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华中科技大学学报（医学版） 2003年第4期32卷 358-360,458页

作者：明章银向继洲吴基良蒋建刚欧阳昌汉华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系武汉430030 湖北咸宁医学院药理学教研室咸宁437100

目的　研究褪黑素 (MT)对大鼠心肌缺血 /再灌注后细胞凋亡及其相关基因bcl 2、bax蛋白表达的影响 ,以探讨其抗心肌缺血 /再灌注损伤的机制。方法　采用左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血 /再灌注模型 ,分别以缺口末端标记法 (TUNE... 详细信息

目的　研究褪黑素 (MT)对大鼠心肌缺血 /再灌注后细胞凋亡及其相关基因bcl 2、bax蛋白表达的影响 ,以探讨其抗心肌缺血 /再灌注损伤的机制。方法　采用左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血 /再灌注模型 ,分别以缺口末端标记法 (TUNEL法 )及免疫组化法检测心肌细胞凋亡指数 (AI)及bcl 2、bax的蛋白表达的变化。结果　模型组心肌细胞凋亡指数 (AI)、bcl 2及bax蛋白阳性表达指数 (PEI)与假手术组比较均明显增加 ;MT干预后AI与bax蛋白阳性表达指数均下降 (2 1 96± 7 6 8下降至 12 17± 6 4 5 ,18 5 9± 5 6 8下降至 9 71± 2 82 ) ,而bcl 2蛋白阳性表达指数增高 (7 33± 2 0 5增高至 13 4 5± 2 76 )。结论　褪黑素可抑制缺血 /再灌注后心肌细胞凋亡、下调bax基因的蛋白表达与上调bcl 2基因的蛋白表达 ,从而抵抗缺血 /再灌注心肌损伤。

关键词：褪黑素心肌再灌注损伤细胞凋亡心肌缺血

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新疆哈萨克族转化生长因子β1基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系

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中华医学遗传学杂志 2010年第4期27卷 463-468页

作者：赵丹胡清华邓峰美钟华郭淑霞石晓鹏杨建峰何芳新疆石河子大学医学院病理生理学教研室/新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室 832002 新疆石河子大学医学院预防医学系 832002 郧阳医学院生理学教研室华中科技大学同济医学院病理生理学系

目的研究新疆哈萨克族原发性高血压（essential hypertension,EH）患者转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）＋869T/C、＋915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和... 详细信息

目的研究新疆哈萨克族原发性高血压（essential hypertension,EH）患者转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）＋869T/C、＋915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和基因测序对新疆哈萨克族365名EH患者及435名正常对照组进行基因分型,用双抗体夹心法测量TGF-β1血浆浓度.结果＋915G/C位点基因型GG、GC及等位基因G、C频率依次为97.9%、2.1%、98.77%、1.23%,EH组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;＋869T/C位点基因型TT、TC、CC及等位基因T、C在对照组中频率依次为25.97%、46.67%、27.36%、49.3%、50.7%,CC基因型及C等位基因频率在EH组中高于对照组（41.60%vs.27.36%、62.2%vs.50.7%）,差异有统计学意义（P＜0.05）,C等位基因携带者EH患病风险高于T等位基因携带者（OR=1.6O,P=0.00）.＋869T/C与＋915G/C存在连锁不平衡,其形成的单倍型C-G在EH组中频率高于对照组（61.6%vs.49.8%,P＜0.05）.＋869T/C及＋915G/C基因型、等位基因在EH组和对照组中TGF-β1血浆水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论新疆哈萨克族TGFβ1＋915G/C基因变异频率很低,且不存在纯合变异,＋869位点C等位基因可能是哈萨克族EH的遗传易感基因,＋869T/C与＋915G/C多态性位点存在连锁不平衡,两者构成的单倍型C-G是EH危险性因素.

关键词：转化生长因子-β1 基因多态性血浆水平高血压中国哈萨克族

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D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型的建立及评价

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中国老年学杂志 2012年第4期32卷 742-745页

作者：张常娥魏伟刘英华谢静广州医学院病理生理学教研室广东广州510182 广州医学院药理学教研室暨南大学医学院病理生理学教研室华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻喉科

目的建立D-半乳糖致大鼠亚急性衰老模型,对该模型进行探讨和评价。方法健康青年SD大鼠共60只,雌雄各半。分别分为2组,半乳糖组大鼠皮下每天注射半乳糖400 mg/kg,对照组每天注射等量生理盐水;老年鼠20只,雌雄各半,不做处理。实验开始后,... 详细信息

目的建立D-半乳糖致大鼠亚急性衰老模型,对该模型进行探讨和评价。方法健康青年SD大鼠共60只,雌雄各半。分别分为2组,半乳糖组大鼠皮下每天注射半乳糖400 mg/kg,对照组每天注射等量生理盐水;老年鼠20只,雌雄各半,不做处理。实验开始后,每周记录体重变化情况,第7周末测试大鼠空间学习能力,第8周末测试大鼠空间记忆能力,计算大鼠胸腺、脾脏、睾丸和卵巢的脏器系数,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果半乳糖注射4 w后,雄性大鼠的体重比对照组显著性降低(P<0.05),注射6 w后,体重差异非常显著性降低(P<0.01);半乳糖组雌雄大鼠的空间学习能力和记忆能力较对照组显著性降低(P<0.05),听力阈值显著增加(P<0.05),胸腺指数非常显著性降低(P<0.01),雄性大鼠睾丸系数显著性降低(P<0.05),血清SOD活性显著性降低(P<0.05),MDA含量显著性增高(P<0.05);其余实验结果组间比较差异没有显著性(P>0.05)。结论 D-半乳糖皮下注射8 w可以复制出与24月龄老年大鼠自然衰老程度相似的亚急性衰老模型,雄性大鼠优于雌性大鼠。

关键词： D-半乳糖亚急性衰老模型大鼠

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鸡成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体胞外段原核表达载体的构建及表达鉴定

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华中科技大学学报（医学版） 2006年第4期35卷 433-435,439页

作者：郑少江黄凤迎郑少萍王伟吴人亮华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系海南省热带病重点实验室海口571101 海南医学院生理学教研室海口570102

目的构建重组原核表达载体以获得鸡成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(FGFR-1)胞外段活性蛋白,为进一步研制FGFR-1蛋白质肿瘤疫苗打下基础。方法利用RT-PCR技术,从鸡胚肝中扩增出鸡的FGFR-1胞外段基因的cD-NA,用内切酶消化后插入原核表达质粒p... 详细信息

目的构建重组原核表达载体以获得鸡成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(FGFR-1)胞外段活性蛋白,为进一步研制FGFR-1蛋白质肿瘤疫苗打下基础。方法利用RT-PCR技术,从鸡胚肝中扩增出鸡的FGFR-1胞外段基因的cD-NA,用内切酶消化后插入原核表达质粒pQE30中。经过琼脂糖凝胶电泳和测序鉴定后,体外转化大肠埃希菌,用RT-PCR和免疫印迹方法鉴定是否能够正确表达,同时利用Ni-NTA琼脂柱层析法纯化复性重组蛋白。结果琼脂糖凝胶电泳和测序鉴定证实PCR扩增的cDNA及构建的重组原核表达质粒pQE30-FGFR-1正确,并在大肠埃希菌中正确表达。经纯化后,进行SDS-PAGE电泳显示得到1条分子量约40 ku的蛋白质条带。结论成功构建鸡FGFR-1胞外段原核表达载体并获得重组活性蛋白。

关键词：成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体肿瘤血管生成原核表达基因重组

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盐酸菲洛普消旋体和左旋体对钙及α_1肾上腺素受体拮抗作用强度的比较

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同济医科大学学报 2001年第6期30卷 522-524页

作者：郑恒胡晓东钱家庆夏霖倪沛洲华中科技大学同济医学院附属同济医院药剂科武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学教研室武汉430030 中国药科大学有机化学教研室南京210009

比较 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (盐酸菲洛普 ,DDPH)消旋体和左旋体的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度。采用全细胞膜片钳记录单个豚鼠心室肌细胞的钙电流 ,兔离体主动脉条实验绘... 详细信息

比较 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (盐酸菲洛普 ,DDPH)消旋体和左旋体的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度。采用全细胞膜片钳记录单个豚鼠心室肌细胞的钙电流 ,兔离体主动脉条实验绘制氯化钙和去氧肾上腺素量效关系曲线。结果发现 :(± ) DDPH和 (- ) DDPH剂量依赖性地阻断豚鼠心室肌细胞钙电流 ,其 IC50 分别为 2 2 .5 μmol/ L (n=8)和 16 .7μmol/ L (n=10 )。 (± ) DDPH和 (- ) DDPH使 Ca Cl2量效关系曲线右移 ,最大效应降低 ;使去氧肾上腺素量效关系曲线平行右移 ,最大效应不变。提示 :DDPH(± )和 DDPH(- )的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度无统计学差异。

关键词：钙主动脉条肾上腺素盐酸菲洛普动物实验受体拮抗作用消旋体

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Ⅱ型糖尿病雄性大鼠血清、生殖器官生物化学及组织学变化的实验研究

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生殖与避孕 2003年第4期23卷 200-204,T002,T003页

作者：孙臣友夏克栋李守文王淑秋邢凤友华中科技大学同济医学院武汉430030 温州医学院温州325027 佳木斯大学病理生理学教研室佳木斯154003

目的 :观察和探讨型糖尿病雄性大鼠血清、睾丸、附睾和阴茎中 NO、NOS、SOD和 MDA含量的变化和相互关系 ,及其对雄性大鼠生殖器官的影响。方法 :4～ 6月龄 Wistar雄性大鼠 30只 ,随机分为型糖尿病模型组 2 0只和对照组 1 0只。饲以... 详细信息

目的 :观察和探讨型糖尿病雄性大鼠血清、睾丸、附睾和阴茎中 NO、NOS、SOD和 MDA含量的变化和相互关系 ,及其对雄性大鼠生殖器官的影响。方法 :4～ 6月龄 Wistar雄性大鼠 30只 ,随机分为型糖尿病模型组 2 0只和对照组 1 0只。饲以高糖 -高脂饲料后 ,取血清及组织 ,光镜下观察各组织的病理改变 ,并测定各指标的变化。结果 : 型糖尿病大鼠模型制备成功 ;糖尿病大鼠与正常比较 ,显示睾丸曲细精管数量减少 ,管壁呈纤维样变 ;睾丸间质小血管内皮细胞增生 ,管壁纤维组织增生显著 ;附睾管腔内精子数量减少或缺如 ;阴茎海绵体平滑肌数量减少 ,纤维结缔组织增生。糖尿病大鼠血清及生殖器官中 NO含量和 NOS、SOD活性均显著低于对照组 ,MDA浓度明显高于对照组。相关分析表明 ,睾丸中 SOD活性与 MDA含量呈负相关 ,NO含量与 NOS活性呈正相关。结论 :II型糖尿病时睾丸、附睾及阴茎组织均受到不同程度的损害 ;糖尿病时自由基产生增加及清除障碍导致血清及生殖器官中 MDA、SOD与 NO、NOS发生变化 ,且这些变化可导致睾丸、附睾和阴茎功能紊乱。

关键词： Ⅱ型糖尿病大鼠生殖器官生物化学组织学

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国产与进口吲哚美辛缓释胶囊生物等效性评价

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同济医科大学学报 2001年第6期30卷 562-563,568页

作者：庞雪冰艾明仙熊忠明熊哲代宗顺华中科技大学同济医学院计划生育研究所武汉430030 湖北民族学院医疗系湖北恩施445000 华中科技大学同济医学院药学院华中科技大学同济医学院基础医学院临床药理学教研室武汉430030

比较国产与进口吲哚美辛缓释胶囊在人体内的生物利用度和生物等效性。 18名健康男性志愿者双周期随机交叉口服吲哚美辛缓释胶囊 75 mg,用反相高效液相色谱法测定达稳态后的血药浓度。受试制剂与参比制剂的达峰时间(Tpeak)分别为 (3.78&#... 详细信息

比较国产与进口吲哚美辛缓释胶囊在人体内的生物利用度和生物等效性。 18名健康男性志愿者双周期随机交叉口服吲哚美辛缓释胶囊 75 mg,用反相高效液相色谱法测定达稳态后的血药浓度。受试制剂与参比制剂的达峰时间(Tpeak)分别为 (3.78± 1.0 0 ) h和 (3.5 0± 1.2 9) h;达峰浓度 (Cm ax)分别为 (7.5 1± 2 .74) μg/m l和 (8.0 5±2 .5 8) μg/m l;药时曲线面积 (AUC)分别为 (6 6 .41± 30 .12 )和 (6 3.90± 2 6 .5 0 ) μg· m l- 1· h- 1。多次给药达稳态条件下 ,国产的吲哚美辛缓释胶囊与进口制剂的相对生物利用度为 (10 3.2 0± 2 1.90 ) %。双单侧检验表明 ,国产与进口吲哚美辛缓释胶囊具有生物等效性。

关键词：吲哚美辛吲哚美辛缓释胶囊药代动力学高效液相色谱法

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抑制蛋白磷酸酶对嗜铬细胞瘤细胞一氧化氮合酶活性的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2001年第1期10卷 14-17页

作者：夏若寒刘声远王建枝华中科技大学同济医学院病理生理学教研室武汉430030

蛋白磷酸酶降低参与阿尔茨海默病 (AD)神经元退化 ,本文旨在探讨一氧化氮 (NO)在 tau蛋白过度磷酸化引起 AD脑神经元退化中的可能作用。采用 β-还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 -黄递酶 (β- NADPH- d)组织化学技术研究不同剂量蛋白... 详细信息

蛋白磷酸酶降低参与阿尔茨海默病 (AD)神经元退化 ,本文旨在探讨一氧化氮 (NO)在 tau蛋白过度磷酸化引起 AD脑神经元退化中的可能作用。采用 β-还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 -黄递酶 (β- NADPH- d)组织化学技术研究不同剂量蛋白磷酸酶抑制剂岗田酸 (OA)对嗜铬细胞瘤细胞株 (PC12 )一氧化氮合成酶 (NOS)活性的影响。结果显示 1nmol/ L OA与 PC12共培养 48小时 ,NOS活性轻度增强 ;当增加 OA浓度至 10 nmol/ L 时 ,培养 2 4和 48小时均可见 NOS活性明显增强。结果表明根据 1nmol/ L OA抑制蛋白磷酸酶 (PP) - 2 A,而 10 nmol/ L OA除完全抑制 PP- 2 A外 ,还部分抑制 PP- 1,提示 PP- 2 A和 PP- 1的抑制均可增强 NOS活性使 NO产生增加。关于蛋白磷酸酶活性降低和 NO产生增多与

关键词：抑制蛋白磷酸酶嗜铬细胞瘤细胞酶活性阿尔茨海默病一氧化氮合成酶蛋白磷酸酶大鼠 AD

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氟灭酸对豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞膜电位和兴奋性接头电位的作用

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武汉大学学报（医学版） 2010年第3期31卷 292-297页

作者：李丽马克涛赵磊李静司军强石河子大学医学院生理学教研室新疆石河子832002 华中科技大学同济医学院药学院湖北武汉430030 武汉大学医学院生理学系湖北武汉430071

目的:观察氯通道阻断剂氟灭酸(NFA)对耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞膜电位和电刺激血管周围交感神经纤维引起兴奋性接头电位(EJP)的影响。方法:在耳蜗螺旋动脉平滑肌离体标本上,运用细胞内微电极记录技术研究非甾体类抗炎药物对平滑肌细胞的... 详细信息

目的:观察氯通道阻断剂氟灭酸(NFA)对耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞膜电位和电刺激血管周围交感神经纤维引起兴奋性接头电位(EJP)的影响。方法:在耳蜗螺旋动脉平滑肌离体标本上,运用细胞内微电极记录技术研究非甾体类抗炎药物对平滑肌细胞的作用。结果:100μmol/L NFA引起低静息膜电位平滑肌细胞产生了(14.7±4.4)mV的超极化反应,引起高静息膜电位平滑肌细胞仅产生了(1.4±0.8)mV的超极化反应(P<0.01)。NFA引起低静息膜电位平滑肌细胞的反应是浓度依赖性的,这一超极化反应能被钙激活钾通道的阻断剂北非蝎毒素(charybdotoxin)和iberiotoxin阻断。另外,在高静息膜电位的平滑肌细胞,NFA对刺激引起的平滑肌细胞EJP有更明显的抑制作用(P<0.01),但对低静息膜电位的平滑肌细胞引起的EJP作用不明显(P>0.05)。结论:NFA既能通过阻断钙激活的氯通道抑制平滑肌细胞产生的EJP,又能激活钙激活钾通道使平滑肌细胞产生超极化反应,表现出对平滑肌细胞作用的多样性。

关键词：耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞微电极记录技术氟灭酸超极化兴奋性接头电位

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加压素对脑片PO/AH神经元自发放电的紧张性调节作用

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华中科技大学学报（医学版） 2014年第3期43卷 254-258页

作者：唐瑜张洁王念施静成都医学院基础医学院生理学教研室、体温与炎症四川省高校重点实验室成都610500 华中科技大学同济医学院基础医学院神经生物学系武汉430030

目的研究加压素(vasopressin,VP)对大鼠视前区-下丘脑前部(preoptic-anterior hypothalamus,PO/AH)神经元自发放电的紧张性调节作用。方法制备大鼠下丘脑片,通过红外微分干涉相差技术和脑片膜片钳技术,采用全细胞模式记录PO/AH神经元放... 详细信息

目的研究加压素(vasopressin,VP)对大鼠视前区-下丘脑前部(preoptic-anterior hypothalamus,PO/AH)神经元自发放电的紧张性调节作用。方法制备大鼠下丘脑片,通过红外微分干涉相差技术和脑片膜片钳技术,采用全细胞模式记录PO/AH神经元放电,鉴定温度敏感类型。脑片灌流给予1μmol/L VP或VP V1a受体阻断剂,观察对热敏神经元、冷敏神经元和温度不敏感神经元自发放电的影响。结果与自身对照比较,外源性VP引起热敏神经元放电频率升高(P<0.01),冷敏神经元放电频率下降(P<0.05),而温度不敏感神经元放电有兴奋,也有抑制作用(均P<0.01)。阻断V1a受体,产生的作用相反(均P<0.05)。结论 VP通过V1a受体对大鼠PO/AH热敏神经元、冷敏神经元和温度不敏感神经元自发放电均产生紧张性调节作用。

关键词：加压素加压素V1a受体视前区-下丘脑前部

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