检索结果-内蒙古大学图书馆

中华老年病研究电子杂志 2022年第1期9卷 9-15页

作者：高阳徐志鹏刘彦超郑杰何本荣江涛孙飞梁奕王建枝华中科技大学同济医学院病理生理学系神经系统重大疾病教育部重点实验室武汉430030 武汉脑科医院影像科 430030 武汉大学中南医院神经内科武汉430071

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍与脑白质高信号(WMH)负荷及分布特征的关系。方法:2013—2015年,从华中科技大学同济医学院附属同济医院招募年龄匹配的T2DM患者40例,健康对照者20例(健康对照组)。T2DM患者中有轻度认知功能障... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍与脑白质高信号(WMH)负荷及分布特征的关系。方法:2013—2015年,从华中科技大学同济医学院附属同济医院招募年龄匹配的T2DM患者40例,健康对照者20例(健康对照组)。T2DM患者中有轻度认知功能障碍(MCI)者20例(T2DM伴MCI组),无MCI者20例(T2DM无MCI组)。采用Fazekas量表(FS)及改良Scheltens量表(MSS)进行磁共振WMH视觉评估,对比3组WMH负荷及分布特征差异,并采用Spearman相关性分析法分析WMH负荷与认知功能评分之间的相关性。随访5年后对比健康对照者与T2DM患者的WMH负荷、分布区域及认知功能变化情况。组间比较采用方差分析、秩和检验及χ^(2)检验。结果:3组研究对象FS、MSS评分的差异有统计学意义(F=8.600、9.176,P<0.01),其中T2DM患者明显高于健康对照组(P<0.05或0.01)。3组研究对象脑室周、额叶、基底节、颞叶、枕叶MSS评分的差异有统计学意义(F=12.069、6.575、8.358、4.869、6.037,P<0.01),其中T2DM患者高于健康对照组(P<0.05或0.01),且T2DM伴MCI组基底节区、颞叶、枕叶的MSS评分均明显高于T2DM无MCI组(P<0.05)。认知功能评分与WMH负荷呈负相关(P<0.05或0.01)。相对于5年前,健康对照者简易智能精神状态检查量表评分明显降低(t=3.167,P<0.01);健康对照者及T2DM患者的蒙特利尔认知评估量表评分均明显降低(t=5.734、3.863,P<0.01),FS及MSS评分均明显增高(FS评分:t=3.811、4.564,MSS评分:t=4.839、6.010,P<0.01)。结论:T2DM患者认知功能障碍与WMH密切相关,磁共振WMH负荷及脑区分布特征可能作为T2DM患者认知功能障碍评估潜在的影像标志物。

关键词： 2型糖尿病轻度认知功能障碍脑白质高信号随访

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二甲双胍影响T2DM患者认知功能的研究进展

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中国老年学杂志 2021年第6期41卷 1333-1337页

作者：于通谢斯怡夏文芳王小川华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院第一临床学院湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院第二临床学院湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院神经系统重大疾病教育部重点实验室湖北武汉430030

认知功能障碍指由于大脑结构或功能异常所导致的语言、学习、记忆等能力的下降,包括从轻度认知功能损害到发展为痴呆的全过程。阿尔茨海默病(AD)是临床上最为常见的痴呆性疾病〔1〕。其他的痴呆类型还包括帕金森病(PD)、血管性痴呆等。A... 详细信息

认知功能障碍指由于大脑结构或功能异常所导致的语言、学习、记忆等能力的下降,包括从轻度认知功能损害到发展为痴呆的全过程。阿尔茨海默病(AD)是临床上最为常见的痴呆性疾病〔1〕。其他的痴呆类型还包括帕金森病(PD)、血管性痴呆等。AD的发生和胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)等代谢性紊乱密切相关,被认为是代谢综合征在脑部的表现〔2〕。临床研究及动物实验均证实,T2DM是AD的独立危险因素,T2DM可使患者并发AD的风险增加56%〔3〕,在T2DM模型大鼠脑内也发现了典型的AD病理改变〔4〕。我国成年人T2DM患病率已高达10.4%,并在持续增加〔5〕。T2DM对患者认知功能的损伤已成为研究热点,T2DM的治疗方法和策略是否会对患者认知功能产生影响,也受到重视。

关键词：二甲双胍认知功能 2型糖尿病阿尔茨海默病

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钠依赖性高血压导致认知功能障碍

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神经药理学报 2018年第3期 57-60页

作者：郭翠苹王小川华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系神经系统重大疾病教育部重点实验室

目的:尽管越来越多的研究认为高血压与脑功能之间存在联系,但高血压是否构成认知功能衰退及其内在机制尚不清楚。因此我们建立了钠盐依赖性高血压模型,来探索是否会导致认知功能损伤,以及导致认知功能障碍的分子机制。背景:高血压是动... 详细信息

目的:尽管越来越多的研究认为高血压与脑功能之间存在联系,但高血压是否构成认知功能衰退及其内在机制尚不清楚。因此我们建立了钠盐依赖性高血压模型,来探索是否会导致认知功能损伤,以及导致认知功能障碍的分子机制。背景:高血压是动脉血压持续升高的病理过程。高血压通常不会引起症状,然而,长期高血压是冠状动脉疾病、中风、心力衰竭、外周血管疾病、视力丧失和慢性肾病的主要危险因素。最近的研究表明,高血压也可能在认知功能障碍,血管性痴呆和阿尔茨海默病(Alzhimer’s disease,AD)的发展中发挥重要作用。一项来自4年评估的纵向研究发现,高血压患者的认知障碍风险增加了2.8倍。在高血压患者中,使用抗高血压药物治疗的痴呆发生率比高血压患者低30%。这些研究强烈支持高血压(blood pressure,BP)和认知功能之间存在紧密关系,而且这种联系在生物学上很复杂并且还没有完全理解。神经影像学显示高收缩压与较小的区域和总脑容量有关,随着时间的推移脑容量减少。然而,高舒张压并不影响脑容积。慢性高血压破坏脑自动调节并减少静息脑血流。脑灌注不足可能与突触蛋白合成功能障碍有关。导致内皮功能障碍的高血压破坏了神经元,神经胶质和微血管系统中脑血流的协调耦合。方法:运用旷场实验,条件恐惧实验、Morris水迷宫、Western Blot、高尔基染色、尼氏染色、免疫组化及激光共聚焦等手段和技术,检测动物学习记忆、突触可塑性、突触相关蛋白变化等。

关键词：高血压认知功能障碍高盐饮食

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苏木化修饰异常参与AD病理变化

苏木化修饰异常参与AD病理变化

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者：王小川华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系神经系统重大疾病教育部重点实验室

在神经系统中,苏木化修饰参与神经元的分化、突触的形成、递质的释放、囊泡的循环和细胞的存活。苏木化修饰的紊乱可影响很多疾病的发生和发展。在AD的发病过程中,存在苏木化修饰异常的因素。我们发现:细胞中Tau蛋白SUMO1修饰与磷酸化... 详细信息

在神经系统中,苏木化修饰参与神经元的分化、突触的形成、递质的释放、囊泡的循环和细胞的存活。苏木化修饰的紊乱可影响很多疾病的发生和发展。在AD的发病过程中,存在苏木化修饰异常的因素。我们发现:细胞中Tau蛋白SUMO1修饰与磷酸化相互促进,与泛素化相竞争,从而减少Tau降解,促进Tau聚集;在转APP基因Tg2576模型鼠脑内,SUMO1水平升高并与磷酸化Tau蛋白共定位。同时,我们在细胞和动物水平证实BACE1可以被SUMO1修饰,并确定了BACE1苏木化修饰位点:K275和K501;发现SUMO-1在修饰BACE1时可增加其稳定性,提高酶活性,从而使Aβ40/42水平显著增高,加剧学习记忆障碍。这些结果说明AD脑内苏木化修饰异常通过调节Tau翻译后修饰及BACE1活性介导AD病理变化。

关键词：苏木化修饰阿尔茨海默症 Tau BACE1

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Tau蛋白通过募集蛋白磷酸酯酶2A加速细胞外信号调节激酶的去磷酸化

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1862-1863页

作者：庹清章孙旭莹刘杨震宇王建枝刘蓉华中科技大学同济医学院病理生理学系神经系统重大疾病教育部重点实验室

目的:探讨tau蛋白对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节作用以及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响。方法:用Western blotting分别检测野生型和tau基因敲除型小鼠海马组织ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平;用纯化的磷酸化ERK分别与野生型和ta... 详细信息

目的:探讨tau蛋白对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节作用以及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响。方法:用Western blotting分别检测野生型和tau基因敲除型小鼠海马组织ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平;用纯化的磷酸化ERK分别与野生型和tau基因敲除型小鼠海马组织匀浆液共孵育,通过免疫共沉淀实验以及丝/苏氨酸磷酸酯酶活性实验检测与

关键词：胞外信号调节激酶基因敲除野生型海马组织 ERK 去磷酸化 Tau 蛋白磷酸酯酶

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Tau蛋白通过募集蛋白磷酸酯酶2A加速细胞外信号调节激酶的去磷酸化

Tau蛋白通过募集蛋白磷酸酯酶2A加速细胞外信号调节激酶的去磷酸化

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中国病理生理学会第十届全国代表大会

作者：庹清章孙旭莹刘杨震宇王建枝刘蓉华中科技大学同济医学院病理生理学系神经系统重大疾病教育部重点实验室湖北武汉430074

目的:探讨tau 蛋白对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节作用以及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响.方法:用Western blotting 分别检测野生型和tau 基因敲除型小鼠海马组织ERK1/2 的蛋白表达及磷酸化水平;用纯化的磷酸化ERK 分别与野生型...

目的:探讨tau 蛋白对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节作用以及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响.方法:用Western blotting 分别检测野生型和tau 基因敲除型小鼠海马组织ERK1/2 的蛋白表达及磷酸化水平;用纯化的磷酸化ERK 分别与野生型和tau 基因敲除型小鼠海马组织匀浆液共孵育,通过免疫共沉淀实验以及丝/苏氨酸磷酸酯酶活性实验检测与ERK 结合的PP2A 活性.结果:与野生型小鼠相比,tau 基因敲除型小鼠海马组织内ERK1/2 磷酸化水平明显增高.体外实验显示:纯化的磷酸化ERK 与tau 基因敲除型小鼠海马组织匀浆液共孵育后,其去磷酸化过程受到明显抑制,这一过程在加入重组的tau 蛋白后得到逆转.免疫共沉淀实验以及丝/苏氨酸磷酸酯酶活性实验显示:与野生型小鼠相比,tau 基因敲除型小鼠海马组织内与ERK 结合的PP2A 明显减少,活性显著下降.结论:Tau 蛋白通过募集PP2A 加速ERK1/2 的去磷酸化.

关键词：

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14-3-3gamma蛋白结合beta-catenin下调Bax保护缺血神经元

14-3-3gamma蛋白结合beta-catenin下调Bax保护缺血神经元

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：陈晓钎赖晓晶罗镇钊李莉王小西刘倩蓉教育部暨湖北省神经系统重大疾病重点实验室华中科技大学同济医学院病理生理学系

目的 14-3-3蛋白主要在脑组织高表达,但其在神经元的功能还远不清楚。14-3-3蛋白主要通过与其它蛋白结合对细胞的存活或凋亡、细胞周期、细胞代谢等生命活动发挥重要信号转导调控作用。我们曾报道了14-3-3gamma蛋白在缺血损伤的星形胶... 详细信息

目的 14-3-3蛋白主要在脑组织高表达,但其在神经元的功能还远不清楚。14-3-3蛋白主要通过与其它蛋白结合对细胞的存活或凋亡、细胞周期、细胞代谢等生命活动发挥重要信号转导调控作用。我们曾报道了14-3-3gamma蛋白在缺血损伤的星形胶质细胞中表达上调并与p-Bad S112结合发挥抗凋亡作用。但14-3-3蛋白在神经元缺血损伤过程中的细胞保护作用和机制还不明了。本研究旨在探讨14-3-3蛋白在缺血损伤神经元中的保护作用及其抗凋亡机制。方法 Real-time PCR、Western blot、组化方法检测14-3-3等蛋白的表达;过表达、siRNA研究14-3-3蛋白的细胞保护作用;免疫共沉淀、FRET技术研究14-3-3蛋白与其它蛋白的相互作用。脑定位注射病毒过表达14-3-3gamma研究其抗缺血损伤作用。结果 (1)14-3-3蛋白不同亚型在缺血神经元有差异表达,其中14-3-3gamma是主要上调的亚类;(2)过表达14-3-3不同亚类有保护细胞缺血损伤作用,其中gamma亚类的作用最明显;(3)siRNA抑制14-3-3gamma的表达加重缺血神经元的凋亡;(4)14-3-3gamma与p-beta-cateninS37结合增加,而与ASK-1,Bax,Bad不结合或结合无变化;(5)过表达14-3-3gamma、beta-catenin下调Bax的表达,而siRNA抑制14-3-3gamma的表达增加Bax的表达。结论 14-3-3gamma通过beta-catenin下调Bax对缺血神经元起保护作用。

关键词： 14-3-3蛋白 beta-catenin Bax 神经元缺血保护

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SorLA和LRP1B对Abeta生成作用的研究进展

SorLA和LRP1B对Abeta生成作用的研究进展

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：姚朝辉刘恭平王建枝教育部及湖北省神经系统重大疾病重点实验室华中科技大学同济医学院病理生理学系

Alzheimer's disease(A D)是21世纪随着全球人口结构步入老龄化阶段而发病率呈不断上升的一种重要的认知、情感障碍进行性下降的慢性退行性疾病。淀粉样斑块和老年斑是AD两种重要的典型病理特征。针对AD的机制的研究和防治,基本上... 详细信息

Alzheimer's disease(A D)是21世纪随着全球人口结构步入老龄化阶段而发病率呈不断上升的一种重要的认知、情感障碍进行性下降的慢性退行性疾病。淀粉样斑块和老年斑是AD两种重要的典型病理特征。针对AD的机制的研究和防治,基本上主要围绕以上两个病理特征进行相关

关键词： Alzheimer's disease SorLA和LRP1B Abeta

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