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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第12期22卷 76-80页

作者：王芳曲玲吕青郭莲军中国 430030 华中科技大学同济医学院基础药理教研室华中科技大学同济医学院基础药理教研室武汉

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱抗家兔心脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法:结扎家兔左冠状动脉前降支及双侧颈总动脉,30min后复灌,制成心脑缺血再灌模型。分别于缺血前10min,缺血1、10、30min,再灌1、10、30、60、120、180、240min时经股... 详细信息

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱抗家兔心脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法:结扎家兔左冠状动脉前降支及双侧颈总动脉,30min后复灌,制成心脑缺血再灌模型。分别于缺血前10min,缺血1、10、30min,再灌1、10、30、60、120、180、240min时经股动脉取血2mL,再灌240min后立即取出左心室、海马、皮层、小脑。测定血清及各组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与对照组相比,缺血再灌组(I-R)复灌10min后血清MDA含量显著升高,而SOD活性显著降低(P<0.05)。与I-R组相比,应用PAMd后,血清MDA含量降低,而SOD活性升高(P<0.05)。各组织中MDA含量与SOD活性变化与血清中相似。结论:蝙蝠葛酚性碱通过减轻脂质过氧化所造成的损伤及提高SOD活性,对心脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

关键词：生物碱类蝙蝠葛再灌注损伤丙二醛超氧化物歧化酶

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小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控

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中国药理学通报 2005年第4期21卷 435-440页

作者：谭艳汤强胡本容向继洲华中科技大学同济医学院基础学院药理学教研室

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR... 详细信息

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOSmRNA的表达。应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响。结果　①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6 20μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L NAME( 0 1mmol·L-1 )存在时,Ber的最大舒张效应由100%降低到84% ±3. 4%。当加入L Arginine(1mmol·L-1 )时,可部分对抗L NAME的作用,小檗碱对海绵体的最大舒张效应可恢复到96% ±4 5%。③Ber( 1, 10μmol·L-1 )浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的最大效应分别由72% ±3. 6% 升高到81% ±5. 4%或93%±6. 3%。④Ber孵育海绵体组织mRNA1h和3h。用药后eNOSmRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1h组eNOS基因mRNA增加了40%, 3h组增加了66% (n=5,P<0. 01)。但是,相同条件下,Ber对iNOS基因mRNA的相对表达无影响。⑤Ber能直接升高cGMP的含量(P<0 .05),EC50为1. 75μmol·L-1。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下。

关键词：小檗碱阴茎海绵体 NOS,cGMP 勃起功能障碍

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当归A_3部位对心肌生理特性和动作电位的影响

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中国药理学通报 2003年第9期19卷 1066-1069页

作者：肖军花丁丽丽周健王嘉陵华中科技大学同济医学院药理学教研室武汉430030

目的　研究A3 部位对离体心肌生理特性和心室乳头肌动作电位的影响。方法　采用常规离体器官实验法记录右房自搏频率、心肌收缩力和功能性不应期 ;采用标准细胞内微电极技术记录动作电位 (AP)。结果　A3 部位 (10～ 16 0mg·L-1)能... 详细信息

目的　研究A3 部位对离体心肌生理特性和心室乳头肌动作电位的影响。方法　采用常规离体器官实验法记录右房自搏频率、心肌收缩力和功能性不应期 ;采用标准细胞内微电极技术记录动作电位 (AP)。结果　A3 部位 (10～ 16 0mg·L-1)能显著抑制右心房的自搏频率 ,16 0mg·L-1时可使右心房停搏 ;它剂量依赖性地降低左心房的收缩力 ,IC50 为5 2 3mg·L-1;它还明显延长功能性不应期 (FRP) ,10 0mg·L-1时 ,使FRP从给药前的 10 6ms延长至 130ms ;A3 部位剂量依赖性地降低动作电位振幅 (APA) ,缩短复极 2 0 %时程 (APD2 0 )和复极 90 %时程 (APD90 ) ,对静息电位 (RP)无影响。结论　当归A3 部位对心肌生理特性和动作电位的作用可能与其阻Ca2 + 、Na+ 内流和促K+

关键词：当归 A3部位功能性不应期生理特性动作电位

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甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径

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药学学报 2007年第10期42卷 1034-1040页

作者：黄颖赵立波李帅刘萍胡本容王嘉陵向继洲华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检... 详细信息

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4。其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。

关键词：甲基莲心碱高效液相色谱法液相色谱-串联质谱法代谢产物微粒体

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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对小鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第2期15卷 137-140页

作者：王维亭郭莲军曲玲王芳吕青钱家庆华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

采用断颅 ,iv饱和MgCl2 溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型 ,观察 1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对小鼠脑缺血后存活时间的影响 ;采用小鼠脑缺血 (2 0min)再灌注 (10m... 详细信息

采用断颅 ,iv饱和MgCl2 溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型 ,观察 1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对小鼠脑缺血后存活时间的影响 ;采用小鼠脑缺血 (2 0min)再灌注 (10min)模型 ,观察DDPH对脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,丙二醛 (MDA)含量及组织病理损伤的影响。结果显示 ,DDPH 3,6 ,12 ,2 4mg·kg- 1缺血前 30minip给药使小鼠存活时间明显延长 ;使小鼠脑缺血再灌注后脑组织内SOD活性增高 ,MDA含量下降 ,并明显改善神经细胞的病理性损伤 .

关键词：丙烷盐酸盐脑缺血再灌注损伤超氧化物歧化酶丙二醛 DDPH

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谷氨酸及其受体拮抗剂对大鼠海马CA3区诱发电位的影响

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中国药理学通报 2004年第4期20卷 414-417页

作者：孙铁胡还忠徐旭林余上斌欧阳昌汉曲玲吕青郭莲军华中科技大学同济医学院药理学教研室武汉430030 华中科技大学同济医学院机能学中心实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院生理学教研室武汉430030

目的探讨谷氨酸及其受体拮抗剂对正常和脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位 (populationspike,PS) ;结扎大鼠双侧颈总动脉 ,造成急性不完全性全脑缺血 ,观察PS幅度的变化 ;... 详细信息

目的探讨谷氨酸及其受体拮抗剂对正常和脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位 (populationspike,PS) ;结扎大鼠双侧颈总动脉 ,造成急性不完全性全脑缺血 ,观察PS幅度的变化 ;采用局部微量给药 ,观察药物对PS幅度的影响。结果 ①Glu 5、1 0、2 0nmol注入后 ,PS的幅度均升高 ;当给予Glu 5 0nmol时PS的幅度则显著降低。②急性不完全性全脑缺血 (结扎双侧颈总动脉 )后 ,PS的幅度亦显著降低。③谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1 5 0nmol能降低正常大鼠的PS幅度 ,能部分改善脑缺血引起的PS幅度降低 ,并能减弱 1 0nmolGlu升高PS幅度的作用和 5 0nmolGlu降低PS幅度的作用。结论谷氨酸在一定浓度范围内可增强大鼠海马CA3区的突触传递功能 ,其受体拮抗剂MK 80 1对高浓度谷氨酸和急性脑缺血所致CA3区突触传递功能减弱有明显的改善作用。

关键词：脑缺血群峰电位海马CA3区谷氨酸 MK-801

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牛磺酸对皮质神经元急性氧糖缺失所致损伤的保护作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第1期20卷 1-6页

作者：罗璨郭莲军戴支凯吴芹石京山华中科技大学同济医学院药理学系湖北武汉430030 遵义医学院药理学教研室贵州遵义563003

目的已证实牛磺酸对在体脑缺血有保护作用,本研究观察其对缺失氧糖的离体神经元是否有直接的保护作用及可能的作用机制。方法制备离体大鼠脑皮质神经元的氧糖缺失模型。在氧糖缺失前20 h及氧糖缺失4 h过程中,分别给予牛磺酸5,10和20 mmo... 详细信息

目的已证实牛磺酸对在体脑缺血有保护作用,本研究观察其对缺失氧糖的离体神经元是否有直接的保护作用及可能的作用机制。方法制备离体大鼠脑皮质神经元的氧糖缺失模型。在氧糖缺失前20 h及氧糖缺失4 h过程中,分别给予牛磺酸5,10和20 mmol·L-1。MTT法和流式细胞术检测神经元的死亡率;Fura-2/AM负载检测神经元内游离钙离子水平([Ca2 +]i);高效液相色谱法检测培养基中谷氨酸水平。结果氧糖缺失可致神经元死亡增加,[Ca2 +]i和培养基中谷氨酸水平异常升高;牛磺酸处理可使氧糖缺失引起的神经元死亡率明显降低,抑制氧糖缺失引起的神经元[Ca2 +]i和胞外谷氨酸浓度的异常升高。结论牛磺酸可以减轻氧糖缺失引起的大鼠皮质神经元损伤,其机制可能与其抑制胞内钙超载和抑制谷氨酸释放或漏出有关。

关键词：牛磺酸大脑皮质神经元氧糖缺失钙,细胞内谷氨酸细胞凋亡

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蝙蝠葛苏林碱对家兔在体心脏单相动作电位的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第2期15卷 116-120页

作者：李真林先明夏敬生杨晓燕龚培力曾繁典华中科技大学同济医学院临床药理学研究所湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱 (DS)对家兔在体心脏单相动作电位 (MAP)作用的使用依赖性特征 .结果显示DS在 2 4 0 ,2 10 ,180ms起搏周长 (CL)均能降低MAP振幅 (MAPA) ,延长MAP复极达 50 %和 90 %的时程 (MAPD50 ,MAPD90 ) ... 详细信息

采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱 (DS)对家兔在体心脏单相动作电位 (MAP)作用的使用依赖性特征 .结果显示DS在 2 4 0 ,2 10 ,180ms起搏周长 (CL)均能降低MAP振幅 (MAPA) ,延长MAP复极达 50 %和 90 %的时程 (MAPD50 ,MAPD90 ) ,有效不应期 (ERP)和ERP/MAPD90 .延长MAPD50 百分率分别为 12 .8± 2 .9,9.5± 2 .6 ,9.0± 1.6 ,延长MAPD90 百分率分别为 10 .9± 2 .6 ,7.5± 2 .4 ,6 .5±2 .7,延长ERP百分率分别为 2 5.7± 4 .3,18.5±4 .1,2 4 .2± 7.2 ,延长ERP/MAPD90 百分率分别为13.7± 4 .5,10 .2± 2 .2 ,16 .1± 5.1(P >0 .0 5) .其延长作用均呈非使用依赖性特征 .在所有起搏周长下 ,索他洛尔亦降低MAPA ,延长MAPD50 ,MAPD90 ,ERP ,ERP/MAPD90 ,但其延长MAPD90 ,ERP的作用均呈逆向使用依赖性特征 (P <0 .0 5) .结果表明 ,DS能明显降低家兔在体心脏MAPA ,延长MAPD50 ,MAPD90 ,ERP ,ERP/MAPD90 ,该作用呈非使用依赖性特征 .

关键词：蝙蝠葛苏林碱心脏电位测定法动作电位使用依赖性

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小檗碱对大鼠阴茎海绵体磷酸二酯酶5mRNA水平的影响

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中华男科学杂志 2004年第12期10卷 890-893页

作者：谭艳汤强胡本容向继洲华中科技大学同济医学院基础医学院药理学教研室

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE... 详细信息

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE5A2mRNA的表达 ,以PDE5A2为主要的异构酶。与内参照 β 肌动蛋白相比 ,对照组、Ber孵育 1和 3h组的PDE5A1及PDE5A2基因mRNA的相对表达量分别为 :0 .2 2± 0 .0 2 ,0 .4 1± 0 .0 1 ;0 .1 5± 0 .0 1 ,0 .34± 0 .0 2 ;0 .1 0± 0 .0 1 ,0 .1 2± 0 .0 1。与对照组相比 ,PDE5A1、PDE5A2的mRNA表达 ,在Ber孵育 1h组降低了 32 %和 1 7%,3h组降低了 5 5 %和 71 %,其中尤以应用Ber 3h后PDE5A2的mRNA减少最为明显 (n =5 ,P <0 .0 1 )。　结论 :Ber对NO cGMP信号通路的下游关键酶 (PDE5 )具有一定的调控作用 ,尤其是抑制PDE5A2的mRNA表达 ,为Ber治疗勃起功能障碍的分子机制之一。

关键词：小檗碱磷酸二酯酶5 阴茎海绵体勃起功能障碍大鼠

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洛土辛对心肌及阴茎海绵体环核苷酸含量和收缩功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第3期16卷 202-205页

作者：赵志方张延琳喻欣冯秀玲王嘉陵华中科技大学同济医学院药理学教研室华中科技大学同济医院口腔医学中心湖北武汉430030

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特... 详细信息

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特 (Zap)可剂量依赖性地增加海绵体cGMP含量 ,Lot的作用远弱于Zap。Lot,罂粟碱 (Pap)、Zap及Amr可显著抑制预先用苯肾上腺素诱发的阴茎海绵体血管收缩 ,其EC50 分别依次为Zap >Pap >Amr >Lot。结论　提示洛土辛的作用机理可能与选择性的抑制PDEⅢ有关。

关键词：洛土辛心肌阴茎海绵体环核苷酸收缩功能扎普司特

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