目的观察脂氧素A4 (LXA4)对异氟烷麻醉诱发老龄大鼠促炎因子释放及认知功能障碍的影响。方法将120只雄性SD大鼠随机分成对照组(C组)、异氟烷组(I组)、LXA4+异氟烷组(L+I组)和LXA4组(L组)(n=30)。异氟烷麻醉开始前,L组和L+I组脑室注射0.3 nmol·L-1LXA4 5μL,C组和I组脑室注射等量0.9%氯化钠溶液。C组和L组大鼠以30%O2-70%N2混合气体处理6 h,I组和L+I组大鼠以1.4%异氟烷处理6 h。麻醉结束后测定动脉血气及血糖,麻醉后0,3,6,12和24 h监测海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和核因子κB抑制因子α(IκBα)表达,每次5只。其余大鼠完全清醒后,饲养至麻醉后2周,Morris水迷宫实验检测空间学习和记忆能力,分离海马,Western Blotting检测IκBα表达水平。结果与C组比较,I组麻醉后0,3,6 h IL-1β和IL-6表达明显上调(P<0.05);麻醉后0,3,6,12 h TNF-α表达明显上调(P<0.05);麻醉后0,3,6 h IκBα表达下调(P<0.05)。与I组比较,L+I组麻醉后0,3,6 h TNF-α、IL-1β和IL-6表达下调,IκBα表达上调(P<0.05)。水迷宫实验训练第3天和第4天,与I组比较,L+I组大鼠定位平台时间缩短,在目标象限的时间百分比更高(P<0.05)。结论 LXA4可改善异氟烷麻醉所致的老年大鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与抑制老年大鼠海马促炎因子释放有关。
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