4组 :对照组 (Ⅰ组 ) ,Ⅱ组缺血前 30min用UTI 0 .6万U/kg ,Ⅲ组 :缺血前 30min用UTI 1.2万U/kg ,Ⅳ组 :缺血前 30min及再灌注初分别给药UTI 1.2万U/kg。于夹闭左肺门前和开放左肺门 30min后 ,分别取左、右房血测白细胞计数 ,并于缺血前及再灌注后 2h取肺组织行病理学检查及测其湿干重比、丙二醛含量。结果 :再灌注后Ⅱ、Ⅲ组和Ⅳ组右房血白细胞 /左房血白细胞比值显著低于Ⅰ组 (P <0 .0 5 ) ;与Ⅰ组比较 ,再灌注后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肺组织的湿干重比及丙二醛含量均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,肺组织病理改变减轻。结论

关键词：缺血再灌注损伤乌司他丁

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肝炎病毒诱导的抗β_1肾上腺素能受体抗体致钙电流和胞内钙增加的研究

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中华心血管病杂志 2004年第8期32卷 743-746页

作者：刘坤廖玉华王朝晖王敏唐明华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科武汉430022 同济医学院生理学系

目的研究肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体对心肌细胞L型钙电流和胞内钙的影响。方法利用膜片钳和激光共聚焦技术观察抗β1肾上腺素能受体抗体对豚鼠心肌细胞动作电位、L型钙电流和胞内钙的影响以及美托洛尔的药物干预情况。结... 详细信息

目的研究肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体对心肌细胞L型钙电流和胞内钙的影响。方法利用膜片钳和激光共聚焦技术观察抗β1肾上腺素能受体抗体对豚鼠心肌细胞动作电位、L型钙电流和胞内钙的影响以及美托洛尔的药物干预情况。结果 1:80抗β1肾上腺素能受体抗体分别使APD20、APD50和APD90延长39.2％、29.1％和15.2％。1:80、1:100和1:120抗β1肾上腺素能受体抗体分别使L型钙电流峰值和胞内钙荧光强度增加(55.87±4.39)％和(140.00±13.30)％、(46.33±5.01)％和(107.00±14.10)％、(29.29±4.97)％和(57.00±5.96)％,呈现浓度依赖性。该抗体致胞内钙增加与钙内流和肌浆网钙释放有关。经1μmoL/L美托洛尔预先阻断β1肾上腺素能受体后,1:80抗β1肾上腺素能受体抗体仅能使APD20、APD50和APD90延长7.2％、5.3％和4.1％,L型钙电流峰值和胞内钙荧光强度增加(6.81±1.61)％和(10.97±2.55)％。结论肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体所介导的心肌细胞L型钙电流和胞内钙增加可能是其导致心律失常和(或)心肌损伤的机制之一。

关键词：肾上腺素能受体抗体 L型钙电流 β1 肝炎病毒诱导心肌细胞钙释放荧光强度激光共聚焦

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