检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2004年第6期31卷 532-537页

作者：余靖邓艳秋杨莹张家玉张业平张少华王建枝华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)的特征性病理改变 .蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡可导致骨架蛋白的异常过度磷酸化 ,而异常过度磷酸化的tau和神经丝 (neurofilament,NF)是神经原纤维缠结的组成部分 .在众多激酶中 ... 详细信息

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)的特征性病理改变 .蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡可导致骨架蛋白的异常过度磷酸化 ,而异常过度磷酸化的tau和神经丝 (neurofilament,NF)是神经原纤维缠结的组成部分 .在众多激酶中 ,糖原合酶激酶 3(glycogensynthasekinase 3,GSK 3)可能是AD神经退行性变起重要作用 .为深入探讨GSK 3在AD样神经退行性变中的作用 ,以磷酯酰肌醇三磷酸激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase ,PI3K)的特异性抑制剂渥曼青霉素 (wortmannin ,WT)处理野生型鼠成神经瘤细胞株 (wildtypemouseneuroblastomacelllines,N2awt) ,系统观察WT处理N2awt不同时间点 (1h、 3h、 6h)细胞代谢率、细胞形态、细胞骨架蛋白tau和NF的磷酸化状态改变以及细胞的命运 ,并分析了GSK 3活性与上述参数改变之间的相关性 .结果发现 :1μmol/LWT处理细胞 1h ,GSK 3活性与未经WT处理的对照组相比明显增高 ,并伴有Ser9磷酸化的GSK 3水平的降低 ;NF磷酸化程度增强 ,tau在Ser198/Ser199/Ser2 0 2位点的磷酸化增强 .1μmol/LWT处理细胞 3h ,GSK 3活性与对照组和处理 1h组相比明显下降 ,NF磷酸化程度较 1h降低 ,但仍高于正常水平 . 1μmol/LWT处理细胞 6h ,细胞形态、GSK 3活性、Ser9磷酸化形式的GSK

关键词：阿尔茨海默病渥曼青霉素糖原合酶激酶-3 神经细丝磷酸化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Caspase-3对磷酸化tau蛋白截断作用的研究

引用

生物化学与生物物理进展 2005年第1期32卷 81-85页

作者：段萍李夏春邓艳秋张蕲王建枝华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

磷酸化tau是阿尔茨海默病(Alzheimer蒺s disease,AD) 的特征性病理改变——神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs) 的主要组成部分. 最近的研究显示:NFT存在Glu391和Asp421位点被截断的tau片段,然而,tau蛋白的磷酸化是否会影响c... 详细信息

磷酸化tau是阿尔茨海默病(Alzheimer蒺s disease,AD) 的特征性病理改变——神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs) 的主要组成部分. 最近的研究显示:NFT存在Glu391和Asp421位点被截断的tau片段,然而,tau蛋白的磷酸化是否会影响caspase-3的切割作用尚不清楚. 首先纯化重组tau 蛋白,然后利用蛋白激酶A (PKA)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和乳鼠海马组织抽提液对其磷酸化,并用caspase-3对不同磷酸化的tau 蛋白进行切割,比较caspase-3对非磷酸化和不同蛋白激酶磷酸化的tau 蛋白的切割特性. 结果显示:除切割非磷酸化tau蛋白外,caspase-3在体外可分别切割被PKA、CaMKⅡ和乳鼠海马组织抽提液磷酸化的tau蛋白. 这一结果提示:磷酸化修饰的tau蛋白仍然是caspase-3的底物.

关键词：阿尔茨海默病 tau片段磷酸化胱天蛋门水解酶-3 细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Alzheimer样磷酸酯酶缺陷导致神经细丝异常磷酸化和聚积

引用

中国医学科学院学报 2001年第5期23卷 439-444页

作者：李先涛王群魏泽兰袁予辉王建枝华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的研究Alzheimer病(AD)样蛋白磷酸酯酶缺陷与神经细丝异常的关系,探讨神经细丝在AD发病中的作用.方法用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)处理人成神经瘤细胞(SY5Y)后,用倒置显微镜,免疫组化,生物化学等技术观察细胞形态,神经细丝的表达... 详细信息

目的研究Alzheimer病(AD)样蛋白磷酸酯酶缺陷与神经细丝异常的关系,探讨神经细丝在AD发病中的作用.方法用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)处理人成神经瘤细胞(SY5Y)后,用倒置显微镜,免疫组化,生物化学等技术观察细胞形态,神经细丝的表达、磷酸化和细胞定位以及细胞毒性作用.结果未经处理的SY5Y细胞中被SMI32识别的非磷酸化神经细丝在细胞体和突起中均被检测,但在胞体中的含量特别丰富;被SMI34识别的磷酸化神经细丝则主要在细胞的表层和突起部分被检测.用OA处理后,非磷酸化神经细丝的显色反应随OA浓度增加而显著减弱;而磷酸化神经细丝的显色则随OA浓度增加而明显增强,并由轴丘向胞体聚积.免疫印迹结果显示:OA处理使SMI34显色呈剂量依赖性增高.OA在引起神经细丝异常改变的同时,对细胞产生剂量依赖性毒性作用:15 nnol/L OA使SY5Y细胞光泽度降低,数目减少,轴突长度缩短,细胞活性降低;当OA浓度增加至30nmol/L时,上述细胞毒性作用增强,并出现大量无光泽,无突起的圆形细胞;当OA浓度达45 nmol/L时,全部细胞均漂浮死亡.结论蛋白磷酸酯酶缺陷导致神经细丝的异常磷酸化和聚积,这一过程很可能参与AD神经原纤维变性.

关键词：阿尔茨海默病冈田酸神经细丝磷酸化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

脑脊液tau蛋白含量测定对阿尔茨海默病的诊断价值

引用

中华医学杂志 2001年第22期81卷 1377-1379页

作者：胡元元何善述王建枝武汉华中科技大学同济医学院病理生理教研室

目的探索可信的阿尔茨海默病(AD)临床诊断的生化指标.方法用ELASA-双酶底物循环扩增技术检测AD(52例)、血管性痴呆(VD,46例)、非痴呆性神经系统疾病(non-AD,37例)和正常对照组(56例)的脑脊液(CSF)中tau蛋白和磷酸化tau(p-tau)含量. 结... 详细信息

目的探索可信的阿尔茨海默病(AD)临床诊断的生化指标.方法用ELASA-双酶底物循环扩增技术检测AD(52例)、血管性痴呆(VD,46例)、非痴呆性神经系统疾病(non-AD,37例)和正常对照组(56例)的脑脊液(CSF)中tau蛋白和磷酸化tau(p-tau)含量. 结果测定经国外尸检组织病理学确诊的AD CSF样品组的总tau和p-tau含量,显著高于VD组、non-AD组及正常对照组;二者的灵敏度、特异性、可靠性及与VD的鉴别率分别为90.0%、79.0%、82.8%、66.7%和93.3%、89.5%、90.8%、83.3%.测定国内从多家医院收集的CSF样品组的总tau和p-tau的含量,亦呈类似结果.其p-tau的灵敏度、特异性、可靠性及与VD鉴别率分别为77.3%、85.4%、83.7%和71.4%. 结论 CSF p-tau含量测定是可信的AD临床诊断生化指标.

关键词：阿尔茨海默病诊断脑脊髓液 TAU蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性动物模型

引用

中华神经科杂志 2002年第4期35卷 204-206页

作者：王全保王建枝 430030 武汉华中科技大学同济医学院病理生理教研室

目的通过海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性大鼠模型.方法采用脑立体定位注射技术向海马注射缓激肽(bradykinin,BK),在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMk-Ⅱ)活性;电跳台法测试大鼠学习与记忆状况;免疫组化技术... 详细信息

目的通过海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性大鼠模型.方法采用脑立体定位注射技术向海马注射缓激肽(bradykinin,BK),在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMk-Ⅱ)活性;电跳台法测试大鼠学习与记忆状况;免疫组化技术检测tau蛋白质磷酸化状况.结果注射BK模型鼠组海马区特定位点磷酸化的tau(12E8、M4和PHF-1)其显色均强于对照组,模型组鼠特定位点未磷酸化的tau(tau-1)显色弱于对照组,并导致模型组大鼠学习记忆障碍.BK模型鼠与对照鼠出现错误次数分别为8.3±2.5和6.9±3.1(P＜0.05),受电击时间为(73.6±25.1)s和(35.8±23.7)s(P＜0.01).结论BK可在整体水平造成骨架蛋白tau的过度磷酸化和大鼠学习与记忆功能障碍.为复制具有AD行为及病理特征的动物模型奠定了基础.

关键词：阿尔茨海默病钙(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶缓激肽神经纤维缠结 tau蛋白质类

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性缺氧改变肺内动脉平滑肌细胞环氧合酶基因的表达

引用

中华结核和呼吸杂志 2001年第9期24卷 531-533页

作者：孔炜王迪浔华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的　研究慢性缺氧对肺动脉平滑肌细胞环氧合酶基因表达的影响。方法　根据常氧(PaO2 15 2mmHg)及慢性缺氧 (PaO2 40± 5mmHg)的不同培养条件 ,将平滑肌细胞分为常氧组和慢性缺氧组 ,采用半定量RT PCR技术检测大鼠肺内动脉平滑肌... 详细信息

目的　研究慢性缺氧对肺动脉平滑肌细胞环氧合酶基因表达的影响。方法　根据常氧(PaO2 15 2mmHg)及慢性缺氧 (PaO2 40± 5mmHg)的不同培养条件 ,将平滑肌细胞分为常氧组和慢性缺氧组 ,采用半定量RT PCR技术检测大鼠肺内动脉平滑肌细胞环氧合酶 (COX)基因的表达及其对急性缺氧刺激的反应。结果　COX 1mRNA的表达不受缺氧及传代的影响 ,而COX 2mRNA的表达随慢性缺氧时间延长而增加 ,在 4、6代慢性缺氧培养组均高于同代常氧组水平 (P <0 0 5 )。急性缺氧后COX 2mRNA增加的幅度在慢性缺氧组均大于同代常氧组 ,以第四代最为显著。结论　慢性缺氧可增强急性缺氧时肺内动脉平滑肌细胞COX 2基因的表达。

关键词：环氧合酶慢性缺氧肺动脉平滑肌细胞基因表达

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤机制的研究

引用

中国中西医结合杂志 2005年第5期25卷 425-428页

作者：熊宗斌吴萍黄云峰张力黄艳君袁萍叶笃筠华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,R... 详细信息

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,RT -PCR)检测肝组织toll样受体4(tolllikereceptor 4,TLR4)mRNA及血红素氧合酶1(hemeoxygenase -1,HO -1)mRNA的水平,以免疫组织化学方法检测TLR4蛋白表达水平。结果丹参能减轻酒精所引起的肝细胞脂肪变性、坏死,下调TLR4mRNA表达及HO 1mRNA表达,并能使TLR4阳性细胞数明显减少。结论丹参可通过对TLR4信号传导途径的影响来减少酒精所引起的肝损伤。

关键词：肝损伤机制丹参小鼠逆转录多聚酶链式反应慢性酒精性肝损伤免疫组织化学方法 toll样受体肝细胞脂肪变性 TLR4 苏木素-伊红血红素氧合酶蛋白表达水平 mRNA表达信号传导途径肝损伤模型形态学改变 chain 方法建立

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

青心酮对ApoE缺陷小鼠及培养的平滑肌细胞、内皮细胞内脂素表达和分泌的影响

引用

中国药学杂志 2010年第21期45卷 1623-1627页

作者：张代娟刘同美刘江月崔晓栋郭军堂王建英叶笃筠潍坊医学院病理生理教研室山东潍坊261053 华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的观察活血化瘀中药青心酮对ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变,血脂及斑块中主要细胞内脂素(visfatin)表达的影响。方法取普通小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养。实验分5组:空白对照组,IL-1β组,青心酮高剂量组,青心... 详细信息

目的观察活血化瘀中药青心酮对ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变,血脂及斑块中主要细胞内脂素(visfatin)表达的影响。方法取普通小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养。实验分5组:空白对照组,IL-1β组,青心酮高剂量组,青心酮低剂量组,普伐他汀对照组。收集各组细胞上清液,应用ELISA方法检测细胞外内脂素。取8只8周龄普通小鼠做正常对照组;取24只8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠,随机分成三组:模型组(n=8),每天生理盐水灌胃;青心酮治疗组(n=8)im给药,10 ***-1.d-1;普伐他汀治疗组(n=8)ig给药,10 ***-1.d-1。所有实验小鼠均饲以"西方类型膳食"饲料至12周。取血检测内脂素、血脂等,剪取主动脉根部切片、染色,电镜下观察主动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞、内皮细胞形态学变化,免疫组化染色法观察斑块中内脂素的分布情况。结果青心酮高剂量组血管平滑肌细胞、内皮细胞上清液中内脂素明显低于IL-1β组(P<0.01),但高于正常组;普伐他汀组亦有相似改变,但两者之间有差异(P<0.01)。在整体实验中青心酮治疗组内脂素减少、血脂降低,普伐他汀治疗组仅血脂降低,AS病灶形成皆减少,在斑块中内皮细胞、平滑肌细胞损失减轻。结论活血化瘀中药青心酮能减缓ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样斑块的形成,可能通过抑制内脂素生成,并降低血脂发挥其作用。

关键词：活血化瘀中药青心酮内脂素动脉粥样硬化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

GABA及其受体拮抗剂对脑缺血大鼠海马CA3区诱发电位的影响

引用

中国药学杂志 2004年第9期39卷 666-669页

作者：徐旭林胡环忠孙铁余尚斌欧阳昌汉曲玲吕青郭莲军华中科技大学同济医学院药理教研室湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院生理教研室湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院机能学中心实验室湖北武汉430030

目的探讨γ-aminobutyric acid(GABA)及其受体拮抗剂对正常及脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电(population spike,PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察P... 详细信息

目的探讨γ-aminobutyric acid(GABA)及其受体拮抗剂对正常及脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电(population spike,PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察PS幅度变化;采用局部微量给药,观察药物对PS幅度的影响。结果①GABA 100,200 mmol·L-1局部注入后,PS的幅度显著降低.bicuculline 1 mmol·L-1能明显拮抗GABA200 mmol·L-1对PS幅度降低的作用。②Glu 10 mmol·L-1注入后,PS的幅度较注药前显著增加。而Glu 50 mmol·L-1注入后,PS的幅度则较注药前显著降低。③GABA 200 mmol·L-1能显著降低Glu10 mmol·L-1所导致的PS幅度增加,并能减弱Glu 50 mmol·L-1对PS幅度的降低作用。④急性不完全性全脑缺血(结扎双侧颈总动脉)后,PS的幅度显著降低。GABA 200 mmol·L-1能减轻脑缺血所致的PS幅度的降低。结论 GABA对正常大鼠海马神经元突触传递的兴奋性具有一定抑制作用。并能明显改善较大剂量谷氨酸和急性脑缺血对海马CA3区神经元突触传递的影响。

关键词：脑缺血诱发电位海马CA3区 GABA

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Anisomycin过度激活丝裂原活化蛋白激酶使tau发生过度磷酸化(英文)

引用

生理学报 2008年第4期60卷 485-491页

作者：王群张家玉刘世杰李宏莲华中科技大学同济医学院病理生理学教研室武汉430030 华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室武汉430030

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。为了探讨丝裂原活... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。为了探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在微管相关蛋白tau磷酸化中的作用及机制,本实验用0.1μg/mL、0.2μg/mL和0.4μg/mL三种不同浓度的MAPK激动剂anisomycin处理小鼠成神经瘤细胞株(mouse neuroblastoma cells,N2a),检测MAPK活性的变化及其与tau蛋白多个AD相关位点过度磷酸化的关系,并检测糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的活性变化。结果显示,anisomycin以剂量依赖的方式激活MAPK活性,但免疫印迹结果显示tau蛋白的Ser-198/199/202位点和Ser-396/404位点的过度磷酸化只在anisomycin浓度为0.4μg/mL时出现,三种浓度的anisomycin均未引起tau蛋白Ser-214位点磷酸化的改变;同时,GSK-3活性在anisomycin为0.1μg/mL时没有明显变化,当anisomycin浓度升高到0.2μg/mL和0.4μg/mL时出现明显增高,而PKA的活性没有明显的改变。使用GSK-3的特异性抑制剂氯化锂(LiCl)则完全阻断MAPK被过度激活导致的tau蛋白磷酸化水平的增高,而同时MAPK活性不受影响。以上结果提示:过度激活MAPK可以导致tau蛋白Ser-198/199/202和Ser-396/404位点过度磷酸化,其机制可能涉及MAPK激活GSK-3的间接作用。

关键词：阿尔茨海默病丝裂原活化蛋白激酶 tau蛋白磷酸化糖原合酶激酶-3 蛋白激酶A

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：