检索结果-内蒙古大学图书馆

华中科技大学学报（医学版） 2023年第5期52卷 649-655页

作者：赵桂华龚业莉翁秀芳江汉大学医学部免疫学教研室武汉430056 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系武汉430030

目的构建MR1/IgG1Fc融合蛋白杆状病毒表达载体并使其在昆虫细胞内表达获得MR1/IgG1Fc二聚体,制备人工抗原提呈细胞用于黏膜相关恒定T细胞(MAIT)反应性代谢物及MAIT细胞功能调控研究。方法从人外周血单个核细胞中扩增β2m编码基因。商业... 详细信息

目的构建MR1/IgG1Fc融合蛋白杆状病毒表达载体并使其在昆虫细胞内表达获得MR1/IgG1Fc二聚体,制备人工抗原提呈细胞用于黏膜相关恒定T细胞(MAIT)反应性代谢物及MAIT细胞功能调控研究。方法从人外周血单个核细胞中扩增β2m编码基因。商业化合成MR1胞外段和IgG1Fc融合基因的全序列基因MR1/IgG1Fc,与β2m基因重组构建pFastBac^(TM)Dual+[β2m+MR1/IgG1Fc]表达载体;利用Bac-to-Bac昆虫表达系统表达MR1/IgG1Fc二聚体融合蛋白,并通过双抗体夹心ELISA、Western blot及流式细胞术进行检测。建立MR1/IgG1Fc二聚体加载的人工抗原提呈细胞(artificial antigen presenting cells,aAPCs),即MR1aAPCs,提呈大肠埃希菌(DH5α)来源的代谢物,与人外周血单个核细胞共培养,检测MAIT细胞的活化和增殖水平。结果经PCR及测序鉴定证实pFastBac^(TM)Dual+[β2m+MR1/IgG1Fc]载体中MR1/IgG1Fc与β2m具有正确序列。ELISA、Western blot及流式细胞术检测结果表明MR1/IgG1Fc二聚体在重组杆粒感染的Sf9细胞培养上清富集,具有正确构象。加载DH5α来源代谢物的MR1aAPCs能够促进MAIT细胞活化和增殖。结论成功构建pFastBac^(TM)Dual+[β2m+MR1/IgG1Fc]重组质粒,并在Sf9细胞中表达MR1/IgG1Fc二聚体,制备获得MR1aAPCs,为研究MAIT细胞反应性代谢物及MAIT细胞功能提供了新的工具。

关键词：黏膜相关恒定T细胞 MR1/IgG1Fc二聚体人工抗原提呈细胞反应性代谢物

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LIPA基因突变致迟发型胆固醇酯贮积病1例

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中华儿科杂志 2022年第4期60卷 360-362页

作者：肖珍君刘圣烜邹标程恒辉徐惠黄志华舒赛男华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系超微病理研究室武汉430030

7岁1月龄患儿因“发现肝功能异常4年”就诊。体格检查发现肝脾肿大,组织病理学表现为肝脂肪变性和肝纤维化。基因检测提示LIPA基因存在复合杂合突变:c.860G>A(p.G287E)和c.796G>T(p.G266*),分别来源于父亲和母亲,进一步完善溶酶... 详细信息

7岁1月龄患儿因“发现肝功能异常4年”就诊。体格检查发现肝脾肿大,组织病理学表现为肝脂肪变性和肝纤维化。基因检测提示LIPA基因存在复合杂合突变:c.860G>A(p.G287E)和c.796G>T(p.G266*),分别来源于父亲和母亲,进一步完善溶酶体酸性脂肪酶活性测定提示明显降低,诊断为LIPA基因突变导致的迟发型胆固醇酯贮积病。患儿以护肝降酶对症支持治疗为主,随访无肝衰竭的表现。

关键词：肝脾肿大肝功能异常基因突变胆固醇酯肝脂肪变性迟发型护肝降酶肝纤维化

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思政元素融入病理生理学课程教学的实践研究

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中国继续医学教育 2024年第18期16卷 11-16页

作者：杨莹晏汉娇周新文华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理系湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院教学办公室湖北武汉430030

“课程思政”是全国高校开展立德树人和铸魂育人的具体实践。全国各校高度重视并积极探索新时代高校课程思政教学模式。文章以病理生理学专业课程为例,围绕病理生理学课程思政的教学目标、课程思政教学内容设计及实施展开分析和讨论。同... 详细信息

“课程思政”是全国高校开展立德树人和铸魂育人的具体实践。全国各校高度重视并积极探索新时代高校课程思政教学模式。文章以病理生理学专业课程为例,围绕病理生理学课程思政的教学目标、课程思政教学内容设计及实施展开分析和讨论。同时,结合已开展思政课程实践的经验,细化病理生理学每个教学章节的思政素材和思政目标,为课程思政的可操作性提供思路和具体路径。文章强调以“润物无声”的形式将思政教学融入病理生理学专业课程教学中,实现师生“双向奔赴”,落实立德树人,德才并举,为党和国家培养德才兼备的高素质医疗卫生人才。

关键词：病理生理学思政元素立德树人德才并举教学改革课程建设

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人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型的构建及听力表型初步研究

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陆军军医大学学报 2023年第24期45卷 2512-2520页

作者：王露露谢飞赵清远徐凯刘传宏贺秋月郭科男孙宇王勇陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院实验动物学教研室重庆400038 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科湖北武汉430022

目的制备人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型,比较分析该突变在小鼠、小型猪及人中诱发的听觉功能表型的异同。方法通过比对人、猪和小鼠的SOX10编码蛋白的氨基酸序列,找到与人SOX10 p.R106W突变所对应的小鼠Sox10基因同... 详细信息

目的制备人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型,比较分析该突变在小鼠、小型猪及人中诱发的听觉功能表型的异同。方法通过比对人、猪和小鼠的SOX10编码蛋白的氨基酸序列,找到与人SOX10 p.R106W突变所对应的小鼠Sox10基因同源位点,通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑引入突变,构建Sox10 c.316A>T(Sox10 p.R106W)点突变小鼠。采用听觉脑干反应测试、耳蜗组织切片等方法评估突变小鼠听力表型。对耳蜗组织进行mRNA转录组测序,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析,借助String数据库分析差异表达基因与Sox10之间的关联性。结果获得了携带有Sox10 c.316A>T突变的基因编辑小鼠,该突变小鼠表现为腹部白斑,杂合稳定遗传。与野生型小鼠比较,Sox10 c.316A>T杂合突变小鼠对声波刺激的敏感性及内耳形态结构均没有明显的差异。转录组分析发现突变小鼠耳蜗中323个基因表达上调,283个基因表达下调,但大部分基因表达差异较小。对差异表达基因GO富集分析发现上调基因与免疫相关,下调基因与神经功能有关。利用String数据库分析显示,表达下调的基因中有5个与Sox10基因有关联,分别是神经丝重多肽(neurofilament heavy polypeptide,Nefh)、脂肪酸2-羟化酶(fatty acid 2-hydroxylase,Fa2h)、缝隙连接蛋白B1(gap junction protein beta 1,Gjb1)、神经生长因子受体(nerve growth factor receptor,Ngfr)、锌指蛋白536(zinc finger protein 536,Zfp536),均与内耳发育或功能无关。结论应用CRISPR/Cas9系统成功构建Sox10 p.R106W基因编辑小鼠,其听力表型无显著改变,与该突变在人和小型猪中诱发的疾病表型差异较大。

关键词： Waardenburg综合征 SOX10 CRISPR/Cas9 小鼠模型

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TRPC6通过GSK-3β/β-catenin通路调控EMT减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞损伤

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第4期51卷 443-448页

作者：张彦红韩永明陈泽斌廖燕宏湖北中医药大学基础医学院解剖学教研室武汉430065 华中科技大学同济医学院基础医学院解剖学系武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院神经系统疾病教育部重点实验室武汉430030

目的探讨瞬时受体电位通道6(transient receptor potential channel 6,TRPC6)通过调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TEC)损伤的分子机制。方法以TRPC6基因敲除型(TRPC6 knockout,TRPC6^(-/-))和野生型(wild type,WT)小鼠为实验对象,分离培养原代TEC,采用光学显微镜观察并记录细胞生长形态学变化;采用免疫荧光技术检测TEC中β-catenin的表达情况;采用Western blot技术检测TEC中TRPC6、EMT分子标记和GSK-3β/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果WT小鼠原代TEC经TGF-β1刺激后,TRPC6表达升高,EMT发生,GSK-3β/β-catenin信号通路被激活。TRPC6基因敲除后,TEC中EMT被抑制,同时GSK-3β/β-catenin信号通路被下调。结论敲除TRPC6基因可能通过GSK-3β/β-catenin信号通路抑制EMT,减轻TGF-β1诱发的TEC损伤。

关键词：瞬时受体电位通道6 上皮间质转化肾小管上皮细胞转化生长因子-β1

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虾青素通过抗氧化作用缓解奥沙利铂诱发的神经病理性痛

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：陈冲田俊杰周瓒高瑞娟唐雪纯高逸璇马克涛李丽司军强石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆自治区第三人民医院重症医学科中国人民解放军新疆军区总医院妇产科石河子大学医学院生理学教研室石河子大学第一附属医院放射科石河子大学第一附属医院烧伤整形外科嘉兴学院医学院生理学教研室华中科技大学同济医学院基础医学教研室

目的探讨虾青素（astaxanthin，AST）通过抗氧化途径减轻奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）诱发的神经病理性疼痛的作用机制，为临床干预提供理论依据。方法动物实验：SD大鼠分为5组（n=6）Control组、OXA组（4mg/kg）、OXA+橄榄油组（OXA... 详细信息

目的探讨虾青素（astaxanthin，AST）通过抗氧化途径减轻奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）诱发的神经病理性疼痛的作用机制，为临床干预提供理论依据。方法动物实验：SD大鼠分为5组（n=6）Control组、OXA组（4mg/kg）、OXA+橄榄油组（OXA+Oil）、OXA+AST5mg/kg组、OXA+AST10mg/kg组。对各组大鼠在不同时间点（0d、7d、14d、21d）进行机械痛、冷痛行为学检测；TBA法、WST-1法分别检测DRG组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）活性；Westernblotting技术检测Nrf2、HO-1的表达情况。细胞实验：Neuro-2a细胞系分为Control组和OXA（50μmol/L）组、AST（10μmol/L）组、OXA（50μmol/L）+AST（10μmol/L）组；予以神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）50ng/mL诱导细胞生长，倒置显微镜下观察各组细胞形态学变化；DCFH-DA荧光探针、MitoSOXTM-red检测neuro-2a细胞内活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）的含量及线粒体超氧化物的影响；JC-1检测neuro-2a细胞线粒体功能；Westernblotting技术检测抗氧化相关蛋白（Nrf2、HO-1）。结果动物实验：①OXA组、OXA+Oil组机械痛、冷痛阈值降低（P<0.05）；而AST能够提高OXA模型大鼠机械痛、冷痛阈值（P<0.05）。②TBA法、WST-1法、比色法结果显示OXA模型组大鼠背神经节组织SOD活性降低、MDA含量增加；AST可以提高SOD活性，降低MDA含量（P<0.05，P<0.01）。③Westernblotting结果显示，OXA组 Nrf2、HO-1表达升高（P>0.05）；AST干预后Nrf2、HO-1的表达明显增加（P<0.05，P<0.01）；细胞实验：④NGF处理细胞，暴露于OXA后，倒置显微镜下观察具有神经突触的细胞数量减少，平均突触长度变短（P<0.05）；予以AST干预后具有神经突触的细胞数量增加，平均神经突触长度增加（P<0.01，P<0.001）。⑤DCFH-DA荧光探针和MitoSOXTM-red结果显示，OXA组细胞内及线粒体内ROS荧光强度增加；AST干预后可降低细胞内及线粒体内ROS荧光强度（P<0.05，P<0.01）；⑥JC-1结果显示，OXA组细胞线粒体膜电位下降（P<0.01）；AST可减少OXA诱导的细胞线粒体膜电位的丧失（P<0.05）；⑦Westernblotting结果显示，OXA组抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1表达升高（P<0.05，P<0.01），AST可明显上调Nrf2、HO-1表达（P<0.05，P<0.01）。结论 AST可以促进Nrf2、HO-1表达，增强SOD活性，减少脂质过氧化的发生，降低细胞内及线粒体内ROS 的产生，改善线粒体功能，增强抗氧化能力，从而减轻奥沙利铂诱发的神经病理性痛。

关键词：虾青素奥沙利铂神经病理性痛氧化应激

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小鼠大脑皮层及海马中OTX1表达分布特征及其在睡眠剥夺学习记忆损伤中的变化

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中国老年学杂志 2024年第21期44卷 5249-5255页

作者：杨茜张盈杰王熙蕊李兴元吕靖姚路远吴艳唐俊明李和湖北医药学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室湖北十堰442000 湖北省妇幼保健院麻醉科胚胎干细胞研究湖北省重点实验室华中科技大学同济医学院组织学与胚胎学系

目的通过检测人同源盒基因(OTX)1在小鼠大脑皮质和海马中的表达与定位特征及睡眠剥夺(SD)导致学习记忆损伤时大脑皮层与海马中OTX1表达和定位分布的变化,分析OTX1与SD诱导的认知损害的关系。方法将成年雄性C57小鼠随机分为对照(Ctrl)组... 详细信息

目的通过检测人同源盒基因(OTX)1在小鼠大脑皮质和海马中的表达与定位特征及睡眠剥夺(SD)导致学习记忆损伤时大脑皮层与海马中OTX1表达和定位分布的变化,分析OTX1与SD诱导的认知损害的关系。方法将成年雄性C57小鼠随机分为对照(Ctrl)组和SD组,采用多平台水环境法建立SD模型;Morris水迷宫评价定位航行和空间搜索能力的变化;新事物认知实验评价认知指数变化;Western印迹法、免疫荧光染色法检测大脑皮层及海马OTX1蛋白表达及定位分布特征。结果在Ctrl组中OTX1呈中至高水平表达在大脑皮层和海马CA1区、CA3区、DG区中:在大脑皮层,OTX1主要位于神经元核内,细胞质内OTX1免疫荧光强度较弱;而在海马CA1区、CA3区和DG区中,OTX1则主要位于神经元胞质内,神经元核内OTX1免疫荧光强度较弱;而在SD组,OTX1的核质荧光强度在大脑皮层及海马体均呈现出与Ctrl组相反的结果;SD组大脑皮层神经元细胞质内OTX1水平显著高于Ctrl组,而海马神经元细胞核内OTX1水平显著高于Ctrl组(P<0.01,P<0.001)。结论OTX1在小鼠大脑皮层及海马神经元中的表达分布特征及在SD致学习记忆损伤时的变化提示,OTX1可能参与正常学习记忆的形成与维持及在SD等病理条件下学习记忆等认知功能损伤。

关键词：睡眠剥夺人同源盒基因(OTX)1 认知功能障碍大脑皮层海马

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肺结节病死亡法医学鉴定1例

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中国法医学杂志 2023年第5期38卷 596-597页

作者：王茜赵枢泉石青尹敏马龙达童昉周亦武华中科技大学同济医学院法医学系湖北武汉430030 上海健康医学院基础医学院生理教研室上海200237

结节病(Sarcoidosis)在我国法医学实践非常少见,容易导致漏诊及误诊。本单位曾尸检一例“肺中叶综合征”肺切除术后大出血死亡的医疗纠纷案件,法医病理学检查证实死者患有肺、心、脾等多器官结节病,参考国内外文献对结节病的病理诊断标... 详细信息

结节病(Sarcoidosis)在我国法医学实践非常少见,容易导致漏诊及误诊。本单位曾尸检一例“肺中叶综合征”肺切除术后大出血死亡的医疗纠纷案件,法医病理学检查证实死者患有肺、心、脾等多器官结节病,参考国内外文献对结节病的病理诊断标准及法医鉴定注意事项报道如下。

关键词：法医病理学结节病肺中叶综合征医疗过失

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两条平行的黑质纹状体亚环路介导黑质致密部多巴胺能神经元的促觉醒作用

两条平行的黑质纹状体亚环路介导黑质致密部多巴胺能神经元的促觉...

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中国睡眠研究会第16届全国学术年会暨湖北科学技术学术年会

作者：刘涵姝李靖雯胡志安任栓成熊念华中科技大学同济医学院附属协和医院陆军军医大学基础医学院生理学教研室

目的:日间过度嗜睡(EDS)是帕金森病(PD)中最常见的睡眠障碍之一,但其病因及发病机制尚不明确。前期研究表明,PD核心病变核团黑质致密部(SNc)参与觉醒-睡眠调控,但其具体作用存在争议。本课题系统研究了SNc多巴胺能(DA)神经元在觉醒-睡... 详细信息

目的:日间过度嗜睡(EDS)是帕金森病(PD)中最常见的睡眠障碍之一,但其病因及发病机制尚不明确。前期研究表明,PD核心病变核团黑质致密部(SNc)参与觉醒-睡眠调控,但其具体作用存在争议。本课题系统研究了SNc多巴胺能(DA)神经元在觉醒-睡眠调控中的作用,并深入探究其神经环路机制,旨在为PD EDS的发病机制提供新线索。方法:应用光纤记录和脑肌电记录方法观察SNc DA神经元在睡眠-觉醒周期的活动模式。采用光遗传和化学遗传技术操控SNc DA能神经元,在行为学水平研究其在觉醒-睡眠调控中的作用。利用神经环路示踪和操控手段,通过形态示踪和功能研究探索SNc DA神经元调控觉醒的神经环路机制。结果:SNc DA神经元钙活动在觉醒期和REM睡眠期均较为活跃。化学遗传学抑制SNc DA神经元减少觉醒,增加睡眠。光遗传学结果表明,激活SNc DA神经元促进睡眠向觉醒的转换,而抑制SNc DA神经元降低觉醒概率。此外,神经示踪结果显示,背内侧纹状体(DMS)和背外侧纹状体(DLS)接受的SNc DA输入呈内-外分布。光纤钙信号记录发现DMS-投射或DLS-投射的SNc神经元均为觉醒期与REM期活跃。化学遗传学分别抑制DMS-投射或DLS-投射SNc神经元后,小鼠觉醒量显著下降。结论:SNc DA神经元具有促觉醒功能,且其觉醒调控作用由内侧SNc→DMS及外侧SNc→DLS两条通路共同介导。

关键词：帕金森病日间过度嗜睡黑质致密部背内侧纹状体背外侧纹状体多巴胺能神经元

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我国医疗损害鉴定中尸检现状及存在问题与改进建议

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医学与社会 2022年第1期35卷 63-66页

作者：陈新山广东金域司法鉴定所广东广州510330 华中科技大学同济医学院法医学系法医病理学教研室湖北武汉430030

目前我国医疗损害鉴定案例的尸检率较低。因尸解分病理解剖和法医解剖两类,故尸检报告也存在病理解剖报告和法医学司法鉴定意见书两种。但医疗损害尸检及其文书的质量与国务院新近发布的《医疗纠纷预防和处理条例》的精神存在一定的距离... 详细信息

目前我国医疗损害鉴定案例的尸检率较低。因尸解分病理解剖和法医解剖两类,故尸检报告也存在病理解剖报告和法医学司法鉴定意见书两种。但医疗损害尸检及其文书的质量与国务院新近发布的《医疗纠纷预防和处理条例》的精神存在一定的距离:一是病理解剖报告缺乏全国统一规范的文书格式,二是尸检后的病理解剖报告和法医学司法鉴定意见书都不同程度地存在一些质量问题,这从一个侧面反映出尸检本身也存在质量问题。建议主管部门、开展尸检的单位及个人要进一步重视医疗损害尸检工作及其文书质量问题;加强业务培训,提高尸检及其文书的质量;强化监管和质量监控,从制度上保证文书质量。

关键词：医疗损害尸体检验医疗纠纷病理解剖法医解剖

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